1、第第 六六 章章 血血 浆浆 脂脂 蛋蛋 白白 代代 谢谢Metabolism of Lipoprotein血脂血脂血浆脂蛋白的分类、组成特点及结构血浆脂蛋白的分类、组成特点及结构载脂蛋白的定义、种类、功能载脂蛋白的定义、种类、功能血浆脂蛋白的代谢血浆脂蛋白的代谢血浆脂蛋白代谢异常血浆脂蛋白代谢异常本本节节主主要要内内容容一、血一、血 脂脂定义定义 血浆所含脂类统称血浆所含脂类统称血脂血脂，包括：甘油三酯、，包括：甘油三酯、磷脂、胆固醇及其酯以及游离脂酸。磷脂、胆固醇及其酯以及游离脂酸。来源来源 外源性外源性从食物中摄取从食物中摄取 内源性内源性肝、脂肪细胞及其他组织合成肝、脂肪细胞及其他组织
2、合成后释放入血后释放入血*血脂含量受膳食、年龄、性别、职业及代谢等血脂含量受膳食、年龄、性别、职业及代谢等的影响，波动范围很大。的影响，波动范围很大。组成与含量组成与含量 总总 脂脂 400700mg/dl(5 mmol/L)甘油三酯甘油三酯 10150mg/dl(0.11 1.69 mmol/L)总总 磷磷 脂脂 150250mg/dl(48.44 80.73 mmol/L)总胆固醇总胆固醇 100250mg/dl(2.59 6.47 mmol/L)游离脂酸游离脂酸 520mg/dl(0.195 0.805 mmol/L)二、血浆脂蛋白的分类、组成及结构二、血浆脂蛋白的分类、组成及结构 分分
3、 类类 电泳法电泳法超速离心法超速离心法 CM、VLDL、LDL、HDL血脂与血浆中的蛋白质结合，以血脂与血浆中的蛋白质结合，以脂蛋白脂蛋白(lipoprotein)形式而运输。形式而运输。CM 前前 乳糜微粒乳糜微粒(chylomicron,CM)极低密度脂蛋白极低密度脂蛋白 (very low density lipoprotein,VLDL)低密度脂蛋白低密度脂蛋白 (low density lipoprotein,LDL)高密度脂蛋白高密度脂蛋白 (high density lipoprotein,HDL)超速离心法分类超速离心法分类 CM VLDL LDL HDL密度密度0.950.
4、951.0061.0061.0631.0631.210组组成成脂脂类类含含TG最多最多，8090%含含TG 5070%含含胆固醇及其胆固醇及其酯最多，酯最多，4050%含含脂类脂类50%蛋蛋白白质质最少最少,1%510%2025%最多，约最多，约50%载脂蛋载脂蛋白组成白组成apoB48、E A、A A、C C、CapoB100、C、C C、EapoB100apo A、A血血 浆浆 脂脂 蛋蛋 白白 的的 组组 成成 特特 点点血浆脂蛋白的结构血浆脂蛋白的结构 疏水性较强的疏水性较强的TG及及胆固醇酯胆固醇酯位于位于内核内核。具极性及非极性具极性及非极性基团的基团的载脂蛋白载脂蛋白、磷磷脂脂、
5、游离胆固醇游离胆固醇，以，以单分子层借其非极性单分子层借其非极性疏水基团与内部疏水疏水基团与内部疏水链相联系，极性基团链相联系，极性基团朝外。朝外。三、载脂蛋白三、载脂蛋白定义定义 载脂蛋白载脂蛋白(apolipoprotein,apo)指血浆指血浆脂蛋白中的蛋白质部分。脂蛋白中的蛋白质部分。种类（种类（18种）种）apo A:A、A、A apo B:B100、B48 apo C:C、C、C apo D apo E 载脂蛋白可调节脂蛋白代谢关键酶活性：载脂蛋白可调节脂蛋白代谢关键酶活性：A激活激活LCAT(卵磷酯胆固醇脂转移酶卵磷酯胆固醇脂转移酶)C激活激活LPL(脂蛋白脂肪酶脂蛋白脂肪酶)A
6、辅助激活辅助激活LPLC抑制抑制LPLA激活激活HL(肝脂肪酶肝脂肪酶)载脂蛋白可参与脂蛋白受体的识别：载脂蛋白可参与脂蛋白受体的识别：A识别识别HDL受体受体B100，E 识别识别LDL受体受体 结合和转运脂质，稳定脂蛋白的结构结合和转运脂质，稳定脂蛋白的结构 功功 能能四、血浆脂蛋白的代谢四、血浆脂蛋白的代谢（一）乳糜微粒（一）乳糜微粒来来 源源小肠合成的小肠合成的TG和合成及吸收的和合成及吸收的磷脂、胆固醇磷脂、胆固醇+apo B48、A、A、A 代代 谢谢新生新生CM 成熟成熟CM CM残粒残粒 LPL 肝细胞摄取肝细胞摄取（apoE受体）受体）FFA 外周组织外周组织 血血 液液 C
7、M的生理功能的生理功能运输外源性运输外源性TG及胆固醇酯。及胆固醇酯。存在于组织毛细血管内皮细胞表面存在于组织毛细血管内皮细胞表面 使使CM中的中的TG、磷脂、磷脂逐步水解，产生甘油、逐步水解，产生甘油、FAFA及溶血磷脂等。及溶血磷脂等。LPL（脂蛋白脂肪酶）脂蛋白脂肪酶）（二）极低密度脂蛋白（二）极低密度脂蛋白 来来 源源+apo B100、E 代代 谢谢VLDL VLDL残粒残粒LDL LPL LPL、HL LPL脂蛋白脂肪酶脂蛋白脂肪酶 HL 肝脂肪酶肝脂肪酶 外周组织外周组织 肝细胞合成的肝细胞合成的TG 磷脂、胆固醇及其酯磷脂、胆固醇及其酯VLDL的合成以肝脏为主，小肠亦可合成少量
8、。的合成以肝脏为主，小肠亦可合成少量。VLDL的生理功能：的生理功能：运输内源性运输内源性TG内内源源性性VLDL的的代代谢谢（三）低密度脂蛋白（三）低密度脂蛋白 来来 源：源：由由VLDL转变而来转变而来 代代 谢谢1.LDL受体代谢途径受体代谢途径 LDL受体广泛分布于肝动脉壁细胞等受体广泛分布于肝动脉壁细胞等全身各组织的细胞膜表面全身各组织的细胞膜表面,特异识别、结合特异识别、结合含含apo E或或apo B100的脂蛋白，故又称的脂蛋白，故又称apo B,E受体。受体。低密度脂蛋白受体代谢途径：低密度脂蛋白受体代谢途径：ACAT脂酰脂酰CoA胆固醇脂酰转移酶胆固醇脂酰转移酶 2.LDL
9、的非受体代谢途径的非受体代谢途径血浆中的血浆中的LDL还可被修饰，修饰的还可被修饰，修饰的LDL如氧化修饰如氧化修饰LDL(ox-LDL)可被清除细胞即单可被清除细胞即单核吞噬细胞系统中的核吞噬细胞系统中的巨噬细胞巨噬细胞及及血管内皮细胞血管内皮细胞清除。这两类细胞膜表面具有清除。这两类细胞膜表面具有清道夫受体清道夫受体(scavenger receptor,SR)，摄取清除血浆中的，摄取清除血浆中的修饰修饰LDL。LDL的生的生理功能理功能转运肝合成的内源性胆固醇转运肝合成的内源性胆固醇*正常人每天降解正常人每天降解45%的的LDL，其中，其中2/3经经LDL受体途径降解，受体途径降解，1/
10、3由清除细胞清除。由清除细胞清除。LDL 的的 代代 谢谢（四）高密度脂蛋白（四）高密度脂蛋白主要在肝合成；小肠亦可合成。主要在肝合成；小肠亦可合成。CM、VLDL代谢时，其表面代谢时，其表面apo A、A、A、apo C及磷脂、胆固醇等离开亦及磷脂、胆固醇等离开亦可形成新生可形成新生HDL。分分 类（按密度）类（按密度）HDL1 HDL2HDL3来来 源源代代 谢谢新生新生HDL细胞膜细胞膜 CM VLDL 卵磷脂、卵磷脂、胆固醇胆固醇CM VLDLapoC apoEHDL3 LCAT HDL2 CM VLDL磷脂磷脂 apoA A VLDL LDL CECETP LCAT：卵磷脂胆固醇酯酰
11、转移酶：卵磷脂胆固醇酯酰转移酶 CETP：胆固醇酯转运蛋白：胆固醇酯转运蛋白LCAT：卵磷脂胆固醇酯酰转移酶：卵磷脂胆固醇酯酰转移酶 使使HDL表面卵磷脂表面卵磷脂2位脂酰基位脂酰基转移到胆固转移到胆固醇醇3位羟基位羟基生成溶血卵磷脂及胆固醇酯生成溶血卵磷脂及胆固醇酯 使使胆固醇酯进入胆固醇酯进入HDL内核逐渐增多内核逐渐增多 使新生使新生HDL成熟成熟LCAT的作用（由的作用（由apo A激活）激活）LCAT：卵磷脂胆固醇酯酰转移酶：卵磷脂胆固醇酯酰转移酶成熟成熟HDL可与肝细胞膜受体结合而被摄可与肝细胞膜受体结合而被摄取。取。胆固醇酯胆固醇酯 部分由部分由 HDL 转移到转移到 VLDL
12、少量由少量由 HDL 转移到肝转移到肝胆固醇胆固醇在肝内转变成在肝内转变成胆汁酸胆汁酸或或直接通过直接通过胆汁排出体外胆汁排出体外。HDL 的的 代代 谢谢HDL的生理功能的生理功能主要是参与主要是参与胆固醇的逆向转运胆固醇的逆向转运(reverse cholesterol transport,RCT)，即将肝外组织细，即将肝外组织细胞内的胆固醇，通过血循环转运到肝，在肝胞内的胆固醇，通过血循环转运到肝，在肝转化为肝汁酸后排出体外。转化为肝汁酸后排出体外。HDL是是apo的储存库。的储存库。血血 浆浆 脂脂 蛋蛋 白白 代代 谢谢 总总 图图五、血浆脂蛋白代谢异常五、血浆脂蛋白代谢异常 1.高
13、脂蛋白血症高脂蛋白血症血脂高于参考值上限。血脂高于参考值上限。成人成人 TG 2.26mmol/l 或或 200mg/dl（空腹（空腹1416h）胆固醇胆固醇 6.21mmol/l 或或 240mg/dl 儿童儿童 胆固醇胆固醇 4.14mmol/l 或或 160mg/dl诊断标准诊断标准 分类分类 按按脂蛋白及血脂改变脂蛋白及血脂改变分六型分六型 按按病因病因分：分：原发性原发性(病因不明病因不明)继发性继发性(继发于其他疾病继发于其他疾病)2.遗传性缺陷遗传性缺陷已发现已发现脂蛋白代谢关键酶如脂蛋白代谢关键酶如LPL及及LCAT，载脂蛋白如载脂蛋白如apoC、B、E、A、C，脂蛋，脂蛋白受体如白受体如LDL受体受体等的遗传缺陷，并阐明了某等的遗传缺陷，并阐明了某些高脂蛋白血症及发病的分子机制。些高脂蛋白血症及发病的分子机制。胆胆 盐盐 在在 脂脂 肪肪 消消 化化 中中 的的 作作 用用目目 录录
