1、医学课件园 儿科原发性免疫缺陷病医学课件园 中山一院罗学群原发性免疫缺陷病免疫（immunity）人体病原体免疫应答（immune response)医学课件园 中山一院罗学群原发性免疫缺陷病总论各论12医学课件园 中山一院罗学群总论免疫先天性免疫（innate immunity)非特异性免疫（nonspecific immunity)物理屏障，血液和体液的化学杀菌，淋巴组织的过滤清除，补体，吞噬细胞，NK，NKT,T等获得性免疫（acquired immunity)适应性免疫（adaptive immunity)医学课件园 中山一院罗学群总论免疫系统主要包括免疫器官中枢免疫器官：骨髓，胸腺周
2、围免疫器官：脾脏，淋巴结，粘膜淋巴组织免疫细胞树突状细胞，单核巨噬细胞，粒细胞，肥大细胞，NK细胞，红细胞，血小板。淋巴细胞（T/B）。免疫分子免疫球蛋白，补体，细胞因子，细胞膜分子（BCR,TCR)等医学课件园 中山一院罗学群总论免疫细胞的发育分化NK细胞TH1IFN-IL-2胸腺CD4TH2IL-4 5 6 8 9 10 13T/NK祖细胞祖T细胞CD8(包括CTL)骨髓造血干细胞淋巴干细胞祖B细胞B细胞浆细胞IgM IgG IgA IgE髓系干细胞红细胞粒细胞单核树突状细胞（DC）巨噬细胞血小板医学课件园 中山一院罗学群总论免疫反应抗原识别和呈递抗原呈递细胞：树突状细胞单核巨噬细胞B淋巴
3、细胞吞噬胞饮处理抗原细胞表面表达抗原肽MHC抗原肽MHCT-CD8T-CD4医学课件园 中山一院罗学群总论免疫反应淋巴细胞活化增殖在抗原肽MHC、微生物产物或固有免疫细胞成份等的刺激下T-CD8T-CD4抗原特异性克隆活化 增殖 分化CTLTh1Th2巨噬、NK和CTL细胞活化B细胞活化增殖分化Th3抗原医学课件园 中山一院罗学群总论免疫反应免疫效应非特异性免疫CTLTh1杀伤被病毒感染细胞和癌细胞巨噬、NK和CTL细胞活化细胞因子抗体补体特异性免疫活化增强非特异免疫细胞的功能Th2B细胞活化克隆增殖分化为浆细胞抗体特异性和非特异性免疫互相联系，互相影响医学课件园 中山一院罗学群总论免疫缺陷病
4、（immunodeficiency)临床常用的反映免疫功能的实验室检查：免疫球蛋白：血清IgG,IgA,IgM水平，随年龄变化，小于同龄正常值2SD考虑体液免疫缺陷。血CD3,CD4,CD8阳性细胞：也随年龄变化，CD4细胞500u/L,、或CD4/CD81考虑细胞免疫缺陷。医学课件园 中山一院罗学群总论免疫缺陷病一般而言：抗体缺陷易患化脓性感染T细胞缺陷易发生病毒、结核菌、沙门氏菌等细胞内感染，也易患真菌、原虫等感染。补体缺陷好发化脓性感染和奈瑟菌属感染。中性粒细胞缺陷时常见金葡菌感染。医学课件园 中山一院罗学群总论小儿免疫系统的发育儿童处于生长发育时期，免疫生理状况与成人不同，各年龄阶段也
5、有差异。新生儿免疫器官和免疫细胞的发育基本成熟，免疫反应能力低下主要是以往未接触抗原，未能建立免疫记忆，即免疫系统无经验。医学课件园 中山一院罗学群总论医学课件园 中山一院罗学群总论医学课件园 中山一院罗学群总论医学课件园 中山一院罗学群总论医学课件园 中山一院罗学群总论免疫缺陷病（immunodeficiency)定义：免疫细胞（淋巴细胞，吞噬细胞）和免疫分子（抗体、补体、白介素和细胞膜表面分子）缺陷，引起机体免疫功能低下的一组临床综合症。分类：遗传基因突变疾病或药物人类免疫缺陷病毒原发性免疫缺陷病继发性免疫缺陷病获得性免疫缺陷病医学课件园 中山一院罗学群总论原发性免疫缺陷病（primary
6、 immunodeficiency)补体缺陷 2吞噬细胞缺陷 18B细胞缺陷 50T细胞缺陷 10T/B细胞联合缺陷 20医学课件园 中山一院罗学群总论按照国际免疫协会1999年的分类：特异性免疫缺陷联合免疫缺陷抗体缺陷为主的免疫缺陷病伴有其它特征的免疫缺陷病T细胞缺陷为主的免疫缺陷病免疫缺陷合并其它先天性疾病补体缺陷吞噬细胞缺陷医学课件园 中山一院罗学群原发性免疫缺陷病总论各论12医学课件园 罗学群各论严重联合免疫缺陷病（sever combined immunodeficiency,SCID）T细胞缺陷,B细胞正常(T-B+SCID)1、X连锁遗传：最常见，突变基因位于Xq12-13，已发
7、现有135个突变点。链位于T、NK、B细胞表面，是IL2 4 7 9 15的受体。该基因突变导致链异常。基因突变T、NK、B细胞表面的IL2 7 15受体链异常T、NK细胞发育分化受阻中山一院医学课件园 各论严重联合免疫缺陷病（sever combined immunodeficiency,SCID）T细胞缺陷,B细胞正常(T-B+SCID)2、常染色体遗传异常：突变基因19p13，隐性遗传基因突变T、NK细胞发育分化受阻中山一院罗学群酪氨酸激酶jak3异常链受体信号传导受阻医学课件园 中山一院罗学群各论严重联合免疫缺陷病（sever combined immunodeficiency,SCI
8、D）T细胞缺陷,B细胞正常(T-B+SCID)的共性T、NK细胞发育分化受阻，影响B细胞，同时有体液免疫缺陷。主要表现：严重的细菌和病毒感染，包括接种活疫苗后，多死于婴儿期。T细胞（CD3+）和NK细胞（CD16+CD56+)减少。B细胞数量正常但功能异常。治疗：不接种活疫苗 防治感染：静脉丙球（IVIG)，抗生素 异基因造血干细胞移植：骨髓、外周血、脐血医学课件园 中山一院罗学群各论严重联合免疫缺陷病（sever combined immunodeficiency,SCID）T、B细胞均缺如(T-B-SCID)1、RAG1/2缺陷（常染色体隐性遗传）特异性免疫在于Ig和TCR的多样性。B/T
9、细胞的发育必需有Ig/TCR基因的重排。Ig/TCR基因簇包含V(varible)、D(diversity)、J(joining)和C(constant)基因片段。Ig和TCR的多样性是VDJ基因片段重组的结果。位于11p13RAG1/2突变VDJ片段重组受阻B/T细胞发育障碍医学课件园 中山一院罗学群各论严重联合免疫缺陷病（sever combined immunodeficiency,SCID）T、B细胞均缺如(T-B-SCID)2、腺苷脱氨酶（ADA）缺陷（常染色体隐性遗传）3、网状发育不全（常染色体隐性遗传）位于20p13的ADA突变常染色体基因突变ADA缺陷脱氧腺苷和脱氧三磷酸腺苷堆
10、积损伤淋巴细胞淋巴系和髓系干细胞成熟障碍医学课件园 中山一院罗学群各论严重联合免疫缺陷病（sever combined immunodeficiency,SCID）T、B细胞均缺如(T-B-SCID)的共性主要表现：严重的细菌和病毒感染，包括接种活疫苗后，多死于婴儿期。血T/B淋巴细胞明显减少，网状发育不全还有粒细胞和血小板减少。治疗：不接种活疫苗防治感染：静脉丙球（IVIG)，抗生素异基因造血干细胞移植：骨髓、外周血、脐血医学课件园 中山一院罗学群各论抗体缺陷为主的免疫缺陷病X连锁无丙种球蛋白血症（Xlinked agammaglobulinemia,XLA)Xq21基因突变，B细胞成熟障碍
11、，B细胞和抗体明显减少。T细胞正常。主要表现：反复严重的细菌感染，对部分病毒（肠道病毒如埃可、柯萨奇、脊髓灰质炎病毒）易感。扁桃体和淋巴结很小或缺如。血淋巴细胞总数减少不明显，但B细胞（CD19+、CD20+）细胞缺如，骨髓B细胞和浆细胞缺如。血中各类Ig明显减少。治疗：防治感染 IVIG替代疗法：400mg/kg,每34周一次,预后改观医学课件园 中山一院罗学群各论抗体缺陷为主的免疫缺陷病选择性IgG亚类缺陷：T细胞对B细胞调节障碍；或编码IgG恒定区基因缺陷。IgG亚类有：IgG1 IgG2 IgG3 IgG4选择性IgG亚类缺陷：12种亚类的血清浓度低于同龄正常值的2SD。常见的有：Ig
12、G3缺陷，对产生蛋白抗原的病原：白喉、百日咳、破伤风杆菌，麻疹病毒（有蛋白外壳）易感。IgG2缺陷（常伴IgG4缺乏），对有多糖抗原的病原体易感：链球菌，肺炎球菌，脑膜炎球菌，流感嗜血杆菌。治疗：防治感染 IVIG 200400mg/kg,每月1次。抗生素针对性疫苗医学课件园 中山一院罗学群各论抗体缺陷为主的免疫缺陷病IgA缺陷常染色体显性或隐性遗传，B细胞向分泌IgA的浆细胞分化有障碍，或与Th细胞功能有关。IgA、sIgA低下，其它类型Ig的产生不受影响。呼吸道、消化道、泌尿道反复感染,多不严重.治疗：防治感染忌输含IgA的血制品部分可自愈医学课件园 中山一院罗学群各论抗体缺陷为主的免疫缺
13、陷病婴儿暂时性低丙种球蛋白血症机理未明，可能与产生Ig 的个体差异有关。1种或多种Ig（G、A、M）低于同龄的2SD中耳炎，咽炎，气管炎等不威胁生命的感染2岁后自愈医学课件园 中山一院罗学群各论伴有其它特征的免疫缺陷病 造血干细胞移植湿疹血小板减少伴免疫缺陷病（Wiskott-Aldrich syndrome,WAS)发病机制：Xp11上WAS蛋白基因突变，淋巴细胞和血小板胞浆内WAS蛋白减少，发育障碍，免疫细胞间的相互作用受阻。临床表现：典型表现为三联征 感染：T和B细胞缺陷，血IgM和T细胞减少，对多糖抗原的抗体应答能力差。随年龄增长免疫缺陷加剧，对病毒等多种抗原也易感。出血：某些病人可能
14、是唯一表现 湿疹治疗：防治感染：IVIG，抗生素 脾切除：治疗血小板减少医学课件园 中山一院罗学群湿疹血小板减少伴免疫缺陷病医学课件园 中山一院罗学群各论伴有其它特征的免疫缺陷病共济失调毛细血管扩张综合症（11q22突变，常染色体隐性遗传病）发病机制：该基因的突变不能编码调控DNA修复的蛋白，淋巴细胞的TCR基因和Ig基因断裂，影响细胞免疫和体液免疫。临床表现：感染，血淋巴细胞减少，多种Ig及亚类减少 小脑共济失调：步态异常，手足徐动，舞蹈样动作等 毛细血管扩张：最早出现在球结膜 其它：肿瘤，内分泌异常（无第二性征）治疗：防治感染。无移植的报道医学课件园 中山一院罗学群共济失调毛细血管扩张综合
15、症医学课件园 中山一院罗学群各论伴有其它特征的免疫缺陷病胸腺发育不全（22q11突变,常染色体显性遗传或散发）发病机制：基因突变使、对咽囊向胸腺和甲状腺发育不良，并累及、对咽囊，影响唇、耳和心血管的发育。临床表现：感染T细胞减少，B细胞增多但产生特异性抗体受影响先天性心脏病面部异常：鱼状唇，眼距宽，低耳位低血钙治疗：先天心手术矫治补钙免疫重建：重型者胸腺移植，或造血干细胞移植医学课件园 中山一院罗学群胸腺发育不全医学课件园 中山一院罗学群各论小结严重联合免疫缺陷病T细胞缺陷,B细胞正常(T-B+SCID)X连锁遗传，常染色体遗传T、B细胞均缺如(T-B-SCID)RAG1/2缺陷，腺苷脱氨酶（
16、ADA）缺陷，网状发育不全。均是常染色体隐性遗传医学课件园 中山一院罗学群各论小结抗体缺陷为主的免疫缺陷病X连锁无丙种球蛋白血症选择性IgG亚类缺陷IgA缺陷婴儿暂时性低丙种球蛋白血症医学课件园 中山一院罗学群各论小结伴有其它特征的免疫缺陷病湿疹血小板减少伴免疫缺陷病（Wiskott-Aldrich syndrome,WAS)共济失调毛细血管扩张综合症胸腺发育不全医学课件园 中山一院罗学群各论小结共同的临床特点感染肿瘤自身免疫性疾病：溶血性贫血，血小板减少性紫癜，SLE等。医学课件园 中山一院罗学群医学课件园 中山一院罗学群各论小结共同的临床特点感染肿瘤自身免疫性疾病：溶血性贫血，血小板减少性紫癜，SLE等。其它：输血制品：T细胞缺陷者慎用血制品，如必需输应先照射，杀死血制品中的淋巴细胞，以防移植物抗宿主反应（graftversus host reaction,GVHR)。IgA缺陷者忌输含IgA的血制品。疫苗：严重免疫缺陷禁种活疫苗，有一定免疫反应者可种死疫苗。医学课件园 中山一院罗学群原发性免疫缺陷病谢谢
