1、滤泡性淋巴瘤的规范化治疗 专业资料，仅供医药卫生专业人士参考上海罗氏制药有限公司地址：上海市浦东新区龙东大道号 概述 预后指数 一线治疗 挽救治疗 观察等待 合并乙肝患者治疗概述 滤泡性淋巴瘤()是非霍奇金淋巴瘤()中的一种常见类型流行病学西方占NHL22%35%其他NHLFL我国占NHL8.1%23.5%沿海、经济发达地区发病率较高FL其他NHL形态学淋巴结肿块部分保留了滤泡生长的模式，是一组包含滤泡中心细胞(小裂细胞)、滤泡中心母细胞(大无裂细胞)的恶性淋巴细胞增生性疾病在镜下FL可合并弥漫性成分，可按照滤泡所占比例进行区分滤泡和弥漫混合型(滤泡比例为25%75%)滤泡为主型(滤泡比例 7
2、5%)局灶滤泡型(滤泡比例 个中心母细胞高倍镜视野仍保留少数中心细胞侵袭性级个中心母细胞高倍镜视野中心母细胞成片浸润，不见中心细胞*数据来自西方人群的生物学异质性,.;().级的生存情况 一项回顾性分析评估例不同等级患者(根据年分类进行分级诊断)的临床差异，例患者为级，例级，例级，另外例患者含，中位随访年(n=94)(n=23)(n=345)4.412.2 12.43B级 vs 1-2级：P=0.0123B级 vs 3A级：P=0.005多因素分析显示：级与级的相似()级患者显著低于级(),.;().分期 期侵犯单个淋巴结区域或侵犯单个结外部位()期侵犯个或个以上淋巴结区域，在膈肌的同侧，可伴
3、有同侧的局限性结外器官侵犯()期膈肌上下淋巴结区域均有侵犯可伴有结外器官侵犯()或脾侵犯()期弥漫淋巴结外器官侵犯中华医学会血液学分会、中国抗癌协会淋巴瘤专业委员会.中国滤泡性淋巴瘤诊断与治疗指南(年版).中华血液学杂志;().,.;.所有分期，可分为 亚组，组为无症状，组为原因不明的发热()，盗汗，个月内体重减少，即症状分期分布情况 大部分患者在诊断时即为晚期(期)，仅近左右的患者为早期(期):()英国对例患者的 分期进行分析、期具有可治愈性 局限期患者具有治愈可能 一项回顾性分析评估例期级患者接受放疗或放化疗的长期转归，中位随访年，患者中位生存年，年率为，年率为 一项患者的流行病学研究，统
4、计了数据库例期级患者的数据1.,.2.,.：无治疗失败；：疾病特异性生存年年年年无放疗()放疗()年年年年无放疗()放疗()滤泡性淋巴瘤国际预后指数和参数得分淋巴结受累个淋巴结区域淋巴结最长径年龄岁岁血清标记物升高微球蛋白升高分期晚期(分期期)骨髓侵犯血红蛋白()血红蛋白水平()例患者的回归分析结果：组成的个预后因素：乳酸脱氢酶；：正常值上限,.;:.风险组风险因素患者()年总生存率()年总生存率()相对风险低危中危高危的局限性 回顾性研究 中位年龄岁，年龄岁仅占，低于中位年龄 没有纳入其他新发现的预后因素 研究终点为，而对于预后的评估可能更合适 个预后因素危险比不相同 来源于美罗华治疗时代前
5、1.,.;:2.,.;:.滤泡性淋巴瘤国际预后指数()研究：验证前瞻性的数据数据并加入未使用的预后参数是否能找到更准确的预后评分，研究以作为研究终点 年月年月间新诊断为并接受抗淋巴瘤治疗的例患者被纳入，中位随访个月,.;:滤泡性淋巴瘤国际预后指数()与生存风险组风险因素患者()年()年()年()年()低危中危高危59%的患者接受了美罗华治疗，并进行PFS和OS评估1.00.80.60.40.2012243648601.00.80.60.40.201224364860时间(月)时间(月)OSPFS0(N=168)1-2(N=444)3-5(N=220)P0.0001P0.00011.,.;:.2
6、.(),.对于接受利妥昔单抗为基础的方案治疗的患者，有助于对其进行预后评估和均可预测预后，但是这些指数评分尚未用于治疗方案的选择预后因素 国际预后指数()强有力的预后判断工具 肿瘤负荷标准由滤泡性淋巴瘤研究组()提出的一系列标准，符合其中一项即可视为肿瘤负荷较高，该标准在较大程度上与治疗指征一致 其他预后因素肿瘤负荷标准(满足一条即可判断为具有较高肿瘤负荷)(),.肿瘤负荷标准提供了有用的预后信息，可用于指导治疗决策由滤泡性淋巴瘤研究组()提出的一系列标准，符合其中一项即可视为肿瘤负荷较高，该标准在较大程度上与治疗指征一致标准受累淋巴结区个，每个区域的淋巴结直径任何淋巴结或结外瘤块直径症状脾大
7、胸腔积液或腹水血细胞减少(白细胞 和或血小板)高肿瘤负荷与减低相关 一项前瞻性随机临床研究评估例低肿瘤负荷患者接受口服烷化剂泼尼莫司汀()、干扰素()以及无初始治疗()三种治疗方案的结果，并与例高肿瘤负荷的患者进行比较 中位随访个月，主要终点：；次要终点：,.;.低负荷(n=193)高负荷(n=367)OS(%)020406080100012345678910时间(年)78%57%的一线治疗策略晚期患者的治疗（有治疗指征）专业资料，仅供医药卫生专业人士参考晚期患者的治疗指征 对于期伴有腹部包块和期滤泡性淋巴瘤患者，和中国指南给出的治疗指征如下中华医学会血液学分会.中国滤泡性淋巴瘤诊断与治疗指南
8、(年版).中华血液学杂志().治疗指征临床表现症状以上不明原因发热；夜间盗汗；个月内体重无故下降异常体征出现脾脏肿大，胸腔积液，腹水等重要器官损伤重要器官受累，导致器官功能损伤血液指标血细胞减少 和(或)；高于正常值；微球蛋白巨大肿块个肿块直径均或一个肿块直径(分期期患者)持续肿瘤进展 个月内肿块增大，个月内肿块增大约符合临床研究实验入组标准(根据临床试验具体要求确定)以上治疗指征中的任意一项时建议给予治疗指南指出：晚期患者的治疗仅当有症状时才开始，包括症状，造血系统损伤，包块疾病，重要器官损害，腹水，胸腔积液，或快速肿瘤进展 专业资料，仅供医药卫生专业人士参考研究：治疗患者 中位随访时间：个
9、月 主要终点：次要终点：，反应率、总生存、反应时间、至下次抗淋巴瘤治疗时间、研究设计研究设计(),.;:.年龄18岁以上未经治疗的FL Ann Arbor III/IV期ECOG PS2满足治疗指征R-CVP 8个周期(n=1159)CVP 8个周期(n=162)R分层：评分()专业资料，仅供医药卫生专业人士参考研究证实利妥昔单抗联合治疗患者总有效率明显提高患者比例,.;().,.;:.专业资料，仅供医药卫生专业人士参考研究证实利妥昔单抗联合治疗患者中位显著延长,.;().,.;:.专业资料，仅供医药卫生专业人士参考研究证实：利妥昔单抗联合使患者年达到中位未达到，年的已有显著性差异()。,.;
10、:.专业资料，仅供医药卫生专业人士参考小结 前瞻性研究已证实了利妥昔单抗联合化疗治疗晚期患者的，获益专业资料，仅供医药卫生专业人士参考复发难治的挽救治疗 复发难治的高危因素 挽救治疗目的及指南推荐 挽救治疗的药物选择 转化的治疗专业资料，仅供医药卫生专业人士参考利妥昔单抗抵抗发生率以及高危因素回顾性分析：含利妥昔单抗的化疗方案诱导耐药发生率约为其他化疗方案治疗后耐药的发生率约为利妥昔抵抗的高危因素高评分，高血清，分期期，累及淋巴结数大于 只有高评分在多因素分析中显示有独立预测意义,.,;():专业资料，仅供医药卫生专业人士参考利妥昔抵抗 表达的变化 在初始耐药、多次复发、疾病进展患者中明显降低
11、,.专业资料，仅供医药卫生专业人士参考复发难治的挽救治疗 复发难治的高危因素 挽救治疗目的及指南推荐 挽救治疗的药物选择 转化的治疗专业资料，仅供医药卫生专业人士参考患者：随着每一次的复发生存期的缩短,.;疾病阶段缓解率()中位缓解持续时间(月)中位生存(年)缓解患者中位生存(年)诊断首次复发二次复发三次复发专业资料，仅供医药卫生专业人士参考早期治疗失败的患者预后更差 研究中复发患者年年,.().专业资料，仅供医药卫生专业人士参考挽救治疗方案的基本原则 复发、难治性 患者的标准治疗尚未完全统一 挽救治疗方案的选择取决于：既往方案的疗效 缓解时间 患者年龄（岁为）身体状态 复发时的病理类型 治疗
12、目标 复发时再次病理学诊断：病变活检粗针穿刺，排除转化中国滤泡性淋巴瘤诊断与治疗指南(年版).中华血液学杂志;().专业资料，仅供医药卫生专业人士参考复发、难治挽救治疗的目的 主要根据：既往的治疗方案 年龄、一般状况 既往缓解的时间 复发治疗的主要目的：尽可能维持 预防弥漫大细胞淋巴瘤的转化 尽可能降低治疗相关毒性专业资料，仅供医药卫生专业人士参考中国指南对复发难治挽救治疗的推荐 中国滤泡性淋巴瘤诊断与治疗指南(年版)挽救化疗方案可选的方案包括方案、氟达拉滨为基础的方案、方案、放射免疫治疗等中国滤泡性淋巴瘤诊断与治疗指南(年版).中华血液学杂志;().(),.,.;.指南：复发难治的治疗策略
13、(),.疾病进展组织学转化为FL 3级或DLBCL参照复发难治DLBCL治疗策略治疗指征符合临床试验标准有症状有终末器官损害风险淋巴瘤继发的血细胞减少巨块型病变持续进展无指征有指征观察PET-CT扫描二线治疗专业资料，仅供医药卫生专业人士参考指南：复发难治治疗的推荐 根据肿瘤负荷以及治疗指征对患者分层 肿瘤负荷低、无症状则采取观察等待 挽救治疗的选择应根据既往治疗的疗效：早期复发（月），可选用非交叉耐药的方案治疗,.;.低肿瘤负荷高肿瘤负荷期期期(岁)观察等待 选择性使用姑息放疗 其他 免疫化疗：选择性使用利妥昔单抗单药治疗根据一线治疗方案和缓解持续时间免疫化疗：后放射免疫治疗选择性异体干细胞
14、移植根据一线治疗方案和缓解持续时间免疫化疗：放射免疫治疗专业资料，仅供医药卫生专业人士参考复发难治的挽救治疗 复发难治的高危因素 挽救治疗目的及指南推荐 挽救治疗的药物选择 转化的治疗专业资料，仅供医药卫生专业人士参考利妥昔单抗单药治疗复发患者 一项多中心研究评估例的复发低度恶性或接受利妥昔单抗每周次（）治疗的疗效 患者中位年龄岁（），对初始治疗耐药或复发（()低倍 高倍免疫组织化学：()、()、散在()、()、()、()、()，荧光染色体原位杂交()检测结果：重排()，重排()，()()张乐等.中国肿瘤临床;().的分子发病机制 专业资料，仅供医药卫生专业人士参考的作用是新诊断和复发有效的分
15、期手段，摄取常用评估的值可用于区分惰性和侵袭性，侵袭性的摄取高于惰性一项回顾性分析报道例经组织学证实转化的患者，活检部位的值为(中位值)，的患者活检部位值大于，的患者值另一项回顾性研究分析了临床疑似转化的例惰性淋巴瘤，对于的患者，检测的特异性为，敏感性为1.,.;().2.,.;().3.,.;().的作用 对于倾向于局限性病变的患者，扫描可能有助于确定隐匿的病变部位或是否有组织学转化 不能代替可以对诊断进行验证的组织学检查；但是，如果有的部位有异常高亲和性，那么这些部位最有可能发生了转化显示髂肌部位弥漫性的高摄取冠状面最大强度投影图像右髂肌引导下经皮肺穿刺活检发现大细胞的增殖,.;().的临
16、床诊断 转化型的病理诊断具有一定的困难，当患者无法获得病理证实，但符合以下临床特征，也可临床诊断为,.;().与疾病发展不协调的进行性淋巴结肿大1LDH突然升高2新出现的B症状4高钙血症(少见)5新的淋巴结累及3T-FL的临床诊断的临床诊断 一项回顾性研究分析了年 的例新诊断的患者以评估患者发生的风险，患者通过活检确诊转化，如果活检不可行，则临床诊断转化 中位随访个月，例()患者诊断为转化，中位至转化时间为个月，其中例病理活检诊断，例患者临床诊断，患者生存情况相似转化诊断标准诊断方法临床()病理()升高淋巴结快速生长结外侵犯 除新出现的症状新出现的高钙血症,.;().临床诊断须符合一下临床表现
17、中的至少一项：突然升高；临床或影像学发现与疾病发展不协调的局部淋巴结快速肿大；新的结外部(如肝，骨，肌肉，脑)侵犯；新的症状；新发的高钙血症中位生存：16 vs 20个月的高危因素 以及高评分是转化的可靠预测指标，以及评分系统的各临床因素也都与转化有关，包括年龄以及,.;().,.;().转化的不良预测因素值 中危 低危 高危 低危：高危 低危一项回顾性研究分析了年 诊断的例患者评估转化的发生率以及临床表现。中位随访年，例患者活检证实为转化。研究对转化的危险因素进行单因素分析，结果显示和评分高的患者转化风险更高。的预后 虽然的病程可长达年，但由惰性转化为侵袭性后预后情况不佳，大多研究报道转化后
18、的中位生存在年，且初始治疗后达的患者生存优于未达的患者 其他与患者后更好有关的因素包括：局限期疾病，体能状态良好，正常，无症状，转化前未经治疗，复发次数少,.().的治疗 关于转化型的治疗，目前缺乏前瞻性随机临床研究，没有标准的治疗方案，主要的治疗方法包括：化疗：含利妥昔单抗的免疫化疗方案移植：自体干细胞移植 异基因移植放射免疫治疗新药：来那度胺以及新靶点的抑制剂,.;().含利妥昔单抗的免疫化疗方案显著改善局限期患者生存 局限期患者转化后接受含利妥昔单抗治疗方案显著改善患者和,.;().一项回顾性研究评估在接受(治愈性)放疗的例局限期患者的转化风险以及转化后的生存。中位随访年，共例患者发生转
19、化。其中例患者接受治愈性治疗，包括()，非含利妥昔单抗方案(或样)()，二线方案(或联合)()；另外例患者接受姑息治疗。P0.000013年PFS患者接受治疗总生存与单纯患者相似 发生转化的患者接受治疗与单纯患者接受治疗的相似,.().一项前瞻性观察性研究评估利妥昔单抗时代患者中转化的发生率以及治疗结果，研究纳入例新诊断的级患者，中位随访个月，例患者发生转化。转化后的患者接受或类似治疗，接受治疗的患者与接受治疗的患者的相似。放射免疫治疗 放射免疫疗法()指放射性同位素 托西莫单抗(）或 替伊莫单抗()与单克隆抗体结合的治疗手段，且耐受性良好，有望在转化型中应用 对于转化型患者，治疗后的患者达到
20、缓解，最多的患者可以达到1.,.;().2.,.3.,.研究 患者数缓解率 ()()()()()()()()()()()()()4.,;().5.,.新药：来那度胺以及新靶点的抑制剂 由于临床研究中都排除了转化型患者，因此这一领域新药研究数据较少 有期研究报道免疫调节药物来那度胺治疗转化型患者达，中位缓解持续时间超过年，中位为个月 其他新靶点的抑制剂，如 激酶抑制剂()，抑制剂()，抑制剂()以及抑制剂()，目前正在惰性和侵袭性淋巴瘤患者进行研究，是转化型患者潜在的治疗药物 是受体家族中的一员，作为免疫检查点调节剂；一项临床研究评估(一种抗的单克隆抗体)在患者后使用的疗效，患者包含了转化型患者
21、1.,.;().2.,.;().3.,.().指南对转化为的治疗方案推荐 (),.中国诊断与治疗指南对治疗的推荐 目前对于转化性患者尚无标准的治疗措施，可采用转化后的侵袭性淋巴瘤的治疗方案既往只接受过温和化疗或未接受过化疗既往已接受多种化疗方案反复强烈治疗蒽环类为基础的联合化疗放疗化疗利妥昔单抗新药临床试验其他化疗方案应考虑造血干细胞移植，特别，少数高选择的患者可尝试化疗敏感再次缓解中国滤泡性淋巴瘤诊断与治疗指南(年版).“”策略的演变及未来趋势及疑惑 专业资料，仅供医药卫生专业人士参考低肿瘤负荷无症状患者的定义 目前，主要根据肿瘤负荷标准定义低肿瘤负荷无症状患者：不包括以下其中任何一条的未经
22、治疗的患者1.,.;.2.(),.肿瘤负荷标准受累淋巴结区个，每个区域的淋巴结直径任何淋巴结或结外瘤块直径症状脾大胸腔积液或腹水血细胞减少(白细胞和或血小板)专业资料，仅供医药卫生专业人士参考低肿瘤负荷无症状患者的治疗策略1.,.;.2.(),.专业资料，仅供医药卫生专业人士参考“”策略的演变1.,.2.,.;.1984年Horning发表回顾性研究表明转化发生率不受延迟治疗或立即接受治疗的影响21979年Portlock发表回顾性研究提出：严密的观察且不接受初始治疗是晚期NHL无症状患者合理的治疗选择1专业资料，仅供医药卫生专业人士参考“”策略的提出 为了分析无症状惰性患者是否需要初始治疗，
23、一项回顾性研究分析了医学中心的组患者：延迟治疗组()，无症状患者未接受初始治疗以及初始治疗组()，参加前瞻性的随机临床研究的初治患者,.例延迟初始治疗的患者，中位生存时间为个月，中位至治疗初始的时间为个月，例患者个月无需治疗 年时，延迟治疗组()患者生存比例与初始治疗组()患者相似()严密的观察且不接受初始治疗是晚期无症状的患者合理的治疗选择专业资料，仅供医药卫生专业人士参考“”策略的提出 一项回顾性研究评估年年例晚期低度恶性患者无初始治疗的生存 中位随访个月，年生存率为，年生存率为，中位生存时间为年；例患者由于疾病进展需要接受初始治疗，中位至治疗初始时间为年,.;.的患者发生组织学转化，而另
24、外例接受初始治疗的患者中发生组织学转化，两组患者中位至转化时间也相似(个月 个月)组织学转化发生率以及中位至转化时间都不受治疗初始的时间影响专业资料，仅供医药卫生专业人士参考“”策略的演变2003年Ardeshna发表随机研究表明”watch and wait”与立即苯丁酸氮芥治疗无症状晚期低肿瘤负荷NHL的OS与CSS相似71988年Young发表前瞻性研究表明”watch and wait”与ProMACE-MOPP治疗无症状晚期惰性淋巴瘤OS相似3,41997年Brice发表随机研究表明”Watch and Wait”治疗低肿瘤负荷FL患者FFT与泼尼氮芥、干扰素的FFTF无显著差异，中
25、位OS未达到，5年OS相似61.,.2.,.;.3.,.;().4.,.;.6.,.;().7.,.;().1984年Horning发表回顾性研究表明转化发生率不受延迟治疗或立即接受治疗的影响21979年Portlock发表回顾性研究提出：严密的观察且不接受初始治疗是晚期NHL无症状患者合理的治疗选择1专业资料，仅供医药卫生专业人士参考“”化疗 干扰素 一项开放期随机研究入组例患者比较延迟治疗直至临床出现进展，立即口服烷化剂治疗或生物反应调节剂治疗(干扰素)三种治疗策略治疗低肿瘤负荷的患者的疗效 中位随访个月，三种治疗策略、相似，年率也相似,.;().无治疗，无治疗失败组：()月组：泼尼氮芥(
26、)月组：干扰素()月年()专业资料，仅供医药卫生专业人士参考“”化疗 一项多中心随机对照研究入组例无症状的晚期低肿瘤负荷患者(为 级)比较立即苯丁酸氮芥治疗()与观察直至临床进展后使用苯丁酸氮芥()治疗的疗效 中位随访年，两组患者与无显著差异 观察组年随访时例患者生存且未接受化疗，年无需接受放疗的患者比例为(岁患者为),.;().100806040200Watch and Wait(n=151)中位OS=6.7年苯丁酸氮芥(n=158)中位OS=5.9年P=0.8404812162024时间(年)OS(%)10080604020004812162024时间(年)CSS(%)Watch and
27、Wait(n=151)中位CSSS=9.1年苯丁酸氮芥(n=158)中位CSS=9年P=0.44专业资料，仅供医药卫生专业人士参考“”策略的演变1997年利妥昔单抗获美国FDA批准用于复发难治滤泡淋巴瘤患者中51.,.2.,.;.3.,.;().4.,.;,.5.,.;.6.,.;().7.,.;().2003年Ardeshna发表随机研究表明“watch and wait”与立即苯丁酸氮芥治疗无症状晚期低肿瘤负荷NHL的OS与CSS相似71988年Young发表前瞻性研究表明”watch and wait与ProMACE-MOPP治疗无症状晚期惰性淋巴瘤OS相似3,41997年Brice发表
28、随机研究表明“Watch and Wait”治疗低肿瘤负荷FL患者FFT与泼尼氮芥、干扰素的FFTF无显著差异，中位OS未达到，5年OS相似61984年Horning发表回顾性研究表明转化发生率不受延迟治疗或立即接受治疗的影响21979年Portlock发表回顾性研究提出：严密的观察且不接受初始治疗是晚期NHL无症状患者合理的治疗选择1专业资料，仅供医药卫生专业人士参考利妥昔单抗时代对“”的挑战 基于目前的数据，是否需要改变“”这一治疗模式？的研究中随访时间较短，早期利妥昔单抗干预的长期结果还未知，研究中个组涉及到早期治疗的开始，所选择的终点还是颇具争议 需要长期随访来评估利妥昔单抗早期治疗是
29、否会损害后续免疫化疗缓解 需要改变“”治疗策略的主要理由：患者需要克服由于身患恶性肿瘤但未接受治疗而产生的焦虑，由此“”常被称为“”,.;().专业资料，仅供医药卫生专业人士参考利妥昔单抗时代，早期干预治疗患者居多 一项入组例新诊断的美国患者的大型前瞻性观察性研究评估了单克隆抗体治疗时代初始治疗的方案 例期患者中，初始采取观察的患者仅，大部分患者采取早期干预治疗,其中采用,.专业资料，仅供医药卫生专业人士参考利妥昔单抗时代“”的优劣势无急性毒性事件无严重的晚期毒性作用(即骨髓增生异常)避免交叉耐药疾病相关严重并发症的风险首个治疗周期获得显著疗效的几率降低疾病转化为侵袭性的风险增加未接受治疗带来
30、的焦虑,.;.专业资料，仅供医药卫生专业人士参考利妥昔单抗作为无症状晚期患者的初始治疗仍有疑惑,.;().目前针对W&W与早期利妥昔单抗干预的研究结果并未达成统一Ardeshna的研究中W&W组46%的患者在最初3年无需接受治疗，是否意味着半数左右早期利妥昔单抗干预的患者治疗过早或过度治疗？专业资料，仅供医药卫生专业人士参考：利妥昔单抗治疗低肿瘤负荷 一项入组研究中例初始采用的患者的研究评估了方案的治疗结果 中位随访个月，例患者接受了治疗，组患者年与另外例预后良好的接受含利妥昔单抗初始治疗患者相似(，)，年也相似(),.;().：淋巴瘤治疗初始专业资料，仅供医药卫生专业人士参考 一项以人群为基
31、础的回顾性研究入组注册中心的例晚期患者评估初始 方案的预后 中位随访个月，患者较非患者显著更长(：，)，中位为个月，患者发生组织学转化,.注册中心搜索到了同时期接受一线治疗的期患者的治疗结果，并随机从 为每例患者选择例年龄和性别匹配的患者作为背景人群 诊断后的前个月，患者和匹配的背景人群中的相似()之后，但个月后患者的死风险显著增加()估计年后的寿命损失为个月。年累计组织学转化风险为和转化后年为晚期患者接受治疗预后良好，早期治疗可能导致过度治疗专业资料，仅供医药卫生专业人士参考小结 目前，仍是无症状低肿瘤负荷患者的优选方案 随着对生物学的深入研究，很有可能发现生物标志物以区分疾病快速进展与疾病
32、更为惰性患者 将来新的、更具特异性的抗淋巴瘤治疗极有可能改变这一治疗策略,.;().专业资料，仅供医药卫生专业人士参考美罗华简明产品信息专业资料，仅供医药卫生专业人士参考更新日期：年月日【药品名称】通用名：利妥昔单抗注射液商品名：美罗华 英文名：【适应症】本品适用于：复发或耐药的滤泡性中央型淋巴瘤（国际工作分类、和 亚型的细胞非霍奇金淋巴瘤）的治疗。先前未经治疗的阳性期滤泡性非霍奇金淋巴瘤，患者应与化疗联合使用。阳性弥漫大细胞性非霍奇金淋巴瘤（）应与标准 化疗（环磷酰胺、阿霉素、长春新碱、强的松）个周期联合治疗。【用法用量】滤泡性非霍奇金淋巴瘤每次滴注利妥昔单抗前应预先使用解热镇痛药（例如扑热
33、息痛）和抗组胺药（例如苯海拉明）。还应该预先使用糖皮质激素，尤其如果所使用的治疗方案不包括糖皮质激素。初始治疗作为成年病人的单一治疗药，推荐剂量为 （体表面积），静脉给入，每周一次，天的疗程内共给药次。本品联合化疗用于初治滤泡性淋巴瘤患者的推荐剂量为：每疗程 体表面积，使用个疗程。每次先静脉输注化疗方案中的糖皮质激素，然后在每疗程的第天给药。复发后的再治疗首次治疗后复发的患者，再治疗的剂量是 ，静脉滴注周，每周一次。弥漫大细胞性非霍奇金淋巴瘤每次滴注利妥昔单抗前应预先使用解热镇痛药（例如扑热息痛）和抗组胺药（例如苯海拉明）。还应该预先使用糖皮质激素，尤其如果所使用的治疗方案不包括糖皮质激素。利
34、妥昔单抗应与 化疗联合使用。推荐剂量为 ，每个化疗周期的第一天使用。化疗的其它组分应在利妥昔单抗应用后使用。初次滴注推荐起始滴注速度为；最初 分钟过后，可每 分钟增加，直至最大速度。以后的滴注利妥昔单抗滴注的开始速度可为，每 分钟增加，直至最大速度。治疗期间的剂量调整不推荐利妥昔单抗减量使用。利妥昔单抗与标准化疗合用时，标准化疗药剂量可以减少。【不良反应】输注相关反应、感染、血液学事件、心血管事件及神经系统不良反应等。【禁忌】非霍奇金淋巴瘤患者已知对本药的任何组分和鼠蛋白过敏的患者禁用利妥昔单抗。类风湿性关节炎患者对处方中活性成分或任何辅料过敏者禁用。严重活动性感染或免疫应答严重损害（如低球蛋白血症，或 细胞计数严重下降）的患者不应使用利妥昔单抗治疗。同样，严重心衰（分类）患者不应使用利妥昔单抗治疗。妊娠期间禁止利妥昔单抗与甲氨蝶呤联合用药。【批准文号】进口药品注册证号：；：；分装批准文号：国药准字：国药准字 完整处方资料详见产品说明书 美罗华简明产品信息专业资料，仅供医药卫生专业人士参考谢 谢 !专业资料，仅供医药卫生专业人士参考上海罗氏制药有限公司地址：上海市浦东新区龙东大道1100号
