1、免疫应答医学宣教免疫应答医学宣教免疫应答医学宣教2免疫应答医学宣教3免疫应答医学宣教4免疫应答医学宣教5免疫应答医学宣教6免疫应答医学宣教7免疫应答医学宣教8免疫应答医学宣教9免疫应答医学宣教10免疫应答医学宣教11免疫应答医学宣教12免疫应答医学宣教13免疫应答医学宣教14免疫应答医学宣教15免疫应答医学宣教16免疫应答医学宣教17免疫应答医学宣教18APCTh信号信号1信号信号2IL-2活化、增殖活化、增殖B7CD28IL-2 活活化、增殖化、增殖ThCTLAPC CD28CD28B7B7T细胞的活化细胞的活化免疫应答医学宣教19免疫应答医学宣教20免疫应答医学宣教21免疫应答医学宣教22
2、免疫应答医学宣教23免疫应答医学宣教24 T T细胞突触或免疫突触细胞突触或免疫突触 指指T T细胞与细胞与APCAPC识别结合过程中，两种细胞的多识别结合过程中，两种细胞的多种跨膜分子聚集在一定的部位，靠拢成簇，所形成种跨膜分子聚集在一定的部位，靠拢成簇，所形成的细胞结合部位。的细胞结合部位。免疫突触的中心是：免疫突触的中心是：MHC-MHC-抗原肽抗原肽 周围环布着大量其他细胞黏附分子，如周围环布着大量其他细胞黏附分子，如B7/CD28 B7/CD28、CD2/LFA-3 CD2/LFA-3、LFA-1/ICAM-1 LFA-1/ICAM-1等。等。TCR-CD3和和CD4/CD4免疫应答
3、医学宣教25免疫应答医学宣教26T 细胞（绿色）与细胞（绿色）与B细细胞（红色）免疫突触胞（红色）免疫突触免疫突触免疫突触免疫应答医学宣教27免疫应答医学宣教28TCR复合物及其辅助受体活化信号的胞内转录途径复合物及其辅助受体活化信号的胞内转录途径 免疫应答医学宣教29介导特异性免疫效应的介导特异性免疫效应的T T细胞细胞ThTh细胞细胞CTLCTL细胞细胞免疫应答医学宣教30免疫应答医学宣教31释放的释放的因子可引起局部因子可引起局部以单核以单核/巨噬细胞和淋巴细胞浸润为主的巨噬细胞和淋巴细胞浸润为主的炎症反应而发挥效应。炎症反应而发挥效应。在整个应答过程中由抗原诱发在整个应答过程中由抗原诱
4、发细细胞活化、增殖、分化等作用具有明确的特胞活化、增殖、分化等作用具有明确的特异性，但在效应阶段中所释放细胞因子的异性，但在效应阶段中所释放细胞因子的作用则表现为扩大的非特异性效应。作用则表现为扩大的非特异性效应。免疫应答医学宣教32免疫应答医学宣教33IFN IFN RCD40LCD40Th1Th1细胞细胞活化活化 CD40 CD40分子和分子和TNFTNF受体表达增加，受体表达增加，TNF-TNF-分泌分泌 协同协同IFN-IFN-增加巨噬细胞抗胞内微生物作用增加巨噬细胞抗胞内微生物作用 B7 B7分子和分子和MHC IIMHC II分子的表达增加分子的表达增加M M免疫应答医学宣教34
5、IFN-活化单核活化单核/巨噬细胞，使单核巨噬细胞，使单核/巨噬巨噬细胞细胞B7分子和分子和MHC II分子的表达增加，促进分子的表达增加，促进更多的更多的T细胞增殖；释放更多的细胞增殖；释放更多的IFN-、TNF等，等，而具有放大效应，产生炎症作用和杀伤靶细胞。而具有放大效应，产生炎症作用和杀伤靶细胞。活化的活化的M还可释放还可释放IL-1、IL-8、TNF-等，促等，促使炎症加剧。使炎症加剧。免疫应答医学宣教35Th1病毒感染细胞病毒感染细胞细胞因子（细胞因子（IL-2、TNF、IFN-）Th1细胞的效应作用机制细胞的效应作用机制活化巨噬细胞活化巨噬细胞Th1巨噬细胞巨噬细胞B7分子和分子
6、和MHC II分子的表达分子的表达免疫应答医学宣教36Th1细胞在再次与抗原接触后细胞在再次与抗原接触后2448小时发生反应，小时发生反应，72小时达高峰。由于小时达高峰。由于Th1细胞所介导的免疫应答发生较慢，且细胞所介导的免疫应答发生较慢，且Th1细胞释放的细胞因子可引起局部以单核细胞释放的细胞因子可引起局部以单核/巨噬细胞和淋巴细胞浸润为主的炎症反应，巨噬细胞和淋巴细胞浸润为主的炎症反应，因此因此Th1细胞也称为迟发型超敏反应细胞也称为迟发型超敏反应T细细胞（胞（Delayed-type hypersensitivity T cells，TDTH细胞，简称细胞，简称TD细胞）。细胞）。免
7、疫应答医学宣教37APCTh1信号信号1信号信号2IL-2活化、活化、增殖增殖B7CD28IL-2 活活化、增殖化、增殖Th1CTLAPC CD28CD28B7B7免疫应答医学宣教38免疫应答医学宣教39免疫应答医学宣教40活性封闭活性封闭没有没有ThTh细胞的帮助细胞的帮助第第1 1信号信号BIL-4、5、6第第2 2信号信号Th2B第第1 1信号信号CD40 CD40LCD40B细胞活化的模型细胞活化的模型免疫应答医学宣教41免疫应答医学宣教42免疫应答医学宣教43免疫应答医学宣教44免疫应答医学宣教45免疫应答医学宣教46免疫应答医学宣教47免疫应答医学宣教48免疫应答医学宣教49三、细
8、胞免疫的特点三、细胞免疫的特点发生缓慢（发生缓慢（1-31-3天）天）多局限于抗原所在部位多局限于抗原所在部位组织学变化为单个核细胞细胞浸润为主组织学变化为单个核细胞细胞浸润为主 的炎症，以的炎症，以T T淋巴细胞为主，淋巴细胞为主，M M、NKNK细细 胞起协同作用。胞起协同作用。免疫应答医学宣教50四、细胞免疫的生物学效应四、细胞免疫的生物学效应抗胞内感染作用（细菌、病毒、真菌、抗胞内感染作用（细菌、病毒、真菌、寄生虫）寄生虫）抗肿瘤免疫抗肿瘤免疫参与移植排斥反应参与移植排斥反应迟发型超敏反应迟发型超敏反应某些药物过敏某些药物过敏某些自身免疫病某些自身免疫病免疫应答医学宣教51免疫应答医学
9、宣教52 二、二、B细胞经由细胞经由BCR（mIg）识别抗原）识别抗原 不成熟不成熟B细胞：细胞：mIgM 成熟成熟B细胞：细胞：mIgM+mIgD BCR识别抗原的特点：识别抗原的特点：BCR识别的抗原无须识别的抗原无须APC细胞进行加细胞进行加工处理，也无工处理，也无MHC限制性。限制性。BCR可直接识可直接识别多种天然抗原物质（天然蛋白、多肽、别多种天然抗原物质（天然蛋白、多肽、核酸、多糖、和小分子化合物）核酸、多糖、和小分子化合物）。免疫应答医学宣教53 三、第一活化信号经由三、第一活化信号经由Ig/Ig传入胞内传入胞内 mIg胞浆区短，与胞浆区短，与Ig/Ig组成组成BCR复合物，通
10、过复合物，通过Ig/Ig传导传导BCR同抗原结合产生的活同抗原结合产生的活化信号。化信号。mIg-Ig/Ig产生刺激产生刺激B细胞活化的第一信号细胞活化的第一信号 免疫应答医学宣教54四、四、B细胞活化辅助受体的作用细胞活化辅助受体的作用 CD19、CD21、CD81共同组成共同组成B细胞细胞活化辅助受体复合物。活化辅助受体复合物。CD21（CR2）：补体：补体C3d受体。受体。CD19：与：与CD21交联，向胞内传递信号。交联，向胞内传递信号。CD81：与：与CD19交联。交联。意义：加强意义：加强BCR传递的信号，使传递的信号，使B细细胞对抗原的敏感性增强胞对抗原的敏感性增强1001000
11、倍。倍。免疫应答医学宣教55免疫应答医学宣教56 BCR复合物识别抗原后的意义复合物识别抗原后的意义1）产生刺激）产生刺激B细胞活化的第一信号细胞活化的第一信号 2）mIg-Ag复合物内化，经加工处理复合物内化，经加工处理 （APC），以），以MHC II抗原肽提呈抗原肽提呈 在在B细胞表面，被细胞表面，被Th细胞识别，并细胞识别，并 诱导诱导Th活化。活化。免疫应答医学宣教57免疫应答医学宣教58免疫应答医学宣教59五、五、Th细胞在细胞在B细胞免疫应答中的作用细胞免疫应答中的作用 Th辅助辅助B细胞，提供细胞，提供B细胞活化的第二信号细胞活化的第二信号 1.细胞膜表面黏附分子，特别是细胞膜
12、表面黏附分子，特别是CD40L CD40。2.Th分泌细胞因子，作用于分泌细胞因子，作用于B细胞。细胞。免疫应答医学宣教60免疫应答医学宣教61活性封闭活性封闭没有没有ThTh细胞的帮助细胞的帮助第第1 1信号信号BIFN-,IL-2、4、5、6第第2 2信号信号ThB第第1 1信号信号CD40 CD40LCD40B细胞活化的模型细胞活化的模型免疫应答医学宣教62免疫应答医学宣教63 B细胞的活化、增殖和分化细胞的活化、增殖和分化 当当B细胞获得二个活化信号后即成为活化细胞获得二个活化信号后即成为活化B细细胞，发生增殖和分化，胞，发生增殖和分化，mIg水平逐渐降低，而分水平逐渐降低，而分泌型泌
13、型Ig逐渐增加。逐渐增加。（1）其中一部分分化为浆细胞，合成和分泌各类）其中一部分分化为浆细胞，合成和分泌各类Ig。浆细胞寿命长较短，其生存期仅数日，随后。浆细胞寿命长较短，其生存期仅数日，随后即死亡。即死亡。（2）另一部分可分化为小淋巴细胞，停止增殖和）另一部分可分化为小淋巴细胞，停止增殖和分化，并可存活数月至数年。当再次与同一抗原分化，并可存活数月至数年。当再次与同一抗原接触时，很快发生活化和分化，产生抗体的潜伏接触时，很快发生活化和分化，产生抗体的潜伏期短，抗体水平高，维持时间长，这种期短，抗体水平高，维持时间长，这种B细胞称为细胞称为记忆记忆B（Bm）细胞，与机体的再次免疫应答相关。）
14、细胞，与机体的再次免疫应答相关。免疫应答医学宣教64Th B7MHC-II TCR CD4 ICAM LFA-1APCTh1Th2BCD40L CD40BBBThTh细胞活化、增殖细胞活化、增殖B B细胞活化、增殖细胞活化、增殖浆细胞浆细胞BCR抗原抗原Bm CD28TD-Ag诱导体液免疫应答的过程诱导体液免疫应答的过程免疫应答医学宣教65六、六、Ig亲和力成熟亲和力成熟 在抗体生成过程中，抗体分子的平均亲在抗体生成过程中，抗体分子的平均亲和力随着时间的延长而增加，这种现象称为和力随着时间的延长而增加，这种现象称为抗体亲和力成熟。抗体亲和力成熟。体细胞的高频突变：体细胞的高频突变：在抗原的诱导
15、下发生，产生在抗原的诱导下发生，产生Ig亲和力成熟。亲和力成熟。大量抗原大量抗原激活表达不同亲和力激活表达不同亲和力BCR的的B细细 胞克隆胞克隆少量抗原少量抗原激活高亲和力激活高亲和力BCR的的B细胞克隆细胞克隆免疫应答医学宣教66免疫应答医学宣教67 B细胞在细胞在V区重排结束后，其子代细区重排结束后，其子代细胞均具有及表达同样的胞均具有及表达同样的IgV基因，但基因，但Ig H链链C基因的表达是可以变化的。首先分泌基因的表达是可以变化的。首先分泌的抗体是的抗体是IgM。免疫应答医学宣教68免疫应答医学宣教69NoImage Ig同种型转换的发生是在抗原诱导下发同种型转换的发生是在抗原诱导
16、下发生的，并接受生的，并接受T细胞分泌的细胞因子的调节。细胞分泌的细胞因子的调节。免疫应答医学宣教70免疫应答医学宣教71免疫应答医学宣教73免疫应答医学宣教74免疫应答医学宣教75 TI-1抗原抗原是一些是一些B细胞细胞有丝分裂原，有丝分裂原，如如LPS等。等。TI-2抗原为高度重复决定簇，如肺炎抗原为高度重复决定簇，如肺炎 球菌荚膜多糖。球菌荚膜多糖。免疫应答医学宣教76免疫应答医学宣教77一、一、B细胞对细胞对TI-1抗原发生的应答抗原发生的应答 TI-1抗原不仅能与抗原不仅能与BCR结合，还能与结合，还能与B细胞细胞上的丝裂原上的丝裂原(mitogen)受体（受体（M受体）结合，二者受
17、体）结合，二者有协同作用，引起有协同作用，引起B细胞的增殖分化，因此细胞的增殖分化，因此TI-1抗抗原又被称为原又被称为B细胞丝裂原，如细菌脂多糖。细胞丝裂原，如细菌脂多糖。（a）TI-1 antigenTh细胞细胞B2细胞细胞B1细胞细胞免疫应答医学宣教781.对对B细胞多克隆的非细胞多克隆的非特异性激活：特异性激活：当当LPS高浓度时，高浓度时，通过与通过与B细胞表面细胞表面M受受体的结合，激活多克隆体的结合，激活多克隆B细胞，产生低亲和力细胞，产生低亲和力的的IgM类抗体。类抗体。LPS作为作为TI-1抗原的代表，引发的抗抗原的代表，引发的抗体应答可以有以下两种不同的机制。体应答可以有以
18、下两种不同的机制。免疫应答医学宣教79 当当LPS低浓度时，低浓度时，其多糖类表位与特定其多糖类表位与特定BCR结合，其丝裂原结合，其丝裂原基团与基团与M受体结合，可受体结合，可激活具有特异性激活具有特异性BCR的的B细胞，丝裂原参与细胞，丝裂原参与第第2信号的发送，但产信号的发送，但产生的抗体仍为低亲和生的抗体仍为低亲和力的力的IgM。2.对特异性对特异性B细胞克隆的激活：细胞克隆的激活：免疫应答医学宣教80免疫应答医学宣教81 针对针对TI-2抗原的抗原的应答一般只产生应答一般只产生IgM抗体，不发生抗体，不发生Ig类别类别转换，也没有记忆转换，也没有记忆B细胞产生。细胞产生。TI-2抗原
19、只能激抗原只能激活成熟活成熟B1细胞，而婴细胞，而婴幼儿的幼儿的B1细胞不成熟，细胞不成熟，故不能有效产生抗多故不能有效产生抗多糖抗原的抗体。糖抗原的抗体。免疫应答医学宣教82 有证据显示，有证据显示，Th细胞细胞的辅助可以增强的辅助可以增强B细胞对细胞对TI-2抗原的应答，并诱导抗体抗原的应答，并诱导抗体类别转换。其机制认为与类别转换。其机制认为与Th激活释放的某些细胞因激活释放的某些细胞因子有关，这些细胞因子作用子有关，这些细胞因子作用于于B细胞不仅增强抗体应答，细胞不仅增强抗体应答，并促进类别转换。如将肺炎并促进类别转换。如将肺炎球菌荚膜多糖连接于白喉类球菌荚膜多糖连接于白喉类毒素（毒素（TD-Ag）制成肺炎球）制成肺炎球菌结合疫苗，能引起菌结合疫苗，能引起T、B联合识别。联合识别。免疫应答医学宣教831.在感染早期发挥作用在感染早期发挥作用2.能有效地杀灭具有荚膜多糖的细菌能有效地杀灭具有荚膜多糖的细菌免疫应答医学宣教84免疫应答医学宣教85免疫应答医学宣教86吞噬细胞吞噬抗原吞噬细胞吞噬抗原结合结合结合结合免疫应答医学宣教87免疫应答医学宣教88免疫应答的基本过程免疫应答的基本过程免疫应答医学宣教89
