1、肝炎病毒是引起病毒性肝炎的病原体。主要有：肝炎病毒是引起病毒性肝炎的病原体。主要有：HAV、HBV、HCV、HDV、HEV，以及近年研以及近年研究发现的庚型肝炎病毒（究发现的庚型肝炎病毒（HGV）和输血传播病和输血传播病毒（毒（TTV）。）。肝炎病毒分别属于不同的病毒科，生物学性状、肝炎病毒分别属于不同的病毒科，生物学性状、传播途径、疾病的发生、发展及结局不完全相传播途径、疾病的发生、发展及结局不完全相同。可经消化道传播，引起急性肝炎，不转为同。可经消化道传播，引起急性肝炎，不转为慢性或病毒携带者，如慢性或病毒携带者，如HAV、HEV；某些经血某些经血液途径传播，除引起急性肝炎外，可致慢性肝液
2、途径传播，除引起急性肝炎外，可致慢性肝炎，可发展为肝硬化，还与原发性肝癌的发生炎，可发展为肝硬化，还与原发性肝癌的发生有关。有关。肝炎病毒医学知识宣讲10/11/20221肝炎病毒医学知识宣讲10/11/20222肝炎病毒医学知识宣讲10/11/20223第一节第一节 甲型肝炎病毒甲型肝炎病毒 Heptitis A Virus HAV是引起甲型肝炎的病原体是引起甲型肝炎的病原体属于小属于小RNA病毒科的嗜肝病毒科的嗜肝RNA病毒病毒 肝炎病毒医学知识宣讲10/11/20224生物学性状 形态结构：球形，衣壳呈形态结构：球形，衣壳呈20面立体对称，无包面立体对称，无包膜；膜；+ssRNA病毒；病
3、毒；培养特性：黑猩猩及绒猴对培养特性：黑猩猩及绒猴对HAV敏感，病毒增敏感，病毒增殖缓慢，不引起细胞病变殖缓慢，不引起细胞病变抵抗力：比一般肠道病毒更耐热、耐化学消毒抵抗力：比一般肠道病毒更耐热、耐化学消毒剂。可在粪便、污水中存活数月，可通过污染剂。可在粪便、污水中存活数月，可通过污染水源引起暴发流行；加热水源引起暴发流行；加热100，5 min能破能破坏其感染性坏其感染性迄今在世界各地分离到的迄今在世界各地分离到的HAV属同一个血清型属同一个血清型肝炎病毒医学知识宣讲10/11/20225致病性与免疫性传染源：患者、隐性感染者；传染源：患者、隐性感染者；途径：粪口途径传播；途径：粪口途径传播
4、；致病机制：病毒直接作用，免疫病理作用；致病机制：病毒直接作用，免疫病理作用；致病特点：起病急，病程短，预后良好；传染致病特点：起病急，病程短，预后良好；传染性强，易流行；性强，易流行；免疫：急性期产生免疫：急性期产生IgM抗体，恢复期产生抗体，恢复期产生IgG抗体，后者可在体内维持多年，免疫力牢固抗体，后者可在体内维持多年，免疫力牢固 肝炎病毒医学知识宣讲10/11/20226肝炎病毒医学知识宣讲10/11/20227微生物学检查 检测抗原或抗体检测抗原或抗体感染早期可通过血清学检查血清感染早期可通过血清学检查血清HAV IgM抗体（抗体（RIA或或ELISA）核酸杂交法、核酸杂交法、PCR
5、检测检测HAV RNA肝炎病毒医学知识宣讲10/11/20228防治原则 加强饮食卫生管理加强饮食卫生管理灭活及减毒疫苗灭活及减毒疫苗易感者可注射丙种球蛋白或胎盘球蛋白易感者可注射丙种球蛋白或胎盘球蛋白紧急预防紧急预防肝炎病毒医学知识宣讲10/11/20229第二节第二节10/11/202210概概 述述乙型病毒性肝炎（乙型病毒性肝炎（hepatitis B，HB)是一种是一种世界性的传染性疾病；我国是世界性的传染性疾病；我国是HBV感染的高发感染的高发区：区：约有约有8%12%的人群是乙型肝炎病毒的人群是乙型肝炎病毒表面抗表面抗HBsAg 携带者。携带者。乙型肝炎病毒（乙型肝炎病毒（Hepa
6、titis B Virus，HBV）不仅是急、慢性病毒性肝炎的病原体，并且与不仅是急、慢性病毒性肝炎的病原体，并且与肝硬化、肝癌的发生和发展有密切关系。肝硬化、肝癌的发生和发展有密切关系。肝炎病毒医学知识宣讲10/11/202211一、生物学性状一、生物学性状形态与结构形态与结构基因结构与复制方式基因结构与复制方式抗原组成抗原组成动物模型与细胞培养动物模型与细胞培养抵抗力抵抗力肝炎病毒医学知识宣讲10/11/202212（一）（一）HBV 形形 态与结构态与结构w大球形颗粒：大球形颗粒：Dane颗颗粒，具有感染性的粒，具有感染性的HBV完整颗粒，双层衣壳，完整颗粒，双层衣壳，内含有病毒内含有病
7、毒DNA和和DNA多聚酶多聚酶w小球形颗粒：小球形颗粒：HBsAg，由过剩的病毒外壳由过剩的病毒外壳HBsAg组成组成w管型颗粒：由小球形颗管型颗粒：由小球形颗粒串联而成粒串联而成肝炎病毒医学知识宣讲10/11/202213肝炎病毒医学知识宣讲10/11/202214Dane 颗粒颗粒(完整的病毒颗粒完整的病毒颗粒)：外衣壳外衣壳:HBsAg衣壳衣壳 内衣壳内衣壳:HBcAg ds DNA核心核心 DNA pol.肝炎病毒医学知识宣讲10/11/202215 小球形颗粒 管型颗粒肝炎病毒医学知识宣讲10/11/202216（二）基因结构与复制方式（二）基因结构与复制方式HBV核酸核酸 dsDN
8、A 1.长链（长链（long strain):又称又称负链，长度固定，负链，长度固定，约含约含3200个核苷酸，个核苷酸，有有4个开放阅读框个开放阅读框架架(S、C、P、X区区)；2.短链（短链（short strain):又称又称正链，长度可变，约为长链正链，长度可变，约为长链长度长度50%100%。肝炎病毒医学知识宣讲10/11/202217HBV基因组与蛋白表达基因组与蛋白表达S 区：区：S基因编码基因编码HBsAg 前前S1基因编码基因编码PreS1抗原抗原 前前S2基因编码基因编码PreS2抗原抗原C 区区:C基因编码基因编码HBcAg 前前C基因编码基因编码HBeAgP 区区：DN
9、A多聚酶多聚酶X 区：区：HBxAg 肝炎病毒医学知识宣讲10/11/202218HBV复制周期肝炎病毒医学知识宣讲10/11/202219（三）基因编码产物和抗原组成（三）基因编码产物和抗原组成肝炎病毒医学知识宣讲10/11/2022201.S区及其编码产物区及其编码产物（1）S区基因编码区基因编码3种分子种分子量不同的产物量不同的产物 Small protein HBsAg Middle protein HBsAg+PreS2 Large protein HBsAg+PreS2+PreS1 肝炎病毒医学知识宣讲10/11/202221（2）Small protein、Middle prot
10、ein、Large protein共同共同装配成装配成HBV的外衣的外衣壳壳，S区的编码产物区的编码产物过量产生，过剩的部过量产生，过剩的部分组装成小球形颗粒分组装成小球形颗粒及管形颗粒。及管形颗粒。肝炎病毒医学知识宣讲10/11/202222 HBsAg 抗-HBs 血清中出现血清中出现抗抗-HBs意味着机体已意味着机体已 产生了免疫力。产生了免疫力。肝炎病毒医学知识宣讲10/11/202223（4）S区编码产物在临床诊断、区编码产物在临床诊断、预防中的意义预防中的意义HBsAg HBV感染的特异性标志。感染的特异性标志。PreS2蛋白蛋白 具有比具有比HBsAg更强的免疫原性更强的免疫原性
11、肝炎病毒医学知识宣讲10/11/2022242.C区基因及编码蛋区基因及编码蛋 白白（1）C区基因编码区基因编码2种蛋种蛋 白白:HBcAg、HBeAg肝炎病毒医学知识宣讲10/11/202225（2）C区基因编码蛋白在临床诊断、防治中的意义wHBeAg：可溶性蛋白，从受染细胞可溶性蛋白，从受染细胞分泌入血，分泌入血，可作为可作为 HBV复制及具复制及具有强感染性的指标。有强感染性的指标。w抗抗-HBe:有一定的保护作用，抗有一定的保护作用，抗-HBe 的出现是预后良好的征象。的出现是预后良好的征象。肝炎病毒医学知识宣讲10/11/202226HBcAg：病毒的内衣壳，以与血清病毒的内衣壳，以
12、与血清中蛋白相结合的形式存在，因此用中蛋白相结合的形式存在，因此用血清学方法无法直接检测。血清学方法无法直接检测。抗抗-HBc：抗抗-HBc IgG在血中存在时在血中存在时间长，不是保护性抗体，抗间长，不是保护性抗体，抗-HBc IgM是是HBV感染的重要指标。感染的重要指标。肝炎病毒医学知识宣讲10/11/202227C区基因可发生点突变：w对病毒而言：对病毒而言：HBV可以逃逸机体针可以逃逸机体针对对HBeAg 的免疫杀伤作用；的免疫杀伤作用；w对抗对抗HBV治疗而言：血清治疗而言：血清 中中HBeAg由阳性转为阴性并不意味着由阳性转为阴性并不意味着HBV复复制的停止及致病作用减弱。制的停
13、止及致病作用减弱。肝炎病毒医学知识宣讲10/11/2022283P区基因及编码蛋白区基因及编码蛋白 (1)P 基因编码基因编码 HBV DNA多聚酶（多聚酶（DNA pol.）;DNApol.具有强大的逆转录酶具有强大的逆转录酶（reverse transcriptase）活性，活性，在在HBV复复制中起关键作用。制中起关键作用。(2)研究研究P基因的结构和功能，寻找抗基因的结构和功能，寻找抗DNApol.的途径，可作为的途径，可作为 探索抗探索抗HBV治疗的新方法。治疗的新方法。肝炎病毒医学知识宣讲10/11/2022294X区基因及编码蛋白区基因及编码蛋白 X基因编码基因编码X抗原（抗原（
14、HBxAg）；）；HBxAg 是一种有重要调控作用的蛋白，是一种有重要调控作用的蛋白，它与肝细胞癌的发生有密切关系。它与肝细胞癌的发生有密切关系。肝炎病毒医学知识宣讲10/11/202230（四）动物模型与细胞培养（四）动物模型与细胞培养黑猩猩是对黑猩猩是对HBV最敏感的动物，细胞培最敏感的动物，细胞培养尚未成功。养尚未成功。肝炎病毒医学知识宣讲10/11/202231（五）抵抗力（五）抵抗力强，对低温、干燥、紫外线均有耐受性强，对低温、干燥、紫外线均有耐受性不能被不能被70%乙醇灭活乙醇灭活肝炎病毒医学知识宣讲10/11/202232二、致病性与免疫性二、致病性与免疫性传染源：患者或无症状传
15、染源：患者或无症状HBsAg携带者，潜伏期携带者，潜伏期为为30160天天传播途径：血液、血制品传播、母婴传播传播途径：血液、血制品传播、母婴传播 肝炎病毒医学知识宣讲10/11/202233致病机制：致病机制：直接损伤与免疫病理损害直接损伤与免疫病理损害病毒致机体免疫应答低下病毒致机体免疫应答低下病毒发生变异病毒发生变异细胞介导的免疫病理损害细胞介导的免疫病理损害免疫复合物引起的病理损伤免疫复合物引起的病理损伤自身免疫反应引起的病理损害自身免疫反应引起的病理损害肝炎病毒医学知识宣讲10/11/202234三、病原生物学检查三、病原生物学检查乙型肝炎抗原、抗体检测：检测乙型肝炎抗原、抗体检测：
16、检测HBsAg、抗抗HBs、HBeAg、抗抗Hbe、抗抗HBc（两对两对半）半）肝炎病毒医学知识宣讲10/11/202235肝炎病毒医学知识宣讲10/11/202236抗原抗体检测结果分析肝炎病毒医学知识宣讲10/11/202237血清血清HBV DNA检测：核酸杂交法，考核检测：核酸杂交法，考核药物疗效药物疗效血清血清DNA多聚酶检测：判断体内是否有多聚酶检测：判断体内是否有病毒复制病毒复制肝炎病毒医学知识宣讲10/11/202238四、防治四、防治主动免疫：第一代疫苗：乙肝主动免疫：第一代疫苗：乙肝HBsAg血血 源疫苗源疫苗 第二代疫苗：基因工程疫苗第二代疫苗：基因工程疫苗 第三代疫苗：
17、第三代疫苗：HBsAg多肽疫多肽疫 苗或苗或HBV DNA核酸疫苗核酸疫苗被动免疫：被动免疫：肝炎病毒医学知识宣讲10/11/202239第三节第三节 丙型肝炎病毒丙型肝炎病毒 hepatitis C virus,HCVHCV主要经血液或血制品传播，占输血主要经血液或血制品传播，占输血后肝炎的后肝炎的80%90%，演变为慢性者，演变为慢性者多见，部分可发展为肝癌。多见，部分可发展为肝癌。肝炎病毒医学知识宣讲10/11/202240一、生物学特性一、生物学特性有包膜的有包膜的+ss RNA病毒病毒基因组为一条单正链线状基因组为一条单正链线状RNA，由由9个个基因区组成基因区组成细胞培养尚未成功细
18、胞培养尚未成功肝炎病毒医学知识宣讲10/11/202241基因结构图基因结构图wC区和区和E1区编码结构蛋白区编码结构蛋白w5 NCR序列保守性强，可用于基因检测诊断序列保守性强，可用于基因检测诊断wE1、E2/NS1区基因易发生变异，是区基因易发生变异，是HCV引起引起慢性肝炎的原因之一慢性肝炎的原因之一肝炎病毒医学知识宣讲10/11/202242二、致病性与免疫性二、致病性与免疫性是引起输血后慢性肝炎及肝硬化的主要是引起输血后慢性肝炎及肝硬化的主要原因原因与肝细胞癌有关与肝细胞癌有关肝炎病毒医学知识宣讲10/11/202243三、病原生物学检查三、病原生物学检查检查病毒检查病毒RNA检查抗
19、体检查抗体肝炎病毒医学知识宣讲10/11/202244四、防治肝炎病毒医学知识宣讲10/11/202245第四节第四节 丁型肝炎病毒丁型肝炎病毒 hepatitis D virusw缺陷病毒，必须在缺陷病毒，必须在HBV或其他嗜肝或其他嗜肝DNA病毒辅病毒辅助下才能复制助下才能复制w球形病毒，基因组为单球形病毒，基因组为单负链环状负链环状RNAw由由HBsAg构成外壳，构成外壳，内含内含HDV RNA、HDAgwHDV感染常导致乙肝病感染常导致乙肝病毒感染者症状加重毒感染者症状加重肝炎病毒医学知识宣讲10/11/202246第五节 戊型肝炎病毒 HEV wHEV球形，无包膜，属杯状病毒科，球形，无包膜，属杯状病毒科，单正链单正链RNA；wHEV主要经粪主要经粪口途径传播，主要侵犯青壮年。口途径传播，主要侵犯青壮年。引起急性肝炎，不发展为慢性肝炎，无慢性携引起急性肝炎，不发展为慢性肝炎，无慢性携带者。孕妇对带者。孕妇对HEV易感，发病率高，病情严重。易感，发病率高，病情严重。肝炎病毒医学知识宣讲10/11/202247
