1、纳布啡在胃肠镜麻醉中的临床观察2治疗疼痛的重要性“By any reasonable code,freedom from pain should be a basic human right,limited only by our knowledge to achieve it、”Liebeskind JC&Melzack R 1987消除疼痛是基本的人权！Pain relief is a basic human right！疼痛是第五大生命体征！Pain is the fifth vital sign!疼痛3兴奋剂芬太尼 不啡哌替啶氢不啡酮 镇痛药中枢性镇痛药中枢性镇痛药(阿片类)外周镇痛药
2、(解热镇痛药)兴奋拮兴奋拮抗剂抗剂拮抗剂纳布啡纳布啡布托啡诺地佐辛 纳洛酮 纳曲酮 纳美芬非醋酸非醋酸衍生物衍生物醋酸衍生物 苯胺吡唑酮衍生物双氯酚酸布洛芬水杨酸Opioids in Medicine,27疼痛4 作用于阿片受体后可产生完全的阿片作用(不啡、芬太尼、舒芬太尼、瑞芬太尼、氢不啡酮);和阿片受体结合但不兴奋受体,从而阻止阿片兴奋剂和受体结合(纳洛酮和纳曲酮纳曲酮);对某一亚型的阿片受体起兴奋作用,而对另一亚型的阿片受体则起拮抗作用。(纳布啡、地佐辛、布托啡诺);Druds 1991 Mar;41(3):326-44、兴奋剂阿片类阿片类镇痛药镇痛药拮抗剂兴奋拮 抗剂疼痛5阿片受体阿片
3、受体作作 用用1 脊髓以上镇痛、镇静 2呼吸抑制,欣快感,瘙痒,缩瞳、抑制肠蠕动,恶心呕吐,依赖性 脊髓水平镇痛、镇静、去欣快作用脊髓镇痛、调控受体活性烦躁不安等精神副作用,血压升高疼痛 产品基本信息产品包装7镇痛作用与不啡相当,比度冷丁强59倍副作用轻微、耐受性好,药物依赖性低美国和WHO鉴定委员会未将纳布啡列入控制药物法规GOGOGO纳布啡研发背景 产品基本信息8 历史类 型管控研发新药1965年美国杜邦公司合成,1979年在美国上市,1988年在其他西方国家上市。是人工合成的阿片类兴奋拮抗剂是同类药物中唯一没有被国际麻联体列为控制药物的阿片类药物公司研发的盐酸纳布啡属于化学药品国家三类新
4、药纳布啡在国内由宜昌人福研发独家上市纳布啡简介 产品基本信息9化学结构纳布啡C21H27NO4 通用名:盐酸纳布啡注射液商品名:瑞静英文名:NalbuphineHydrochloride Injection化学名:(-)-17-(环丁烷甲基)-4,5-环氧不啡-3,6,14-羟基盐酸盐倍半水合物本品的辅料:枸橼酸,枸橼酸钠,氯化钠 产品基本信息10对对受体完全兴奋受体完全兴奋,镇痛效果强,镇痛起效快、镇痛时间久。对对受体具有部分拮受体具有部分拮抗抗作用,使呼吸抑制和依赖的发生率低。对阿片受体活性极弱,不产生烦躁焦虑感。纳布啡的镇痛效果与不啡基本相当(以质量单位计)。产品基本信息11给药给药方式
5、方式起效起效时间时间T1/2代谢代谢清除清除静脉注射或滴注、皮下注射、肌肉注射静注静注2-32-3分钟分钟,肌肌肉或皮下注射不肉或皮下注射不到到1515分钟起效分钟起效5 5小时小时(作用持续作用持续时间时间:3-63-6小时小时)是唯一代谢场所;药代动力学 产品基本信息12 产品基本信息兴奋受体,对内脏痛更有效13结论结论:受体兴奋剂是对内脏痛特别有效特别有效的镇痛剂 产品基本信息14安全性高药物治疗安全范围(LD50/ED50)喷他佐辛4氯胺酮11依托咪酯32布托啡诺45不啡71芬太尼277纳布啡1034阿芬太尼1080表2 不同阿片类药物的安全范围Opioids in Medicine,
6、192 产品基本信息15依赖性低由表1能够看出:纳布啡的依赖性潜力最低。因为兴奋受体可在治疗剂量时产生“去欣快作用”,因此药物滥用的估计性小。Opioids in Medicine,172表1 常用阿片类药物依赖性的区别 强 弱 产品基本信息 强强 弱弱芬太尼不啡哌替啶纳布啡16副反应少v 纳布啡极少引起精神副作用,如兴奋、幻觉等1 1。v 纳布啡可不能引发瘙痒症状,此外,还能够治疗纯受体兴奋剂引发的型受体介导的瘙痒症。如:纳布啡还能减少体外冲击波碎石术联用硬膜外芬太尼与利多卡因(皮下注射10mg)之后瘙痒症状的出现,且不减弱镇痛效果2 2。v 纳布啡可不能引发恶心呕吐症状,它只会减少作用于型
7、受体的镇痛剂引发的恶心呕吐症状2 2。1、Wikipedia last modified on 7 March 2012 at 17:032、Acute Pain(2004)6,29-39 产品基本信息17呼吸抑制发生率低且有封顶效应Opioids in Medicine,160-161 产品基本信息18无心血管副作用v Carol 将纳布啡应用于冠心病和瓣膜病变患者,纳布啡剂量逐渐增加,最大剂量达2-3mg/Kg,患者心脏射血指数、平均动脉压、肺动脉舒张压、中心静脉压和术前比均无明显变化。纳布啡几乎无血流动力学效应v 而喷他左辛pentazocine和丁丙诺啡buprenorphine在冠状
8、动脉不全和左右心室功能不全的病人可增加肺和全身动脉阻力,减低心排量。Anesthesiology 1982,57:498-503 产品基本信息19与受体兴奋剂联用,即可获得更佳的镇痛效果,又可有效降低副作用的发生率 Margrude等的研究发现,在复合麻醉后,静脉注射nalbuphine0、1mg/kg,可拮抗术后的呼吸抑制,而不改变镇痛作用,呼吸性酸中毒也得到特别快纠正。大剂量芬太尼麻醉的病人,用nalbuphine0、1-0、3mg/kg,能够拮抗芬太尼引起的呼吸抑制。病人自主呼吸能特别快恢复,同时保留着镇痛作用。产品基本信息纳布啡可在维持甚至增强mu型阿片类药物产生的镇痛作用的同时,减少
9、mu型阿片类药物带来的副作用。1、兴奋受体,对内脏痛更有效2、安全性高、依懒性低、副作用少3、呼吸抑制发生率低且有封顶效应4、无心血管副作用5、与受体兴奋剂联用,即可获得更佳的镇痛效果,又可有效降低副作用的发生率6、快速持久7、白处方、处方更便捷(二类精神药品)20 产品基本信息纳布啡产品特点21地佐辛纳布啡起效时间:2 2 3 3分钟分钟T1/2:5 5小时小时(作用持续时作用持续时间间3 3 6 6小时小时)单支规格:2ml:20mg2ml:20mg纳布啡VS地佐辛 Eur J Clin Pharmacol,1986:30(1):121-123起效时间:1515 3030分钟分钟T1/2:
10、2 2、4 4小时小时(作用持作用持续时间续时间1 1、2 2 7 7、4 4小时小时)单支规格:5mg/ml 产品基本信息22纳布啡习惯症 习惯症:盐酸纳布啡作为复合麻醉时诱导麻醉的辅助用药。国外说明书中纳布啡的习惯症:盐酸纳布啡用于缓解中至重度的疼痛。也可作为复合麻醉时辅助用药,用于术前、术后镇痛和生产、分娩过程中的产科镇痛。瑞静 平衡镇痛、高效安全临床应用23用法用量 诱导麻醉时,盐酸纳布啡的用量为0、2mg/kg,应在1015分钟内静脉输注完。使用盐酸纳布啡注射液过程中,若出现呼吸抑制现象,可用阿片受体拮抗剂盐酸纳洛酮来逆转。瑞静说明书临床应用24推荐用法用量南方医科大学珠江医院、佛山
11、市第一人民医院、南京军区总医院临床应用推荐剂量使用方法术后镇痛12mg/kg静脉术后镇痛泵,盐酸纳布啡注射液12mg/kg+(非甾体镇痛药)+常规止吐药+生理盐水共100ml;持续输注速度:2ml/h;冲击剂量:1ml锁定时间:15min 麻醉诱导0、20、3mg/kg盐酸纳布啡注射液0、20、3mg/kg加生理盐水至10ml,缓慢静脉注射,后给予镇静药、肌松药,再行气管插管。注:使用盐酸纳布啡注射液过程中,若出现呼吸抑制现象,可用阿片受体拮抗剂盐酸纳络酮来逆转。25镇痛效应镇痛药物使用量躁动疼痛评分觉醒时间(min)呼吸窘迫药物组Nn%CLPvalue(FET)MeanCL+sdPvalue
12、(MW)NMeanCL+sdPvalue(t)Nn%CLPvalue(FET)丁丙诺啡5324%1-130、0050、310、14-0、48+0、640、0014413、210-17+120、01461328%17-430、0005芬太尼54713%6-26NS0、600、36-0、84+0、90NS477、610-9+6、0NS4812%0、1-11NS不啡54815%7-28NS0、650、41-0、89+0、91NS468、26-11+9、2NS4836%1-17NS纳布啡5336%1-160、010、400、18-0、62+0、810、005448、77-11+7、00、024425%
13、0、6-16NS哌替啶5459%3-200、050、560、31-0、87+0、920、054410、78-14+9、60、014537%1-18NS复苏间内:镇痛药物使用量、躁动评分、觉醒时间及呼吸窘迫情况瑞静用于麻醉诱导N=患者总例数;n=需要镇痛治疗的患者数;P=P值;X2=卡方检验;MW=Mann Whitney U检验;t=t检验;FET=Fisher精确性检验;CL=95%置信区间 在麻醉诱导过程中使用纳布啡(平均剂量0、13mgkg-1)加哌替啶(平均剂量1、35mgkg-1)单次静脉注射治疗(分别给药),是行常规ENT手术治疗住院患者的最有效镇痛治疗方案。Analgesics
14、and ENT surgery、BrJ clinPharmac1994;38:533-543研究结论 临床应用26瑞静用于术后镇痛围手术期纳布啡和芬太尼对术后呼吸和镇痛的影响Acta Anaesthesiol Scand 1990:34:197-202 研究结论 纳布啡和芬太尼两组术后镇痛的质量和持续时间相似。临床应用一项双盲研究 目的:比较纳布啡和芬太尼对术后呼吸和镇痛的相对效应;方法:在静脉麻醉下对行妇科手术的60位女性的术后呼吸和镇痛进行比较。2727瑞静拮抗副作用v 静脉注射纳布啡5mg,可有效减轻剖宫产术后硬膜外腔不啡镇痛治疗的副作用(恶心呕吐,瘙痒),不增加疼痛评分,且效果优于纳洛
15、酮v 纳布啡0、1mg、kg-1 IV 能够有效的拮抗阿片类药物所诱发的呼吸抑制而同时保留镇痛作用。Prevention of epidural morphine-induced respiratory depression with intravenous nalbuphine infusion in post-thoracotomy patients临床应用28瑞静与强阿片类药物联合用药,副作用更少台湾医学会杂志2009;108(7);548-553、研究结论 低剂量纳布啡加不啡联合PCA治疗能够使患者阿片药物相关性恶心症状的发生率降低,但可不能影响治疗的镇痛效果以及患者对PCA治疗的需求
16、情况。方法:随机、双盲、对比研究,纳入了接受经腹全子宫切除术、子宫肌瘤切除术或卵巢肿瘤切除术的共174例女性患者。在对比组中,患者的PCA治疗方案仅为不啡1mg/ml。在研究组中,患者的PCA治疗方案则为不啡1mg/ml加纳布啡10g/ml(1:100)。临床应用29瑞静产科麻醉后不影响哺乳Ther Drug Monit 2007,29(6):815-8 研究结论 临床应用产后静脉注射纳布啡,母乳纳布啡含量极微,在安全允许范围之内。18例产妇分娩后,每4小时静脉注射0、2mg/Kg纳布啡至产后第三天,产后第三天采集母乳分析纳布啡浓度。母乳平均纳布啡浓度为4226ng/ml最高浓度为6126ng
17、/ml,依照新生儿每天摄乳量及体重计算,新生儿总体纳布啡摄入量为0、50、27%。30瑞静用于无痛腔镜检查Anaesthesia,1984,Volome39,pages666-669注:52例行膀胱镜检查的病人随机、双盲分成两组:一组使用20mg纳布啡+安泰酮,另一组用安泰酮。20mg纳布啡+安泰酮组与单用安泰酮组相比,术中躁动发生率低32%,呼吸频率、脉搏更加稳定。研究结论 临床应用31简要说明书通用名称通用名称:盐酸纳布啡注射液盐酸纳布啡注射液 商品名商品名:瑞静瑞静成分成分:本品主要成份为盐酸纳布啡。本品主要成份为盐酸纳布啡。性状性状:本品为无色的澄明液体。本品为无色的澄明液体。习惯症习
18、惯症:盐酸纳布啡作为复合麻醉时诱导麻醉的辅助用药。盐酸纳布啡作为复合麻醉时诱导麻醉的辅助用药。不良反应不良反应:据国外文献报道据国外文献报道,临床用纳布啡治疗中临床用纳布啡治疗中,最常见的不良最常见的不良反应为反应为镇静镇静,临床临床10661066例接受该药治疗的患者例接受该药治疗的患者381381例出现了镇例出现了镇静静(发生率为发生率为36%)36%)。不常见的不良反应包括。不常见的不良反应包括:多汗多汗9999例例(9%),(9%),恶恶心心/呕吐呕吐6868例例(6%)(6%)、眩晕、眩晕5858例例(5%)(5%)、口干、口干4444例例(4%)(4%)和头痛和头痛2727例例(3
19、%)(3%)。规格规格:2ml:20mg 2ml:20mg 玻璃安瓿玻璃安瓿,2 2支支/盒盒,5 5支支/盒盒,1010支支/盒盒贮藏贮藏:遮光遮光,密闭保存。密闭保存。有效期有效期:2424个月个月临床应用纳布啡对比舒芬太尼复合丙泊酚用于无痛胃肠镜检查的临床观察研究目的比较丙泊酚复合不同种类阿片药物(舒芬太尼纳布啡)用于无痛胃肠镜检查 镇痛效果 呼吸循环抑制情况 不良反应的发生率比较两种药物用于无痛胃肠镜检查效果及安全性探寻纳布啡用于无痛胃肠镜的最适宜浓度范围为临床上无痛胃肠镜的麻醉方式提供新思路 研究设计入选标准1.静脉全麻胃肠镜检查2.年龄1865岁3.ASA4.签署知情同意书 排除标
20、准1.严重心肺、肝肾系统疾患2.丙泊酚过敏,精神药品滥用史3.睡眠呼吸暂停综合征研究设计术前均禁食水8小时入室后建立前臂静脉通路,给予面罩吸氧5L/min监测患者心率、血压、呼吸频率、氧饱和度S组给予舒芬太尼0、1g/kg;N1组给予盐酸纳布啡0、1mg/kg;N2组给予盐酸纳布啡0、2mg/kg。三组均缓慢静脉推注丙泊酚1、5-2、0mg/kg待患者入睡后开始行胃镜+肠镜检查术后依照患者呼吸频率、血压、心率、意识及体动情况酌情追加丙泊酚0、5-1、0mg/kg术中出现心率、血压过低或血氧饱和度下降,及时予对症治疗 观察指标记录检查前、诱导后2min、5min、检查后患者 RR、MAP、HR、
21、SPO2记录丙泊酚用量、检查时间及清醒时间(从操作停止至患者睁眼,能控制语言和行为)纪录苏醒时患者视觉模拟评分(VAS评分),记录术中不良反应(低血压、心动过缓及低氧血症发生率)、体动情况(包括干呕吞咽和四肢活动等)研究设计入组情况三组患者的一般情况不存在统计学差异MAP三组患者检查前、诱导后2min、5min、检查后的平均动脉压均不存在统计学差异HR三组患者检查前、诱导后2min、5min、检查后的心率均不存在统计学差异SpO2三组患者检查前、诱导后2min、5min、检查后的血氧饱和度均不存在统计学差异VAS&体动三组患者检查后VAS评分、术中体动次数均不存在统计学差异RR三组患者检查前呼吸频率不存在统计学差异RR检查2分钟时舒芬太尼组患者的呼吸频率小于Nal0、1和Nal0、2组,差异具有统计学意义Nal0、1和Nal0、2组之间患者呼吸频率没有明显差异感谢您的聆听！感谢您的聆听！
