1、1治疗药物监测专业版10/14/20222治疗药物监测专业版10/14/20223治疗药物监测专业版10/14/20224苯妥英钠苯妥英钠 预防癫痫发作预防癫痫发作 普鲁卡因胺普鲁卡因胺 抗心律失常抗心律失常 地高辛地高辛 治疗心衰治疗心衰剂量小剂量小 疗效差疗效差？剂量大剂量大 中毒中毒？治疗药物监测专业版10/14/20225治疗药物监测专业版10/14/20226治疗药物监测专业版10/14/202272.治疗药物监测专业版10/14/20228治疗药物监测专业版10/14/20229治疗药物监测专业版10/14/202210治疗药物监测专业版10/14/202211治疗药物监测专业版1
2、0/14/202212治疗药物监测专业版10/14/202213体循环体循环治疗药物监测专业版10/14/202214治疗药物监测专业版10/14/202215 患者患者 依从性依从性药物生物药物生物利用度利用度药物代谢药物代谢个体差异个体差异药物相互作药物相互作用（代谢）用（代谢）药效差异药效差异（敏感性（敏感性/耐药性）耐药性）作用部位作用部位药物浓度药物浓度TDMTDM在哪些环节发挥作用在哪些环节发挥作用治疗药物监测专业版10/14/202216治疗药物监测专业版10/14/202217治疗药物监测专业版10/14/202218治疗药物监测专业版10/14/202219治疗药物监测专业版
3、10/14/202220治疗药物监测专业版10/14/202221TDM的实施方法的实施方法(1)uTDM 流程流程申请申请 填写申请表填写申请表取样取样 血浆、血清、尿液、唾液、脑脊液等血浆、血清、尿液、唾液、脑脊液等测定测定 测定方法的灵敏度、精密度、专属性等测定方法的灵敏度、精密度、专属性等数据处理数据处理 模型拟合、参数计算、方案设计模型拟合、参数计算、方案设计结果解释结果解释 综合判断综合判断治疗药物监测专业版10/14/202222TDM的实施方法的实施方法(2)治疗药物监测专业版10/14/202223TDM的实施方法的实施方法(3)测定什麽测定什麽治疗药物监测专业版10/14/
4、202224TDM的实施方法的实施方法(4)测定什麽测定什麽治疗药物监测专业版10/14/202225TDM的实施方法的实施方法(5)测定什麽测定什麽治疗药物监测专业版10/14/202226TDM的实施方法的实施方法（6 6）-治疗药物监测专业版10/14/202227TDM的实施方法的实施方法（7 7）-治疗药物监测专业版10/14/202228TDM的实施方法的实施方法（8 8）数据处理数据处理 采用相关软件处理血药浓度数据，计算参数采用相关软件处理血药浓度数据，计算参数 结果解释结果解释 收集资料：收集资料：患者基本情况、用药情况（剂量、患者基本情况、用药情况（剂量、剂型、途径）、采血
5、时间、病史、用药史、诊剂型、途径）、采血时间、病史、用药史、诊断、合并用药等断、合并用药等 分析结果：分析结果：药物特性，药代动力学，患者病情、药物特性，药代动力学，患者病情、合并用药等合并用药等治疗药物监测专业版10/14/202229治疗药物监测专业版10/14/202230一、概述一、概述（1）治疗药物监测专业版10/14/202231一、概述一、概述（2）治疗药物监测专业版10/14/202232二、二、给药方案设计给药方案设计 治疗药物监测专业版10/14/202233治疗药物监测专业版10/14/202234治疗药物监测专业版10/14/202235治疗药物监测专业版10/14/2
6、02236D,DL,治疗药物监测专业版10/14/202237和和均已明确，可计算安全有效剂量均已明确，可计算安全有效剂量 治疗药物监测专业版10/14/202238治疗药物监测专业版10/14/202239治疗药物监测专业版10/14/202240 治疗药物监测专业版10/14/202241举例：举例：患者体重患者体重50kg50kg，口服地高辛治疗心衰，欲维持平均，口服地高辛治疗心衰，欲维持平均稳态血药浓度稳态血药浓度 Css=1.44 Css=1.44 g/Lg/L，已知，已知t t1/21/2=40h,=40h,Vd=6L/kg,F=0.80,Vd=6L/kg,F=0.80,若每天给药
7、一次，求给药若每天给药一次，求给药剂量剂量D D。解：解：将已知各参数分别将已知各参数分别0.25mg0.25mg治疗药物监测专业版10/14/202242治疗药物监测专业版10/14/202243l药物药物t1/2短，为维持稳定有效的血药浓度，常采用静脉短，为维持稳定有效的血药浓度，常采用静脉滴注给药：滴注给药：如利多卡因，如利多卡因，t1/2=1.5h，一次，一次 iv 100mg，仅维持有效，仅维持有效浓度浓度6 min，故临床采用，故临床采用静注静注+静滴静滴治疗治疗治疗药物监测专业版10/14/202244治疗药物监测专业版10/14/202245治疗药物监测专业版10/14/202
8、246治疗药物监测专业版10/14/202247治疗药物监测专业版10/14/202248治疗药物监测专业版10/14/202249治疗药物监测专业版10/14/202250治疗药物监测专业版10/14/202251治疗药物监测专业版10/14/202252肝功能损害时给药方案调整肝功能损害时给药方案调整肝清除率：肝清除率：指单位时间内有多少毫升血浆中所含药指单位时间内有多少毫升血浆中所含药物被肝清除物被肝清除 CIH=Q E Q：血流量；：血流量；E：肝提取率，指药物通过肝脏时被肝清除的分数：肝提取率，指药物通过肝脏时被肝清除的分数 其值介于其值介于01之间之间根据药物肝清除率大小，药物分类
9、：根据药物肝清除率大小，药物分类：1.血流限定性药物（肝提取率血流限定性药物（肝提取率0.7）：CIH取决取决于肝血流量大小，药物首过效应明显于肝血流量大小，药物首过效应明显 2.能力限定性药物（肝提取率能力限定性药物（肝提取率0.3）：CIH取决取决于肝内在清除率，药物首过效应小于肝内在清除率，药物首过效应小治疗药物监测专业版10/14/202253肝损害肝损害肝疾病时，肝提取率高的药物，口服生物利用度增大肝疾病时，肝提取率高的药物，口服生物利用度增大（因肝提取率下降），药物作用增强（因肝提取率下降），药物作用增强 F=1-E E 则则F 注意：注意：临床肝功能试验不能反映肝对药物提取率的变
10、临床肝功能试验不能反映肝对药物提取率的变化，故不能作为调整给药方案的依据化，故不能作为调整给药方案的依据 调整用药的基本原则：调整用药的基本原则：慎用慎用主要经肝代谢且不良反应主要经肝代谢且不良反应较多的药物，较多的药物，禁用禁用有肝损害的药物，并有肝损害的药物，并参考参考药物的肝药物的肝提取率作剂量调整提取率作剂量调整 权衡用药利弊，根据用药经验，结合血浓监测权衡用药利弊，根据用药经验，结合血浓监测治疗药物监测专业版10/14/202254肾功能损害时给药方案调整肾功能损害时给药方案调整治疗药物监测专业版10/14/202255Clcr Clcr 评定肾功能，可通过血清肌酐（评定肾功能，可通
11、过血清肌酐（CcrCcr）浓度换浓度换算，常使用经验公式：算，常使用经验公式：治疗药物监测专业版10/14/202256小儿可根据小儿可根据Ccr及身高（及身高（H）估算）估算 0.55 H(cm)Clcr=Ccr治疗药物监测专业版10/14/2022例：例：40岁男性肾功能损害患者，体重岁男性肾功能损害患者，体重60kg，用庆大霉素治，用庆大霉素治疗感染，已知疗感染，已知Ccr=1.8mg%，查表得，查表得Knr=0.02h-1，=0.0028，K=0.3h-1，D=80mg，=8h，求调整后剂，求调整后剂量量D?57治疗药物监测专业版10/14/2022582.若已知原药肾排泄分数若已知原药肾排泄分数(Fs)，可直接根据测得的，可直接根据测得的Clcr调整剂量调整剂量 治疗药物监测专业版10/14/202259 表表 需要进行需要进行TDM的药物从尿排泄原药的的药物从尿排泄原药的%药药 物物原药从肾脏排泄的原药从肾脏排泄的%（Fs）庆大霉素庆大霉素 90 卡那霉素卡那霉素90 丁胺卡那霉素丁胺卡那霉素90 妥布霉素妥布霉素90 地高辛地高辛75-80 碳酸锂碳酸锂90 甲氨喋呤甲氨喋呤70-90 普鲁卡因胺普鲁卡因胺50(N-乙酰普鲁卡因胺乙酰普鲁卡因胺为为20-40)治疗药物监测专业版10/14/2022调整方法调整方法：60治疗药物监测专业版10/14/2022
