1、结外结外NK/T细胞淋巴瘤，鼻型诊断与治疗细胞淋巴瘤，鼻型诊断与治疗常见淋巴瘤类型o 弥漫大B细胞淋巴瘤（DLBCL）39.5%o 外周T细胞淋巴瘤，非特指型（PTCL，NS）18.6%o 滤泡淋巴瘤（FL）5%o 套细胞淋巴瘤（MCL）2.7%Total：71.6%，前5名总和2结外结外 NK/T细胞淋巴瘤细胞淋巴瘤，鼻型（WHO2008）o流行病学：多流行于亚洲和中南美洲，西方少见o形态学：血管中心性浸润，血管破坏和坏死o病因：与EBV感染有关o患病年龄和性别：男多于女，中位43岁原发于鼻腔原发于鼻腔原发于鼻以外的淋巴结外部位，皮肤、软组织胃肠等原发于鼻以外的淋巴结外部位，皮肤、软组织胃肠
2、等3免疫表型典型的典型的NK细胞亚型一般表达：细胞亚型一般表达：CD2、胞质、胞质CD3()、CD7、CD56、EBV（85%）等，而膜）等，而膜CD3常是常是阴性阴性的。的。4分子遗传学改变o TCR基因重排：-基因重排最常见o P53基因突变o Fas基因变异；o Bcl-2蛋白o p73基因、suvivin基因、EBER原位杂交（+）o 染色体的异常：染色体的异常：6、11、13和和17染色体长臂缺失染色体长臂缺失5结外NK/T细胞淋巴瘤，鼻型o 临床表现：主要表现为进行性鼻塞，少数有血涕、鼻及鼻背隆起、恶臭、颈淋巴结肿大、眼症状、口腔溃疡或包块、颅神经瘫痪、声嘶、鼻黏膜糜烂、坏死、鼻中
3、隔穿孔及口腔硬腭骨质破坏穿孔、甚至鼻骨塌陷等。o 通常结外病变和局限性/期n好发于鼻腔和鼻窦，很少累及眼眶/眼n其他部位侵犯：皮肤（皮肤（58.8%）、肝（41.2%）淋巴结、软组织、胃肠道、睾丸、肾、上呼吸道等6结外NK/T细胞淋巴瘤，鼻型o 病理特征：血管破坏性增殖、侵袭性的临床过程o 治疗：对化疗抗拒，疗效差o 预后较差：5y-OS 20%-30%o 目前是恶性淋巴瘤的治疗难点7病病理理特特征征影影像像学学免免疫疫表表型型结外NK/T细胞淋巴瘤，鼻型89综合治疗：含阿霉素化疗、受累野放疗局限期的患者：综合治疗：含阿霉素化疗、受累野放疗局限期的患者：105例早期NK/T细胞淋巴瘤放化疗效果
4、 （其中E/83 E/22）治疗方式 例数 CR 首选放疗 单放疗 31例 83%放疗+化疗 34例 首选化疗 化疗+放疗 37例 20%单化疗 3 例 Ye xiong Li,J Clini Oncol,2006,20:181.10102例早期NK/T细胞淋巴瘤各种治疗手段的长期疗效对初治早期对初治早期NK/T细胞淋巴瘤放射治疗疗效较好细胞淋巴瘤放射治疗疗效较好放疗联合化疗并未改善患者总生存放疗联合化疗并未改善患者总生存 Ye xiong Li,J Clini Oncol,2006,20:181.11联合左旋门冬酰胺酶（联合左旋门冬酰胺酶（L-ASPL-ASP）的化疗：）的化疗：CHOP-L
5、CHOP-L方案方案EPOCH-LEPOCH-L方案方案SMILESMILE方案方案12 L-ASP为取自大肠杆菌的酶制剂类抗肿瘤药为取自大肠杆菌的酶制剂类抗肿瘤药 物，是一个独特的抗肿瘤药物，通过物，是一个独特的抗肿瘤药物，通过水解血清水解血清 中肿瘤细胞的必需氨基酸中肿瘤细胞的必需氨基酸-门冬酰胺门冬酰胺，导致，导致 肿瘤细胞肿瘤细胞DNA及蛋白质合成受阻，故及蛋白质合成受阻，故L-ASP 不受耐药蛋白不受耐药蛋白P-gp的影响。的影响。对于不能自身对于不能自身 合成门冬酰胺的肿瘤细胞具有独特的选择性。合成门冬酰胺的肿瘤细胞具有独特的选择性。L-ASP亦可通过干扰细胞亦可通过干扰细胞DNA
6、、RNA合成合成 而起抗肿瘤作用而起抗肿瘤作用。门冬酰胺酶作用机制：门冬酰胺酶作用机制：13 1.可引起过敏反应。可引起过敏反应。2.可引起发热现象。可引起发热现象。3.可发生胰腺炎。化疗前以及化疗中低脂饮食。可发生胰腺炎。化疗前以及化疗中低脂饮食。4.血浆蛋白低下，凝血障碍、局部出血。血脂质血浆蛋白低下，凝血障碍、局部出血。血脂质 过高或过低，氮质血症和肝、肾功能严重损害过高或过低，氮质血症和肝、肾功能严重损害 者忌用。者忌用。5.有人报告有的病人有心血管系统症状。有人报告有的病人有心血管系统症状。门冬酰胺酶副作用：门冬酰胺酶副作用：14o先放疗后化疗：主要针对局限于鼻腔的IE期患者，之后是
7、否加做化疗，存在争议。o先化疗后放疗：对超腔患者防止病变播散，可先化疗2-6个疗程，再行局部放疗。15o鼻腔NK/T细胞淋巴瘤有超出鼻腔侵犯邻近组织和器官的倾向，病情进展快，治疗上应根据不同的分期，合理选用放、化疗为主的综合治疗方案。o原则上E 未超腔者单纯放疗，E 超腔者和E 期以后者放疗合并全身化疗。o鼻腔NK/T细胞淋巴瘤主要治疗失败原因为远处结外器官受侵，颈部淋巴结复发极少见。16预后指数预后指数1718成熟成熟T T细胞淋巴瘤各亚型：细胞淋巴瘤各亚型：5y-OS5y-OS19小结：o对于局限于鼻腔的早期患者，单纯化疗效果并不理想，而放疗具有重要作用，但存在毒性问题。E超腔者和E期以后者放疗合并全身化疗。o含方案疗效似优于常规含蒽环类的化疗。o鼻型和播散型NK/T细胞淋巴瘤通常预后很差，如果合并嗜血综合征病情相当凶险。o预后不良的患者应考虑早期进行自体造血干细胞移植（AHSCT）。2021
