1、中山大学附属第一医院邓 春 华雄激素与男科疾病雄激素与男科疾病何谓男人何谓男人?睾酮(T)及其衍生物双氢睾酮(DHT)内源性雄激素的产生 （脱氢表雄酮）肾脏肾脏刺激红细胞生成素的生成刺激红细胞生成素的生成睾酮的靶器官及其功能心血管心血管雄激素缺乏对男性健康的影响总的健康状况总的健康状况 毛发毛发性欲性欲认知功能认知功能红血细胞压积红血细胞压积 肌力肌力 免疫力免疫力骨量骨量生育能力脂量脂量 致动脉粥样性脂谱致动脉粥样性脂谱心血管事件心血管事件胰岛素抵抗胰岛素抵抗 皮肤干燥皮肤干燥骨痛骨痛 淡漠淡漠骨质疏松骨质疏松雄激素雄激素&男科疾病男科疾病 雄激素雄激素&PADAM 雄激素雄激素&ED 雄激
2、素雄激素&不育症不育症 雄激素雄激素&克氏综合症克氏综合症 雄激素雄激素&前列腺炎前列腺炎 雄激素雄激素 的安全性的安全性精神精神 心理症状心理症状健忘健忘焦虑焦虑抑郁抑郁缺乏自信缺乏自信效率降低效率降低注意力不集中注意力不集中性方面的症状性方面的症状 阳萎阳萎 性欲降低性欲降低 性兴趣降低性兴趣降低 生理体能症状生理体能症状失眠失眠皮肤萎缩皮肤萎缩食欲不振食欲不振骨骼与关节疼痛骨骼与关节疼痛血管舒缩症状血管舒缩症状出汗出汗心悸心悸潮热潮热中老年男子部分雄激素缺乏中老年男子部分雄激素缺乏:又称又称男子更年期综合征男子更年期综合征,是指男性雄激素是指男性雄激素分泌在青年期达到高峰后逐渐下降并由此
3、引起的一系列生理变化及临床分泌在青年期达到高峰后逐渐下降并由此引起的一系列生理变化及临床症状症状.具体体现为以下的具体体现为以下的全部全部 或或部分部分 症状症状,它们可以分为四个方面它们可以分为四个方面:PADAM(LOH)定义男性生殖健康网上调查介绍男性生殖健康网上调查介绍 由北京大学男科中心、搜狐网、南京欧加农制药有限公司共同组织 在搜狐网上进行为期3个月的网上调查 采用国际通用的国际通用的PADAM问卷问卷，问题覆盖：体能 精神心理 性功能等 收到有效答卷2140份 3040岁：1375份（64.25）40岁：765份（35.75）调查结果调查结果 性欲降低的发生比例3040岁岁40岁
4、岁1375例765例P40岁岁1375例765例P40岁岁1375例765例P40岁岁1375例765例P0.0318调查结果调查结果 生活乐趣减少的发生比例3040岁岁40岁岁1375例765例P0.0176调查结果调查结果 垂头丧气或脾气暴躁的发生比例3040岁岁40岁岁1375例765例P0.6809调查结果调查结果 勃起能力降低的发生比例3040岁岁40岁岁1375例765例P40岁岁1375例765例P40岁岁1375例765例P0.4451调查结果调查结果 工作表现和效率退步的发生比例3040岁岁40岁岁1375例765例P40岁岁1375例765例P0.0001*PADAM：中老
5、年男子雄性激素缺乏综合征 调查结果调查结果 年龄年龄大于大于4040岁的男性岁的男性可出现体能、精神可出现体能、精神心理、性功能等多方面的异常表现心理、性功能等多方面的异常表现 这些异常表现可能与中老年男子雄性激这些异常表现可能与中老年男子雄性激素缺乏（素缺乏（PADAMPADAM）有关）有关 亟需提高对中老年男性生殖健康保健和亟需提高对中老年男性生殖健康保健和治疗的关注治疗的关注中国中老年男性的雄激素水平中国中老年男性的雄激素水平(n=129)结论结论:游离睾酮游离睾酮(FT)FT)浓度随年龄显著下降浓度随年龄显著下降(p0.01)p0.01)郑晓春等,中国男科学杂志 2019;17(4):
6、242 6N=30N=50N=27N=22安特尔安特尔对中国对中国PADAM患者的短期疗效患者的短期疗效(86位位4070岁男性服用岁男性服用安特尔安特尔2个月个月)_ 治疗前治疗前 治疗后治疗后 P值值_体能症状体能症状+血管舒缩症状血管舒缩症状 6(5 9)3(1 4)0.001精神心理症状精神心理症状 7(4 9)4(2 6)0.001性方面的症状性方面的症状 9.5(8 13)6(3 9)40岁岁,治疗时间治疗时间12个月个月)治疗前治疗前治疗后治疗后PPADAM总评分总评分21120.001体能体能+血管舒缩症状血管舒缩症状920.001精神心理症状精神心理症状1030.001性功能
7、症状性功能症状1270.05抑郁抑郁Zung评分评分56300.001邓庶民邓庶民,中国男科学杂志中国男科学杂志 2019;17(5):357 8中年男子雄激素部分缺乏症睾酮替代治疗0510152025治疗前治疗后1月 治疗后3月体能+心血管精神心理 性功能 总分 图2 实验组雄激素部分缺乏问卷评分变化与治疗前相比,配对t检验,p均0.01张志超张志超,中华泌尿外科杂志中华泌尿外科杂志 2019;0102030405060治疗前治疗后3月LHFSHE2PPRLTTFT图4 实验组治疗前后性激素的变化与治疗前相比,配对t检验,TT、FT明显上升，E2下降，0.01中年男子雄激素部分缺乏症睾酮替代
8、治疗张志超张志超,中华泌尿外科杂志中华泌尿外科杂志 2019;小小 结结 在在PADAM(LOH)的中老年男性的中老年男性,其生活质其生活质量会受到明显影响。量会受到明显影响。应通过问诊、体格检查、应通过问诊、体格检查、LOH量表来辨别量表来辨别是否有是否有LOH的症状与体征，并通过生化检的症状与体征，并通过生化检查确诊。查确诊。这些患者在接受了适当的雄性激素补充治这些患者在接受了适当的雄性激素补充治疗后，其症状会得到全面缓解。疗后，其症状会得到全面缓解。雄激素雄激素&男科疾病男科疾病 雄激素雄激素&PADAM 雄激素雄激素&ED 雄激素雄激素&不育症不育症 雄激素雄激素&克氏综合症克氏综合症
9、 雄激素雄激素&前列腺炎前列腺炎 雄激素雄激素 的安全性的安全性睾酮睾酮,性欲和性欲和EDED EDED的的发生随年龄的增加而增加发生随年龄的增加而增加 血浆血浆睾酮水平与夜间勃起的程度、频率睾酮水平与夜间勃起的程度、频率和持续时间相关和持续时间相关勃起勃起时海绵体时海绵体T T水平与微软时比较相差数倍水平与微软时比较相差数倍 睾酮:不只是改善性欲不只是改善性欲?睾酮对勃起功能也有影响:阴茎NOS表达依赖雄激素去势后影响 PDE5 基因表达对于性腺功能减退的患者，PDE5 抑制剂作用可能不明显 睾酮:为保持性行为充当多面手角色睾酮睾酮,性欲和性欲和EDED老年性腺功能低下的男子应用雄激素补充治
10、疗老年性腺功能低下的男子应用雄激素补充治疗三个月后性功能方面的评分的变化三个月后性功能方面的评分的变化生物活性睾酮（生物活性睾酮（Bio-T)Bio-T)和和EDED 生物活性睾酮随着年龄增加显著下降 IIEF-5评分 随着生物活性睾酮的增加而显著增加0510152025IIEF-5 score01234567BT服用万艾可无效患者睾酮水平服用万艾可无效患者睾酮水平低于有效低于有效患者患者80%对万艾可无效患者性欲低下对万艾可无效患者性欲低下十一酸睾酮对睾丸功能减退男子性幻想和性唤起的剂量依赖效应-75No treatment40 mg80 mg120 mg160 mg-50-25025507
11、5(%)Sexual thoughtsArousalSignificance level frequency of sexual thoughts:p0.01 Significance level sexual arousal:p0.0515.66 3.7922.06 4.190.052.13 0.352.98 0.490.01精子密度精子密度13.592.1923.147.210.0113.07 2.1024.66 3.810.01活动率活动率20.678.6734.7016.580.0121.34 8.6044.32 17.780.01存活率存活率28.625.4337.33 4.960.
12、0129.11 5.2452.36 12.330.0533.93 8.8923.84 7.720.051.75 0.623.19 0.850.01小剂量雄激素治疗少弱精症的临床研究小剂量雄激素治疗少弱精症的临床研究（N N224 A224 A组组N N87 B87 B组组N N137 137 治疗时间治疗时间7575天）天）表1 患者2种方法治疗后妊娠情况的比较治疗组治疗组患者配偶例数患者配偶例数妊娠妊娠未妊娠未妊娠合计合计A组组97887B组组34103137合计合计43181224小剂量雄激素治疗少弱精症的临床研究小剂量雄激素治疗少弱精症的临床研究（N N224 A224 A组组N N87
13、 B87 B组组N N137 137 治疗时间治疗时间7575天）天）A A 组硫酸锌组硫酸锌50mg tid VE100mgbid B50mg tid VE100mgbid B组组 安特尔安特尔40mg bid40mg bid结论：小剂量雄激素补充治疗可显著改善少弱精结论：小剂量雄激素补充治疗可显著改善少弱精 子症患者的精液量、精子密度、活动率及子症患者的精液量、精子密度、活动率及 存活率，提高果糖浓度，从而提高患者配存活率，提高果糖浓度，从而提高患者配 偶的妊娠率偶的妊娠率男性不育症补充睾酮男性不育症补充睾酮:可能的益处在哪里可能的益处在哪里?改善精液量改善精液量 提高精液质量提高精液质量
14、 提高性交次数提高性交次数 提高性满足感提高性满足感 增加受孕几率增加受孕几率雄激素雄激素&男科疾病男科疾病 雄激素雄激素&PADAM 雄激素雄激素&ED 雄激素雄激素&不育症不育症 雄激素雄激素&克氏综合症克氏综合症 雄激素雄激素&前列腺炎前列腺炎 雄激素雄激素 的安全性的安全性克氏综合征克氏综合征Klinefelter Syndrome 发病机制发病机制 由于性染色体异常而致睾丸曲细精管玻璃样变性、睾丸由于性染色体异常而致睾丸曲细精管玻璃样变性、睾丸萎缩、第二性征异常、内分泌异常等多样化病理生理改萎缩、第二性征异常、内分泌异常等多样化病理生理改变，最常见核型为变，最常见核型为47XXY、4
15、6XY/47XXY嵌合体等嵌合体等 发病率大约为发病率大约为每每600例男婴中发生例例男婴中发生例；这种染色体数目的变异是在减数分裂时或胚胎早期有丝这种染色体数目的变异是在减数分裂时或胚胎早期有丝分裂时发生的。主要是减数分裂错误造成，分裂时发生的。主要是减数分裂错误造成，2/3的不分离的不分离发生在母体的卵子，发生在母体的卵子，1/3在父体的精子中；在父体的精子中；高龄母体为高高龄母体为高危因素危因素，和父方的年龄没有明显相关。，和父方的年龄没有明显相关。正常及Klinefelter综合征睾丸病理克氏综合征克氏综合征Klinefelter Syndrome 诊断要点诊断要点1.典型体征：睾丸细
16、小，容积小于典型体征：睾丸细小，容积小于3ml，质硬，身材修长，质硬，身材修长，下肢长，第二性征不发育或发育差，皮肤细腻，乳房女性化下肢长，第二性征不发育或发育差，皮肤细腻，乳房女性化，阴茎短小，阴茎短小2.智力发育迟缓，性格和行为异常表现，精神障碍智力发育迟缓，性格和行为异常表现，精神障碍3.性功能异常及不育。性功能异常及不育。4.睾丸活检睾丸活检:曲细精管玻璃样变性。曲细精管玻璃样变性。5.染色体核型多表现为染色体核型多表现为47XXY或或46XY/47XXY嵌合体。嵌合体。6.内分泌检查内分泌检查:FSH和和LH ，T7.精液检查无精子精液检查无精子克氏综合征克氏综合征Klinefelt
17、er Syndrome 1.早期心理治疗及特殊教育早期心理治疗及特殊教育 2.青春期前期药物治疗青春期前期药物治疗：最佳年龄：最佳年龄1112岁，尽管无岁，尽管无助于生育，可促使学习提高，增强自信心。雄激素的助于生育，可促使学习提高，增强自信心。雄激素的首次剂量首次剂量50100mg,以后每以后每24周增加周增加50100mg，直到成人用量，一旦治疗开始，就应维持终身。直到成人用量，一旦治疗开始，就应维持终身。3.成人药物治疗：成人药物治疗：可促成男性第二性征发育、改善性可促成男性第二性征发育、改善性功能，改进情绪及行为状况，使肌肉变得健壮，增加功能，改进情绪及行为状况，使肌肉变得健壮，增加骨
18、质密度。而对睾丸大小、生精功能无明显改善，无骨质密度。而对睾丸大小、生精功能无明显改善，无助改善生育。助改善生育。克氏综合征克氏综合征Klinefelter Syndrome 雄激素替代疗法应雄激素替代疗法应监测血清睾酮水平监测血清睾酮水平，避免诱发攻，避免诱发攻击性行为，一般使血清睾酮维持在正常范围；击性行为，一般使血清睾酮维持在正常范围；激素治疗一般不影响男子乳房异常发育激素治疗一般不影响男子乳房异常发育参考文献参考文献1.郭应禄郭应禄,辛钟成辛钟成.男子生殖医学男子生殖医学.北京北京:北京医科大学出版社北京医科大学出版社.2019：149-1502.邓春华邓春华,辛钟成等辛钟成等.男科病
19、诊治学男科病诊治学.广州广州:羊城晚报出版社羊城晚报出版社.2019：262-264雄激素雄激素&男科疾病男科疾病 雄激素雄激素&PADAM 雄激素雄激素&ED 雄激素雄激素&不育症不育症 雄激素雄激素&克氏综合症克氏综合症 雄激素雄激素&前列腺炎前列腺炎 雄激素雄激素 的安全性的安全性 前列腺炎前列腺炎-由于前列腺受到微生物等病原由于前列腺受到微生物等病原体的感染或某些非感染因素刺激而发生的体的感染或某些非感染因素刺激而发生的炎症反应炎症反应,及由此造成的患者前列腺区域及由此造成的患者前列腺区域不适或疼痛不适或疼痛,排尿异常排尿异常,尿道异常分泌物尿道异常分泌物等临床表现等临床表现,是一种常
20、见且让人十分困惑是一种常见且让人十分困惑的疾病的疾病.慢性前列腺炎慢性前列腺炎 前列腺炎时前列腺炎时,前列腺液中锌浓度降低前列腺液中锌浓度降低,影响影响精子活力精子活力 ACP(酸性磷酸酶酸性磷酸酶)的合成和分泌受雄激素的的合成和分泌受雄激素的调控调控,蛋白酶系被激活蛋白酶系被激活,使精液液化使精液液化,(慢性慢性前列腺炎时其分泌活动减低前列腺炎时其分泌活动减低,精液不液化发精液不液化发生率明显升高生率明显升高)特点特点雄激素的适用症及用法(1)前列腺分泌液较少的;及干性前列腺液患者:理由理由:前列腺液量的多少可以影响其代谢。前列腺液量的多少可以影响其代谢。雄激素促进前列腺液的分泌。雄激素促进
21、前列腺液的分泌。效果：前列腺液分泌量增加；效果：前列腺液分泌量增加；较易获取前列腺液。较易获取前列腺液。葛秦生 主编临床生殖内分泌学雄激素的适用症及用法(2)精液不液化或液化迟缓精液不液化或液化迟缓病因：液化因子与凝固因子平衡失调病因：液化因子与凝固因子平衡失调.理由理由:精液不液化与雄激素水平低下有关精液不液化与雄激素水平低下有关 精液的产生直接受睾酮的控制。精液的产生直接受睾酮的控制。效果：液化改善效果：液化改善雄激素的适用症及用法(3)慢性前列腺炎患者伴有不育理由：雄激素制剂在男性不育症合并睾丸发育不良及理由：雄激素制剂在男性不育症合并睾丸发育不良及 雄激素水平低下的患者中是明确的治疗应
22、用适应症雄激素水平低下的患者中是明确的治疗应用适应症 特发性少弱精症：精浆果糖浓度低下特发性少弱精症：精浆果糖浓度低下 精子质量不好，活力弱精子质量不好，活力弱 畸精症，精液内有大量生殖细胞脱落畸精症，精液内有大量生殖细胞脱落精液质量异常精液质量异常雄激素雄激素&男科疾病男科疾病 雄激素雄激素&PADAM 雄激素雄激素&ED 雄激素雄激素&不育症不育症 雄激素雄激素&克氏综合症克氏综合症 雄激素雄激素&前列腺炎前列腺炎 雄激素雄激素 的安全性的安全性尿流量尿流量(ml/秒秒)年Gooren,J Androl 1994;15:212 5正正常常范范围围口服十一酸睾酮口服十一酸睾酮1010年安全性
23、研究年安全性研究 (性腺功能低下病人的尿流量变化性腺功能低下病人的尿流量变化 )Holmng et al.Prostate 1993;23:99-106尿流量峰值(mL/sec)尿量(mL)*p0.01 vs 治疗前*睾酮治疗睾酮治疗PADAM对前列腺的作用对前列腺的作用StudyNDeliveryrouteTreatmentduration(Months)Mean PSAchange(ng/mL)Prostatecancer casesTenover 199213IM30.60Holmng 199311Oral TU80.080Sih 199710IM120.70Haijjar 199726
24、IM240.490Svetec 199748IM12.80.290Rabijewski 199820IM720.70Snyder 199954Patch360.61Guay 20001625PatchIM330.20.6311Kenny 200124Patch120.60Bebb 2001*20Oral TU120.00Kaufman 2002*3517GelPatch660.40.100Pechersky 2002115Oral TU6-0.80Wittert 2002*39Oral TU120.10Gerstenbluth 200254IM30.20.961睾酮治疗试验中睾酮治疗试验中老年
25、男子前列腺癌的发生率老年男子前列腺癌的发生率 在相关的*睾酮治疗研究中，在 8,501个治疗月中有4例新发生的前列腺癌(约1 per 177 man-years),在3,228个对照月中未报道前列腺癌 在Massachusetts Male Aging Study(未治疗的老年男子),在1,576 名男子被随访8年后，有70例前列腺癌发生(约 1 per 180 man-years)TRT和前列腺癌和前列腺癌Rhoden&Morgentaler review.NEJM.2019M.Algarte-Genin et al.European Urology.2019Rhoden&Morgental
26、er:“There appears to be no compelling evidence at present to suggest that men with higher testosterone levels are at greater risk of prostate cancer or that treating men who have hypogonadism with exogenous androgen increases this risk”目前没有证据表明，内源性睾酮水平较高、或使用外源性雄激素治疗的男性发生前列腺癌的风险会增加。小结小结:雄激素在男科的应用雄激素在男科的应用 PADAM:全面改善症状全面改善症状 ED:不仅仅是改善性欲不仅仅是改善性欲 不育不育:有利于精子活力改善有利于精子活力改善 (?)克氏综合症：有助于男性第二性征发育克氏综合症：有助于男性第二性征发育 慢性前列腺炎慢性前列腺炎:改善精液液化状态改善精液液化状态 (?)谢谢 谢谢 !谢谢！
