1、一组潜在肿瘤标志物在判断结肠癌一组潜在肿瘤标志物在判断结肠癌病人预后中的作用病人预后中的作用 北京大学临床肿瘤学院北京肿瘤防治研究所刘 彩 云 寿 成 超2010-5-221SNCGHIWIPRL-3ARD1SNCG、HIWI、PRL-3、ARD1在结肠腺癌组织中的表达水平在结肠腺癌组织中的表达水平24种标志物在结肠腺癌及其对应癌旁组织中的表达水平种标志物在结肠腺癌及其对应癌旁组织中的表达水平结肠癌组织(%)癌旁组织(%)P 值SNCG0.001阴性153180阳性72(32.0)2(1.1)HIWI 0.001阴性163170阳性62(27.6)12(6.6)PRL-30.001阴性1691
2、70阳性56(24.9)12(6.6)ARD10.001阴性106174阳性119(52.9)8(4.4)3Kaplan-Meier 曲线评估曲线评估4种标志物高表达对种标志物高表达对DFS影响影响SNCG(+)n=72 SNCG(-)n=15359.2%4.3%32.1%6.4%020406080100 1200.00.20.40.60.81.0术术 后后 时时 间间(月)(月)无无 病病 生生 存存 率率PRL-3(+)n=56 PRL-3(-)n=16955.3%4.0%38.4%7.4%020406080100 1200.00.20.40.60.81.0P0.001P=0.282HIW
3、I(+)n=62 HIWI(-)n=16355.6%4.1%38.1%7.2%020406080100 1200.00.20.40.60.81.0P=0.153SNCG(+)n=72 SNCG(-)n=15359.5%5.0%43.6%5.0%020406080100 1200.00.20.40.60.81.0P=0.092术术 后后 时时 间间(月)(月)无无 病病 生生 存存 率率术术 后后 时时 间间(月)(月)无无 病病 生生 存存 率率术术 后后 时时 间间(月)(月)无无 病病 生生 存存 率率4联合检测联合检测SNCG/HIWI/PRL-3/ARD1对预后判断的增殖效应对预后判断
4、的增殖效应无无 病病 生生 存存 率率SNCG(+)n=72 SNCG(-)n=15359.2%4.3%32.1%6.4%020406080100 1200.00.20.40.60.81.0P0.0012=13.7SNCG/ARD1(+)n=149 SNCG/ARD1(-)n=7670.5%5.6%40.9%4.4%020406080100 1200.00.20.40.60.81.0S/H/P/A(+)n=173 S/H/P/A(-)n=5276.6%6.4%43.1%4.1%020406080100 1200.00.20.40.60.81.0P0.0012=14.1P0.0012=14.8术
5、术 后后 时时 间间(月)(月)无无 病病 生生 存存 率率术术 后后 时时 间间(月)(月)术术 后后 时时 间间(月)(月)无无 病病 生生 存存 率率5例数复发(%)rP 值OR(95%CI)死亡(%)rP 值OR(95%CI)TNM分期0.3330.001 I-II11314(12.4)126(23.0)0.4590.0011 III-IV11247(42.0)1.5(1.3-1.8)77(68.8)2.5(1.8-3.3)LN转移0.2680.0010.4000.001 阴性12320(16.3)134(27.6)1 阳性10241(40.2)1.4(1.2-1.7)69(67.6)
6、2.2(1.7-3.0)浸润水平0.1740.0090.2790.001 T1,T2394(10.3)16(15.4)1 T318657(30.6)1.3(1.1-1.5)97(52.2)1.8(1.4-2.2)脉管癌拴0.1280.0560.2240.001 阴性16840(23.8)166(39.3)1 阳性5721(36.8)1.2(1.0-1.5)37(64.9)1.7(1.2-2.5)SNCG0.1600.0160.2300.001 阴性15334(22.2)158(37.9)1 阳性7227(37.5)2.1(1.1-3.9)45(62.5)1.7(1.2-2.3)S+A0.161
7、0.0160.2600.001 阴性7613(17.1)121(27.6)1 阳性14948(32.2)2.3(1.2-4.6)82(55.0)1.6(1.3-2.0)S+H+P+A0.1680.0120.2710.001 阴性527(13.5)111(21.2)1 阳性17354(31.2)2.9(1.2-6.9)92(53.2)1.7(1.4-2.1)病理参数、病理参数、4种蛋白联合检测与结肠腺癌术后复发和生存状态的相关性分析种蛋白联合检测与结肠腺癌术后复发和生存状态的相关性分析6COX回归分析回归分析4种蛋白高表达对判断结肠腺癌预后的增效作用种蛋白高表达对判断结肠腺癌预后的增效作用病理参
8、数/标志物 DFSHR(95%CI)P valueTNM 分期(III/IV vs.I/II)#4.7(3.0-7.4)0.0001LN 状态(阳性 vs.阴性)3.5(2.3-5.3)0.0001侵润水平(pT3 vs.pT1,T2)#4.7(2.1-10.9)0.0001脉管癌拴(阳性 vs.阴性)#2.3(1.6-3.5)4cm vs.4)#1.6(1.1-2.4)0.026SNCG(阳性 vs.阴性)#2.0(1.5-3.0)0.0001HIWI(阳性 vs.阴性)1.3(0.9-2.0)0.158PRL-3(阳性 vs.阴性)1.3(0.8-1.9)0.278ARD1(阳性 vs.阴
9、性)1.4(0.9-2.1)0.097SNCG+ARD1(阳性 vs.阴性)#2.4(1.5-3.9)0.0001SNCG+HIWI+PRL-3+ARD1(阳性 vs.阴性)#3.2(1.7-5.9)0.00017LN转移阴性转移阴性 结肠癌患者的结肠癌患者的Kaplan-Meier 曲线分析曲线分析HIWI(+)n=35 HIWI(-)n=88P=0.016S-H-P-A(+)n=90 S-H-P-A(-)n=33P=0.031S-P-A(+)n=85 S-P-A(-)n=38P=0.029020406080100 1200.00.20.40.60.81.0020406080100 1200
10、.00.20.40.60.81.0020406080100 1200.00.20.40.60.81.0术术 后后 时时 间间(月)(月)无无 病病 生生 存存 率率术术 后后 时时 间间(月)(月)无无 病病 生生 存存 率率术术 后后 时时 间间(月)(月)无无 病病 生生 存存 率率84种蛋白联合检测与种蛋白联合检测与LN转移阴性患者组转移阴性患者组术后复发和生存的相关性分析术后复发和生存的相关性分析例数死亡(%)OR(95%CI)rP 值复发(%)OR(95%CI)rP 值HIWI0.2150.0170.2590.004 阴性8819(21.6)19(10.2)1 阳性3515(42.0
11、)1.4(1.0-1.9)11(31.4)4.0(1.5-10.9)S+P+A0.2170.016 阴性385(13.2)13(7.9)10.093 阳性8529(34.1)1.3(1.1-1.6)17(20.0)2.9(0.8-10.6)S+H+P+A0.2100.020 阴性334(12.1)12(6.1)10.063 阳性9030(33.3)1.3(1.1-1.6)18(20.0)9COX回归分析回归分析4种标志物对判断种标志物对判断LN转移阴性结肠癌预后的价值转移阴性结肠癌预后的价值病理参数/标志物DFSHR(95%CI)P valueTNM 分期(III vs.I/II)#7.5(3
12、.3-17.1)0.0001HIWI(阳性 vs.阴性)#2.2(1.1-4.4)0.019SNCG+PRL-3(阳性 vs.阴性)2.1(1.0-4.1)0.042SNCG+ARD1(阳性 vs.阴性)2.4(1.0-5.4)0.042SNCG+PRL-3+ARD1(阳性 vs.阴性)2.7(1.1-7.1)0.037SNCG+HIWI+PRL-3+ARD1(阳性 vs.阴性)3.0(1.0-8.4)0.041#表示在多变量表示在多变量Cox回归分析中仍是独立的预后指标回归分析中仍是独立的预后指标10LN转移阳性结肠癌患者的转移阳性结肠癌患者的Kaplan-Meier 曲线分析曲线分析例数死
13、亡(%)rP 值HR(95%CI)SNCG0.2910.003 阴性6638(57.6)1 阳性3631(86.1)3.1(1.3-7.2)S+A0.3180.001 阴性3114(45.2)1 阳性7155(77.5)2.4(1.4-4.2)S+H+A0.3150.001 阴性197(36.8)1 阳性8362(74.7)2.5(1.5-4.1)术术 后后 时时 间间(月)(月)SNCG(+)n=36 SNCG(-)n=66P4cm vs.4)#1.1(1.1-3.2)0.015SNCG(阳性 vs.阴性)#2.5(1.5-4.1)0.001SNCG+HIWI(阳性 vs.阴性)2.0(1.
14、2-3.3)0.005SNCG+PRL-3(阳性 vs.阴性)1.9(1.2-3.2)0.006SNCG+ARD1(阳性 vs.阴性)#2.5(1.4-4.5)0.002SNCG+HIWI+ARD1(阳性 vs.阴性)#3.2(1.4-6.9)0.004COX回归分析回归分析4种蛋白对判断种蛋白对判断LN转移阳性结肠癌预后的价值转移阳性结肠癌预后的价值#表示在多变量表示在多变量Cox回归分析中仍是独立的预后指标回归分析中仍是独立的预后指标12225例 103死亡(45.8%)173例(S+H+P+A)+93例死亡(53.8%)52例(S+H+P+A)-11例死亡(21.2%)123例LN转移阴性 34例死亡35例 HIWI+15例死亡(42.0%)88例 HIWI-19例死亡(21.6%)102例LN转移阳性69例死亡36例 SNCG+31例死亡(86.1%)66例 SNCG-38例死亡(57.6%)4种蛋白表达对预测结肠癌患者预后的价值种蛋白表达对预测结肠癌患者预后的价值1314