1、-FeNO用于哮喘患者的长期管理呼出气一氧化氮呼出气一氧化氮(FeNO)的产生的产生n NO NO 内源性调节分子内源性调节分子n 合成由一系列酶调节合成由一系列酶调节 NO NO 合合成酶成酶 (NOS)(NOS)n 由由iNOSiNOS产生的产生的NONO主要由支气管主要由支气管壁上皮细胞生成壁上皮细胞生成n Th2(Th2(过敏性过敏性)引发的炎症伴随呼引发的炎症伴随呼出气出气NONO的增高，通常和嗜酸粒的增高，通常和嗜酸粒细胞性炎症相关细胞性炎症相关Olin et al.,Chest,2006Smith et al.,AJRCCM,2004162200Figures in white=
2、median and 95%C.I.Figures in orange=mean and S.D.ppb528618“Healthy”Untreated asthma部分哮喘病人为非非EOSEOS的气道炎症,用FeNO来诊断哮喘诊断哮喘其敏感性及特异性不可能是100%健康人和未经治疗的哮喘患者健康人和未经治疗的哮喘患者FeNOFeNO值范围值范围哮喘与非哮喘患者哮喘与非哮喘患者FeNOFeNO测定结果测定结果任旭斌，刘春涛等.中国呼吸与危重监护杂志，2009.8（4），322-326哮喘组哮喘组FeNOFeNO高于非哮喘组，高于非哮喘组，P0.05 P0.05 哮喘患者呼出气一氧化氮哮喘患者呼
3、出气一氧化氮(FeNO)(FeNO)含量显著升高，并与气道炎症严重程度呈高度正相关含量显著升高，并与气道炎症严重程度呈高度正相关FeNO与痰3%E细胞的相关性 FeNO21 ppb与 3%痰嗜酸性粒细胞密切相关 在没有用激素患者敏感性97%;特异性58%;阳性预测值86%，阴性预测值88%在使用激素患者敏感性81%;特异性25%;阳性预测值74%;阴性预测值22J Investig Allergol Clin Immunol.2015;25(2):107-11 哮喘急性加重与哮喘急性加重与FeNOFeNO相关相关性性Pijnenburg MW et al.Thorax.2005 Mar;60(
4、3):215-8.哮喘急性加重与哮喘急性加重与FeNOFeNO相关相关性性van der Valk RJP,Baraldi E,Stern G,Frey U,de Jongste JC.Daily exhaled nitric oxide measurements and asthma exacerbations in children.Allergy 2012;67:265271.2013 Aerocrine Inc.EMD-000643-00.FeNOFeNO与依从性的相关性与依从性的相关性 Positive correlation between adherence and reduct
5、ion in FeNO levels*Adherence determined by calculating number of doses taken per day/doses prescribed x 100.Delgado-Corcoran et al.Pediatr Crit Care Med.2004;5(1):48-52.FeNO,ppb100120Adherence,*%2003000100806040200-20Severe asthma(n=5)Moderate asthma(n=17)n=41 visitsr=-0.76R2=0.56P=0.001非依从性组加强药物干预后
6、FeNO值下降更明显Am J Respir Crit Care Med,186:11021108,2012依从性组依从性组非依从性组非依从性组47ppb21%79ppb26%Am J Respir Crit Care Med,186,:11021108,2012Non-Adherence group FeNOFeNO识别病人对激素的依从性识别病人对激素的依从性病人自知病人自知FeNOFeNO水平对配合改善依从性的研究水平对配合改善依从性的研究Clinical and Translational Allergy 2013,3:37高FeNO水平的患者依从性明显低于低、中FeNO水平组的患者明确自
7、己是处于高FeNO水平的患者配合改善依从性百分比明显高于低、中FeNO水平的患者FeNOFeNO策略组显著优于对照组策略组显著优于对照组症状评分症状评分急性复发率急性复发率The Journal of Allergy and Clinical Immunology,639-648,2013FeNO以更少激素减少急性加重率以更少激素减少急性加重率Use of Exhaled Nitric Oxide Measurements to Guide Treatment in Chronic Asthma：N Engl J Med 2005;352:2163-73FeNO 测定可以显著减少测定可以显著减
8、少ICS维持维持剂量，而不影响哮喘控制剂量，而不影响哮喘控制 哮喘其他控制指标、肺功能、口服激素或气道炎症水平（诱导痰嗜酸粒细胞计数）无差异。FeNO组组Control组组病人数（病人数（n）4648平均每日平均每日ICS用量用量(氟替卡松)370 g641 g 减少减少270g(P=0.003)急性发作频率急性发作频率0.49/人人/年年0.90/人/年45.60%Use of Exhaled Nitric Oxide Measurements to Guide Treatment in Chronic Asthma：N Engl J Med 2005;352:2163-73急性加重频率急性
9、加重频率-FeNO策略策略组优于组优于GINA策略策略组组FeNO as a Marker of Airways Inflammation:The Possible Implications in Childhood Asthma Management：Journal of Allergy Volume 2010 哮喘发哮喘发作人数作人数-FeNO策略策略组优于组优于GINA策略策略组组FeNO as a Marker of Airways Inflammation:The Possible Implications in Childhood Asthma Management：Journal
10、 of Allergy Volume 2010 哮喘发作无哮喘发作抗炎药物使用量FeNO组未显著增加，组未显著增加，而而GINA策略组则显著增加策略组则显著增加FeNO as a Marker of Airways Inflammation:The Possible Implications in Childhood Asthma Management：Journal of Allergy Volume 2010 FeNO StrategyControl StrategyStudyExacerbation RateTotal No.PatientsExacerbation RateTotal
11、No.PatientsWeightRelative Rate(95%CI)Shaw 20070.33520.425122.1%0.79(0.43,1.44)Smith 20050.49460.9488.1%0.54(0.20,1.46)Powell 20110.2881110.61510944.8%0.50(0.33,0.76)Combined0.312090.58208100.0%0.56(0.42,0.74)RR0.1 0.2 0.5 1.0 2 5 10Favors FeNO Favors Control恶化率降低恶化率降低47%Donohue,J.F.and N.Jain.Exhale
12、d nitric oxide to predict corticosteroid responsiveness and reduce asthma exacerbation rates.Respiratory Medicine,2013.107(7):p.943-952综合综合3个研究，显示与传统临床管理方法相比，个研究，显示与传统临床管理方法相比，FeNO指导的管理组哮喘急性指导的管理组哮喘急性发作发作率降率降低低47%ICS剂量在剂量在FeNO管理组和对照组基本相同，或者倾向于管理组和对照组基本相同，或者倾向于FeNO策略组更低策略组更低成人哮喘加重发生率的成人哮喘加重发生率的MetaMe
13、ta分析分析FeNOFeNO较常规策略管理较常规策略管理妊娠妊娠哮喘哮喘患者患者更有效降低急性更有效降低急性发作发作率率，减少吸入激素用量，减少吸入激素用量7550150Time,weeksExacerbations,nPowell et al.Lancet.2011;378(9795):983-990.Control group(n=109)FeNO group0510152025900800700600500VisitMean ICS dose,g/dControl group(n=109)FeNO group(n=111)123456P=0.043FeNO组急性发作率为组急性发作率为28
14、.8%，对照组急性加重率为，对照组急性加重率为 61.5%(P=0.011)NNT=6;每6个基于FeNO策略治疗的患者，有1名哮喘未急性发作与对照组(17%)相比，新生儿住院时间显著减少(8%;P=0.046)更少的更少的激素吸入量激素吸入量降低疾病的降低疾病的急性加重急性加重FeNO联合ACQ更准确判定哮喘控制2013ACQ评分一年后，一年后，FeNO策略组的控制水平与完全控制策略组相近策略组的控制水平与完全控制策略组相近激素用量激素用量FeNO策略组在三组中，策略组在三组中，无论无论ICS用量还是口服激用量还是口服激素用量，都是最低的素用量，都是最低的FeNO与FEV1联合预判哮喘发作Role of Spirometry and Exhaled Nitric Oxide To Predict Exacerbations in Treated Asthmatics：CHEST 2006;129:14921499小结小结 FeNO在哮喘的个性化管理方面具有重要的价值。在合理科学设计的基础上，FeNO哮喘管理策略可以降低哮喘恶化率，减少激素使用。FeNO在临床应该与其他检查项目一起发挥更大的价值。FeNO的临床实践仍然需要我们更多的参与和研究。
