1、 肺动脉高压肺动脉高压(pulmonary hypertension,PH)肺动脉高压PH简介及治疗1 肺动脉高压定义正常人肺动脉压力为1530/510mmHg，平均为15 mmHg。若肺动脉收缩压30 mmHg，或平均压20 mmHg，即为肺动脉高压。WHO规定：静息状态下肺动脉收缩压25 mmHg，运动过程中肺动脉压30 mmHg，即为肺动脉高压。肺动脉高压PH简介及治疗2 肺动脉高压分类按病因分类：原发性肺动脉高压：病因未名者。继发性肺动脉高压：常见原因为左向右分流的先天性心脏病如：ASD，VSD，PDA等。肺动脉高压PH简介及治疗3 肺动脉高压分类按病理及血流动力学改变分类：动力性肺动
2、脉高压：由肺循环血流明显增加所致。反应性肺动脉高压：缺氧致肺小动脉痉挛肺动脉压力升高；肺小动脉管腔器质性病变 梗阻性肺动脉高压。被动性肺动脉高压：因左心房、肺静脉压力增高，引起肺动脉压力升高，如二尖瓣狭窄，三心房心等。肺动脉高压PH简介及治疗4 肺动脉高压分类按肺动脉压力升高的程度分类：轻度肺高压：肺动脉收缩压3040 mmHg，Pp/Ps0.45，肺血管阻力为251500达因.秒.厘米-5.中度肺高压：肺动脉收缩压4070 mmHg，Pp/Ps为0.450.75，肺血管阻力为5001000达因.秒.厘米-5.重度肺高压：肺动脉收缩压70mmHg,Pp/Ps0.75,肺血管阻力1000达因.秒
3、.厘米-5.肺动脉高压PH简介及治疗5 肺动脉高压分类按全肺阻力分为：正常全肺阻力20300dyne.s.cm5或2.53Wood单位，轻度升高时全肺阻力为300400dyne.s.cm5或3.755Wood单位，明显升高时全肺阻力450dyne.s.cm5或5.6Wood单位。肺动脉高压PH简介及治疗6 继发性肺动脉高压继发性肺动脉高压 (secondary pulmonary hypertension)肺动脉高压PH简介及治疗7 继发性肺高压病因根流体力学原理肺动脉压与肺静脉压、肺血管阻力、肺血流量有关。平均肺动脉压=平均肺静脉压+肺血管阻力肺血流量肺动脉高压PH简介及治疗8 继发性肺高压
4、病因肺血流量增加：左向右分流的先天性心脏病均有肺血流量增加，因而可使肺动脉压升高。肺血管病变：主要引起肺血管阻力增加，肺动脉压因而增加。如：弥漫性肺栓塞，肺动脉炎等。肺动脉高压PH简介及治疗9 继发性肺高压病因肺部疾病：慢性阻塞性肺部疾病：慢性支气管炎，支气管哮喘，支气管扩张等。弥漫性间质性肺部病变：含铁血黄素沉着症、肺间质纤维化等。肺泡通气不足：原发性或神经原性肺泡通气不足（格林巴利综合征。高原性肺动脉高压：由长期缺氧所致。肺静脉高压肺动脉高压PH简介及治疗10先心病发病机理目前不清：研究认为ET-1，NO，PGI，细胞因子和生长因子（PDGF，TGF-，EGF）等参与了左向右分流肺动脉高压
5、的形成。肺动脉高压PH简介及治疗11 先心病肺高压发病机理目前认为内皮素等促进SMC增殖的信息传递途径为：ET-1与SMC膜上的ETA-R特异性结合ETA-R与GTP调节蛋白偶联再与细胞膜上的磷脂酶C(PLC)偶联催化膜上的磷脂酰肌醇-4，5-二磷酸(PIP2)水解生成三磷酸肌醇(IP3)和甘油二脂(DG)IP3能释放肌浆网、线粒体等钙库中的Ca2+使细胞内钙离子浓度升高；肺动脉高压PH简介及治疗12 先心病肺高压发病机理DG能激活蛋白激酶C(PKC)PKCCa+胞浆蛋白磷酸化激活原癌基因c-fos和c-myc编码核调节蛋白FOS和MYC二者与染色体DNA特异性结合诱导DNA复制，促进细胞增殖
6、中层血管平滑肌细胞增生肥大肺血管壁增厚，管腔狭窄肺血管结构重建初步形成肺动脉高压PH简介及治疗13 先心病肺高压发病机理 ET-1等除了促使肺血管收缩及SMC增殖外，还促进肺血 管平滑肌细胞分泌胶原等细胞外基质蛋白增加:其机理可能为:ET-1促进PASMC由静止状态向合成状态和分泌状态转化ET-1通过增加基因转录水平上胶原等细胞外基质mRNA的表达,上调了每个细胞细胞外基质合成的水平 胶原等细胞外基质合成和分泌增加 胶原等在肺血管壁沉积 肺血管壁增厚，管腔狭窄 肺血管结构重建形成。肺动脉高压PH简介及治疗14 缺氧性肺高压发病机理 血管内含氧低下与慢性肺泡缺氧都可以产生肺血管收缩，使管腔狭窄，
7、肺动脉压力升高。其机制有两种学说：直接学说认为缺氧直接作用于血管平滑肌：低氧通过以下途径致使肺血管收缩，肺动脉压力增高：肺动脉高压PH简介及治疗15 缺氧性肺高压发病机理植物神经因素：肺血管接受肾上腺素能交感神经和胆碱能副交感神经的支配，有、受体，当缺氧时，动脉血氧分压下降，二氧化碳分压升高，H+浓度因而升高，刺激主动脉体和颈动脉窦，通过丘脑下部交感神经中枢反射性引起肺动脉收缩。若同时伴有酸中毒，肺血管的这种反应更明显。肺动脉高压PH简介及治疗16 缺氧性肺高压发病机理体液因素：缺氧时，肺内肥大细胞增殖，生成组织胺能力增强，出现脱颗粒现象，释放组织胺及5羟色胺，直接影响细胞膜，使细胞内K+浓度
8、下降，Ca2浓度升高，肌肉兴奋性增高。缺氧还可触发肺内局部释放血管活性介质，如前列腺素F2、血栓环素TXA2和内皮素1、肾上腺加压素等强烈收缩肺血管的物质而使肺动脉压力升高。同时，肺内血管紧张素转换酶活性增强，使血管紧张素增多，引起肺血管收缩。肺动脉高压PH简介及治疗17 缺氧性肺高压发病机理：细胞因素：缺氧时，细胞膜ATP酶活性减低，使肺动脉平滑肌Na-K+交换紊乱，提高了肌肉兴奋性，血管收缩，肺动脉升高。肺动脉高压PH简介及治疗18 缺氧性肺高压发病机理间接学说认为：缺氧触发局部释放血管活性介质异常 舒张血管的活性物质如NO合成和释放减少，收缩血管的活性物质如ET-1合成和释放增加 间接导
9、致肺血管收缩，肺动脉高压形成。缺氧时平滑肌细胞生长刺激因子如ET-1、PDGF、EGF等的产生与表达增强，而平滑肌细胞生长抑制因子如NO等生成减少 导致血管平滑肌细胞异常增生 胶原等细胞外基质异常沉积于血管壁 肺血管结构重建形成，产生不可逆性肺动脉高压。肺动脉高压PH简介及治疗19 病理分级Heath and Edwards将肺动脉的小血管病变依次分为六级：中膜平滑肌增厚。内膜有平滑肌细胞增生。内膜增厚和纤维化，使许多小动脉梗塞。血管扩张和血管丛样改变，后者为栓塞中的内皮细胞增生形成的复通的微血管。除血管丛样改变外，并有血管瘤样、海绵样病变，内膜透明变性。有坏死性动脉炎。前三级病变往往是可以恢
10、复的，左向右分流所致肺动脉高压肺血管病变已达四级，手术效果不佳。肺动脉高压PH简介及治疗20 病理分级Reid和Rabinobitch分别从肺活检组织及临床血流动力学进展对不同时期肺血管床生长及再塑的变化分为三期。一期（A级）：周围小动脉有异常肌肉组织扩展进入及正常肌性血管有轻度血管壁增厚，血管壁厚小于正常的1.5倍。这种变化是慢性高血流量和高压力对血管壁牵伸刺激使平滑肌新生及肥厚所致。肺动脉高压PH简介及治疗21 病理分级二期（B级）：肌肉组织进一步增长及肥厚：轻二期中层壁厚为正常的1.52倍，此时肺动脉压力已有升高。重二期中层壁厚为正常的2倍以上，肺动脉压力达体循环压的一半。血管壁因肌细胞
11、肥厚、肌细胞增生和细胞外基质蛋白增加而增厚。三期（C级）：除以上改变外，血管数量减少，血管变细，肺循环阻力增加。若血管较正常减少一半以上（严重三期），肺血管阻力将明显增加。因为新生血管不能正常发生以及部分血管发生退变。肺动脉高压PH简介及治疗22 病理生理改变 肺循环是一低阻力、低压力、高容量的器官，决定肺动脉压力的主要因素有：肺静脉压力肺血管阻力肺血流量肺动脉高压PH简介及治疗23 病理生理改变肺静脉压力增高：如MS，三心房心 左心房压力升高肺静脉回流受阻 肺静脉压力升高 肺动脉压升高肺动脉高压PH简介及治疗24 病理生理改变肺血管阻力增高：影响肺血管阻力的因素有：血粘度，血管数目，管腔半径
12、。血粘度增高 血管数目减少 肺血管阻力增加 肺血管壁痉挛、增厚 肺动脉压力增加肺动脉高压PH简介及治疗25 病理生理改变肺血流量增加：肺血流量增加 肺血管壁所受剪切力增加 肺血管痉挛 动力性肺动脉高压 肺血管结构重建 内膜增厚、管腔狭窄 梗阻性肺动脉高压肺动脉高压PH简介及治疗26 病理生理改变缺氧血管内含氧低下，慢性肺泡缺氧产生肺血管收缩使管腔狭窄肺动脉压力升高 肺动脉高压PH简介及治疗27 临床表现症状：主要是非特异性症状。乏力：CO下降有关劳力性呼吸困难：肺顺应性下降晕厥：脑缺氧所致心律失常心绞痛：心肌肥厚声音嘶哑：肺动脉增宽，压迫喉返神经肺动脉高压PH简介及治疗28 临床表现体征：肺动
13、脉第二心音亢进 右心功能不全的体征：肺动脉高压PH简介及治疗29 辅助检查胸部X线检查：肺血表现：肺血增多，肺门血管影增粗，周围血管纤细 右心房、右心室肥大 肺动脉段突出肺动脉高压PH简介及治疗30 辅助检查心电图：电轴右偏 P波高尖（右心房扩大）右心室肥厚或双心室肥厚肺动脉高压PH简介及治疗31 辅助检查超声心动图 发现心血管原有畸形 右心室舒张期内径扩大 右室前壁及室间隔增厚 根据肺动脉瓣返流束频谱或右心房返流束频谱估测肺动脉压肺动脉高压PH简介及治疗32 辅助检查心导管检查及选择性心血管造影 较准确的测定肺动脉压力，计算肺循环阻力 测定血氧含量，计算左右心排血量 通过吸氧试验及药物试验可
14、判断重症肺高压是否可逆 肺动脉造影 肺动脉楔嵌造影肺动脉高压PH简介及治疗33 辅助检查吸入试验：吸入纯氧或620ppm的一氧化氮20分钟，观察肺动脉压力变化情况，如吸氧后肺动脉收缩压下降超过20mmHg以上可认为肺血管仍具备扩张性。药物试验：常用药物有前列腺素E1、妥拉苏啉。硝苯吡啶、氨力农等。在基础状态下测定肺动脉压力，经导管给予妥拉苏啉1mg/kg静脉缓慢注射或前列腺素E12060ng/(kg、min)静脉滴注20分钟，观察肺动脉压力变化，判定结果同吸入试验。肺动脉高压PH简介及治疗34 辅助检查心血管造影：一般病人造影时应选择多侧孔导管，顶端置于病变近端注药。多选用非离子造影剂，按1.
15、5ml/kg（总量不超过60ml）以20ml/s速度高压注入并摄片。若肺动脉压力超过8.00kPa（60mmHg）以上，药量及注入速度减半。肺小动脉楔入造影时应在肺小动脉处用手较慢推注造影剂，造影剂量不超过10ml，可显示血管迂曲异常、额外小动脉数目、肺动脉变细率、毛细血管充盈相、经肺循环时间剂造影剂的返流等 肺动脉高压PH简介及治疗35 辅助检查肺活检：评价肺血管结构改变可为肺动脉高压患者提供重要的术前及预后资料。若病人肺血管病变已达到Heath和Edwards病理分级的级或Reid和Rabinobitch病理分级的C级则手术关闭缺损后病变不可恢复，不宜进行手术治疗。对三尖瓣闭锁、单心室等需
16、行Fontan手术时，血管病变已达B级，肌层厚度达正常的一倍，或已见血管达级，则右房与肺动脉连接后血液不易自右房顺利进入肺循环，不易进行Fontan手术。肺动脉高压PH简介及治疗36 辅助检查核磁共振：作为一种独特的非侵入性检查方法已用于肺动脉高压的评价。在肺动脉高压和肺血管阻力增高的患者，旋转回声成像时近端肺动脉内MRI信号增强与肺血管阻力的增加相关性良好。在肺动脉高压的患者速度成像可显示肺动脉扩张及肺血流方式的显著变化。肺动脉高压PH简介及治疗37 辅助检查放射性核素显像 经心血池显像通过测定右心室射血分数（RVEF），来估测肺动脉压力，此指标与肺动脉压力呈负相关（-0.66）。若RVEF
17、40，则认为肺动脉压力升高。此外还可以通过心肌灌注显像、肺显像方法来估测肺动脉压力。肺动脉高压PH简介及治疗38 诊断病史：临床表现辅助检查肺动脉高压PH简介及治疗39 治疗先天性心脏病合并中、晚期肺血管病变的治疗：一般治疗：对于确诊为先天性心脏病合并肺动脉高压的病人应注意休息，必要时给予镇静。尽力限制钠盐摄入，少食多餐，给予高营养高维生素易消化的食物。肺动脉高压PH简介及治疗40 治疗吸入治疗：适用于手术前重度肺动脉高压及手术后肺动脉高压持续存在者。1、氧气吸入：氧气吸入可暂时使肺血管扩张，减轻右心室后负荷，改善缺氧状态。因此，当病人出现明显右心功能不全和静息状态下出现低氧血症时应给予氧气吸
18、入治疗，一般应用鼻导管或口鼻罩吸氧，氧流量13L/min，每次30分钟，一日23次。肺动脉高压PH简介及治疗41 治疗低浓度NO吸入：2080ppm，目前国外已将NO吸入治疗用于临床，国内某些医院也开始试用。其扩张肺血管的机理是NO能迅速经肺泡弥散而直接作用于血管平滑肌细胞，激活平滑肌细胞内鸟苷酸环化酶(eNOS)，使细胞内cGMP水平升高而扩张肺血管，而对体循环血压无影响。由于NO吸入可导致高铁血红蛋白血症和二氧化氮中毒，因此，在应用NO吸入治疗时应检测这两项指标。肺动脉高压PH简介及治疗42 治疗扩张血管药物治疗：1、直接作用于血管平滑肌的扩血管药物：本药静脉应用释放一氧化氮，松弛血管平滑
19、肌，扩张周围小动脉，减轻心脏后负荷，降低肺毛细血管楔压。对原发性肺动脉高压出现心功能不全时可考虑静脉应用。常用硝普钠26mg/（kg、d）,0.54g/（kg、min）静脉滴注。硝普钠作用强，生效快，半衰期短，易从小剂量开始应用，逐渐增加剂量，用药期间注意测量血压，防止滴速过快致低血压，原有低血压者禁用。该药代谢过程中产生氰化物，需现用现配，超过4小时则弃掉不用，并避光，以防氰化物中毒；硝普钠为碱性药物，避免漏出血管外。目前应用较少。肺动脉高压PH简介及治疗43 治疗-受体阻滞剂：临床常用酚妥拉明，主要扩张肺小动脉，降低肺动脉压力。其作用迅速，持续时间短。但可增加去甲肾上腺素释放，增加心率甚至
20、引起心律失常，同时滴速过快可致体循环低血压。一般用酚妥拉明12mg/(kg、d)，25g/（kg、min），持续静脉点滴。肺动脉高压PH简介及治疗44 治疗血管紧张素转换酶抑制剂（ACEI）：ACEI通过以下几个方面发挥作用：阻断循环血中及心血管局部血管紧张素的生物效应，防止肺血管平滑肌细胞及心肌细胞肥厚，延迟心肌及肺血管重构；ACEI可阻止缓激肽降解，加强内源性缓激肽的作用，后者有强烈扩张肺血管作用，同时促使一氧化氮和前列环素的释放，使肺血管扩张；抑制血管加压素作用；抑制醛固酮释放，减轻水钠潴留。临床常用卡脱普利（captopril）0.51mg/(kg、d),口服，或依那普利治疗。应用时应
21、从小剂量开始，注意体循环低血压发生。肺动脉高压PH简介及治疗45 治疗前列腺素E1(PGE1)：是一种血管内皮细胞合成和分泌的血管活性物质，具有扩张肺血管、抑制肺血管平滑肌细胞增殖的作用，它主要在肺内代谢，对体循环血压影响较小。研究发现静脉滴注PCE1可使重度肺动脉高压患者血流动力学改善，心脏指数增加，有可能阻止或逆转肺血管重建。目前儿科一般采用PCE11060ng/(kg、min)，持续静脉点滴来选择性扩张肺血管，降低肺动脉压力。肺动脉高压PH简介及治疗46 治疗抗凝治疗：术前口服抗凝剂常用来延缓肺动脉高压的进展，减少肺血管血栓形成。一般采用口服低剂量华法令及新抗凝片安全。也可以小剂量肝素治
22、疗，但要注意检测凝血酶原时间及纤维蛋白原浓度。肺动脉高压PH简介及治疗47 治疗移植：目前心脏移植已由过去的终末期心肌病扩大到复杂先天性心脏病，心肺联合移植治疗肺动脉高压亦有十几年历史。近几年来，更注重单肺或双肺移植，因肺移植供体比心肺联合移植多，多数患儿术后肺动脉压力下降。但由于移植的疗效并不都是理想的，先天性心脏病梗阻性肺动脉高压患者自然病史不同于原发性肺动脉高压，艾森曼格综合征患儿长期随访5年生存率为80，其移植常可推迟多年。肺动脉高压PH简介及治疗48 治疗结缔组织疾病或心肌疾病所致肺动脉高压的治疗：结缔组织疾病或心肌疾病所致肺动脉高压亦可应用治疗原发性肺动脉高压的方法进行治疗。但更需
23、要注意应用免疫调节剂、非甾体类消炎药、皮质激素和/或其他免疫移植剂等。肺动脉高压PH简介及治疗49 治疗肺部疾病引起肺动脉高压的治疗：肺部疾病引起肺动脉高压主要是应用支气管扩张剂、敏感抗生素、皮质激素口服或吸入、低流量氧气吸入等来改善肺部通气，缓解缺氧和高碳酸血症引起的肺血管痉挛收缩，已达到降低肺动脉压力的作用。肺动脉高压PH简介及治疗50 原发性肺动脉高压原发性肺动脉高压 Primary Pulmonary Hypertension肺动脉高压PH简介及治疗51 病理解剖1973年WHO会议以后将原发性肺动脉高压的病理改变分为以下3型：1、丛状病变型：本症的本质为原因不明的持续性肺小动脉收缩，
24、平滑肌增生，肺小动脉中层肥厚引起慢性低氧血症及胎儿时期的肺动脉高压。解剖可见此时大多数病例肺小动脉内膜的细胞增殖，呈同心圆状纤维化，致丛状病变和扩张性病变进展成为广泛不可逆性肺血管闭塞性病变。肺动脉高压PH简介及治疗52 病理解剖肺静脉闭塞型：是一种罕见疾病，为原因不明的肺静脉、肺小静脉血栓性闭塞。好发年龄916岁，男女都可发生，病程一般较短。肺静脉内器质性血栓可纤维化，可再通。肺静脉的闭塞使肺静脉压力上升，肺静脉动脉化，肺毛细血管和淋巴管扩张，肌性动脉的中层肥厚等，但无丛状病变。肺动脉高压PH简介及治疗53 病理解剖反复性肺血栓：栓塞型，由肺内的肌性动脉及小动脉内的陈旧小血栓阻塞肺小血管。主
25、要发生在成年人。组织学上可见器质性陈旧性血栓再通，纤维化或偏心性内膜纤维化等。本症进展及发病缓慢。肺动脉高压PH简介及治疗54 病理生理肺小动脉保持胎儿时期的解剖特点（管壁厚，管腔窄）肺动脉壁硬化肺动脉压力持续增高右心室后负荷持续增加右心衰竭。肺动脉高压PH简介及治疗55 临床表现发病女多于男。多于小儿时期发病。主要表现为：婴儿：喂养困难，呼吸急促，发育落后等。儿童：运动性呼吸困难，晕厥，心前区疼痛等。查体发现：肺动脉瓣第二音亢进。右心功能不全的表现。肺动脉高压PH简介及治疗56辅助检查胸部X线：大多正常，肺门血管影增粗，肺外带血管影纤细。右心室肥大。肺动脉段突出。肺动脉高压PH简介及治疗57 辅助检查EKG：电轴右偏 右心室肥厚肺动脉高压PH简介及治疗58 辅助检查超声心动图：未见心血管先天性畸形。右房、右室扩大，右室前壁及室间隔肥厚。间接测定肺动脉压力。肺动脉高压PH简介及治疗59 辅助检查心导管检查：测定心腔压力，排除先天性心血管畸形。肺动脉高压PH简介及治疗60 诊断病史临床表现辅助检查所见肺动脉高压PH简介及治疗61 治疗内科无特效疗法。近年来试用：长期氧气吸入 扩张肺血管 利尿 必要时强心治疗 防凝治疗肺动脉高压PH简介及治疗62
