1、ACAC流脑流脑-Hib-Hib联合疫苗的应用策略联合疫苗的应用策略 汪晓天汪晓天 2019-08-25 椒江椒江 2019年投入疫苗行业，2019年9月在深圳交易所创业板上市（股票代码：300122），是第一家在创业板上市的民营疫苗企业;主营人用疫苗，现有在售产品 7 种，系疫苗研发、生产、销售及配送于一体的生物科技企业；旗下五家全资子公司（分布北京、合肥、重庆、香港）及1家参股子公司；公司注册资本 16 亿，现有员工千余人，资产27亿元；重庆智飞生物制品股份有限公司重庆智飞生物制品股份有限公司A群群C群脑膜炎球菌群脑膜炎球菌+b型流感嗜血杆菌型流感嗜血杆菌联合疫苗联合疫苗（喜贝康）（喜贝康
2、）ACHibACHib疫苗的发展历程疫苗的发展历程2019年年1月立项月立项2019年年、期期临床试验批件临床试验批件2009年年 期期临床试验批件临床试验批件2019年年6月月申报生产申报生产历时历时1212年年2019年年4 4月月获得新药证书获得新药证书产生文号产生文号2019年年10月月获得获得GMP认证认证2014年年12月月正式上市正式上市 一、流脑、hib的流行病学及危害流脑 流脑病原学u 流脑是由脑膜炎双球菌引起的急性呼吸道传染病。该病分布广，病死率高，危害大。u 脑膜炎双球菌有13个血清型，其中A、B、C、Y、W135型毒力较强，可引起流行；A、C型传染性较强，常导致爆发流行
3、。地区间发病的血清型分布差异大，我国以A、B、C、W135型病例为主，近年C、W135型病例呈上升趋势。u 冬春为发病高峰季节；每714年出现一次大流行；2019-2019年共发病80万例。WHO认为夜间寒冷容易导致急性上呼吸道感染和多沙尘是流脑高发的主要原因。u 流脑发病分布广，遍及世界各洲；非洲“脑膜炎流行带”发病率最高；我国属流脑高发区。流脑发病分布我国流脑发病年龄分布 我国流脑病例集中于15岁以下儿童（65），5岁以下儿童尤其是3月龄-2岁婴幼儿发病率最高；大、小年龄组别的病死率相对较高。目前流脑发病有向高年龄组移动的趋势。来源：国家CDC监测数据流脑菌群变迁不容忽视C群群13省省C群
4、群25省省B群群6省省B群群13省省W135群群1省省W135群群7省省2019年年2019年年来源：国家CDC监测数据05月龄占40.43%，病死率35.33%611月龄占59.57%，病死率25.11%来源：国家CDC监测数据一、流脑、Hib的流行病学及危害HibRichard Pfeiffer 1892年分离于一个流感患者；分为af 6个血清型和不可分型流感嗜血杆菌；革兰氏阴性球杆菌，以人为唯一宿主。Richard Pfeiffer 1858.3.271945.9.15流感嗜血杆菌*WHO Position Paper on Haemophilus influenzae type b c
5、onjugate vaccines 2019Hib病原学Hib流行状况及危害ub型流感嗜血杆菌（Hib）是引起儿童感染的主要病原体之一，Hib感染性疾病则是发展中国家导致儿童死亡的主要病因。u据估计，全球有6.5亿5岁以下儿童感染Hib，每年至少发生300万例严重的Hib感染性疾病，并因此导致4070万人死亡。u使用疫苗以前，5岁以下儿童Hib感染性疾病的年发病率 ，发达国家为20100/10万，与流行高峰年的脊髓灰质炎相近；发展中国家为60130/10万，有时甚至高达600/10万，且病死率高。Hib感染性疾病鼻咽部带菌脑膜炎肺炎心包炎会厌炎骨髓炎关节炎蜂窝炎Hib疾病：一个隐藏的疾病GAV
6、I：全球疫苗和免疫联盟WHO Factsheet.who.int/mediacentre/factsheets/fs294/zh/index.html.Available at Dec.10,20091301,7003,400850KilometersHib疫苗纳入国家免疫规划状况（2019年5月）来源:WHO/IVB 数据库（2019年5月29日）暂无计划国家（暂无计划国家（2个或个或1%）不适用不适用2019年计划纳入国家（年计划纳入国家（2个或个或1%）2019年计划纳入国家（年计划纳入国家（3个或个或2%）已纳入国家已纳入国家(187个或个或96%)可见 脑膜炎球菌（Nm）和b型流感嗜
7、血杆菌（Hib）引起疾病流行和爆发！对儿童危害严重！特别是婴幼儿！小结二、ACHib联合疫苗介绍u为什么研发喜贝康？u喜贝康的有效性u喜贝康的安全性u喜贝康的使用方法2.消除带菌，为疾病的消灭提供可能 多糖疫苗虽已证明在成人中具有很好的保护效果，但对健康带菌没有明显影响。结合疫苗可清除细菌携带，具有群体免疫效果，可以达到对疾病完全控制的效果，因此，WHO在其立场文件中认为结合疫苗明显优于多糖疫苗，特别是对2岁以下儿童。消除流脑、Hib引起的疾病结合疫苗承担重任！脑膜炎球菌（Nm）和b型流感嗜血杆菌（Hib）引起疾病流行和爆发！对儿童危害严重！特别是婴幼儿！小结（二）喜贝康的有效性（免疫原性）受
8、试者接种疫苗后A群流脑抗体阳转率受试者接种疫苗后C群流脑抗体阳转率受试者接种疫苗后Hib抗体阳转率 0.15 g/ml（短期保护)1g/ml（长期保护）免疫后A群、C群流脑和Hib的抗体 年龄组年龄组（月龄）（月龄）A A群群CmCmC C群群CmCmHibHib试验组对照组试验组对照组试验组对照组2-52-5185.2178.1169.8158.613.7726.926-116-11158.4172.2228.9204.9 12.0944.9712-7112-71139.5139.1247.5246.425.0250.301.3个年龄段试验组与对照组均无统计学意义（P0.05）2.均非劣效于
9、对照疫苗。3.试验组Hib抗体水平和抗体增长倍数均低于注射单价Hib疫苗组，差异有统计学意义（P0.001）。远高于1.0g/ml（长期保护水平）。各年龄试验组易感人群A、C群流脑抗体和Hib抗体阳转率均大于90%以上；各组A、C群流脑抗体和Hib均达到较高抗体水平，免后较免前有较高的增长倍数。有效性小结（三）喜贝康的安全性（不良反应发生率)安全性分析 受试者即刻（30分钟内）不良反应症状发生情况注：试验组接种本疫苗，对照组为 AC群脑膜炎球菌多糖结合疫苗和 b型流感嗜血杆菌结合疫苗同时分别接种不同部位。期临床试验%安全性分析 接种疫苗后30天内局部不良反应发生情况期临床试验%安全性分析 接种
10、疫苗后30天内全身不良反应发生情况期临床试验 各试验组受试者全身反应和局部反应率均以轻中度反应为主，所有受试者均未观察到严重不良反应和严重不良事件安全性小结（四）ACHib三联疫苗（喜贝康)使用 适用于2月龄至71月龄婴幼儿和儿童。用于预防A群、C群脑膜炎球菌及b型流感嗜血杆菌引起的感染性疾病，如脑脊髓膜炎、肺炎、败血症、会厌炎等。1、喜贝康接种对象A群群A群群A群群A群群A群群A群群A群群A群群B群群B群群B群群B群群B群群B群群B群群B群群C群群C群群C群群C群群C群群C群群C群群C群群C群群W135群群W135群群W135群群W135群群0%10%20%30%40%50%60%70%80
11、%90%100%200520062007200820092010201120122013A群群B群群C群群W135群群不可分群不可分群其他群其他群2019201920192019年全国年全国流脑病例菌株流脑病例菌株构成变化趋势构成变化趋势数据来源：国家CDC对31个省级CDC送检流脑菌株的监测结果A群群A群群A群群A群群A群群A群群A群群A群群A群群B群群B群群B群群B群群B群群B群群B群群B群群B群群C群群C群群C群群C群群C群群C群群C群群C群群C群群W135群群W135群群W135群群W135群群W135群群W135群群W135群群W135群群W135群群不可分群不可分群不可分群不可分群
12、不可分群不可分群不可分群不可分群不可分群不可分群不可分群不可分群不可分群不可分群不可分群不可分群不可分群不可分群0%10%20%30%40%50%60%70%80%90%100%200520062007200820092010201120122013A群群B群群C群群W135群群不可分群不可分群其他群其他群2019201920192019年全国年全国健康人群携带流脑菌株健康人群携带流脑菌株构成变化趋势构成变化趋势数据来源：国家CDC对31个省级CDC送检流脑菌株的监测结果流脑菌群变迁不容忽视C群群13省省C群群25省省B群群6省省B群群13省省W135群群1省省W135群群7省省2019年年2
13、019年年来源：国家CDC监测数据05月龄占40.43%，病死率35.33%611月龄占59.57%，病死率25.11%来源：国家CDC监测数据疫苗种类疫苗种类接种年（月）龄接种年（月）龄名称名称缩写缩写出生时出生时1 1月月2 2月月3 3月月4 4月月5 5月月6 6月月8 8月月9 9月月1818月月2 2岁岁3 3岁岁4 4岁岁5 5岁岁6 6岁岁乙肝疫苗HepB123卡介苗BCG1脊灰灭活疫苗IPV1脊灰减毒活疫苗OPV123百白破疫苗DTaP1234白破疫苗DT1麻风疫苗MR1麻腮风疫苗MMR1乙脑减毒活疫苗或乙脑灭活疫苗1JE-L12JE-I1、234A A群流脑多糖疫苗群流脑多
14、糖疫苗MPSV-AMPSV-A1 12 2A A群群C群流脑多糖疫苗群流脑多糖疫苗 MPSV-ACMPSV-AC1 12 2甲肝减毒活疫苗或甲肝灭活疫苗2HepA-L1HepA-I12国家免疫规划疫苗儿童免疫程序表（2019年版）注：1.选择乙脑减毒活疫苗接种时，采用两剂次接种程序。选择乙脑灭活疫苗接种时，采用四剂次接种程序；乙脑灭活疫苗第1、2剂间隔710天;2.选择甲肝减毒活疫苗接种时，采用一剂次接种程序。选择甲肝灭活疫苗接种时，采用两剂次接种程序。母亲母亲IgGIgG儿童儿童IgGIgG6 6月月100%100%新生儿新生儿的抗病的抗病能力较强能力较强5 5岁以后岁以后抗病能力抗病能力明
15、显增强明显增强3 3月月婴幼儿婴幼儿缺乏对传染病的特异性免疫力缺乏对传染病的特异性免疫力婴儿出生后母传婴儿出生后母传抗体逐渐下降，抗体逐渐下降，而新生儿自身免而新生儿自身免疫系统尚未完善疫系统尚未完善，容易发生感染，容易发生感染1 11 Introduction of Haemophilus influenzae type b vaccine into immunization programmes WHO/V&B/00.052 沈晓明，王卫平主编。儿科学（第7版）。人民卫生出版社宝宝在产生自己的抵抗力之宝宝在产生自己的抵抗力之前，我们要给他前，我们要给他(她她)更多保护更多保护易感期易感期从
16、从2 2月龄开始接种是最佳免疫策略月龄开始接种是最佳免疫策略2、喜贝康免疫程序和剂量（1）上臂三角肌肌内注射，每1次人用剂量0.5ml。（2）免疫程序：2-5月龄接种3剂，每剂间隔1个月6-11月龄接种2剂，每剂间隔1个月12-71月龄接种1剂。40从疾病预防和疫苗性价比考虑 六月龄前最佳免疫方案 0月龄：HepB+BCG1月龄：HepB2月龄：IPV+AC-Hib3月龄：OPV+DPT3.5月龄：AC-Hib4月龄：bOPV+DPT4.5月龄：AC-Hib5月龄：DPT6月龄:HepB 0 月龄：HepB+BCG1 月龄：HepB2 月龄：IPV2.5月龄：AC-Hib3 月龄：OPV+DP
17、T3.5月龄：AC-Hib4 月龄：bOPV+DPT4.5月龄：AC-Hib 5月龄：DPT 6月龄:HepB 0 月龄HepB+BCG1 月龄：HepB2月龄：IPV+AC-Hib3月龄：OPV+DPT+AC-Hib4月龄：bOPV+DPT+AC-HIB5月龄：DPT6月龄:HepB 方案一方案二方案三接种方案建议 25月龄婴儿：接种3剂ACHib三联疫苗；1218月龄加强1剂Hib疫苗；3岁和6岁时各接种一剂含A群和C群脑膜炎球菌组分的疫苗，最好为ACYW135群脑膜炎球菌多糖疫苗。611月龄婴儿：接种2剂ACHib三联疫苗；1218月龄加强1剂Hib疫苗；3岁和6岁时各接种一剂含A群和C群脑膜炎球菌组分的疫苗，最好为ACYW135群脑膜炎球菌多糖疫苗。1271月龄儿童：接种1剂ACHib型三联疫苗，不需要再接种Hib疫苗。AC流脑HIB联合疫苗金苗系统设置说明一、启用疫苗免疫程序管理调整在用疫苗找到相关疫苗启用疫苗（启用3剂次）AC流脑HIB联合疫苗金苗系统设置说明AC流脑HIB联合疫苗金苗系统设置说明二、免疫程序设置（假如需要设置成自动预约的，操作此步骤）免疫程序管理找到相应疫苗免疫程序设置按照免疫程序设置AC流脑HIB联合疫苗金苗系统设置说明同效规则已经写入了！谢谢大家关注！THANKS FOR YOUR ATTETION
