1、1一、解剖：一、解剖：肾上腺左右各一，分别位于左右肾上方、脊肾上腺左右各一，分别位于左右肾上方、脊柱两旁，相当于第一腰椎水平。每一肾上腺长柱两旁，相当于第一腰椎水平。每一肾上腺长46cm、宽宽23cm、厚、厚0.30.6cm、重、重46g。2二、组织学二、组织学 皮质：由外皮质：由外内内 球状带：盐皮质激素球状带：盐皮质激素 束状带：糖皮质激素束状带：糖皮质激素 网状带：氮皮质激素网状带：氮皮质激素 髓质：分泌儿茶酚胺。人主要为肾上腺素（髓质：分泌儿茶酚胺。人主要为肾上腺素（85%）3三、肾上腺皮质激素生物合成的调控三、肾上腺皮质激素生物合成的调控1、糖皮质激素：、糖皮质激素：下丘脑下丘脑-垂
2、体垂体-肾上腺皮质轴肾上腺皮质轴 严重的刺激可兴奋严重的刺激可兴奋ACTH-肾上腺皮质激素肾上腺皮质激素 的分泌。的分泌。下丘脑以上中枢神经部位也参与调节下丘脑以上中枢神经部位也参与调节 分泌有明显的昼夜节律性变化分泌有明显的昼夜节律性变化4反馈调节反馈调节 CRH +-ACTH +F52、盐皮质激素生物合成的调控、盐皮质激素生物合成的调控 肾素血管紧张素系统（肾素血管紧张素系统（PAS)血容量血容量、肾动脉压、肾动脉压、致密斑钠负荷、致密斑钠负荷、低血钠等、低血钠等 肾小球旁器肾小球旁器 肾素分泌肾素分泌 血管紧张素原（肝脏）血管紧张素原（肝脏）血管紧张素血管紧张素血管紧张素血管紧张素 肾上
3、腺肾上腺醛固酮分泌醛固酮分泌肾脏潴钠肾脏潴钠血容量扩张血容量扩张肾动肾动 脉压力或容量脉压力或容量抑制肾素分泌抑制肾素分泌62、盐皮质激素生物合成的调控、盐皮质激素生物合成的调控电介质：电介质：钾离子：直接作用球状带钾离子：直接作用球状带Aldo 钠离子：通过调节肾小球旁器细胞合成来影响钠离子：通过调节肾小球旁器细胞合成来影响Aldo合成合成 高钠饮食高钠饮食血容量血容量肾素合成肾素合成 Aldo 低钠饮食低钠饮食血容量血容量肾素合成肾素合成 AldoACTH：次要，使次要，使Aldo分泌分泌心钠素（心钠素（ANP）多巴胺和血清素多巴胺和血清素 7肾上腺与高血压疾病肾上腺与高血压疾病 皮质醇增
4、多症皮质醇增多症 嗜铬细胞瘤嗜铬细胞瘤 原发性醛固酮增多症原发性醛固酮增多症 先天性肾上腺皮质增生先天性肾上腺皮质增生8皮质醇增多症皮质醇增多症9一、概述一、概述 1912年由年由Harvery Cushing 首先报道，是首先报道，是由多种病因引起的以高皮质醇为特征的临床综由多种病因引起的以高皮质醇为特征的临床综合征，主要表现为满月脸、多血质外观、向心合征，主要表现为满月脸、多血质外观、向心性肥胖、痤疮性肥胖、痤疮、紫纹、高血压、继发性糖尿病、紫纹、高血压、继发性糖尿病、骨质疏松等。骨质疏松等。10二、病因（一）（一）ACTHACTH依赖性依赖性CushingCushing综合征综合征 1
5、1、CushingCushing病：垂体分泌病：垂体分泌ACTHACTH过多肾上腺皮质增生。占过多肾上腺皮质增生。占65-75%65-75%垂体垂体ACTH ACTH 腺瘤：最多见腺瘤：最多见 微腺瘤：微腺瘤：10mm10mm，多见，多见，90%90%大腺瘤：大腺瘤：10mm,10mm,少见少见 垂体垂体ACTH ACTH 细胞癌：细胞癌：垂体垂体ACTH ACTH 细胞增生：细胞增生：0-14%0-14%2 2、异源性、异源性ACTHACTH综合征：垂体以外肿瘤分泌综合征：垂体以外肿瘤分泌ACTHACTH过多肾上腺皮质增生过多肾上腺皮质增生 、肺癌：、肺癌：50%50%，燕麦细胞或小细胞肺癌
6、，燕麦细胞或小细胞肺癌 、胸腺癌：、胸腺癌：10%10%、胰腺或胰岛细胞癌：、胰腺或胰岛细胞癌：10%10%、其他：嗜铬细胞癌、甲状腺髓样癌、支气管腺癌等、其他：嗜铬细胞癌、甲状腺髓样癌、支气管腺癌等11二、病因（二）二）ACTHACTH非依赖性非依赖性CushingCushing综合征综合征 1 1、肾上腺皮质腺瘤：、肾上腺皮质腺瘤：15-20%15-20%，多为单侧、生长较慢、，多为单侧、生长较慢、体积较小、直径多为体积较小、直径多为2-4cm.2-4cm.2 2、肾上腺皮质癌：肾上腺皮质癌：5%5%，生长较快、多数体积较大、，生长较快、多数体积较大、直径常直径常6cm6cm、易早期转移。
7、易早期转移。3 3、肾上腺皮质结节样增生、肾上腺皮质结节样增生12二、病因（三）其他特殊类型的（三）其他特殊类型的CushingCushing综合征综合征 1 1、医源性、医源性CushingCushing综合征：综合征：服用外源性糖皮质激素史，剂量服用外源性糖皮质激素史，剂量30-40mg30-40mg24h24h，持续持续3-43-4月。月。甲减或肝病者服用正常人的半量即可产生甲减或肝病者服用正常人的半量即可产生 相当剂量的长效激素更易引起相当剂量的长效激素更易引起 局部应用地塞米松也可产生局部应用地塞米松也可产生 主要表现：向心性肥胖、紫纹。主要表现：向心性肥胖、紫纹。高血压、痤疮、多毛
8、等不明显。高血压、痤疮、多毛等不明显。13二、病因 2 2、周期性皮质醇增多症：、周期性皮质醇增多症：病因：下丘脑病变、垂体微腺瘤、空泡蝶鞍、支气管小细病因：下丘脑病变、垂体微腺瘤、空泡蝶鞍、支气管小细 胞型未分化癌。胞型未分化癌。机理：下丘脑垂体肾上腺轴调节紊乱，原发灶周期性机理：下丘脑垂体肾上腺轴调节紊乱，原发灶周期性 分泌分泌ACTHACTH。诊断：出现两个以上周期发作才可诊断。诊断：出现两个以上周期发作才可诊断。14三、高血压机理1、皮质醇加强去甲肾上腺素对心血管的收缩作用、皮质醇加强去甲肾上腺素对心血管的收缩作用2、中间代谢产物如、中间代谢产物如11-去氧皮质酮、皮质酮及去氧皮质酮、
9、皮质酮及18-羟去氧羟去氧 皮质酮分泌皮质酮分泌钠、水潴留钠、水潴留3、皮质醇可加强心肌收缩力，提高搏出量和左心指数、皮质醇可加强心肌收缩力，提高搏出量和左心指数4、促进肝脏制造血管紧张素原、促进肝脏制造血管紧张素原血管紧张素血管紧张素血管紧血管紧 张素张素 BP5、广泛小动脉硬化，可能是高血压的后果，也可加重高广泛小动脉硬化，可能是高血压的后果，也可加重高 血压血压6、库欣病患者的高血压还可能与、库欣病患者的高血压还可能与ACTH和阿黑促皮素原和阿黑促皮素原（POMC）衍生的肽类有关衍生的肽类有关15四、临床表现（一）脂代谢紊乱与向心性肥胖（一）脂代谢紊乱与向心性肥胖 1、机理：、机理：(1
10、)F脂肪代谢紊乱脂肪代谢紊乱胰岛素抵抗胰岛素抵抗高胰岛高胰岛 素血症素血症 (2)F拮抗胰岛素作用拮抗胰岛素作用胰岛素抵抗胰岛素抵抗高胰高胰 岛素血症岛素血症 (3)F 增加食欲增加食欲 体重体重 胰岛素促进脂肪合成胰岛素促进脂肪合成,尤其脸和躯干尤其脸和躯干(对胰岛素敏感对胰岛素敏感)脂肪重新分布脂肪重新分布向心性肥胖。向心性肥胖。2、表现：满月脸、水牛背、悬垂腹、锁骨上窝脂肪垫。、表现：满月脸、水牛背、悬垂腹、锁骨上窝脂肪垫。16四、临床表现（二）蛋白质代谢障碍（二）蛋白质代谢障碍 1、蛋白质分解加速、合成减少、蛋白质分解加速、合成减少肌肉萎缩无力肌肉萎缩无力 2、皮肤变薄、皮肤变薄可见皮
11、下毛细血管可见皮下毛细血管 3、皮肤弹力纤维断裂、皮肤弹力纤维断裂宽大紫纹宽大紫纹 4、骨质疏松、骨质疏松腰背疼痛、脊椎畸形、身材变矮腰背疼痛、脊椎畸形、身材变矮（三）糖代谢异常：（三）糖代谢异常：IGT、糖尿病糖尿病 机理机理（1）高皮质醇血症）高皮质醇血症糖异生增加糖异生增加 （2）高皮质醇血症对抗胰岛素降血糖高皮质醇血症对抗胰岛素降血糖血糖血糖 （3）CushingCushing综合征综合征胰腺病变胰腺病变胰岛素分泌胰岛素分泌17四、临床表现（四）高血压、低血钾与碱中毒（四）高血压、低血钾与碱中毒 1 1、机理：、机理：F F可潴钠排钾可潴钠排钾高血压、低血钾氢离子高血压、低血钾氢离子
12、排泄排泄 代谢性碱中毒代谢性碱中毒 2 2、特点：、特点：CushingCushing综合征：高血压轻综合征：高血压轻-中度中度 轻度低血钾性碱中毒轻度低血钾性碱中毒 异源性异源性ACTHACTH综合征和肾上腺皮质癌：低血钾性综合征和肾上腺皮质癌：低血钾性 碱中毒明显碱中毒明显（五）骨质疏松（五）骨质疏松 1 1、机理：、机理：F F 降低骨胶原转化降低骨胶原转化 2 2、表现：腰背痛、病理性骨折（肋骨和胸腰椎）、表现：腰背痛、病理性骨折（肋骨和胸腰椎）、身材变矮。身材变矮。18四、临床表现（六）性腺功能紊乱（六）性腺功能紊乱 1、机理：抑制下丘脑、机理：抑制下丘脑-垂体的促性腺激素分泌垂体的
13、促性腺激素分泌 2、表现：、表现：女性：月经紊乱、闭经、排卵不正常女性：月经紊乱、闭经、排卵不正常受孕受孕 男性：性功能减退、阳痿、阴茎萎缩、睾丸缩小男性：性功能减退、阳痿、阴茎萎缩、睾丸缩小（七）造血与血液系统改变（七）造血与血液系统改变 1、表现：、表现：RBC、HB、WBCWBC、中性粒细胞中性粒细胞 淋巴细胞淋巴细胞、嗜酸性粒细胞、嗜酸性粒细胞 2、机理：机理：F可刺激骨髓造血可刺激骨髓造血 RBC、WBCWBC F促促淋巴细胞凋亡淋巴细胞凋亡、嗜酸性粒细胞再分布、嗜酸性粒细胞再分布19四、临床表现（八）感染（八）感染 毛囊炎、牙周炎、结核播散、泌尿系感染、体癣等毛囊炎、牙周炎、结核播
14、散、泌尿系感染、体癣等（九）精神障碍（九）精神障碍 1、表现：欣快感、失眠、注意力不集中、情绪不稳定、表现：欣快感、失眠、注意力不集中、情绪不稳定、少数精神分裂症样表现。少数精神分裂症样表现。2、机理、机理 （1）糖皮质激素可调节情感、认知和成瘾行为）糖皮质激素可调节情感、认知和成瘾行为 （2）患者海马有可逆性损害）患者海马有可逆性损害 （3）过早出现大脑皮质萎缩）过早出现大脑皮质萎缩20五、诊断（一）诊断筛选（一）诊断筛选 1 1、24H24H尿游离皮质醇：尿游离皮质醇：339.36nmol339.36nmol24h24h，高度可疑高度可疑 551.8nmol551.8nmol24h24h，
15、诊断意义诊断意义 2 2、血皮质醇：早期昼夜节律消失，单次测定意义不可靠、血皮质醇：早期昼夜节律消失，单次测定意义不可靠 3 3、1mg1mg地塞米松抑制试验：地塞米松抑制试验：血皮质醇血皮质醇5g5gd ld l正常正常 血皮质醇血皮质醇5-10g5-10gdldl可疑可疑 血皮质醇血皮质醇10g10gdldl有诊断意义有诊断意义 21（二）病因诊断1 1、临床表现、临床表现 支持双侧肾上腺增生（库欣病）：支持双侧肾上腺增生（库欣病）：发展慢发展慢 蛋白分解症状明显如骨质疏松、多血质、宽大紫纹蛋白分解症状明显如骨质疏松、多血质、宽大紫纹 皮肤色素沉着皮肤色素沉着 能被大剂量地塞米松抑制能被大
16、剂量地塞米松抑制 支持肾上腺腺瘤诊断支持肾上腺腺瘤诊断 女性多见女性多见 病程短病程短 肥胖较匀称、多血质、紫纹相对较轻肥胖较匀称、多血质、紫纹相对较轻 皮肤色素较病前淡皮肤色素较病前淡 不能被大剂量地塞米松抑制不能被大剂量地塞米松抑制22支持肾上腺恶性肿瘤的诊断支持肾上腺恶性肿瘤的诊断 7 7岁多见，发病快，早期即有转移。腹部可扪及包块，岁多见，发病快，早期即有转移。腹部可扪及包块，库欣综合征的临床症状不明显，恶性程度低的患者临床表库欣综合征的临床症状不明显，恶性程度低的患者临床表现类似腺瘤。男性化症状较显著，碱中毒、低血钾，肾上现类似腺瘤。男性化症状较显著，碱中毒、低血钾，肾上腺皮质激素分
17、泌不受腺皮质激素分泌不受ACTHACTH兴奋。兴奋。支持异位支持异位ACTHACTH分泌综合征：分泌综合征：病情发展快病情发展快 皮肤色素深皮肤色素深 X X线可显示肺部肿块线可显示肺部肿块 低血钾低血钾 碱中毒碱中毒232 2、实验室检查对病因诊断的意义、实验室检查对病因诊断的意义 ACTHACTH测定测定 病名病名 ACTHACTH水平水平 肾上腺癌肾上腺癌 肾上腺腺瘤肾上腺腺瘤 N or N or 肾上腺增生（库欣病）肾上腺增生（库欣病）异位异位ACTHACTH综合征综合征 66.06pmol66.06pmolL L 小剂量地塞米松抑制试验（小剂量地塞米松抑制试验（2mg2mg2 2天）
18、天）单纯性肥胖：抑制率单纯性肥胖：抑制率50%50%库欣综合征：不能被抑制库欣综合征：不能被抑制24大剂量地塞米松抑制试验（大剂量地塞米松抑制试验（8mg8mg2 2天）天）库欣病：抑制率库欣病：抑制率50%50%肾上腺腺瘤或癌：抑制率肾上腺腺瘤或癌：抑制率50%50%ACTHACTH试验：试验：方法方法：ACTH 25 mg ACTH 25 mg 静脉点滴静脉点滴8h8h2 2天天 结果判断：结果判断：24h24h尿尿17-OH17-OH显著显著达达3-73-7倍倍皮质增生皮质增生 17-OH17-OH轻度轻度，约，约2 2倍倍肾上腺皮质腺瘤肾上腺皮质腺瘤 17-OH17-OH不变不变肾上腺
19、皮质癌和异位肾上腺皮质癌和异位ACTHACTH综合征综合征 253 3、图象诊断、图象诊断B B超：肾上腺腺瘤大多超：肾上腺腺瘤大多1.5cm1.5cm。为。为B B超可检出范围。超可检出范围。价廉、无损伤性、可反复检查。应为首选。价廉、无损伤性、可反复检查。应为首选。13I13I碘胆固醇扫描：能显示腺瘤部位和功能碘胆固醇扫描：能显示腺瘤部位和功能 腺瘤：腺瘤侧显影，对侧往往不显影腺瘤：腺瘤侧显影，对侧往往不显影 图象界限不如图象界限不如CTCT清晰，可省略。清晰，可省略。CTCT：分辨率高分辨率高 双肾上腺腺瘤检出率近乎双肾上腺腺瘤检出率近乎100%100%，垂体微腺瘤检出率约垂体微腺瘤检出
20、率约36-50%36-50%，直径，直径5mm5mm常难以分辨。常难以分辨。（4 4）MRIMRI：垂体微腺瘤检出率约垂体微腺瘤检出率约50-60%50-60%26六、治疗六、治疗1、作用于垂体的治疗：、作用于垂体的治疗：蝶鞍明显增大蝶鞍明显增大经颅手术经颅手术 垂体微腺瘤垂体微腺瘤经蝶手术：治愈率经蝶手术：治愈率80-90%垂体放射治疗：垂体放射治疗：适应症：无法定位的垂体微腺瘤、适应症：无法定位的垂体微腺瘤、因各种原因不能施行垂体手术的大腺瘤因各种原因不能施行垂体手术的大腺瘤 大腺瘤手术后的放疗大腺瘤手术后的放疗 方法：方法：垂体外照射：深度垂体外照射：深度线、线、60钴、直线加速器（效佳
21、）钴、直线加速器（效佳）鞍内同位素植入内照射垂体：钇鞍内同位素植入内照射垂体：钇90、金、金198、氡粒子、氡粒子272、作用于肾上腺的治疗：、作用于肾上腺的治疗：手术切除肾上腺腺瘤或癌手术切除肾上腺腺瘤或癌 应用阻碍肾上腺皮质激素合成的药物应用阻碍肾上腺皮质激素合成的药物:对氨苯二乙氯乙烷对氨苯二乙氯乙烷(O,PDDD)：2-6gd、分分 3次服次服 甲吡酮：甲吡酮：1-2 gd、分分 4次服次服 氨基导眠能：氨基导眠能：0.75-1.0 gd、分分3-4次服。腺瘤效好次服。腺瘤效好 酮康唑：酮康唑：0.2-1.8 gd0.6-0.8 gd（维持量）、维持量）、注意肝毒性。注意肝毒性。283
22、 3、作用于整体神经系统的治疗、作用于整体神经系统的治疗 中医中药中医中药 赛庚啶赛庚啶 抗血清素作用，使抗血清素作用，使CRH-ACTHCRH-ACTH分泌分泌 12-24mg12-24mgd d 溴隐停：多巴能制剂、能抑制溴隐停：多巴能制剂、能抑制CRH-ACTHCRH-ACTH分泌分泌 用量大于泌乳素瘤的治疗用量大于泌乳素瘤的治疗4 4、以上方法的联合应用、以上方法的联合应用29嗜铬细胞瘤30一、概述一、概述 是是肾上腺髓质、交感神经节以及其他任何肾上腺肾上腺髓质、交感神经节以及其他任何肾上腺素能系统的嗜铬组织产生过多儿茶酚胺的肿瘤。素能系统的嗜铬组织产生过多儿茶酚胺的肿瘤。占初诊高血压
23、病人的占初诊高血压病人的0.1%0.5%，8090为为良性。发病高峰年龄为良性。发病高峰年龄为4050岁。岁。98%位于腹腔内，位于腹腔内，8085%来源于肾上腺髓质，来源于肾上腺髓质，绝大多数单个腺瘤，右侧多于左侧。绝大多数单个腺瘤，右侧多于左侧。10%在肾上腺外（主要分布于腹膜后腹主动脉前，在肾上腺外（主要分布于腹膜后腹主动脉前，左右腰椎旁间隙），左右腰椎旁间隙），10%双侧，双侧，10%恶性。恶性。31二、产生高血压机理二、产生高血压机理1、肾上腺素作用于心肌、肾上腺素作用于心肌心搏出量心搏出量收缩压收缩压2、去甲肾上腺素使周围血管收缩（通过、去甲肾上腺素使周围血管收缩（通过受体）受体）
24、血压血压32三、诊断三、诊断1、五个、五个“H”2、实验室检查实验室检查3、药理学试验、药理学试验4、定位诊断、定位诊断331、五个、五个“H”高血压（阵发性高血压（阵发性1/2、持续性、持续性1/2）头痛头痛多汗多汗代谢增高：低热、代谢增高：低热、HR（肾上腺外肿瘤无）肾上腺外肿瘤无）心悸心悸高血糖高血糖 高血压特点：血压波动明显，伴或不伴体位性低血压高血压特点：血压波动明显，伴或不伴体位性低血压 发作时伴头痛、出汗、心悸、脸色苍白、发作时伴头痛、出汗、心悸、脸色苍白、恶心、胸痛或腹痛。恶心、胸痛或腹痛。高血压与低血压交替高血压与低血压交替 342、实验室检查、实验室检查 确诊确诊 可疑可疑
25、 否定否定血血CA 200ug 20051 5024H尿尿VMA 15mg/24H尿尿 157 624H尿尿CA 20000ng/24H 2000500 500期间注意饮食，停降压药期间注意饮食，停降压药1周。周。353、药理学试验、药理学试验激发试验：冷加压试验激发试验：冷加压试验 胰高糖素试验胰高糖素试验 酪胺激发试验酪胺激发试验 胃复安兴奋试验胃复安兴奋试验阻滞试验：可乐停抑制试验阻滞试验：可乐停抑制试验 立其丁试验立其丁试验36激发试验激发试验 适于阵发性高血压型的间歇期适于阵发性高血压型的间歇期 BP170/100mmHg不宜做不宜做 试验前降压药至少停用试验前降压药至少停用1周，镇
26、静剂至少停用周，镇静剂至少停用24H 试验前先做冷加压试验试验前先做冷加压试验37冷冷加压试验加压试验目的：了解血管反应性目的：了解血管反应性方法：方法：1、卧床休息半小时、卧床休息半小时 2、每、每15min测血压一次，至血压平稳测血压一次，至血压平稳 3、左手（至腕关节）浸入、左手（至腕关节）浸入4度冰水中度冰水中1min后取出。后取出。4、自左手浸入冰水中开始，于、自左手浸入冰水中开始，于15s、30s、60s、2min、5min、20min各测血压一次。各测血压一次。结果：正常人：血压波动结果：正常人：血压波动40mmHg 原发性高血压：血压上升程度药物激发试验原发性高血压：血压上升程
27、度药物激发试验 嗜铬细胞瘤：最高血压低于发作时或药物激发试验中的血压水平嗜铬细胞瘤：最高血压低于发作时或药物激发试验中的血压水平注意事项：血压注意事项：血压160/100mmHg禁忌做。禁忌做。38A、胰高糖素试验胰高糖素试验 原理：胰高糖素可刺激瘤体分泌原理：胰高糖素可刺激瘤体分泌CA 方法：胰高糖素方法：胰高糖素0.51.0mg iv 观察：观察：CA：注药后注药后3分钟较注药前的分钟较注药前的CA升高升高3倍以上倍以上 或注射后或注射后CA浓度浓度2000pg/ml可确诊可确诊 BP:注药后最高注药后最高BP较冷加压试验最高较冷加压试验最高BP高出高出 20/15mmHg提示本病提示本病
28、39B、酪胺激发试验酪胺激发试验 原理：可促使储存的原理：可促使储存的CA释放释放BP 方法：酪胺方法：酪胺1mg iv 结果：结果：SBP20mmHg，提示嗜铬细胞瘤提示嗜铬细胞瘤40C、胃复安兴奋试验胃复安兴奋试验机机 理：促进理：促进CA释放释放适应症：适应症：BP160/100mmHg以下时用以下时用方方 法：胃复安法：胃复安 先先1mg iv，无反应无反应10mg iv结结 果：果：BP、P、血浆血浆 CA。41阻滞试验阻滞试验 BP170/100110mmHg时做时做 A、立其丁试验：立其丁试验：阳性：注药后阳性：注药后2分钟内分钟内BP35/25mmHg,且持续且持续35分钟。分
29、钟。正常人：正常人：SBP 30mmHg 原发性高血压：原发性高血压：SBP 30mmHg42B、可乐停抑制试验（美国常用）可乐停抑制试验（美国常用）原理：减少原理：减少C.N.S神经递质神经递质CA的产量，可使嗜的产量，可使嗜 铬细胞瘤及其他高血压病人铬细胞瘤及其他高血压病人BP，但不但不 能减少嗜铬细胞瘤瘤体能减少嗜铬细胞瘤瘤体CA的分泌量，的分泌量，故嗜铬细胞瘤患者血、尿中的故嗜铬细胞瘤患者血、尿中的CA量并量并 无明显减少。无明显减少。方法：可乐停方法：可乐停0.3mg口服，测基础及用药后口服，测基础及用药后23H 血血CA。43结果结果口口 服服 可乐停可乐停0.3mg 3h BP
30、CA 神经源性高血压神经源性高血压 500pg/ml 或或50%以上以上 嗜铬细胞瘤嗜铬细胞瘤 不变不变 500pg/ml444、定位诊断、定位诊断 CT：国外报告准确率达国外报告准确率达90%，国内，国内80.6%B超：费用低、可首选。超：费用低、可首选。131I-MIBG闪烁扫描：闪烁扫描：该试剂为神经原阻滞剂，其结构与去甲肾上腺素近该试剂为神经原阻滞剂，其结构与去甲肾上腺素近似，易被嗜铬细胞瘤摄取，不能被正常嗜铬组织摄取。似，易被嗜铬细胞瘤摄取，不能被正常嗜铬组织摄取。所以能定位所以能定位+定性，能使定性，能使CT不能显示的小肿瘤、多发不能显示的小肿瘤、多发性嗜铬细胞瘤、恶性转移病灶及嗜
31、铬细胞增生症显影。性嗜铬细胞瘤、恶性转移病灶及嗜铬细胞增生症显影。此法特异而灵敏，准确率在此法特异而灵敏，准确率在90%以上，安全、可以上，安全、可重复检查。重复检查。454、定位诊断、定位诊断 MRI检查：能发现检查：能发现12cm的肾上腺肿块的肾上腺肿块 敏感性极高，几达敏感性极高，几达100%不需注射造影剂不需注射造影剂 根据强度的不同可区别肾上腺皮质根据强度的不同可区别肾上腺皮质 腺瘤及肾上腺髓质的肿瘤腺瘤及肾上腺髓质的肿瘤 腔静脉插管在不同水平采血测腔静脉插管在不同水平采血测CA：适于血适于血CA水平高，但其他定位检查阴性水平高，但其他定位检查阴性者，有助于肿瘤定位。者，有助于肿瘤定
32、位。46四、治疗四、治疗 内科治疗：适于控制症状、内科治疗：适于控制症状、术前准备、术前准备、手术不耐、手术不耐、不能摘除的肿瘤、不能摘除的肿瘤、恶性嗜铬细胞瘤术后复发者。恶性嗜铬细胞瘤术后复发者。47 苯苄胺：苯苄胺：1、2阻滞剂、半衰期长阻滞剂、半衰期长 10mg Bid20mg Bid100mg/d 哌唑嗪：哌唑嗪：1阻滞剂、半衰期短阻滞剂、半衰期短 0.5mg 610mg/d 硝苯吡定：硝苯吡定：CA释放依赖于释放依赖于Ca流入瘤细胞流入瘤细胞 受体阻滞剂：适于有心动过速和心律不齐者。受体阻滞剂：适于有心动过速和心律不齐者。用此药前必须先用此药前必须先 用用阻滞剂阻滞剂BP 心得安心得
33、安 10mg40mg/d 卡托普利：少数有效，与血管紧张素介导交感神经末梢卡托普利：少数有效，与血管紧张素介导交感神经末梢CA的释放的释放 有关。有关。适用于：嗜铬细胞瘤并发左心衰，可单独用或与适用于：嗜铬细胞瘤并发左心衰，可单独用或与受受 体阻滞剂交替使用。体阻滞剂交替使用。48发作期的处理发作期的处理 给给O2 立其丁立其丁 15mg iv 立其立其丁丁 2040mg+5%G.S 500ml ivgtt 或硝普钠或硝普钠 0.1+5%G.S 250500ml ivgtt.监测监测BP 心律失常者：心律失常者：心动过速或频发早搏：心动过速或频发早搏：阻滞剂基础上加用阻滞剂基础上加用阻滞剂阻滞
34、剂 室性心律失常：利多卡因室性心律失常：利多卡因 低血压：立其丁低血压：立其丁 ivgtt +补液扩容，必要时输血。补液扩容，必要时输血。对症：心衰、高血压脑病、脑血管意外、肺部感染等对症：心衰、高血压脑病、脑血管意外、肺部感染等 49手术治疗手术治疗 肿瘤切除嗜铬细胞瘤的首选治疗 因为：药物难以长期控制嗜铬细胞瘤的高血压 恶性占10%双侧增生：一侧切除，另一侧次全切除 有效者术后一月内高血压及代谢紊乱等症状完全消失。仅少数因持久高血压引起心血管并发症而不能完全恢复。50原发性醛固酮增多症51一、定义一、定义 由于肾上腺皮质本身病变、分泌过多的醛由于肾上腺皮质本身病变、分泌过多的醛固酮、致水、
35、钠潴留、血容量扩张。肾素、血固酮、致水、钠潴留、血容量扩张。肾素、血管紧张素系统受抑制。称原醛。管紧张素系统受抑制。称原醛。52二、病因二、病因1、肾上腺醛固酮瘤：占、肾上腺醛固酮瘤：占60%85%。多为单侧性、。多为单侧性、直直 径径3cm、平均平均1.8cm。2、特发性醛固酮增多症（特发性醛固酮增多症（IHA）：）：占占30%。双侧球状。双侧球状 带增生带增生.发生机理：发生机理：CNS某些血清素能神经原的活性异常某些血清素能神经原的活性异常刺激垂刺激垂 体产生体产生ASF、-LPH、-MSH肾上腺皮肾上腺皮 质球状带增生质球状带增生分泌醛固酮分泌醛固酮。是是AT2依赖性的、球状带对依赖性
36、的、球状带对AT2过分敏感。过分敏感。533、原发性肾上腺皮质增生：、原发性肾上腺皮质增生：1%。单或双侧增生。单或双侧增生4、糖皮质激素可抑制性醛固酮增多症：、糖皮质激素可抑制性醛固酮增多症：1%。是一种常染色体显性病。是一种常染色体显性病。特点：糖皮质激素可抑制醛固酮过量分泌。特点：糖皮质激素可抑制醛固酮过量分泌。生化特点：生化特点：18-羟及羟及18-氧皮质醇明显增多。氧皮质醇明显增多。5、醛固酮癌：、醛固酮癌：1%。明显高醛固酮、严重低血钾、碱。明显高醛固酮、严重低血钾、碱 中毒。中毒。6、分泌醛固酮的异位肿瘤分泌醛固酮的异位肿瘤:少见，肾脏、肾上腺残余组少见，肾脏、肾上腺残余组 织或
37、卵巢。织或卵巢。54三、原醛产生高血压机理三、原醛产生高血压机理1、醛固酮潴钠（促进肾脏远曲小管钠的重吸收）、醛固酮潴钠（促进肾脏远曲小管钠的重吸收）钠潴留钠潴留细胞外液扩张细胞外液扩张血容量血容量、血管壁、血管壁内及血循环钠内及血循环钠高血压。高血压。2、醛固酮加强血管对去甲肾上腺素的反应、醛固酮加强血管对去甲肾上腺素的反应高高血压。血压。55四、提示原醛的线索四、提示原醛的线索1、高血压患者有以下情况：、高血压患者有以下情况：用一般降压药效果不甚显著。用一般降压药效果不甚显著。有乏力、甚至肢体麻痹。可为自发性的或有乏力、甚至肢体麻痹。可为自发性的或 小剂量利尿剂或胃肠道功能失调所诱发的小剂
38、量利尿剂或胃肠道功能失调所诱发的 多尿、尤其是夜尿增多。多尿、尤其是夜尿增多。手足搐搦、麻木。手足搐搦、麻木。ECG检查发现低血钾的图形检查发现低血钾的图形 血钾偏低血钾偏低2、极少数患者无高血压、因低血钾表现引起注意、极少数患者无高血压、因低血钾表现引起注意56五、电解质及酸碱平衡检查五、电解质及酸碱平衡检查1、连续数次测血及、连续数次测血及24小时尿钾、钠小时尿钾、钠.可发现：可发现：血钾血钾3.6mmol/L,低血钾可为持续性或间歇性低血钾可为持续性或间歇性 血钠多在正常高限或偏高血钠多在正常高限或偏高140 mmol/L 24h尿钠与摄入量相近尿钠与摄入量相近,说明对醛固酮的潴钠作用说
39、明对醛固酮的潴钠作用 呈呈“脱逸脱逸”现象现象.血钾血钾 3 mmol/L、24h尿钾尿钾25 mmol/日，尤日，尤 其是其是30 mmol/日日.表示有低血钾条件下的高尿钾表示有低血钾条件下的高尿钾.2、血、血CO2CP高于正常、高于正常、HCO3 27 mmol/L3、尿、尿PH呈中性或碱性。呈中性或碱性。57六、醛固酮增多症的诊断六、醛固酮增多症的诊断1、临床表现：高血压、低血钾、高尿钾、临床表现：高血压、低血钾、高尿钾、高血醛固酮、低肾素及低血高血醛固酮、低肾素及低血 管紧张素血症。管紧张素血症。582、巯甲丙脯酸试验、巯甲丙脯酸试验：25mg 基础基础 服药后服药后2h Aldo/
40、PRA Aldo（ng/L）Aldo/PRA 原发性高血压原发性高血压 200 15原原 醛醛 症症 400 15 50 593、低钠刺激试验：低盐3天（盐10mEq/d3天）第4天：速尿20-40mg iv+立位4h 抽血测PRA 如：PRA-N PRA30ng/h/ml提示原醛604、安体舒通试验：、安体舒通试验：原理：安体舒通可拮抗原理：安体舒通可拮抗Aldo 对肾小管的作用，能起到潴钾、对肾小管的作用，能起到潴钾、排钠和降低血压的作用。排钠和降低血压的作用。方法：在普食条件下一周，每日测基础血压，于最后方法：在普食条件下一周，每日测基础血压，于最后3天每天每 天采血测天采血测K、Na、
41、CO2CP及及记录记录24h尿量、尿量、尿尿K、Na、PH，然后仍在上述饮食条件下，每天口服安体舒通然后仍在上述饮食条件下，每天口服安体舒通 400mg、分分34次服、再历时次服、再历时 2周、每日测血压，并于周、每日测血压，并于 每周最后每周最后3天重复上述天重复上述 实验室检查。实验室检查。结果：由结果：由Aldo 分泌过多引起者：分泌过多引起者：34天尿钾天尿钾血钾血钾。血。血 压亦往往有不同程度的压亦往往有不同程度的（需（需2周以上）。周以上）。由肾脏疾病引起者：尿钾、血钾、血压无明显改变由肾脏疾病引起者：尿钾、血钾、血压无明显改变 临床意义：临床意义：a、协助诊断协助诊断 b、预测醛
42、固酮瘤术后疗效预测醛固酮瘤术后疗效 c、作术前的准备作术前的准备 615、ACTH兴奋试验和地塞米松抑制试验：兴奋试验和地塞米松抑制试验：原醛病人发病年龄小、临床高血压、低血钾症原醛病人发病年龄小、临床高血压、低血钾症 状较轻、肾上腺状较轻、肾上腺B超及超及CT检查正常，而体位试验时检查正常，而体位试验时 血浆血浆Aldo水平无明显水平无明显，应考虑糖皮质激素可抑制，应考虑糖皮质激素可抑制 性性Aldo增多症。可行如下试验：增多症。可行如下试验：ACTH兴奋试验：本病患者在兴奋试验：本病患者在ACTH静点后静点后Aldo 地塞米松抑制试验：地塞米松抑制试验：2mg/日、数日后直立血日、数日后直
43、立血Aldo降降至至 正常水平（正常水平（5ng/dl）、）、高血压和高血压和 低血钾在服药低血钾在服药10天内得到改善、天内得到改善、甚至恢复正常。甚至恢复正常。626、肾上腺影像检查：、肾上腺影像检查：A、同位素碘化胆固醇肾上腺扫描：同位素碘化胆固醇肾上腺扫描：（131碘碘-19碘化胆固醇扫描显像）碘化胆固醇扫描显像）一侧肾上腺放射性浓集一侧肾上腺放射性浓集-有腺瘤有腺瘤 两侧均有放射性浓集两侧均有放射性浓集-双侧增生双侧增生B、B超：无创伤性、无放射性、价格不贵。可作首筛的超：无创伤性、无放射性、价格不贵。可作首筛的 定性、定位检查方法，对直径定性、定位检查方法，对直径1cm的腺瘤有的腺
44、瘤有 可能显示。可能显示。C、CT：能检出直径能检出直径8mm的肿瘤，但偶有直径的肿瘤，但偶有直径1cm 的肿瘤、因腹膜后脂肪少、不能和肾上腺形成的肿瘤、因腹膜后脂肪少、不能和肾上腺形成 对比、而未能显示。对比、而未能显示。特醛症：正常或双侧弥漫性增大特醛症：正常或双侧弥漫性增大D、MRI：63六、治疗（一）腺瘤或癌：一）腺瘤或癌：1、尽早手术切除，术前准备约、尽早手术切除，术前准备约34周，每日补周，每日补 钾钾36g，安体舒通安体舒通120240mg。2、术后血钾术后血钾37天恢复正常天恢复正常64（二）、肾上腺皮质增生：手术效差、趋于药物治疗二）、肾上腺皮质增生：手术效差、趋于药物治疗
45、1、安体舒通：、安体舒通：200400mg/d、血压恢复正常需血压恢复正常需48周，血钾很快得周，血钾很快得 到纠正。到纠正。副作用：阻断睾酮合成和雄激素的外周作用副作用：阻断睾酮合成和雄激素的外周作用 女性：月经紊乱女性：月经紊乱 男性：阳痿、乳房发育男性：阳痿、乳房发育 2、钙通道阻断剂：、钙通道阻断剂：钙为多种调节因素刺激钙为多种调节因素刺激Aldo 产生的最后共同通道产生的最后共同通道抑制抑制Aldo 分泌分泌 抑制血管平滑肌收缩抑制血管平滑肌收缩减轻血管阻力减轻血管阻力血压血压 对醛固酮瘤和特醛症疗效显著对醛固酮瘤和特醛症疗效显著 3、血管紧张素转换酶抑制剂：对特醛症有效、血管紧张素
46、转换酶抑制剂：对特醛症有效 4、血清素能拮抗剂（赛庚啶）、多巴胺受体增效剂（溴隐停）、血清素能拮抗剂（赛庚啶）、多巴胺受体增效剂（溴隐停）5、地塞米松：、地塞米松：12mg/日，治疗糖皮质激素可抑制日，治疗糖皮质激素可抑制 性性Aldo 增多症增多症65类固醇激素合成途径类固醇激素合成途径胆固醇胆固醇 17羟化酶羟化酶 (DHA)5孕烯醇酮孕烯醇酮 517羟孕烯醇酮羟孕烯醇酮 脱氢异雄酮脱氢异雄酮 5雄烯二醇雄烯二醇 17羟化酶羟化酶 孕酮孕酮 17羟孕酮羟孕酮 4雄烯二酮雄烯二酮 睾睾 酮酮 21羟化羟化 21羟化羟化 脱氧皮质酮（脱氧皮质酮（DOC）脱氧皮质醇（脱氧皮质醇（S）雌酮雌酮 雌
47、二醇雌二醇 11羟化酶羟化酶 11羟化酶羟化酶 皮质酮（皮质酮（B）皮质醇皮质醇（F）18羟皮质酮羟皮质酮 醛固酮醛固酮66先天性肾上腺皮质增生症先天性肾上腺皮质增生症 概况：概况：由于遗传缺陷，由于遗传缺陷，F和和Aldo合成受阻合成受阻反馈抑制减反馈抑制减弱弱ACTH肾上腺皮质增生肾上腺皮质增生 临床表现：性征异常、高血压临床表现：性征异常、高血压、低血钾、低血钾 大多于出生后得病，少数青年期才发病大多于出生后得病，少数青年期才发病 糖皮质激素治疗有效糖皮质激素治疗有效67一、一、11羟化酶缺乏症羟化酶缺乏症 病生特点：病生特点：1、由于、由于DOC和和S转化为转化为B和和F所需的羟化酶缺
48、乏所需的羟化酶缺乏 DOC和和S堆积堆积，B和和F。2、由于由于FACTH 3、由于肾上腺合成雄激素与由于肾上腺合成雄激素与11羟化酶无关，所以肾羟化酶无关，所以肾 上腺在大量的上腺在大量的ACTH刺激下，雄激素产生刺激下，雄激素产生。4、由于、由于ACTH分泌分泌刺激肾上腺刺激肾上腺肾上腺皮质增生肾上腺皮质增生 5、由于、由于S及其代谢产物都具有四氢皮质素相同的侧链，及其代谢产物都具有四氢皮质素相同的侧链，在在17位上都有羟基，故位上都有羟基，故17OH,17-KS。68 引起血压升高的机理：引起血压升高的机理：1、11羟化酶缺乏羟化酶缺乏DOC和和S，两者有潴钠、排两者有潴钠、排 钾作用钾
49、作用血容量血容量BP（非（非PRS、Aldo所致）所致）2、DOC和和S潴钠、排钾潴钠、排钾抑制肾素、血管紧张素抑制肾素、血管紧张素Aldo 系统系统因而因而PRA、血管紧张素、血管紧张素、Aldo69 临床表现：临床表现：1、雄激素升高引起症群、雄激素升高引起症群:女性男性化女性男性化 男性性早熟男性性早熟 2、DOC和和S升高引起症群：高血压。特点：升高引起症群：高血压。特点：用糖皮质激素可使用糖皮质激素可使BP、停用后停用后BP 低肾素、低醛固酮、低皮质素高血压低肾素、低醛固酮、低皮质素高血压 3、皮质醇、皮质酮减少引起的、皮质醇、皮质酮减少引起的 症群：症群：肾上腺皮质功能不足表现肾上
50、腺皮质功能不足表现 ACTH皮肤、粘膜色素沉着皮肤、粘膜色素沉着 4、实验室、实验室:血钠血钠、血钾、血钾 F、ACTH 17-OH、17-KS70二、二、17羟化酶缺乏症羟化酶缺乏症病生特点：病生特点：1、由于孕烯醇酮转化为、由于孕烯醇酮转化为17羟孕烯醇酮和羟孕烯醇酮和17羟孕酮所需羟孕酮所需 的羟化酶缺乏，故孕烯醇酮、孕酮、的羟化酶缺乏，故孕烯醇酮、孕酮、DOC，而而17羟孕羟孕 烯醇酮和烯醇酮和17羟孕酮羟孕酮 2、由于由于17羟孕酮不足羟孕酮不足F合成合成 3、由于由于17羟羟孕烯酮和孕烯酮和17羟孕酮不足，故脱氢异雄酮羟孕酮不足，故脱氢异雄酮 （DHA）和雄烯二酮和雄烯二酮雄激素、
