1、成人急性淋巴细胞白成人急性淋巴细胞白血病血病ALLALL治疗进展治疗进展成人急性淋巴细胞白血病A L L 治疗进展成人ALL治疗现状 儿童ALL的完全缓解（CR）率达90%-95%，2/3患者可望治愈 成人ALL的疗效较差，虽CR达到80%-90%，但5年DFS甚低 目前成人ALL治疗的主要难点：如何延长DFS2成人急性淋巴细胞白血病ALL治疗进展成人A L L 治疗现状儿童A L L 的完全缓解（C R）率达9 0%-9成人ALL 5-year 生存PLOS ONE，2014，9（1）：e85554随年龄增加，生存率明显降低3成人急性淋巴细胞白血病ALL治疗进展成人A L L 5-y e a
2、 r 生存P L O S O N E，2 0 1 4，9成人ALL较儿童疗效差的原因 疾病生物学特性差异 细胞遗传学和分子生物学和免疫表型的不同 治疗过程的差异 方案差异 药物代谢差异 耐受性较差 合并症较多 社会心理因素及依从性较差4成人急性淋巴细胞白血病ALL治疗进展成人A L L 较儿童疗效差的原因疾病生物学特性差异4 成人急性淋巴ALL分子遗传学分布频率：成人v.s.儿童2013 ASH education book 1195成人急性淋巴细胞白血病ALL治疗进展A L L 分子遗传学分布频率：成人v.s.儿童2 0 1 3 A S HALL 97/99临床试验2013 ASH educ
3、ation book 120儿童和成人ALL细胞遗传学危险分层与生存UKALLX/ECOG2993临床试验6成人急性淋巴细胞白血病ALL治疗进展A L L 9 7/9 9 临床试验2 0 1 3 A S H e d u c a t i o成人ALL预后危险因素7成人急性淋巴细胞白血病ALL治疗进展成人A L L 预后危险因素7 成人急性淋巴细胞白血病A L L 治疗进展成人ALL治疗的危险分层 NCCN对成人ALL的危险分层 Ph positive ALL与Ph negative ALL AYA ALL（15-39 y）与Adult ALL（40 y）Ph negative ALL分层（年龄A
4、YA 40y以上以上 随时间提高了儿童和随时间提高了儿童和AYA组疗效组疗效Biol Blood Marrow Transplant,2014,20:829-83637成人急性淋巴细胞白血病ALL治疗进展不同时期、不同年龄组A l l o-H S C T 疗效疾病状态：C R 1+标危ALL（CR1）：Hap-HCTv.s.化疗 例数：例数：Hap-HCT 79例，化疗例，化疗59例例 疗效：移植组明显优于化疗组疗效：移植组明显优于化疗组X.-J.Huang,Biol Blood Marrow Transplant,201438成人急性淋巴细胞白血病ALL治疗进展标危A L L（C R 1）：
5、H a p-H C T v.s.化疗例数：H a pCBTv.s.URD-HCT in Adult ALL（CR1+CR2）Haematologica,2014;99(2):322-328CBT和URD疗效相似39成人急性淋巴细胞白血病ALL治疗进展C B T v.s.U R D-H C T i n A d u l t A L L（C RPh+ALL移植前使用TKI -显著提高了生存 -显著降低复发死亡 -显著降低非复发死亡BLOOD,2014,123(15):2325-233240成人急性淋巴细胞白血病ALL治疗进展P h+A L L 移植前使用T K I -显著提高了生存 -Allo-HS
6、CT治疗成人ALL总结 Allo-HSCT是高危和复发ALL的主要根治方法 标危ALL-CR1移植仍存在争议 基于MRC/ECOG的资料，对标危ALL-CR1值得考虑Allo-HSCT，因为化疗的高复发率和CR2进行移植疗效的不确定性 Ph+ALL移植前使用TKI降低BCR-ABL拷贝、移植后TKI维持治疗均明显提高了生存 MRD监测对移植时机的把握和预测移植后复发有重要意义 除了清髓移植外，减低剂量移植适合老年和合并症患者，多种干细胞来源包括脐血、单倍型拓展了移植范围41成人急性淋巴细胞白血病ALL治疗进展A l l o-H S C T 治疗成人A L L 总结A l l o-H S C T
7、 是高危2013 ASH education book 119-120儿童ALL分子遗传学信号通路变异基因分布42成人急性淋巴细胞白血病ALL治疗进展2 0 1 3 A S H e d u c a t i o n b o o k 1 1 9-1 2分子异常及靶向药物分子异常分子异常基因基因药物药物作用方式作用方式t(9;22)类类BCR-ABLBCR-ABL伊马替尼及衍生物伊马替尼及衍生物TKIABL1伴侣伴侣NUP214-ABL1，其它，其它伊马替尼及衍生物伊马替尼及衍生物TKIPDGFRB伴侣伴侣EBF1-PDGFRB，其它，其它伊马替尼及衍生物伊马替尼及衍生物TKICRLF2重排重排CR
8、LF2，JAK2RuxolitinibJAK抑制剂抑制剂IGH-EPOREPORRuxolitinibJAK抑制剂抑制剂CREBBPCREBBP组蛋白去乙酰化酶组蛋白去乙酰化酶抑制剂抑制剂组蛋白去乙酰化酶组蛋白去乙酰化酶抑制剂抑制剂Ras/RTK和和PI3K通路基因变异通路基因变异FLT3,NF1,NRAS,KRAS,MAPK1，PTPN11雷帕霉素雷帕霉素抑制抑制PI3K/mTORMLL重排重排DOTL1，FLT3EPZ004777,来他替尼来他替尼（CEP-70）,PKC412抑制组蛋白甲基转移抑制组蛋白甲基转移酶，抑制酶，抑制FLT3低二倍体低二倍体TP53,RAS/RTK/PI3KME
9、K、PI3K抑制剂抑制剂高二倍体高二倍体RAS通路通路MEK抑制剂抑制剂43成人急性淋巴细胞白血病ALL治疗进展分子异常及靶向药物分子异常基因药物作用方式t (9;2 2)B单抗在ALL中的作用2013 ASH education book 12044成人急性淋巴细胞白血病ALL治疗进展单抗在A L L 中的作用2 0 1 3 A S H e d u c a t i o n b单抗在ALL中的作用靶点靶点药物药物类别类别结果结果临床试验临床试验CD20利妥昔单抗裸抗体2期对60Y初治ALL取得很好的CMR、RFS和OS正进3期GRAAL2005研究CD22依帕珠单抗裸抗体2期联合化疗治疗复发A
10、LL，结果令人鼓舞IntERALL3期复发儿童ALLCD52阿伦单抗裸抗体1期联合化疗治疗初治ALL，DFS令人鼓舞2期试验即将进行（CALGB10102）CD19BlinatumomabBiTE抗体MRD+ALL和复发难治成人ALL，结果令人鼓舞进行3期随机成人初治（E1910）CD22CAT-8015免疫毒素1期复发儿童ALL，结果令人鼓舞正进行儿童/青壮年复发难治ALL（NCT00659425）CD19/22Combotox免疫毒素1期儿童ALL，3/17CR联合Arac-c成人1期NCT01408160CD19SAR3419免疫轭合物2期复发难治ALLCD22Inotuzumab免疫轭
11、合物1/2期CR/CRi 57%3期进行B1931022CD19CARCAR1期进行中45成人急性淋巴细胞白血病ALL治疗进展单抗在A L L 中的作用靶点药物类别结果临床试验C D 2 0 利妥昔单结 语 AYA ALL：儿童方案显著获益 高危ALL：Allo-HSCT是根本方法 标危ALL：Allo-HSCT或强化巩固/维持 Ph+ALL：Allo-HSCT仍是治疗金标准 移植前后强调TKI使用 MRD监测：十分重要 新型分子靶向药物：前景广阔、值得期待46成人急性淋巴细胞白血病ALL治疗进展结 语A Y A A L L：儿童方案显著获益4 6 成人急性淋巴细胞感谢聆听Thanks！47成人急性淋巴细胞白血病ALL治疗进展感谢聆听4 7 成人急性淋巴细胞白血病A L L 治疗进展
