1、1PPT课件E Donnall Thomas 1920 - E Donnall Thomas 1920 - Joseph Murray 1919-Joseph Murray 1919-Nobel Prize in 19902PPT课件移植（移植（transplantationtransplantation） 以异体或自体正常的细胞、组织或器官等置换病变或功能缺以异体或自体正常的细胞、组织或器官等置换病变或功能缺损的细胞、组织或器官，以维持和重建机体的生理功能，这种治损的细胞、组织或器官，以维持和重建机体的生理功能，这种治疗方法简称移植（包括细胞移植、组织移植或器官移植）疗方法简称移植（包括细胞
2、移植、组织移植或器官移植）移植物移植物（graftgraft） ：被移植的细胞、组织或器官被移植的细胞、组织或器官供者供者 (donor ) (donor ) ：提供移植物的个体提供移植物的个体受者受者（recipientrecipient）或宿主或宿主（hosthost）：接受移植物的个体接受移植物的个体3PPT课件自体移植自体移植(autologous graft): 移植物取自受者自身的移植，不发生移植排斥反应。移植物取自受者自身的移植，不发生移植排斥反应。同系移植同系移植(syngeneic graft): 遗传基因完全相同或基本相似的个体间移植，一般不发生移植排斥遗传基因完全相同或基
3、本相似的个体间移植，一般不发生移植排斥反应。反应。 同种（异体同种（异体/异基因）移植异基因）移植(allogeneic graft): 同种内遗传基因不同的个体间移植同种内遗传基因不同的个体间移植 ，一般都会发生移植排斥反应。，一般都会发生移植排斥反应。 异种移植异种移植(xenogeneic graft): 不同种属个体间的移植，可发生严重的排斥反应。不同种属个体间的移植，可发生严重的排斥反应。 移植的类型移植的类型4PPT课件移植的类型移植的类型5PPT课件10090807060504030201001年 2年同卵双生子（N=12）HLA一致的同胞（N=765）尸体捐献者（N=3974）
4、HLA不一致的同胞（N=951）移植物存活率移植物存活率%6PPT课件7PPT课件移植排斥反应本质：移植排斥反应本质：特异性免疫应答特异性免疫应答移植排斥反应与特异性免疫应答的移植排斥反应与特异性免疫应答的共同点共同点抗原特异性抗原特异性免疫记忆性免疫记忆性区分区分“自我自我”和和“非我非我”移植排斥反应的应答特点移植排斥反应的应答特点8PPT课件区分区分“自我自我”和和“非我非我” 免疫记忆性免疫记忆性 抗原特异性抗原特异性 移植排斥反应的应答特点移植排斥反应的应答特点9PPT课件1. 主要组织相容性抗原（主要组织相容性抗原（MHC抗原）抗原）-HLA2. 次要组织相容性抗原次要组织相容性抗
5、原 （mH抗原）抗原）Minor histocompatibility system引起的排斥反应一般较弱引起的排斥反应一般较弱如如 H-Y为为Y染色体连锁染色体连锁 HA-1 5一、介导同种移植排斥反应的抗原一、介导同种移植排斥反应的抗原Major histocompatibility (MHC) antigens10PPT课件3.3.其它抗原其它抗原ABOABO血型抗原血型抗原：组织特异性抗原组织特异性抗原：不仅分布在红细胞表面，不仅分布在红细胞表面，也存在于肝肾等组织细胞也存在于肝肾等组织细胞和血管内皮细胞表面。和血管内皮细胞表面。特异性地表达于某一器官、特异性地表达于某一器官、组织或细
6、胞表面的抗原。组织或细胞表面的抗原。如：内皮细胞（如：内皮细胞（VECVEC）抗原）抗原 皮肤（皮肤（SKSK）抗原）抗原一、介导同种移植排斥反应的抗原一、介导同种移植排斥反应的抗原11PPT课件 排斥反应能够通过T细胞被动转移细胞学基础细胞学基础主要是受者主要是受者T细细胞介导的、针对胞介导的、针对移植抗原的免疫移植抗原的免疫应答应答12PPT课件二、二、T细胞识别同种异型抗原的机制细胞识别同种异型抗原的机制直接识别直接识别(direct recognition)间接识别间接识别(indirect recognition)13PPT课件概念：概念：受者的同种反应性受者的同种反应性T T细胞直
7、接识别细胞直接识别供者供者APCAPC表面抗原肽表面抗原肽- -供者的同种异型供者的同种异型MHCMHC分分子复合物并产生免疫应答。子复合物并产生免疫应答。特点：特点：发生快；持续时间较短；参与直发生快；持续时间较短；参与直接识别的接识别的T T细胞约占细胞约占T T细胞总数的细胞总数的1%1%10%10%；在移植早期急性排斥反应中起重要作用。在移植早期急性排斥反应中起重要作用。（一）直接识别（一）直接识别 (direct recognition)14PPT课件概念：概念：受者受者T T细胞对自身细胞对自身APCAPC提呈的供提呈的供者同种异型抗原的识别，即供者移植物的者同种异型抗原的识别，即
8、供者移植物的脱落细胞或脱落细胞或MHCMHC抗原经受者抗原经受者APCAPC摄取、加工摄取、加工、处理后以供者、处理后以供者MHCMHC来源的抗原肽来源的抗原肽- -受者受者MHCMHC分子复合物的形式提呈给受者分子复合物的形式提呈给受者T T细胞。细胞。特点：特点：间接识别激活的间接识别激活的T T细胞主要是细胞主要是CD4+TCD4+T细胞，在急性排斥反应中晚期和慢细胞，在急性排斥反应中晚期和慢性排斥反应中起重要作用。性排斥反应中起重要作用。（二）间接识别（二）间接识别 (indirect recognition)15PPT课件直接识别与间接识别直接识别与间接识别16PPT课件17PPT课
9、件三、移植排斥反应的效应机制三、移植排斥反应的效应机制1、特异性、特异性T细胞介导的细胞免疫效应（关键作用）细胞介导的细胞免疫效应（关键作用） CD4+T细胞（主要效应细胞）细胞（主要效应细胞） CD8+T细胞在移植物的损伤机制中也发挥重要作用细胞在移植物的损伤机制中也发挥重要作用2、特异性抗体介导的体液免疫效应、特异性抗体介导的体液免疫效应 抗体的调理作用、免疫黏附、抗体的调理作用、免疫黏附、ADCC、CDC作用作用 除超急性排斥外，抗体在急性排斥反应中不起重要作用除超急性排斥外，抗体在急性排斥反应中不起重要作用3、非特异性免疫效应机制、非特异性免疫效应机制 固有免疫应答，导致移植物炎症反应
10、固有免疫应答，导致移植物炎症反应18PPT课件一、宿主抗移植物反应一、宿主抗移植物反应（host-versus-graft reaction， HVGR）超急性排斥反应超急性排斥反应急性排斥反应急性排斥反应慢性排斥反应慢性排斥反应二、移植物抗宿主反应二、移植物抗宿主反应（graft-versus-host reaction , GVHR）19PPT课件 概念：概念：移植术后，受者免疫系统识别移植物抗原并产生移植术后，受者免疫系统识别移植物抗原并产生免疫应答，对移植物发动攻击而导致移植物被排斥的过程。免疫应答，对移植物发动攻击而导致移植物被排斥的过程。 * * 超急性排斥反应超急性排斥反应 移植
11、物血液循环恢复后数分钟至移植物血液循环恢复后数分钟至2424小时内发生的排斥反小时内发生的排斥反应，由体液免疫介导。应，由体液免疫介导。 * * 急性排斥反应急性排斥反应 移植后数天至两周左右出现排斥反应，由细胞免疫介导。移植后数天至两周左右出现排斥反应，由细胞免疫介导。 * * 慢性排斥反应慢性排斥反应 发生于移植术后数月或数年的移植排斥反应。发生于移植术后数月或数年的移植排斥反应。一、宿主抗移植物反应（一、宿主抗移植物反应（ HVGR）20PPT课件chronictype of rejectionhyperacuteacutemonths-yearstime takentime taken
12、minutes- hoursdays-weeksunclear causes: cross reactive Ab, immune complexes, slow cellular reaction, tolerance breakdown, disease recurrencecausecausepreformed anti-donor antibodies and complementprimary activation of T cellsHVGR21PPT课件1.1.超急性排斥反应发生机制超急性排斥反应发生机制预存抗体预存抗体 （ABOABO血型抗体；术前反复输血、怀孕、再次移植等）血
13、型抗体；术前反复输血、怀孕、再次移植等）抗原抗原（血管内皮细胞表面）（血管内皮细胞表面）激活补体激活补体直接破坏直接破坏靶细胞靶细胞活性片段活性片段引起引起血管通透性增高血管通透性增高和和中中性粒细胞浸润性粒细胞浸润和损伤和损伤纤维蛋白沉积和大量纤维蛋白沉积和大量血小板聚集血小板聚集血管炎症反应、血管内凝血出血血管炎症反应、血管内凝血出血器官不可逆性器官不可逆性缺血缺血、变性、变性、坏死坏死22PPT课件2.2.急性排斥反应急性排斥反应发生机制发生机制细胞免疫细胞免疫排斥排斥体液免疫体液免疫排斥排斥CD4CD4+ + ThTh介导的迟发型超敏反应性损伤介导的迟发型超敏反应性损伤巨噬细胞、巨噬细
14、胞、NKNKCD8CD8+ + CTLCTL的细胞毒效应的细胞毒效应补体激活补体激活急性间质炎急性间质炎急性血管炎急性血管炎23PPT课件3.3.慢性排斥反应慢性排斥反应发生机制发生机制由多因素参与由多因素参与急性排斥反应的延续急性排斥反应的延续CD4CD4+ +ThTh和巨噬细胞相关的慢性炎症和巨噬细胞相关的慢性炎症反复多次抗体或细胞介导的内皮损伤反复多次抗体或细胞介导的内皮损伤细胞损伤诱发持续分泌多种生长因子（如细胞损伤诱发持续分泌多种生长因子（如 胰岛素样生长因子、血小板源性生胰岛素样生长因子、血小板源性生 长因子、转化生长因子等）导致血长因子、转化生长因子等）导致血 管壁增厚、间质纤维
15、化管壁增厚、间质纤维化间质纤维化、移植物内血管硬化间质纤维化、移植物内血管硬化24PPT课件三种移植排斥反应的免疫学机制三种移植排斥反应的免疫学机制25PPT课件26PPT课件 1 1、相关因素：、相关因素： 移植物中含一定数量的成熟淋巴细胞移植物中含一定数量的成熟淋巴细胞 供、受者间组织相容性抗原不符供、受者间组织相容性抗原不符 受者处于免疫无能或免疫功能极度低下状态等。受者处于免疫无能或免疫功能极度低下状态等。 2 2、主要机制：、主要机制： 移植物中成熟移植物中成熟T T淋巴细胞在移植前未被净化清除，进入受者后淋巴细胞在移植前未被净化清除，进入受者后被宿主的组织相容性抗原激活增殖分化胃效
16、应被宿主的组织相容性抗原激活增殖分化胃效应T T淋巴细胞，并随血淋巴细胞，并随血循环游走至守受者全身，对宿主组织或器官发动免疫攻击。循环游走至守受者全身，对宿主组织或器官发动免疫攻击。概念：概念：指移植物中抗原特异性淋巴细胞识别宿主组织抗原而指移植物中抗原特异性淋巴细胞识别宿主组织抗原而 发生的一种排斥反应。发生的一种排斥反应。GVHR常见于骨髓、胸腺、脾常见于骨髓、胸腺、脾 等免疫器官移植或大量输血后。等免疫器官移植或大量输血后。二、移植物抗宿主反应二、移植物抗宿主反应(GVHR) 27PPT课件GVHR28PPT课件 （一）选择理想的供者（正确合理的组织配型）（一）选择理想的供者（正确合理
17、的组织配型）（二）移植物和受者的预处理（二）移植物和受者的预处理（三）抑制受者免疫应答（三）抑制受者免疫应答（四）诱导受者对移植物的耐受（四）诱导受者对移植物的耐受（五）移植后的免疫监测（五）移植后的免疫监测29PPT课件1、ABO 血型 2、HLA型别 3、预存抗体的测定4、交叉配型：将受者或供者淋巴细胞进行混合培养（mixed lymphocyte culture, MLC），细胞增殖反应的水平与供、受者间组织相容性程度呈负相关。5、mH抗原分型：男性个体组织细胞表面表达与性别相关的mH抗原；应尽可能选择同性别的供者。（一）（一）供者的选择（供者的选择（正确合理的组织配型）正确合理的组织配
18、型）30PPT课件组织配型手段之一组织配型手段之一 MLRMLR31PPT课件HLA matching and graft survival32PPT课件 1、免疫抑制剂的应用 （1）化学性免疫抑制剂 （2）生物性免疫抑制剂 （3）中草药 2、淋巴结照射 免免 疫疫 抑抑 制制 措措 施施33PPT课件Immunosuppresseive agentsapplication(s)mode of actionagentcorticosteroids, prednisoneanti-inflammatory, altering T-cell and PMN trafficorgan transpl
19、ant, hypersensitivity, autoimmunityrapamycinInhibition of T cell activation by IL-2organ transplantCyclosporin, FK-506 inhibition of IL-2 production by T cellsorgan transplant34PPT课件Immunosuppresseive agentsapplication(s)mode of actionagentazathioprine, 6-MPpurine metabolismorgan transplantmethotrex
20、atefolate metabolismorgan transplantcyclophosphamide, melphalanalkylation of DNA, RNA and proteinsautoimmune diseases, organ transplantx-irradiationLymphopeniamalignancy/marrow transplantation35PPT课件 * 移植前输供者血或供体骨髓 * 胸腺内注射供者抗原 * T细胞疫苗 * 移植物的预处理 * 免疫隔离诱诱 导导 免免 疫疫 耐耐 受受36PPT课件临床症状、组织活检及生化检测 免疫学指标: T细胞
21、数量增多；CD4+/CD8+T细胞比值上升；补体水平下降；溶菌酶升高；某些细胞因子（如TNF-、IL-1、IL-4、IL-6、IFN-等）水平升高；某些可溶性细胞因子受体（如可溶性IL-2受体）及粘附分子受体（可溶性ICAM-1受体）水平升高等。移植后的免疫检测移植后的免疫检测37PPT课件Blood transfusion and graft survival38PPT课件Removal of T cells from marrow graft39PPT课件 （一）肾移植（一）肾移植（二）肝移植（二）肝移植（三）心脏移植（三）心脏移植（四）骨髓及造血干细胞移植（四）骨髓及造血干细胞移植40PPT课件课 堂 小 结掌握移植的类型及其概念移植的类型及其概念；同种异体移植排斥反应（直接识别与间接识别直接识别与间接识别）的概念及其免疫学机制熟悉GVHRGVHR和和HVGRHVGR的概念及其发生机制了解移植排斥反应的防治及常见临床同种移植41PPT课件
