1、主要内容1 细胞因子的共同特点2 细胞因子的分类3 细胞因子受体4 细胞因子的免疫学功能5 细胞因子与临床n掌握：掌握：细胞因子的概念、种类和共同特征细胞因子的概念、种类和共同特征n了解：细胞因子的生物学活性了解：细胞因子的生物学活性 教学要求细胞因子细胞因子(Cytokine)Cytokine)：是由免疫细胞及组织细胞分泌的在细胞是由免疫细胞及组织细胞分泌的在细胞间发挥相互调控作用的一类小分子可溶间发挥相互调控作用的一类小分子可溶性多肽蛋白，通过结合相应受体调节细性多肽蛋白，通过结合相应受体调节细胞生长分化和效应，调控免疫应答。胞生长分化和效应，调控免疫应答。第一节第一节 细胞因子的共同特点
2、细胞因子的共同特点（一）细胞因子的基本特征（一）细胞因子的基本特征1 1、小分子蛋白质、小分子蛋白质2 2、可溶性、可溶性3 3、高效性，在较低浓度下即有生物学活性、高效性，在较低浓度下即有生物学活性4 4、通过结合细胞表面相应受体发挥生物学效应、通过结合细胞表面相应受体发挥生物学效应5 5、可诱导产生、可诱导产生6 6、半衰期短、半衰期短7 7、效应范围小，绝大多数为近距离发挥作用、效应范围小，绝大多数为近距离发挥作用（二）细胞因子的作用方式（二）细胞因子的作用方式1 1、自分泌方式、自分泌方式2 2、旁分泌方式、旁分泌方式3 3、内分泌方式、内分泌方式自分泌自分泌 autocrine内分泌
3、内分泌 endocrine血液循环血液循环远距离作用远距离作用旁分泌旁分泌 paracrine作用于毗作用于毗邻细胞邻细胞作用于分泌作用于分泌细胞自身细胞自身细胞因子的作用形式细胞因子的作用形式（三）细胞因子的功能特点（三）细胞因子的功能特点1 1、多效性、多效性2 2、重叠性、重叠性3 3、协同性、协同性4 4、拮抗性、拮抗性5 5、网络性、网络性肥大细胞肥大细胞胸腺细胞胸腺细胞BIL-4 多效性多效性活化、活化、增殖、增殖、分化分化增殖增殖增殖增殖IL-2、IL-4、IL-5 IL-4 +IL-5B细胞IL-4IFN-g g 拮抗性拮抗性 重叠性重叠性协同性协同性均有刺激均有刺激B细胞细胞
4、增殖的功能增殖的功能更有效地诱导更有效地诱导IgE类别转换类别转换IFN-g g 阻断阻断IL-4诱导诱导类别转化类别转化的作用，的作用，IL-4抑制抑制IFN-g g BBB根据结构和功能，细胞因子分为：根据结构和功能，细胞因子分为：1.1.白细胞介素白细胞介素(interleukin,IL)interleukin,IL)2.2.集落刺激因子（集落刺激因子（clony-ctimulating factor,CSF)clony-ctimulating factor,CSF)3.3.干扰素干扰素(interferon,IFN)interferon,IFN)4.4.肿瘤坏死因子家族（肿瘤坏死因子家
5、族（tumor necrosis factor,tumor necrosis factor,TNFTNF）5.5.生长因子（生长因子（growth factor,GF)growth factor,GF)6.6.趋化因子（趋化因子（chemokine)chemokine)第二节第二节 细胞因子的分类细胞因子的分类1.1.白细胞介素白细胞介素(interleukin,IL)interleukin,IL)：在白细胞与其它细胞间发挥调节作用的细胞因子。在白细胞与其它细胞间发挥调节作用的细胞因子。IL-1IL-1IL-35IL-35 IL-13 IL-4IL-2 2.2.集落刺激因子集落刺激因子（col
6、ony-stimulating colony-stimulating factor,CSF)factor,CSF)：能刺激造血干细胞增殖、能刺激造血干细胞增殖、分化的细胞因子。分化的细胞因子。病毒病毒细胞细胞感染感染IFN-,IFN-IFN IFN 3.3.干扰素干扰素(Interferon,IFN)Interferon,IFN)：有干扰病毒复制：有干扰病毒复制增殖的功能而得名。包括：增殖的功能而得名。包括：IFN-aIFN-a、IFN-IFN-、IFN-IFN-IFN-抗病毒的机制抗病毒的机制 virusviral replicationInhibition of viral replica
7、tionSignal-transductionIFN-IFN-induced proteinstimulatingnuclearnuclear 4.4.肿瘤坏死因子家族（肿瘤坏死因子家族（tumor necrosis tumor necrosis factor,TNFfactor,TNF）：能使肿瘤出血、坏死的细胞因子。包）：能使肿瘤出血、坏死的细胞因子。包括：括：TNF-aTNF-a、TNF-TNF-TNF-能刺激造血干细胞增殖、分化的细胞因子。（一）细胞因子的基本特征cytokine（IL-8)在白细胞与其它细胞间发挥调节作用的细胞因子。生长因子（growth factor,GF)cyto
8、kine（IL-8)viral replication趋化因子（chemokine)自分泌 autocrine第五节 细胞因子与临床第二节 细胞因子的分类3、高效性，在较低浓度下即有生物学活性内分泌 endocrine白细胞介素(interleukin,IL)4、通过结合细胞表面相应受体发挥生物学效应细胞因子(Cytokine)：第三节 细胞因子受体IFN-a抗病毒的机制自分泌 autocrine白细胞介素(interleukin,IL)5.生长因子（growth factor,GF）：泛指一类可促进相应细胞生长和分化的细胞因子C5acytokine（IL-8)6.6.趋化因子（趋化因子（ch
9、emokine)chemokine)：能招募单核细胞、中：能招募单核细胞、中性粒细胞等进入感染部位的细胞因子。性粒细胞等进入感染部位的细胞因子。一、细胞因子受体的分类一、细胞因子受体的分类第三节第三节 细胞因子受体细胞因子受体 1.1.可溶性细胞因子受体（可溶性细胞因子受体（sCKRsCKR）：）：主要由mCKR胞外区被水解脱落产生。作用：与mCKR竞争结合对应CK，而阻断CK发挥作用。如：sIL-2、sTNF-、sIL-1R等。2.细胞因子受体拮抗剂二、细胞因子共有链二、细胞因子共有链三、可溶型细胞因子受体和细胞因子受体拮抗剂三、可溶型细胞因子受体和细胞因子受体拮抗剂X-linked SCI
10、D,(XSCID)X-linked SCID,(XSCID)IL-2,-4,-7,IL-2,-4,-7,-9 and-15-9 and-15受受体体g g链突变链突变第四节第四节 细胞因子的免疫学功能细胞因子的免疫学功能一、调控免疫细胞的发育、分化和功能一、调控免疫细胞的发育、分化和功能1 1、调控免疫细胞在中枢免疫器官的发育、分化、调控免疫细胞在中枢免疫器官的发育、分化2 2、调控免疫细胞在外周免疫器官的发育、分化、调控免疫细胞在外周免疫器官的发育、分化、活化和功能活化和功能二、调控机体的免疫应答二、调控机体的免疫应答1 1、抗感染作用、抗感染作用2 2、抗肿瘤作用、抗肿瘤作用3 3、诱导细
11、胞凋亡、诱导细胞凋亡第五节第五节 细胞因子与临床细胞因子与临床一、细胞因子与疾病的发生一、细胞因子与疾病的发生二、细胞因子与疾病的治疗二、细胞因子与疾病的治疗自分泌自分泌 autocrine内分泌内分泌 endocrine血液循环血液循环远距离作用远距离作用旁分泌旁分泌 paracrine作用于毗作用于毗邻细胞邻细胞作用于分泌作用于分泌细胞自身细胞自身细胞因子的作用形式细胞因子的作用形式根据结构和功能，细胞因子分为：一、细胞因子受体的分类生长因子（growth factor,GF)4 细胞因子的免疫学功能如：sIL-2、sTNF-、sIL-1R等。IFN-g 阻断IL-4诱导类别转化的作用，I
12、L-4抑制IFN-g自分泌 autocrine三、可溶型细胞因子受体和细胞因子受体拮抗剂X-linked SCID,(XSCID)一、细胞因子与疾病的发生IFN-,IFN-（二）细胞因子的作用方式生长因子（growth factor,GF)白细胞介素(interleukin,IL)包括：IFN-a、IFN-、IFN-三、可溶型细胞因子受体和细胞因子受体拮抗剂IL-2、IL-4、IL-5均有刺激B细胞增殖的功能第二节 细胞因子的分类第四节 细胞因子的免疫学功能根据结构和功能，细胞因子分为：根据结构和功能，细胞因子分为：1.1.白细胞介素白细胞介素(interleukin,IL)interleuk
13、in,IL)2.2.集落刺激因子（集落刺激因子（clony-ctimulating factor,CSF)clony-ctimulating factor,CSF)3.3.干扰素干扰素(interferon,IFN)interferon,IFN)4.4.肿瘤坏死因子家族（肿瘤坏死因子家族（tumor necrosis factor,tumor necrosis factor,TNFTNF）5.5.生长因子（生长因子（growth factor,GF)growth factor,GF)6.6.趋化因子（趋化因子（chemokine)chemokine)第二节第二节 细胞因子的分类细胞因子的分类2
14、.2.集落刺激因子集落刺激因子（colony-stimulating colony-stimulating factor,CSF)factor,CSF)：能刺激造血干细胞增殖、能刺激造血干细胞增殖、分化的细胞因子。分化的细胞因子。C5acytokine（IL-8)6.6.趋化因子（趋化因子（chemokine)chemokine)：能招募单核细胞、中：能招募单核细胞、中性粒细胞等进入感染部位的细胞因子。性粒细胞等进入感染部位的细胞因子。一、细胞因子受体的分类一、细胞因子受体的分类第三节第三节 细胞因子受体细胞因子受体第二节 细胞因子的分类cytokine（IL-8)旁分泌 paracrineX
15、-linked SCID,(XSCID)一、细胞因子受体的分类可溶性细胞因子受体（sCKR）：4 细胞因子的免疫学功能IFN-,IFN-一、调控免疫细胞的发育、分化和功能集落刺激因子（clony-ctimulating factor,CSF)（二）细胞因子的作用方式IFN-,IFN-2、调控免疫细胞在外周免疫器官的发育、分化、活化和功能第五节 细胞因子与临床可溶性细胞因子受体（sCKR）：X-linked SCID,(XSCID)第二节 细胞因子的分类第一节 细胞因子的共同特点旁分泌 paracrine3、高效性，在较低浓度下即有生物学活性如：sIL-2、sTNF-、sIL-1R等。生长因子（
16、growth factor,GF)cytokine（IL-8)是由免疫细胞及组织细胞分泌的在细胞间发挥相互调控作用的一类小分子可溶性多肽蛋白，通过结合相应受体调节细胞生长分化和效应，调控免疫应答。stimulating能刺激造血干细胞增殖、分化的细胞因子。X-linked SCID,(XSCID)4 细胞因子的免疫学功能生长因子（growth factor,GF)4、通过结合细胞表面相应受体发挥生物学效应白细胞介素(interleukin,IL)一、细胞因子受体的分类第四节 细胞因子的免疫学功能IFN-g 阻断IL-4诱导类别转化的作用，IL-4抑制IFN-gIFN-g 阻断IL-4诱导类别转
17、化的作用，IL-4抑制IFN-gstimulatingcytokine（IL-8)第二节 细胞因子的分类趋化因子（chemokine)2、调控免疫细胞在外周免疫器官的发育、分化、活化和功能可溶性细胞因子受体（sCKR）：三、可溶型细胞因子受体和细胞因子受体拮抗剂自分泌 autocrinecytokine（IL-8)一、细胞因子与疾病的发生二、细胞因子与疾病的治疗4、通过结合细胞表面相应受体发挥生物学效应包括：IFN-a、IFN-、IFN-集落刺激因子（clony-ctimulating factor,CSF)cytokine（IL-8)在白细胞与其它细胞间发挥调节作用的细胞因子。能刺激造血干细
18、胞增殖、分化的细胞因子。IFN-,IFN-X-linked SCID,(XSCID)自分泌 autocrinecytokine（IL-8)三、可溶型细胞因子受体和细胞因子受体拮抗剂3、高效性，在较低浓度下即有生物学活性趋化因子（chemokine)如：sIL-2、sTNF-、sIL-1R等。IFN-g 阻断IL-4诱导类别转化的作用，IL-4抑制IFN-g可溶性细胞因子受体（sCKR）：IL-2、IL-4、IL-5X-linked SCID,(XSCID)X-linked SCID,(XSCID)自分泌 autocrine一、细胞因子受体的分类能刺激造血干细胞增殖、分化的细胞因子。包括：TNF-a、TNF-自分泌 autocrinecytokine（IL-8)二、调控机体的免疫应答掌握：细胞因子的概念、种类和共同特征X-linked SCID,(XSCID)cytokine（IL-8)如：sIL-2、sTNF-、sIL-1R等。cytokine（IL-8)在白细胞与其它细胞间发挥调节作用的细胞因子。2、调控免疫细胞在外周免疫器官的发育、分化、活化和功能了解：细胞因子的生物学活性
