1、Pathological molecular phenotype of gynecology malignant tumor 烟毓医烟毓医 妇一科妇一科Company Logo众里寻他千百度，蓦然回首，那人却在，灯火阑珊处。Company Logov美国国立癌症研究所美国国立癌症研究所(NCI)于于1999年年1月公布的一月公布的一份研究项目中最早提出肿瘤分子分型份研究项目中最早提出肿瘤分子分型(molecular classification)这一理念这一理念v。通过综合的分子分析技术为肿瘤分类提供更多。通过综合的分子分析技术为肿瘤分类提供更多的信息，从而使肿瘤分型的基础从形态学转向以的信息
2、，从而使肿瘤分型的基础从形态学转向以分子特征为基础的新的分型体系分子特征为基础的新的分型体系(molecular characteristics-based classification)。Company Logov分子表型（分子表型（molecular phenotype）包括基因、蛋）包括基因、蛋白和其它生物分子以及它们之间的相互作用，是白和其它生物分子以及它们之间的相互作用，是决定临床表型（决定临床表型（clinical phenotype）和病理生理）和病理生理过程转归的分子基础。过程转归的分子基础。Company Logov有效肿瘤的治疗需要量体裁衣式地设计出个体化有效肿瘤的治疗需要
3、量体裁衣式地设计出个体化的治疗。的治疗。v研究发现，肿瘤传导通路及其调节网络存在个体研究发现，肿瘤传导通路及其调节网络存在个体化差异。化差异。Company Logo现代肿瘤发病机制的认识现代肿瘤发病机制的认识v后基因组时代的思考后基因组时代的思考研究背景研究背景8个体个体mRNA细胞细胞生物信息流动生物信息流动分子表型分子表型分子表型在位组织细胞中：在位组织细胞中：免疫组化免疫组化体液：体液：血清学免疫血清学免疫学检测学检测肿瘤标志物肿肿瘤瘤标标志志物物（tumokers)概概念念肿肿瘤瘤标标志志物物指指由由恶恶性性肿肿瘤瘤细细胞胞分分泌泌或或脱脱落落到到体体液液或或组组织织中中的的物物质质
4、,或或是是宿宿主主对对体体内内新新生生物物反反应应而而产产生生并并进进入入到到体体液液或或组组织织中中的的物物质质Company Logo 二、肿瘤标志物的分类二、肿瘤标志物的分类 Company Logo二、二、肿肿瘤瘤标标-J Jo on ne es s蛋蛋白白和和各各种种细细胞胞内内的的酶酶等等2 2、异异位位性性肿肿瘤瘤相相关关物物质：质：不不是是同同类类正正常常细细胞胞的的组组分，分，如如神神经经元元特特异异性性烯烯醇醇化化酶酶(N NS SE)E)，正正常常情情况况下下它它分分布布在在神神经经系系统，统，而而小小细细胞胞肺肺癌癌时时N NS SE E明明显显增增强。强。Compan
5、y Logo儿儿成成长长后，后，有有一一些些物物质质就就消消失，失，但但在在成成人人组组织织细细胞胞癌癌变变时，时，这这类类胎胎盘盘性性物物质质又又产产生生或或表表达，达，就就会会引引起起癌癌变。变。它它可可分分为为三三类：类：（1）癌癌胚胚性性物物质，质，如如CEA、AFP、TPA（组组织织多多肽肽抗抗原）原）；（2）癌癌胎胎盘盘性性物物质，质，如如妊妊娠娠蛋蛋白白（SP）（3）激激素素（HCG）等。等。Company Logo 引引肿肿瘤瘤或或细细胞胞恶恶性性转转化化的的病病毒，毒，统统称称为为肿肿瘤瘤病病毒。毒。如如HTL-1病病毒、毒、EB病病毒、毒、HS病病毒、毒、HB病病毒、毒、H
6、 HP PV V病病毒毒。5 5、癌癌基基因、因、抗抗癌癌基基因：因：癌癌是是基基因因性性疾疾病，病，基基因因突突变变和和调调控控异异常常可可促促使使癌癌变。变。（1 1）原原癌癌基基因因（癌癌基基因）因），这这类类基基因因已已发发现现十十余余种，种，如如ras。（2 2）抑抑癌癌基基因因（抗抗癌癌基基因）因），现现已已发发现现近近十十种种（如如P53抑抑癌癌基基因）因）Company Logo三、常用的肿瘤标志物三、常用的肿瘤标志物的的有有20余余种：种：AFP CA125 AFUCEA CA15-3 CTPSA CA72-4 CYFRA21-1TPA SCC PAPNSE AAG CA19
7、-9HCG SA CA502-MGCompany Logo（一）一）癌癌抗抗原原125（cancer Company Logo80%卵巢上皮性癌患者血清CA125水平升高，但近半数的早期病例并不升高，故不单独用于卵巢上皮性癌的早期诊断。90%以上患者CA125水平与病程进展相关，故更多用于病情监测和疗效评估。(二二)糖糖链链抗抗原原19-9(carbohydr9)腺、腺、胆胆囊、囊、肝、肝、肠肠等等组组织织也也存存在在此此种种抗抗原。原。1、正正常常参参考考值：值：39 U/ml2、临临床床意意义：义：（1）胰胰腺腺癌癌阳阳性性率率为为70-92%，是是对对胰胰腺腺癌癌较较好好的的检检测测指指
8、标。标。（2）胆胆囊囊癌、癌、胆胆管管癌、癌、胆胆道道癌癌的的阳阳性性率率为为85%左左右。右。一一般般200 U/ml。（3）胃胃癌、癌、结结肠肠癌癌和和肝肝癌癌的的阳阳性性率率分分别别为为50%、60%和和64.6%。（4）急急性性胰胰腺腺炎、炎、胆胆囊囊炎、炎、肝肝硬硬化、化、肝肝炎炎等等疾疾病病也也有有不不同同程程度度的的升升高。高。Company Logo（三三）甲甲胎胎蛋蛋白白（alpha-白，白，胎胎儿儿出出生生后后不不久久即即逐逐渐渐消消失。失。检检测测血血清清中中AFP是是临临床床上上诊诊断断肝肝癌癌的的重重要要指指标。标。1、正正常常参参考考值：值：血血清清500 ng/m
9、l，但但也也有有18%的的病病人人无无AFP升升高。高。（2）病病毒毒性性肝肝炎、炎、肝肝硬硬化化患患者者一一般般300 ng/ml，大大部部分分病病人人100 ng/ml。（3）睾睾丸丸癌癌、未未成成熟熟畸畸胎胎瘤、瘤、卵卵黄黄囊囊瘤瘤（内内胚胚窦窦瘤）瘤）、混混合合性性无无性性细细胞胞瘤瘤AFP浓浓度度可可见见升升高。高。（4）妇妇女女妊妊娠娠三三个个月月一一般般在在400 ng/ml以以下。下。Company LogoCompany Logo（四（四。于于胎胎儿儿的的胃胃肠肠管、管、胰胰腺腺和和肝肝脏。脏。1、正正常常参参考考值：值：血血清清3.4 ng/ml。2、临临床床意意义：义：(
10、1)胃胃肠肠道道恶恶性性肿肿瘤瘤时时可可见见血血清清CEA升升高。高。(2)乳乳腺腺癌、癌、肺肺癌癌及及其其他他恶恶性性肿肿瘤瘤患患者者的的血血清清中中也也有有升升高。高。(3)不不少少良良性性疾疾病病也也可可引引起起CEA上上升。升。(4)CEA连连续续随随访访检检测，测，可可用用于于恶恶性性肿肿瘤瘤的的疗疗效效观观察察及及预预后后判判断断Company LogoCompany Logo肿瘤生长因子（肿瘤特异性生长因子：肿瘤生长因子（肿瘤特异性生长因子：Tumor Specific GrowthFanctor,TSGF）v 是是恶恶性性肿肿瘤瘤及及其其周周边边毛毛细细血血管管大大量量扩扩增增
11、的的结结果，果，并并随随着着肿肿瘤瘤的的形形成成和和增增长长逐逐渐渐释释放放到到外外周周血血液。液。v 1989年年加加拿拿大大多多伦伦多多大大学学科科学学 家家们们发发现现恶恶性性肿肿瘤瘤病病人人血血沮沮中中存存在在TSGF，对对恶恶性性肿肿瘤瘤血血管管增增生生起起重重要要作作用，用，在在肿肿瘤瘤形形成成早早期期即即明明显显升升高。高。血血清清TSGF是是一一种种新新的、的、敏敏感感性性和和特特异异性性较较高高的的广广谱谱肿肿瘤瘤标标志志物，物，检检测测方方法法简简便便快快捷，捷，结结果果稳稳定。定。对对恶恶性性肿肿瘤瘤的的初初筛、筛、早早期期辅辅助助诊诊断、断、疗疗效效评评价价和和预预示示
12、肿肿瘤瘤复复发发具具有有重重要要临临床床意意义义和和应应用用价价值。值。v（与与厂厂家家判判断断71U/ml为为阳阳性性的的标标准）准）v 特特点点 1。广广谱。谱。2。特特异异性性比比较较高。高。3。癌癌症症早早期期即即升升高高 4。不不能能定定位位Company Logo（六）六）癌癌抗抗原原15-3（cancer 蛋蛋白白。1、正正常常参参考考值：值：血血清清35 U/ml2、临临床床意意义：义：（1）乳乳腺腺癌癌患患者者常常有有CA15-3升升高，高，早早期期敏敏感感性性较较低，低，约约为为60%，转转移移性性乳乳腺腺癌癌阳阳性性率率可可达达80%，也也是是手手术术后后随随访、访、监监
13、测测肿肿瘤瘤复复发、发、转转移移的的指指标。标。（2）其其它它恶恶性性肿肿瘤瘤也也有有不不同同程程度度的的阳阳性性率。率。（3）非非恶恶性性肿肿瘤瘤性性疾疾病病阳阳性性率率一一般般低低于于10%。Company Logo。特特有。有。目目前前认认为为它它是是小小细细胞胞肺肺癌癌和和神神经经母母细细胞胞瘤瘤的的肿肿瘤瘤标标志志物。物。1、正正常常参参考考值：值：血血清清17 ng/ml2、临临床床意意义：义：（1）小小细细胞胞肺肺癌癌（SCLC）NSE水水平平明明显显高高于于非非小小细细胞胞肺肺癌癌（NSCLC），治治疗疗有有效效时时NSE浓浓度度降降低，低，复复发发时时NSE升升高。高。用用N
14、SE升升高高来来监监测测复复发发要要比比临临床床确确定定复复发发早早4-12周。周。（2）神神经经母母细细胞胞瘤瘤患患者者NSE水水平平异异常常增增高。高。（3）神神经经内内分分泌泌细细胞胞肿肿瘤瘤患患者者NSE也也可可增增高。高。3、注注意意事事项：项：NSE也也存存在在于于正正常常红红细细胞胞中，中，要要特特别别注注意意溶溶血血Company Logo（八）糖类抗原（八）糖类抗原 153v 是乳腺癌的最重要的特异性标志物。是乳腺癌的最重要的特异性标志物。30%-50%的乳腺癌患者的的乳腺癌患者的CA15-3 明显升高，其含量的变化与治疗效果密切相关，是乳腺癌患者诊断明显升高，其含量的变化与
15、治疗效果密切相关，是乳腺癌患者诊断和监测术后复发、观察疗效的最佳指标。和监测术后复发、观察疗效的最佳指标。CA15-3 动态测定有助于动态测定有助于II 期和期和III 期乳腺癌病人治疗后复发的早期发现；当期乳腺癌病人治疗后复发的早期发现；当CA15-3 大于大于100U/ml 时，可认为有转移性病变。时，可认为有转移性病变。v 其他恶性肿瘤也有一定的阳性率。如：肺癌、结肠癌、胰腺癌、卵巢其他恶性肿瘤也有一定的阳性率。如：肺癌、结肠癌、胰腺癌、卵巢癌、子宫颈癌、原发性肝癌等。癌、子宫颈癌、原发性肝癌等。Company Logo（九）角质蛋白（九）角质蛋白21-1v 又称细胞角质素，是近年发展起
16、来的一种新的肿瘤标志物。又称细胞角质素，是近年发展起来的一种新的肿瘤标志物。它是癌细胞分化过程中产生的细胞角质蛋白它是癌细胞分化过程中产生的细胞角质蛋白19(CK19)的片的片段。段。CK19是上皮细胞中间是上皮细胞中间 丝的特征性蛋白组分，在多种丝的特征性蛋白组分，在多种正常上皮组织中存在。当上皮细胞转变为肿瘤时，角蛋白正常上皮组织中存在。当上皮细胞转变为肿瘤时，角蛋白结构不变但含量增加，由于肿瘤细胞的坏死和溶解，结构不变但含量增加，由于肿瘤细胞的坏死和溶解，CK19的可溶性片段的可溶性片段 CYFRA211可释放入血。可释放入血。CYFRA211存在于存在于肺癌肺癌、食管癌食管癌等上皮起源
17、的肿瘤细胞的细胞质中。等上皮起源的肿瘤细胞的细胞质中。Company Logo（十）铁蛋白（十）铁蛋白v 铁蛋白为机体内一种贮存铁的可溶组织蛋白，正常人血清中含有少量铁蛋白为机体内一种贮存铁的可溶组织蛋白，正常人血清中含有少量铁蛋白。铁蛋白。v 血清铁蛋白升高原因是铁蛋白的来源增加或存在清除障碍。如患肝癌、血清铁蛋白升高原因是铁蛋白的来源增加或存在清除障碍。如患肝癌、肺癌、胰癌、白血病等时，癌细胞合成的铁蛋白增加，使血清铁蛋白肺癌、胰癌、白血病等时，癌细胞合成的铁蛋白增加，使血清铁蛋白升高。患肝病时肝细胞受损功能下降，使血清铁蛋白升高。升高。患肝病时肝细胞受损功能下降，使血清铁蛋白升高。v 肝
18、癌患者有铁蛋白增高的原因可能是：肝癌患者有铁蛋白增高的原因可能是：v 肝癌细胞能合成和分泌铁蛋白或异铁蛋白。肝癌细胞能合成和分泌铁蛋白或异铁蛋白。v 肝癌组织对铁蛋白的摄取及清除受到影响。肝癌组织对铁蛋白的摄取及清除受到影响。v 肝细胞损害坏死，贮存在肝细胞浆中的铁蛋白溢入血中。血清铁蛋肝细胞损害坏死，贮存在肝细胞浆中的铁蛋白溢入血中。血清铁蛋白虽非特异性，但除肝癌、白虽非特异性，但除肝癌、胰腺癌胰腺癌中度升高外，其它消化道肿瘤如中度升高外，其它消化道肿瘤如食食管癌管癌、胃癌、直结肠癌均不升高。、胃癌、直结肠癌均不升高。Company Logo（十一）糖蛋白（十一）糖蛋白72-4（cancer
19、 antigen 72-4）v 一种肿瘤相关糖蛋白抗原（一种肿瘤相关糖蛋白抗原（tumor associated glycoprotein），它是胃），它是胃肠道和卵巢肿瘤的标志。肠道和卵巢肿瘤的标志。v 增高见于增高见于67%的卵巢癌、的卵巢癌、47%的的大肠癌大肠癌、45%的胃癌、的胃癌、40%的乳腺癌、的乳腺癌、42%的的胰腺癌胰腺癌。CA72-4、CA125联合检测，对诊断原发性和复发性联合检测，对诊断原发性和复发性卵巢癌的特异性可达卵巢癌的特异性可达100%，但是，正常人和良性胃肠道疾病的阳性，但是，正常人和良性胃肠道疾病的阳性率分别为率分别为3.5%和和6.7%。Company L
20、ogo（十二）人附睾蛋白（十二）人附睾蛋白4(human epididymis protein 4,HE4)（0-140pmol/L)v 是一种新的肿瘤标志物。是一种新的肿瘤标志物。HE4编码基因最早是由编码基因最早是由Kichhoff等人于等人于1991年从附睾上皮远端分离出来，位于染色体年从附睾上皮远端分离出来，位于染色体20q上，全长为上，全长为12kb左右。左右。v 1999年年Schummer等通过基因芯片方法研究卵巢闆等通过基因芯片方法研究卵巢闆 患者和临近癌旁组患者和临近癌旁组织中的织中的HE4的含量，发现卵巢癌组织中的含量，发现卵巢癌组织中HE4 mRNA含量高，而在正常含量高
21、，而在正常卵巢组织及临近癌旁组织几乎没有卵巢组织及临近癌旁组织几乎没有HE4 Mrna.v 正常情况下，正常情况下，HE4在人体中的表达非常低，但在卵巢癌组织和患者血在人体中的表达非常低，但在卵巢癌组织和患者血清中均高度表达，清中均高度表达，88%的卵巢癌患者都会出现的卵巢癌患者都会出现HE4升高的现象。与升高的现象。与CA125相比，相比，HE4的敏感度更高、特异性更强，尤其在疾病初期无症的敏感度更高、特异性更强，尤其在疾病初期无症状表现的阶段。状表现的阶段。v 迄今为止，卵巢癌诊断与监测最重要的标志物是迄今为止，卵巢癌诊断与监测最重要的标志物是CA125和和HE4，它们，它们也是目前仅有的
22、两种获美国食品药品管理局（也是目前仅有的两种获美国食品药品管理局（FDA）批准作为卵巢癌）批准作为卵巢癌监测的标志物。监测的标志物。Company Logo（十三）鳞状细胞癌抗原（十三）鳞状细胞癌抗原 SCCA(Squamous Cell Carcinoma Antigen)v 是一种糖蛋白，曾被称为肿瘤相关抗原，是是一种糖蛋白，曾被称为肿瘤相关抗原，是1977年从子宫颈鳞状细胞年从子宫颈鳞状细胞分离的抗原分离的抗原TA_4的亚组分，相对分子质量为的亚组分，相对分子质量为4248 kD.v SCC升高见于多种鳞状细胞癌升高见于多种鳞状细胞癌(SCCs)。在子宫颈癌、肺癌。在子宫颈癌、肺癌(非小
23、细胞非小细胞肺癌肺癌)、皮肤癌、头颈部癌、消化道癌、泌尿道肿瘤中都可见、皮肤癌、头颈部癌、消化道癌、泌尿道肿瘤中都可见SCCA升升高。高。早期癌肿早期癌肿SCC很少升高，故很少升高，故SCC不能用于肿瘤普查。不能用于肿瘤普查。SCC升高升高程度和肿瘤的恶性程度密切相关，程度和肿瘤的恶性程度密切相关，SCC一旦升高往往预示病情恶化，一旦升高往往预示病情恶化，伴发转移，所以常用于治伴发转移，所以常用于治 疗监视和预后判断。疗监视和预后判断。70进展型宫颈癌患进展型宫颈癌患者者SCC升高，升高，90以上复发的宫颈癌以上复发的宫颈癌SCC异常。异常。Company Logo 四四、肿肿瘤瘤标标志志和和
24、灵灵敏敏度度均均不不太太理理想，想，但但如如果果正正确确合合理理的的使使用，用，仍仍有有很很大大临临床床价价值。值。1、多多标标志志联联合合检检测测2、疗疗效效监监测测3、评评价价治治疗疗有有效效性性的的标标准准4、治治疗疗中中或或治治疗疗后后TM浓浓度度变变化化的的三三种种基基本本类类型型5、治治疗疗后后评评价价TM的的注注意意事事项项Company Logo四、四、肿肿瘤瘤标标志志 分分单单个个标标志志敏敏感感性性或或特特异异性性偏偏低，低，一一次次同同时时测测定定多多个个标标志志可可提提高高敏敏感感性性和和特特异异性。性。2、疗疗效效监监测测肿肿瘤瘤标标志志物物最最重重要要的的价价值值是
25、是疗疗效效监监测。测。它它有有助助于于评评价价手手术、术、放放疗疗或或药药物物等等治治疗疗是是否否有有效，效，并并可可指指导导用用药。药。应应在在术术前前检检测测一一组组标标志志物物，选选择择升升高高的的肿肿瘤瘤标标志志物物作作为为治治疗疗监监测测指指标。标。Company Logo五、五、影影响响肿肿瘤瘤标标正正常常和和良良性性疾疾病病情情况况下下也也有有不不同同程程度度的的表表达，达，肿肿瘤瘤标标志志物物产产生生还还受受到到机机体体一一些些生生物物活活性性因因子子的的影影响。响。因因此此，在在肿肿瘤瘤标标志志物物检检测测中中需需注注意意假假阳阳性性和和假假阴阴性性问问题。题。Company
26、 Logo五、五、影影响响肿肿瘤瘤标标。疾疾病病时，时，会会使使一一些些肿肿瘤瘤标标志志表表达达增增加。加。有有一一些些生生理理变变化化如如妊妊娠娠时时A AF FP P、C CA A1 12 25 5、H HC CG G也也会会升升高高。肿肿瘤瘤治治疗疗过过程程中，中，由由于于肿肿瘤瘤组组织织破破坏坏或或肿肿瘤瘤坏坏死死时时某某些些肿肿瘤瘤标标志志增增加，加，造造成成假假阳阳性性Company Logo 标标志志的的肿肿瘤瘤细细胞胞数数目目少少细细胞胞或或细细胞胞表表面面被被封封闭闭机机体体体体液液中中一一些些抗抗体体与与肿肿瘤瘤标标志志（肿肿瘤瘤抗抗原）原）形形成成免免疫疫复复合合物物肿肿
27、瘤瘤组组织织本本身身血血循循环环差，差，其其所所产产生生的的肿肿瘤瘤标标志志物物不不能能分分泌泌到到外外周周血血中。中。Company LogoCompany Logov免疫组化技术是以免疫学的抗原抗体反应免疫组化技术是以免疫学的抗原抗体反应 为其理为其理论基础发展起来的一门方法学，对肿瘤的诊断、论基础发展起来的一门方法学，对肿瘤的诊断、鉴别诊断及发病机制的研究提供鉴别诊断及发病机制的研究提供 了强有力的手段。了强有力的手段。随着新技术的不断发展，抗体种类从研发开始的随着新技术的不断发展，抗体种类从研发开始的十几种发展到目前数百种抗体应用于临床科研的十几种发展到目前数百种抗体应用于临床科研的各
28、个领域，各个领域，我国在临床病理诊断上可用抗体我国在临床病理诊断上可用抗体293种。对大部分疑难病例的诊断起到重要的辅助作种。对大部分疑难病例的诊断起到重要的辅助作 用。对病人的预后及指导治疗具有重要的意义。用。对病人的预后及指导治疗具有重要的意义。Company Logo一、目前常用的抗体分四大类一、目前常用的抗体分四大类v 1.上皮性标上皮性标 记物：记物：CK high（AE3），），CK low，CK-pan，CK19，CK7，CK20，EMA，CEA，-CA15-3，SCLC,E-Caldeherin,CA125,Tg(甲状腺球蛋白甲状腺球蛋白),TTF-1 AFP。这些抗体阳性，表
29、明肿瘤组织起源。这些抗体阳性，表明肿瘤组织起源 于上皮组织，于上皮组织，如果是恶性肿瘤，就是癌如果是恶性肿瘤，就是癌.2间叶组织标记物：间叶组织标记物：SMA，Desmin，Vimentin，Lysozyme，AACT,CD68 MyoD1，CD117，这些抗体阳性，表明肿瘤组织起源于间叶组这些抗体阳性，表明肿瘤组织起源于间叶组织，如果是恶性肿瘤，就是肉瘤。织，如果是恶性肿瘤，就是肉瘤。3.神经及神经内分泌标记物：神经及神经内分泌标记物：CgA，Synaptophysin，NSE，S-100：NF（神（神经纤维丝蛋白），经纤维丝蛋白），GFAP，CD99，CD56。4.淋巴细胞标志物：淋巴细胞
30、标志物：v T cell标记物：标记物：CD3,CD45RO,CD43,CD5,CD8,CD4,ALK,GranmB,CD56。v B cell标记物：标记物：CD-20，CD79a，CD23，CD10，Kappa，Lambda CD21 CD38，CyclinD1，Bcl-2。v 其它：其它：LCA，CD15，CD30，MPO，CD34，TdT，这些抗体用于淋巴瘤，这些抗体用于淋巴瘤33个亚型的诊断和鉴别诊断。个亚型的诊断和鉴别诊断。Company Logo1.嗜铬素嗜铬素A(chromogranin A,CgA)v（阳性部位：细胞浆）。（阳性部位：细胞浆）。v 嗜铬素是位于神经分泌颗粒内酸
31、性糖蛋白家族，是一组可嗜铬素是位于神经分泌颗粒内酸性糖蛋白家族，是一组可深性酸性蛋白，分子量为深性酸性蛋白，分子量为76-120kDa，分布广泛，分布广泛,是人类肾是人类肾上腺髓质中含量最高的一种可溶性酸性蛋白，存在于神经上腺髓质中含量最高的一种可溶性酸性蛋白，存在于神经元和各种内分泌组织，包括脑垂体、胰腺、下丘脑、胸腺、元和各种内分泌组织，包括脑垂体、胰腺、下丘脑、胸腺、甲状腺、肠和甲状旁腺。甲状腺、肠和甲状旁腺。含量最丰富的是嗜铬素含量最丰富的是嗜铬素A，另两，另两个是嗜铬素个是嗜铬素B和嗜铬素和嗜铬素B。几乎所有的神经内分泌肿瘤中。几乎所有的神经内分泌肿瘤中均可检测至嗜铬素。均可检测至嗜
32、铬素。v 主要用于标记神经内分泌细胞及其来源的肿瘤。主要用于标记神经内分泌细胞及其来源的肿瘤。Company Logo2.细胞角蛋白（细胞角蛋白（cytokeratin pan，广谱，广谱 CK）Company Logo2.细胞角蛋白（细胞角蛋白（cytokeratin pan，广谱，广谱 CK）-AE1/AE3v（阳性部位：细胞浆）。（阳性部位：细胞浆）。v 此抗体可以识别绝大部分酸性细胞此抗体可以识别绝大部分酸性细胞角蛋白（角蛋白（型型/低分子量）和碱性细低分子量）和碱性细胞角蛋白（胞角蛋白（型型/高分子量）。高分子量）。v 用于标记上皮及上皮来源的肿用于标记上皮及上皮来源的肿 瘤，瘤，特
33、别是对鉴别和判断转移性肿瘤是特别是对鉴别和判断转移性肿瘤是否为上皮源性具有一定的意义。否为上皮源性具有一定的意义。Company Logo3.细胞角蛋白细胞角蛋白7(cytokeratin,CK7)v(阳性部位：细胞浆）阳性部位：细胞浆）v CK7是分子量为是分子量为54kDa的一肿碱性细胞角蛋白，存在于大的一肿碱性细胞角蛋白，存在于大多数正常组织的腺上皮和移行上皮细胞多数正常组织的腺上皮和移行上皮细胞 中，一般非上皮中，一般非上皮来源的无表达。在卵巢、乳腺肺的腺癌呈阳性反应，而胃来源的无表达。在卵巢、乳腺肺的腺癌呈阳性反应，而胃肠道肠道 的腺癌阴性。的腺癌阴性。Company Logo4.细
34、胞角蛋白细胞角蛋白20(cytokeratin 20,CK20)v(阳性部位：细胞浆）阳性部位：细胞浆）vCK20（46kDa)存在于正常的胃肠道上皮、移行存在于正常的胃肠道上皮、移行上皮、上皮、Merkel细胞及其来源的肿瘤，而乳腺癌、细胞及其来源的肿瘤，而乳腺癌、肺癌和神经内分泌瘤不表达。肺癌和神经内分泌瘤不表达。Company LogoCompany LogoCompany Logo5.CK10细胞角蛋白细胞角蛋白10(CK10)v 阳性部位：胞浆阳性部位：胞浆v 分子量为分子量为56.5 KDa，主要标记上皮的基底上皮和颗粒层细，主要标记上皮的基底上皮和颗粒层细胞，同时胞，同时CK10
35、与细胞的分化程度呈正比，高分化者常阳与细胞的分化程度呈正比，高分化者常阳性，主要用于鳞癌的诊断。性，主要用于鳞癌的诊断。Company Logo6.上皮膜抗原（上皮膜抗原（epithelial membrane antigen,EMA)(MUC1)v 上皮膜抗原在腺癌中除显示膜阳性外，许多情况下胞浆也上皮膜抗原在腺癌中除显示膜阳性外，许多情况下胞浆也呈阳性反应。呈阳性反应。v 上皮膜抗原是一高分子量（上皮膜抗原是一高分子量（400kDa)跨膜糖蛋白，广泛分跨膜糖蛋白，广泛分布于各肿上皮细胞及其来源的肿瘤。（低布于各肿上皮细胞及其来源的肿瘤。（低/未分化上皮高未分化上皮高表达）表达）Compan
36、y Logo7.波形蛋白波形蛋白Vimentin,Vimv 阳性部位：细胞浆。阳性部位：细胞浆。v 分子量分子量 57kD，是原始的中间丝，分布极广，所有间（充），是原始的中间丝，分布极广，所有间（充）质细胞均有表达。质细胞均有表达。v 波形蛋白是正常间叶细胞（如成纤维细胞、内皮细胞和白波形蛋白是正常间叶细胞（如成纤维细胞、内皮细胞和白细胞起源于中胚层的细胞）及其来源的肿瘤的特异性标志，细胞起源于中胚层的细胞）及其来源的肿瘤的特异性标志，在许多上皮细胞及其肿瘤中可与细胞角蛋白共表达。在许多上皮细胞及其肿瘤中可与细胞角蛋白共表达。Company Logo8.癌胚抗原（癌胚抗原（carcinoem
37、bryonic antigen，CEA）(CD66e)v（阳性部位：细胞膜（阳性部位：细胞膜/浆）。浆）。v 癌胚抗原是表达于胎儿上皮细胞的一种糖蛋白，分子量为癌胚抗原是表达于胎儿上皮细胞的一种糖蛋白，分子量为180kDa。于某些恶。于某些恶 性肿瘤组织尤其是内胚层来源发肿瘤性肿瘤组织尤其是内胚层来源发肿瘤中，大多数胃肠道（包括胰腺）和肺腺癌均有表达，少量中，大多数胃肠道（包括胰腺）和肺腺癌均有表达，少量成人上皮细胞和良性肿瘤亦可表达。成人上皮细胞和良性肿瘤亦可表达。CEA主要用于标记上主要用于标记上皮性肿瘤，皮性肿瘤，尤其是腺上皮来源的腺癌。尤其是腺上皮来源的腺癌。Company Logo9
38、.Desmin 结蛋白结蛋白 v 阳性部位：胞浆阳性部位：胞浆v Desmin为中间丝蛋白之一，正常分布于平滑肌细胞、心为中间丝蛋白之一，正常分布于平滑肌细胞、心肌细胞、骨骼肌细胞和肌上皮细胞及其肿瘤中，主要用于肌细胞、骨骼肌细胞和肌上皮细胞及其肿瘤中，主要用于子宫、皮肤、胃肠道及其其他子宫、皮肤、胃肠道及其其他横纹肌肉瘤横纹肌肉瘤和肌上皮瘤的诊和肌上皮瘤的诊断和鉴别诊断。断和鉴别诊断。Company Logo10.Ki-67 v 阳性部位：胞核阳性部位：胞核v Ki-67与与增殖细胞核抗原（增殖细胞核抗原（Proliferating Cell Nuclear Antigen简称简称PCNA一
39、样，主要用于判断细胞增殖的活性，一样，主要用于判断细胞增殖的活性，表达在所有活动的细胞周期（表达在所有活动的细胞周期（G1,S,G2和有丝分裂期和有丝分裂期 中），中），而在而在G0期不表达。临床资料表明期不表达。临床资料表明Ki-67增殖指数高低与许增殖指数高低与许多肿瘤多肿瘤 的分化程度、浸润转移以及预后密切相关。因此的分化程度、浸润转移以及预后密切相关。因此也是某些恶性肿瘤的预后重要参考指标之一。也是某些恶性肿瘤的预后重要参考指标之一。Company Logo11.PCNA 增殖细胞核抗原增殖细胞核抗原 v 阳性部位：胞核阳性部位：胞核v PCNA是和细胞周期相关的是和细胞周期相关的36
40、KD的核蛋白，是细胞的核蛋白，是细胞DNA合成所必需的蛋白。此抗体和所有脊椎动物、昆虫的合成所必需的蛋白。此抗体和所有脊椎动物、昆虫的 PCNA反应，表达于增值细胞反应，表达于增值细胞S期、期、G1期和期和G2初期。作为初期。作为细胞增殖指数的主要标记物，用于研究恶性肿瘤的细胞增细胞增殖指数的主要标记物，用于研究恶性肿瘤的细胞增殖和判断其恶性度，对肿瘤的治疗及预后的殖和判断其恶性度，对肿瘤的治疗及预后的 判断有一定判断有一定的意义。的意义。Company Logo12.P53 v 阳性部位：胞核阳性部位：胞核v P53是一种抑癌基因，有野生型和突变型两种亚型。是一种抑癌基因，有野生型和突变型两
41、种亚型。v P53在免疫组化中均为突变型，阳性率越高，预后约差。在免疫组化中均为突变型，阳性率越高，预后约差。野生型半衰期很短野生型半衰期很短v 主要用于各种恶性肿瘤的研究，可作为一种预后指标。主要用于各种恶性肿瘤的研究，可作为一种预后指标。P53阳性者说明预后不良，同时可作为细胞凋亡中的一个阳性者说明预后不良，同时可作为细胞凋亡中的一个调控因子。调控因子。Company LogoCompany Logo正常P53蛋白在细胞中易水解，半衰期约20分钟，突变型P53蛋白半衰期1.4-7小时13.CD10 共同急性淋巴结母细胞型白血病抗原共同急性淋巴结母细胞型白血病抗原v 主要表达于未成熟淋巴细胞
42、，在主要表达于未成熟淋巴细胞，在Burkitt淋巴瘤、慢性髓性淋巴瘤、慢性髓性白血病等造血系统疾病的诊断中具有应用价值。白血病等造血系统疾病的诊断中具有应用价值。v 近几年发现在造血系统外的某些肿瘤中有表达，如子宫内近几年发现在造血系统外的某些肿瘤中有表达，如子宫内膜间质肉瘤、恶性黑色素瘤等膜间质肉瘤、恶性黑色素瘤等。Company Logo14.SMA(平滑肌肌动蛋白）平滑肌肌动蛋白）v标记平滑肌的肌动蛋白，主用于检测血管平滑肌、标记平滑肌的肌动蛋白，主用于检测血管平滑肌、平滑肌瘤和平滑肌肉瘤、肌上皮细胞和肌上皮瘤平滑肌瘤和平滑肌肉瘤、肌上皮细胞和肌上皮瘤等。等。Company Logo15
43、.肿瘤转移抑制基因肿瘤转移抑制基因 nm23v 主要是抑制肿瘤细胞的转移表型，主要是抑制肿瘤细胞的转移表型，nm23基因是目前研究基因是目前研究较多的转移抑制基因较多的转移抑制基因.v nm23编码的产物具有抑制肿瘤编码的产物具有抑制肿瘤 转移的功能，转移的功能，nm23在分化在分化良好的肿瘤中呈高水平表达，且良好的肿瘤中呈高水平表达，且nm23基因表达与淋巴结基因表达与淋巴结转移转移 呈负相关，与无病生存期，整个生存期呈正相关，呈负相关，与无病生存期，整个生存期呈正相关，因此检测因此检测nm23基因的表达高低，可基因的表达高低，可 以作为判断肿有无转以作为判断肿有无转移的一个重要指标移的一个
44、重要指标.Company Logo其他其他v雌激素受体（雌激素受体（ER）-性激素作用性激素作用-胞核胞核-阳性率越阳性率越高，肿瘤对内分泌治疗越有效，预后越好。高，肿瘤对内分泌治疗越有效，预后越好。v孕激素受体（孕激素受体（PR）-性激素作用性激素作用-胞核胞核-阳性率阳性率越高，肿瘤对内分泌治疗越有效，预后越好。越高，肿瘤对内分泌治疗越有效，预后越好。Company LogoCompany LogoCompany LogoCompany Logov妊娠滋养细胞疾病妊娠滋养细胞疾病Company LogoCompany Logo人胎盘滋养细胞细胞滋养细胞合体滋养细胞中间型滋养细胞子宫内膜种植
45、部位和胎膜绒毛前体CK免疫反应强阳性，妊妊娠头3个月，HCG强阳性和hPL弱阳性，妊娠晚期，HCG减弱，hPL增强。CK免疫反应强阳性，HCG和hPL基本阴性CK、hPL强阳性，HCG弱阳性胎盘部位滋养细胞肿瘤（PSTT)葡萄胎鉴别葡萄胎鉴别v PHLDA2PHLDA2与与p57p57KIPKIP 父源印迹、母系基因表达，由于绝大多父源印迹、母系基因表达，由于绝大多数完全性葡萄胎（数完全性葡萄胎（complete hydatidiform mole,CHM)complete hydatidiform mole,CHM)的基因的基因型为父源性，故呈阴性表达，而型为父源性，故呈阴性表达，而PHMPHM含有母体染色体，故含有母体染色体，故呈阳性表达。呈阳性表达。v 罕见情况是母亲来源的罕见情况是母亲来源的1111号染色体被保留的号染色体被保留的CHMCHM表达阳性表达阳性Company LogoCompany LogoThanks for your attention！
