1、第一章第一章 绪绪 论论第一节第一节 概概 论论一、临床医学研究的重要性和必要性一、临床医学研究的重要性和必要性 (1)临床研究可以用科学的方法和标准临床研究可以用科学的方法和标准来研究和评价疾病的病因，确定与评来研究和评价疾病的病因，确定与评价疾病的诊断方法，以及治疗和防治价疾病的诊断方法，以及治疗和防治疾病的措施的效果和效益，使临床医疾病的措施的效果和效益，使临床医学得到不断地发展和进步。学得到不断地发展和进步。(2)临床研究可以确定某些防治措施或临床研究可以确定某些防治措施或药物不良反应的发生率以及对患者药物不良反应的发生率以及对患者的影响程度。可以将这些措施的益的影响程度。可以将这些措
2、施的益处与弊端进行比较，确定该措施是处与弊端进行比较，确定该措施是否可以继续使用。否可以继续使用。(3)临床研究结果通过比较、评价、鉴临床研究结果通过比较、评价、鉴定，能够确定其价值，并能够确定定，能够确定其价值，并能够确定出成本效益比，这样就能够决定研出成本效益比，这样就能够决定研究成果能否在临床实践中推广应用究成果能否在临床实践中推广应用以及应用的范围以及应用的范围。(4)临床研究可以通过发现问题、提出临床研究可以通过发现问题、提出问题、查阅文献、进行研究到解决问题、查阅文献、进行研究到解决问题等过程，使临床医生得到科学问题等过程，使临床医生得到科学研究的训练，使他们的临床经验不研究的训练
3、，使他们的临床经验不断得到积累，临床技能不断得到提断得到积累，临床技能不断得到提高。高。二、临床医学研究的特点二、临床医学研究的特点 临床医学研究临床医学研究是在临床医学的领域内引人是在临床医学的领域内引人科学研究的概念，按照严格的设计、测科学研究的概念，按照严格的设计、测量和评价的方法学，从患者的个体诊治量和评价的方法学，从患者的个体诊治扩大到相应的群体的研究，探讨疾病病扩大到相应的群体的研究，探讨疾病病因、诊断、治疗和预后的规律，力求研因、诊断、治疗和预后的规律，力求研究结果的真实性和科学性。究结果的真实性和科学性。特点：特点：（1）是以临床医生为主体。）是以临床医生为主体。（2）对象多为
4、患者和患者的群体。）对象多为患者和患者的群体。（3）强调在临床实践中使用科学的设计、）强调在临床实践中使用科学的设计、严格的测量来排除各种干扰因素和偏倚严格的测量来排除各种干扰因素和偏倚给研究结果造成的影响。给研究结果造成的影响。第二节第二节 临床科研方法学临床科研方法学 一、设一、设 计计(一一)临床研究设计的意义临床研究设计的意义 用较少的人力、物力和时间，获得用较少的人力、物力和时间，获得较为可靠的结果，使误差减少到最较为可靠的结果，使误差减少到最低限度，以达到研究高效的目的。低限度，以达到研究高效的目的。标准方法标准方法(设立对照组、研究对象随机化设立对照组、研究对象随机化分组、盲法收
5、集和分析资料等分组、盲法收集和分析资料等)进行的进行的研究，得到的结果是疫苗效果较好；研究，得到的结果是疫苗效果较好；反之，效果较差。反之，效果较差。从这个实例可以看出，临床研究设计的从这个实例可以看出，临床研究设计的科学性对临床研究结果的重大意义。科学性对临床研究结果的重大意义。(二二)临床研究设计的特点临床研究设计的特点特征：特征：根据有限的样本病例所得到的根据有限的样本病例所得到的结果，来决定是否及如何将某治疗结果，来决定是否及如何将某治疗方案用于整个患者群体，使他们得方案用于整个患者群体，使他们得到安全和有效的处理。到安全和有效的处理。特点：特点：1变异性变异性 2患者利益最高的原则患
6、者利益最高的原则 临床研究的对象为患者，临床研究临床研究的对象为患者，临床研究的特殊性首先表现在研究者应将患的特殊性首先表现在研究者应将患者利益放在最高的位置上。者利益放在最高的位置上。3临床研究中的混杂因素较多临床研究中的混杂因素较多 (三三)临床研究设计的原则临床研究设计的原则 1.随机化原则随机化原则 2设立对照的原则设立对照的原则 3盲法的原则盲法的原则常用的盲法有单盲法、双盲法和三盲法。常用的盲法有单盲法、双盲法和三盲法。(四四)临床研究设计的内容临床研究设计的内容根据研究目的选择合理的设计方案，募集根据研究目的选择合理的设计方案，募集合格的研究对象，估算适中的样本量，合格的研究对象
7、，估算适中的样本量，使用安全和正确的措施，确定研究的观使用安全和正确的措施，确定研究的观察指标和观察期限，设计严格的质量保察指标和观察期限，设计严格的质量保证措施以及采用正确的统计方法来分析证措施以及采用正确的统计方法来分析资料等。资料等。1选择合理的设计方案选择合理的设计方案 各种研究方法的适用范围不同，研各种研究方法的适用范围不同，研究者应根据研究目的选择相应的研究者应根据研究目的选择相应的研究方法，究方法，见表见表1-2。2募集合格的研究对象募集合格的研究对象 按照一定诊断标准确定研究的目标按照一定诊断标准确定研究的目标人群总体，按照研究设计所规定的人群总体，按照研究设计所规定的纳入和排
8、除标准，募集合格的研究纳入和排除标准，募集合格的研究对象样本，以确保研究对象的可靠对象样本，以确保研究对象的可靠性。性。3估算合适的样本量估算合适的样本量 根据研究假设、研究所容许的工类错误、根据研究假设、研究所容许的工类错误、把握度以及所研究疾病在人群中的发生把握度以及所研究疾病在人群中的发生率等指标计算样本量。样本量过小，可率等指标计算样本量。样本量过小，可能会导致假阴性的结果；样本量过大，能会导致假阴性的结果；样本量过大，就会导致人、财、物的浪费。就会导致人、财、物的浪费。4安全和正确的措施安全和正确的措施 在临床研究中所使用的干预措施首在临床研究中所使用的干预措施首先应该是安全的，并且
9、已有科学证先应该是安全的，并且已有科学证据证明这些措施在动物实验或小样据证明这些措施在动物实验或小样本人群中是有效的。本人群中是有效的。5确定研究的观察指标和观察期限确定研究的观察指标和观察期限 在临床研究的设计中，要对研究所在临床研究的设计中，要对研究所使用的观察指标和观察期限进行规使用的观察指标和观察期限进行规定。理论上，应该选择客观的、可定。理论上，应该选择客观的、可测量的、特异的观察指标，观察期测量的、特异的观察指标，观察期限的确定应该依据研究的终点来定。限的确定应该依据研究的终点来定。6严格的质量保证措施严格的质量保证措施 临床研究受多种因素的影响，在研临床研究受多种因素的影响，在研
10、究的各个环节不可避免地都可能存究的各个环节不可避免地都可能存在着各种偏倚和混杂因素的影响。在着各种偏倚和混杂因素的影响。因此，在研究设计时，就应该有专因此，在研究设计时，就应该有专门的内容介绍有关质量保证的措施。门的内容介绍有关质量保证的措施。7正确的资料分析方法正确的资料分析方法 在设计时就要根据预期结果及其相在设计时就要根据预期结果及其相关资料，考虑使用正确的统计分析关资料，考虑使用正确的统计分析方法来对所得到的资料进行分析。方法来对所得到的资料进行分析。二、测二、测 量量测量：就是指研究者使用科学的方法测量：就是指研究者使用科学的方法和技术来发现和度量发生在环境中和技术来发现和度量发生在
11、环境中和人体中的某些效应。使用敏感的和人体中的某些效应。使用敏感的和准确的测量方法和技术对获得真和准确的测量方法和技术对获得真实可靠的资料至关重要。实可靠的资料至关重要。注意事项：注意事项：(一一)试验的措施一定要有反映性和可度试验的措施一定要有反映性和可度量性量性 致病因素和试验性的措施本身要有致致病因素和试验性的措施本身要有致病效应和治疗效应，而且这种效应能够病效应和治疗效应，而且这种效应能够客观地反映出来，并能够被临床或实验客观地反映出来，并能够被临床或实验室等检查方法和相关指标所度量。室等检查方法和相关指标所度量。(二二)测量方法应该具有良好的敏感性和特异测量方法应该具有良好的敏感性和
12、特异性性 测量方法越敏感，对效应的测量越精细；测量方法越敏感，对效应的测量越精细；测量方法越特异，对效应的测量越准确。测量方法越特异，对效应的测量越准确。选择敏感性和特异性合适的测量方法，可选择敏感性和特异性合适的测量方法，可以减少资料中假阳性和假阴性的发生，也以减少资料中假阳性和假阴性的发生，也可以减少临床上误诊和漏诊现象的发生。可以减少临床上误诊和漏诊现象的发生。(三三)测量指标的判断标准和临床意义要测量指标的判断标准和临床意义要明确明确 测量效应的指标有定量指标，如血液测量效应的指标有定量指标，如血液生化指标、身高、体重和血压等；也生化指标、身高、体重和血压等；也有定性指标，如患者头痛、
13、头晕等。有定性指标，如患者头痛、头晕等。对这些指标的测量所获得的数据应有对这些指标的测量所获得的数据应有临床上公认的判断标准。临床上公认的判断标准。三、评价三、评价主要有主要有3个方面的内容：个方面的内容：(一一)临床意义的评价临床意义的评价 通过临床研究与实践所建立起来的，以通过临床研究与实践所建立起来的，以科学证据为基础的，对疾病病因诊断、科学证据为基础的，对疾病病因诊断、治疗与预后等进行评价的严格的标准和治疗与预后等进行评价的严格的标准和方法，可以指导评价临床研究内容、研方法，可以指导评价临床研究内容、研究结果的真实性、可靠性及临床意义。究结果的真实性、可靠性及临床意义。(二二)研究结果
14、的统计分析和评价研究结果的统计分析和评价 当某种研究结果既有临床意义，又有统当某种研究结果既有临床意义，又有统计学的显著性差异时，即能够做出肯定计学的显著性差异时，即能够做出肯定性的结论。如果只有临床意义，而没有性的结论。如果只有临床意义，而没有统计学显著性时，不能够因此而否定临统计学显著性时，不能够因此而否定临床意义，而是要继续分析其原因，计算床意义，而是要继续分析其原因，计算类错误和检验效能水平。类错误和检验效能水平。(三三)研究结果的经济学评价研究结果的经济学评价 对临床研究的结果进行卫生经济学的对临床研究的结果进行卫生经济学的评价，包括计算成本效果、成本效益和评价，包括计算成本效果、成本效益和成本效用。通过分析比较，可以发现成成本效用。通过分析比较，可以发现成本低、效果好的研究成果，将其用于临本低、效果好的研究成果，将其用于临床实践，并推广应用床实践，并推广应用。复习要点：复习要点：1.临床医学研究的特点临床医学研究的特点2.临床研究设计的特点临床研究设计的特点3.临床研究设计的内容临床研究设计的内容4.在测量中研究者应注意的问题在测量中研究者应注意的问题
