1、南京师范大学生命科学学院南京师范大学生命科学学院曹曹 祥祥 荣荣主要参考书：主要参考书：李桂源主编李桂源主编现代肿瘤学基础现代肿瘤学基础科学出版社，科学出版社，2011Cancer Biology, Robert A Weinberg，2007 教学方式：课堂讲授与讨论相结合教学方式：课堂讲授与讨论相结合考核方式：平时成绩（阅读材料、出勤率、作业）考核方式：平时成绩（阅读材料、出勤率、作业） 期末试卷期末试卷 1 1、肿瘤（、肿瘤（tumortumor） 属赘生性（属赘生性（neoplasianeoplasia）疾病，为局部组织或细）疾病，为局部组织或细胞的扩张性增生。胞的扩张性增生。Conv
2、ersion of a normal, nondividing mature Conversion of a normal, nondividing mature cell into one with uncontrollable growth leads cell into one with uncontrollable growth leads to a tumor or neoplasm.to a tumor or neoplasm.The terms tumor, neoplasm, and cancer refer to The terms tumor, neoplasm, and
3、cancer refer to uncontrollable cellular growth and are uncontrollable cellular growth and are therefore used interchangeably.therefore used interchangeably.第一节第一节 肿瘤概述肿瘤概述表：生长现象的命名表：生长现象的命名萎缩：萎缩： 细胞数目减少或体积缩小细胞数目减少或体积缩小肥大：肥大： 细胞体积增大细胞体积增大增生：增生： 细胞数目增多细胞数目增多化生：化生： 一种成熟的细胞类型被另一种成熟细胞类型一种成熟的细胞类型被另一种成熟细胞类
4、型所取代。所取代。异型增生（异型增生（Neoplasm） ： 细胞增生，且细胞失去分细胞增生，且细胞失去分化和组织结构丧失化和组织结构丧失肿瘤：肿瘤： 细胞特征和组织结构发生改变，并常伴有浸细胞特征和组织结构发生改变，并常伴有浸润和转移润和转移tumorcancer: carcinoma, sarcoma2. 良性生长和恶性生长的比较良性生长和恶性生长的比较良性良性恶性恶性边缘有穰包被不规则转移无有侵润无有与正常生长与正常生长比较比较好变异，不正常变异，不正常生长率低高核正常变异，不正常变异，不正常威胁生命不常发生常发生sustained cell division reversion of
5、structure and metabolic activity to a more primitive or embryonic form (anaplasia)cell migration (metastasis)BenignversusmalignantTumor invasionMetastasis (1) 转化：正常细胞基因突变，导致表型发生变化转化：正常细胞基因突变，导致表型发生变化 (2) 恶变：正常细胞发生恶性转化成肿瘤过程的病恶变：正常细胞发生恶性转化成肿瘤过程的病理学。概念更广，除癌变外还包括中胚层起源的肉理学。概念更广，除癌变外还包括中胚层起源的肉瘤（瘤（sarcoma）
6、等）等 (3) 癌变：上皮细胞类（外，内胚层起源的细胞）癌变：上皮细胞类（外，内胚层起源的细胞）起源的肿瘤。起源的肿瘤。 （4）癌）癌双重含义：双重含义： 特殊性：指上皮性（组织）起源的恶性肿瘤。特殊性：指上皮性（组织）起源的恶性肿瘤。 泛指性：与肿瘤一词通用泛指性：与肿瘤一词通用 细胞具有持续生存的能力细胞具有持续生存的能力 不死性或永生性细胞系不死性或永生性细胞系1.Immortality2.loss of Normal cell1. Mortality2. contact inhibition3. require growth factors4. anchorage-dependant
7、growth5. normally shaped 5 5、肿瘤细胞的主要特征、肿瘤细胞的主要特征（1 1）细胞生长和分裂失去控制）细胞生长和分裂失去控制（2 2）具有侵润性和扩散性）具有侵润性和扩散性（3 3）细胞间相互作用改变）细胞间相互作用改变（4 4）蛋白表达谱系或蛋白活性改变）蛋白表达谱系或蛋白活性改变 出现一些在胚胎细胞中表达的蛋白；出现一些在胚胎细胞中表达的蛋白； 多数癌细胞中具有较高的端粒酶活性；多数癌细胞中具有较高的端粒酶活性； 异常表达一些与其恶性增生，扩散等过程相异常表达一些与其恶性增生，扩散等过程相关的蛋白成分。关的蛋白成分。（5) mRNA5) mRNA转录谱系的改变转
8、录谱系的改变 (6) (6) 体外培养的恶性转化细胞的特征体外培养的恶性转化细胞的特征 接触抑制丧失接触抑制丧失 非锚着依赖性生长非锚着依赖性生长二、癌的分类与命名二、癌的分类与命名1、来源于上皮细胞的肿瘤，将所涉及的细胞类型的、来源于上皮细胞的肿瘤，将所涉及的细胞类型的名字置于词缀名字置于词缀“carcinoma癌癌”前，还需另外鉴定上皮前，还需另外鉴定上皮的类型：的类型：腺上皮可形成腺上皮可形成 腺癌腺癌 adenocarcinoma 前列腺癌前列腺癌 prostatic adenocarcinoma 鳞状上皮可形成鳞状上皮可形成 鳞状细胞癌鳞状细胞癌 squamous cell carc
9、inoma 子宫颈鳞状细胞癌子宫颈鳞状细胞癌 cervical squamous cell carcinoma2、来源于间充质细胞的肿瘤命名时将涉及的细胞类型、来源于间充质细胞的肿瘤命名时将涉及的细胞类型的名字置于词缀的名字置于词缀”sarcomas”之前：之前： 如：如： 平滑肌肉瘤平滑肌肉瘤 leiomyosarcoma 骨肉瘤骨肉瘤 osteosarcoma3、白细胞癌即白血病、白细胞癌即白血病(leukaemia)，在命名上有些特殊，在命名上有些特殊（1） 根据他们进展的速度进一步定义：根据他们进展的速度进一步定义： 急性髓细胞白血病急性髓细胞白血病 AML ( acute myelo
10、id leukaemia) 慢性髓细胞白血病慢性髓细胞白血病 CML ( chronic myeloid leukaemia) (2) B细胞和细胞和T细胞起源于淋巴瘤，仍保留着实体细细胞起源于淋巴瘤，仍保留着实体细胞的聚集作用胞的聚集作用4、由于历史的原因，某些癌症发现后命名混乱：、由于历史的原因，某些癌症发现后命名混乱： Burkitt氏淋巴瘤：氏淋巴瘤： 指指B淋巴细胞瘤淋巴细胞瘤 (B-lymphocyte) Wilm氏瘤：指儿童患的肾癌氏瘤：指儿童患的肾癌 Kapposi氏肉瘤：来自血管内皮细胞的异常增生氏肉瘤：来自血管内皮细胞的异常增生组织坏死：组织坏死：妨碍生命活动所必需的合成功
11、能（如肝细妨碍生命活动所必需的合成功能（如肝细胞癌）胞癌）出血出血: 大量的：侵蚀血管（如胃癌）大量的：侵蚀血管（如胃癌） 少量的：持续出血（如肠癌）导致贫血少量的：持续出血（如肠癌）导致贫血梗阻：梗阻：重要通道梗阻（如乙状结肠癌）重要通道梗阻（如乙状结肠癌）感染：感染：肿瘤周围脓肿（如肺脓疡）肿瘤周围脓肿（如肺脓疡） 对并发的细菌、病毒和真菌感染的易感性。对并发的细菌、病毒和真菌感染的易感性。转移：转移：扩散到生命的重要部位和妨碍重要的调节功能扩散到生命的重要部位和妨碍重要的调节功能 （如脑转移）（如脑转移）心功能不会：心功能不会：心血管系统的负荷增高。心血管系统的负荷增高。三、与肿瘤有关的
12、直接死亡原因三、与肿瘤有关的直接死亡原因一、中西医学对肿瘤认识发展的历史一、中西医学对肿瘤认识发展的历史1、我国的中医药学对肿瘤已有大量的论述和记载、我国的中医药学对肿瘤已有大量的论述和记载（1）早在殷周时代，甲骨文上就有）早在殷周时代，甲骨文上就有“瘤瘤”的病名的病名（2）2000多年前的多年前的周礼周礼一书中也有肿瘤的记载，一书中也有肿瘤的记载，称称“肿疡肿疡”，至今在日本和韩国的汉字中仍在使用，至今在日本和韩国的汉字中仍在使用（3）“癌癌”字自明代开始使用，源自宋代字自明代开始使用，源自宋代“嵒嵒”字，字，与窦汉卿与窦汉卿疮经验全书疮经验全书中描述乳癌的中描述乳癌的“岩岩”相通相通（4）
13、用）用“癌癌”字来翻译字来翻译“cancer”，始于，始于19世纪末，世纪末，20世纪初。世纪初。（一）中医对肿瘤的认识（一）中医对肿瘤的认识第二节第二节 肿瘤研究的历史肿瘤研究的历史2、中医对肿瘤病因的认识、中医对肿瘤病因的认识（1）我国最早的医书）我国最早的医书灵柩经灵柩经，认为肿瘤起因于，认为肿瘤起因于“营卫不通营卫不通”，“寒气客于肠外与卫气相搏寒气客于肠外与卫气相搏”，“邪气邪气居其间居其间”（2）汉代医学家华佗在）汉代医学家华佗在中藏经中藏经中认为：肿瘤的发中认为：肿瘤的发病是由脏腑病是由脏腑“蓄毒蓄毒”所生，不单是营卫之气的壅塞所致所生，不单是营卫之气的壅塞所致（3）宋代）宋代圣
14、济总录圣济总录中记载中记载“气血流行不失其常，气血流行不失其常，则形体和平，无或余赘及郁结壅塞，则乘虚投隙，瘤所则形体和平，无或余赘及郁结壅塞，则乘虚投隙，瘤所以生以生”3、中医药在现代肿瘤学中的地位和作用、中医药在现代肿瘤学中的地位和作用（1）中医的阴阳平衡理论）中医的阴阳平衡理论（2）抗癌新药研发）抗癌新药研发（3）中医的一些扶正祛邪方剂在配合西医的抗癌治疗）中医的一些扶正祛邪方剂在配合西医的抗癌治疗中，起一定的辅助作用中，起一定的辅助作用1、3500年前的古埃及草纸文中，关于体表肿瘤的最年前的古埃及草纸文中，关于体表肿瘤的最早记载。早记载。2、2500年前人体解剖对肿瘤的年前人体解剖对肿
15、瘤的 认识深入到体内，古认识深入到体内，古希腊的希腊的Hippocrates开始描述发生于胃和子宫的恶性肿开始描述发生于胃和子宫的恶性肿瘤，称瘤，称“cancer”。3、2000年前的古罗马医生年前的古罗马医生Galan提出对肿瘤的新认识，提出对肿瘤的新认识，将肿瘤分类：遵循自然规律的肿瘤，超出自然规律的将肿瘤分类：遵循自然规律的肿瘤，超出自然规律的肿瘤，违反自然规律的肿瘤。肿瘤，违反自然规律的肿瘤。（一）古代认识（一）古代认识（二）、（二）、1900年以前年以前：主要研究眼睛可看见的体表因：主要研究眼睛可看见的体表因素。是认识了解阶段。素。是认识了解阶段。1、 家族遗传性病的研究家族遗传性病
16、的研究: 有些病可遗传有些病可遗传, 如结肠癌如结肠癌, 视网膜母细胞瘤，说明肿瘤发生过程包括某种遗传因视网膜母细胞瘤，说明肿瘤发生过程包括某种遗传因子。有些年龄段基因缺陷可不发病子。有些年龄段基因缺陷可不发病. 是肿瘤抑制基因是肿瘤抑制基因的调节范围。的调节范围。2、 诱发肿瘤物质诱发肿瘤物质: 1775年，英国内科医生年，英国内科医生Percival Pott 发现长期清扫烟发现长期清扫烟囱囱coal soot的男孩容易发生阴囊癌，提出肿瘤发生与的男孩容易发生阴囊癌，提出肿瘤发生与环境因素有关。环境因素有关。1759年年tobacco snuf by John Hill煤焦油煤焦油皮肤癌皮
17、肤癌19世纪后半叶，德国报告从事苯胺燃料工业的劳动工世纪后半叶，德国报告从事苯胺燃料工业的劳动工人中膀胱癌的发病率异常高。人中膀胱癌的发病率异常高。3 细胞的变异是肿瘤的基础：细胞的变异是肿瘤的基础： 细胞学建立，肿块是细胞增生引起的。细胞学建立，肿块是细胞增生引起的。 1841年年Remak发现有丝分裂。发现有丝分裂。4 动物移植动物移植. 异源性异源性体外研究体外研究 1876年年Novinsky将狗的肿瘤进行移植试验将狗的肿瘤进行移植试验（三）（三）1900年：现代遗传学年：现代遗传学Mendel遗传理论遗传理论1. 化学物质致癌理论化学物质致癌理论 1918年，日本年，日本Yamiga
18、wa和和Ichikawa给兔耳涂抹煤焦给兔耳涂抹煤焦油诱发肿瘤，证实有关化学物质致癌的理论，油诱发肿瘤，证实有关化学物质致癌的理论， 最早人最早人工制肿瘤。工制肿瘤。 1933年年,英国英国James Cook等成功分离煤焦油中的致癌等成功分离煤焦油中的致癌成分成分苯并芘苯并芘。 巴豆油中佛波酯的促癌作用，烟草成分与肺癌，黄巴豆油中佛波酯的促癌作用，烟草成分与肺癌，黄曲霉素与肝癌关系的确立，以及一系列工业毒性物质致曲霉素与肝癌关系的确立，以及一系列工业毒性物质致癌能力的鉴定，都为化学致癌学说找到了依据。癌能力的鉴定，都为化学致癌学说找到了依据。2、病毒致癌学说的确立、病毒致癌学说的确立（1）1
19、908年，丹麦病毒学家年，丹麦病毒学家Ellermann和和Bang发现一发现一种鸡的白血病能通过无细胞的滤液由病鸡传给健康鸡。种鸡的白血病能通过无细胞的滤液由病鸡传给健康鸡。（2）1910年，美国病毒学家年，美国病毒学家Rous证明一种鸡的肉瘤也证明一种鸡的肉瘤也可以经无细胞的滤液而移植，后经电子显微镜技术证明可以经无细胞的滤液而移植，后经电子显微镜技术证明其病原就是其病原就是Rous肉瘤病毒，从而确定了病毒致癌学说，肉瘤病毒，从而确定了病毒致癌学说，获获1966年年Nobel Prize。（3）1962年人体肿瘤与病毒的关系首先在年人体肿瘤与病毒的关系首先在Burkitt淋巴淋巴瘤得到证实
20、。瘤得到证实。 1964年，年，Epstein-Barr通过对肿瘤活检物进行组织培通过对肿瘤活检物进行组织培养，将培养后生长的细胞作超薄切片的电镜检查，在细养，将培养后生长的细胞作超薄切片的电镜检查，在细胞中发现疱疹病毒样颗粒称为胞中发现疱疹病毒样颗粒称为Epstein-Barr（EB)病毒，病毒，后证实它不仅可引起后证实它不仅可引起Burkitt淋巴瘤，也是人的传染性淋巴瘤，也是人的传染性单核细胞增生症的病因，与高发于中国南方及北非地区单核细胞增生症的病因，与高发于中国南方及北非地区的鼻烟癌关系密切。的鼻烟癌关系密切。（4）20世纪世纪70年代以后，有关乙型肝炎病毒与原发年代以后，有关乙型肝
21、炎病毒与原发性肝癌，人乳头状瘤病毒与宫颈癌，人性肝癌，人乳头状瘤病毒与宫颈癌，人T细胞白血病细胞白血病病毒的分离鉴定与成人病毒的分离鉴定与成人T细胞白血病关系的确立，都细胞白血病关系的确立，都为病毒致癌学说奠定了坚实的基础。为病毒致癌学说奠定了坚实的基础。3、物理致癌学说的确立、物理致癌学说的确立（1）起因于很早以前对长期暴晒的海员皮肤癌发病率）起因于很早以前对长期暴晒的海员皮肤癌发病率高的观察高的观察（2）1910年，年，Marie和和Clunet等报道应用大计量等报道应用大计量X线长线长期照射诱发大鼠肿瘤的确切证据期照射诱发大鼠肿瘤的确切证据（3）1928年，年，findlay等报告用紫外
22、线照射小鼠，成功等报告用紫外线照射小鼠，成功引发皮肤乳头状瘤和皮肤癌引发皮肤乳头状瘤和皮肤癌（4）各种放射性同位素：镭，钚的致癌作用得到确认）各种放射性同位素：镭，钚的致癌作用得到确认（5）20世纪世纪40年代，日本广岛和长崎原子弹爆炸后，年代，日本广岛和长崎原子弹爆炸后，幸存者中各种癌症，特别是白血病的发病率明显增高幸存者中各种癌症，特别是白血病的发病率明显增高（6）接受大计量放射治疗的肿瘤患者，原发病灶控制）接受大计量放射治疗的肿瘤患者，原发病灶控制后，可发生医源性白血病后，可发生医源性白血病（四）肿瘤起源的认识：（四）肿瘤起源的认识：1953年后年后 分子生物学兴分子生物学兴起，突变学说
23、到分子肿瘤学时代的到来，起，突变学说到分子肿瘤学时代的到来， 分子肿瘤学分子肿瘤学 1、癌基因的研究、癌基因的研究1962年年 人人 Burikett 淋巴瘤淋巴瘤-最旱发现人身上由病毒导最旱发现人身上由病毒导致的癌。致的癌。 1969年美国科学家年美国科学家Robert Huebner 和和Geoger Todaro在在美国科学院院刊上发表癌基因假说，第一个病毒癌基因美国科学院院刊上发表癌基因假说，第一个病毒癌基因Src被加利福尼亚大学的被加利福尼亚大学的Michael Bishop和和Haold Varmus从从 Rous肉瘤病毒中分离，并在人和动物的正常肉瘤病毒中分离，并在人和动物的正常
24、细胞中也找到了细胞中也找到了Src基因的存在基因的存在病毒癌基因的细胞基病毒癌基因的细胞基因起源，获因起源，获1989年年Nobel prize癌基因的克隆癌基因的克隆第一个人体肿瘤中第一个人体肿瘤中Ras癌基因的成功分癌基因的成功分离。至今已分离了离。至今已分离了100多种癌基因多种癌基因2、1971年年 Knudson 二次突变学说二次突变学说二次打击学说二次打击学说遗传性病例和非遗传性病例遗传性病例和非遗传性病例人类第一个抑癌基因人类第一个抑癌基因视网膜母细胞瘤的致病基因视网膜母细胞瘤的致病基因Rb的克隆的克隆成功成功抑癌基因的克隆：抑癌基因的克隆：P53， APC，BRAC至今已有至今
25、已有20多种抑癌基因被鉴定或克隆多种抑癌基因被鉴定或克隆1 1、无物种之分、无物种之分2 2、无人种之别、无人种之别3 3、无年龄的不同、无年龄的不同4 4、无男女之差、无男女之差5 5、无组织器官之异、无组织器官之异6 6、诱发肿瘤病因各异，病理结果相同、诱发肿瘤病因各异，病理结果相同7 7、癌症发生是遗传因素和环境因素互为因果、癌症发生是遗传因素和环境因素互为因果 第三节第三节 人类肿瘤研究人类肿瘤研究二、面临的问题：二、面临的问题：肿瘤生物学的理论研究：病因、途径、机制、肿瘤生物学的理论研究：病因、途径、机制、病症多样性，复杂，个性化，挑战多。病症多样性，复杂，个性化，挑战多。肿瘤治疗：
26、外科治疗、化学治疗、物理治疗，肿瘤治疗：外科治疗、化学治疗、物理治疗，生物治疗。生物治疗。手段少、疗效差、预后差、治愈率低、死亡手段少、疗效差、预后差、治愈率低、死亡率高率高单一的物理、化学、病毒致癌学说单一的物理、化学、病毒致癌学说多因素、多步骤、多基因综合致癌理论多因素、多步骤、多基因综合致癌理论结肠癌发病机制的阐明结肠癌发病机制的阐明Vogelstein实验室的结肠癌发生模型：实验室的结肠癌发生模型：增生，良性肿瘤，原位癌，浸润癌增生，良性肿瘤，原位癌，浸润癌分子事件：分子事件：APC，Ras，P53，DCC，DNA损伤修复基因的突变，损伤修复基因的突变，DNA甲基化状态的改变。甲基化状
27、态的改变。四、肿瘤的诊断与治疗四、肿瘤的诊断与治疗早发现、早诊早发现、早诊断、早治疗断、早治疗1、诊断：、诊断：体检体检仪器、临床结合仪器、临床结合病理诊断确认病理诊断确认2、治疗、治疗外科手术外科手术放射治疗放射治疗化学药物治疗化学药物治疗生物治疗生物治疗3、肿瘤治疗的突破、肿瘤治疗的突破新型药物的开发新型药物的开发基因治疗的成熟基因治疗的成熟1. The Respiratory SystemCarcinoma of the larynx喉癌喉癌Metastatic carcinoma of the lungPleural malignant mesothelioma胸膜恶性间皮胸膜恶性间皮
28、瘤瘤2. The Heart and Blood VesselsHeartand vascularHemangioma 血管瘤血管瘤Glomus tumor 血管球瘤血管球瘤Cardiac myxoma 心脏粘膜瘤心脏粘膜瘤3. The Gastrointestinal Tract胃肠道胃肠道ESOPHAGUS食道食道Leiomyoma of the stomach 胃平滑肌瘤胃平滑肌瘤Gastrointestinal tract cellCarcinoma of stomach 胃癌胃癌1234Adenocarcinoma of the colon结肠腺结肠腺癌癌12344.The Liver and Biliary System（肝胆系统）（肝胆系统）Hepatocellular carcinoma肝细胞癌肝细胞癌5. The Kidney and PancreasPancreas tumor effectsWilms tumor肾癌肾癌Renal cell carcinoma肾肾细胞癌细胞癌T TBRIANThe End
