1、路漫漫其修远兮路漫漫其修远兮,吾将上下而求索吾将上下而求索2022年10月15日星期六试谈防治脑血管痉挛药试谈防治脑血管痉挛药物的规范化应用物的规范化应用路漫漫其修远兮路漫漫其修远兮,吾将上下而求索吾将上下而求索5000年以前的开颅手术实例颅骨年以前的开颅手术实例颅骨3125毫米的近圆形颅骨缺损缺损边缘的断面呈光滑均匀的圆弧状中国目前所见最早的开颅手术成功实例(1995年山东省广饶)路漫漫其修远兮路漫漫其修远兮,吾将上下而求索吾将上下而求索 据史书记载,公元 220265年,一代神医华佗就有为病人剖颅治病的历史。路漫漫其修远兮路漫漫其修远兮,吾将上下而求索吾将上下而求索关颂涛教授:北京协和医院
2、关颂涛教授:北京协和医院赵以成教授(赵以成教授(1908-1974)神经外科学家神经外科学家北京协和医学院毕业并工作北京协和医学院毕业并工作先后在天津和北京建立神经外科先后在天津和北京建立神经外科路漫漫其修远兮路漫漫其修远兮,吾将上下而求索吾将上下而求索路漫漫其修远兮路漫漫其修远兮,吾将上下而求索吾将上下而求索 令人遗憾的是,自令人遗憾的是,自5050年前首次描述脑血管痉挛年前首次描述脑血管痉挛以来,虽然已经做了大量的工作,但仍然是危以来,虽然已经做了大量的工作,但仍然是危害患者健康和生命主要原因之一!害患者健康和生命主要原因之一!缺乏适当的动物模型和相对有限的研究兴趣阻碍了对缺乏适当的动物模
3、型和相对有限的研究兴趣阻碍了对CVS发病机制的了解发病机制的了解路漫漫其修远兮路漫漫其修远兮,吾将上下而求索吾将上下而求索Nat Clin Pract Neurol.2007 May;3(5):256-63.Review再出血脑血管痉挛出血周围组织缺血动脉瘤治疗导致的缺血颅内压增高微循环障碍微栓赛血脑屏障功能障碍皮质广泛性缺血路漫漫其修远兮路漫漫其修远兮,吾将上下而求索吾将上下而求索路漫漫其修远兮路漫漫其修远兮,吾将上下而求索吾将上下而求索 对文献进行回顾可以发现,SAH后血管造影性血管痉挛的整体发生率大约是50。血管痉挛是动脉瘤性蛛网膜下腔出血后导致功能障碍及患者死亡的主要原因之一。大量的基
4、础及临床研究证实脑血管痉挛是影响SAH患者预后的独立预测因素之一。防治防治SAHSAH后脑血管痉挛至关重要!后脑血管痉挛至关重要!路漫漫其修远兮路漫漫其修远兮,吾将上下而求索吾将上下而求索 通过各种对血容量和血压的合理治疗措施以及及时的通过各种对血容量和血压的合理治疗措施以及及时的血管内治疗介入手段(如球囊扩张血管成形术)将血血管内治疗介入手段(如球囊扩张血管成形术)将血管痉挛带来的损伤降至最低水平,应用包括尼莫地平管痉挛带来的损伤降至最低水平,应用包括尼莫地平在内的脑保护剂减少发生缺血性损伤的风险,仍然是在内的脑保护剂减少发生缺血性损伤的风险,仍然是目前目前SAH治疗中最为重要的目标之一。治
5、疗中最为重要的目标之一。路漫漫其修远兮路漫漫其修远兮,吾将上下而求索吾将上下而求索指南推荐应该使用的防治脑血管痉挛药物;指南推荐应该使用的防治脑血管痉挛药物;如何合理选择和规范化使用钙拮抗剂来防治脑血管痉挛?如何合理选择和规范化使用钙拮抗剂来防治脑血管痉挛?细胞外钙拮抗剂(钙通道阻滞剂)细胞外钙拮抗剂(钙通道阻滞剂)细胞内钙拮抗剂细胞内钙拮抗剂总结总结钙超载以及钙拮抗剂在防治脑血管痉钙超载以及钙拮抗剂在防治脑血管痉挛中的重要地位挛中的重要地位路漫漫其修远兮路漫漫其修远兮,吾将上下而求索吾将上下而求索Stroke.2007;38:674.路漫漫其修远兮路漫漫其修远兮,吾将上下而求索吾将上下而求索
6、路漫漫其修远兮路漫漫其修远兮,吾将上下而求索吾将上下而求索 神经细胞死亡神经细胞死亡1.Stroke.2007;38part 2:674-676 2.Trends Cardiovasc Med.2005 Jan;15(1):24-34.3.Cell Calcium.2003;33:145162 4.Phil.Trans.R.Soc.B.2005;360:22552258 5.国外医学卫生学分册.2006;33:193-198 路漫漫其修远兮路漫漫其修远兮,吾将上下而求索吾将上下而求索目前用于防治脑血管痉挛的药物有哪些?目前用于防治脑血管痉挛的药物有哪些?v 标准药物:尼莫地平标准药物:尼莫地平
7、v 其他药物:其他药物:v 法舒地尔法舒地尔v 镁剂镁剂v 内皮素拮抗剂内皮素拮抗剂v 他汀类他汀类v 由于药物作用机制不同,临床上作用、效果亦由于药物作用机制不同,临床上作用、效果亦不同。不同。路漫漫其修远兮路漫漫其修远兮,吾将上下而求索吾将上下而求索第一:第一:早期阻断钙离子内流早期阻断钙离子内流第二:第二:阻止内流的钙离子发生作用阻止内流的钙离子发生作用路漫漫其修远兮路漫漫其修远兮,吾将上下而求索吾将上下而求索路漫漫其修远兮路漫漫其修远兮,吾将上下而求索吾将上下而求索路漫漫其修远兮路漫漫其修远兮,吾将上下而求索吾将上下而求索 神经细胞死亡神经细胞死亡C CD DE EF FGG1.Str
8、oke.2007;38part 2:674-676 2.Trends Cardiovasc Med.2005 Jan;15(1):24-34.3.Cell Calcium.2003;33:145162 4.Phil.Trans.R.Soc.B.2005;360:22552258 5.国外医学卫生学分册.2006;33:193-198 路漫漫其修远兮路漫漫其修远兮,吾将上下而求索吾将上下而求索Evidence-Based Medicine路漫漫其修远兮路漫漫其修远兮,吾将上下而求索吾将上下而求索“Evidence-based medicine(EBM)is the integration of
9、best“Evidence-based medicine(EBM)is the integration of best research evidence with clinical expertise and patient values”research evidence with clinical expertise and patient values”简言之,循证医学就是遵循证据的临床实践过程简言之,循证医学就是遵循证据的临床实践过程循证医学的创立者之一循证医学的创立者之一 David Sackett提出的经典定义提出的经典定义 路漫漫其修远兮路漫漫其修远兮,吾将上下而求索吾将上下而
10、求索相同的研究,不同的结果,相互矛盾的结论令人无所适从相同的研究,不同的结果,相互矛盾的结论令人无所适从医学知识飞速更新,不断挑战传统与权威医学知识飞速更新,不断挑战传统与权威需要多中心联合起来,经过大规模的随机对照研究,经科学的设需要多中心联合起来,经过大规模的随机对照研究,经科学的设计和质量控制,严格评价,科学分析,最终得出一个结论计和质量控制,严格评价,科学分析,最终得出一个结论循证医学应运而生循证医学应运而生不管黑猫白猫,不管黑猫白猫,抓住老鼠就是好猫!抓住老鼠就是好猫!掌握循证的观点:掌握循证的观点:路漫漫其修远兮路漫漫其修远兮,吾将上下而求索吾将上下而求索1948年,英国人进行了人
11、类第一项随机对照试验(年,英国人进行了人类第一项随机对照试验(RCT)链霉素链霉素治疗结核病的研究,为循证医学的诞生提供了研究的方法。治疗结核病的研究,为循证医学的诞生提供了研究的方法。1972年,英国著名流行病学家年,英国著名流行病学家Archie cochrane指出:由于资源有限,指出:由于资源有限,临床工作者应充分利用可获得、经过证明可靠的临床研究结果,尤其临床工作者应充分利用可获得、经过证明可靠的临床研究结果,尤其利用利用RCT证据来指导临床实践。证据来指导临床实践。1979年,在年,在 Archie cochrane倡导下,医学界开始进行倡导下,医学界开始进行Meta Analys
12、is或或Overview,其综述结果对临床实践和研究产生了划时代,其综述结果对临床实践和研究产生了划时代的意义。的意义。1992年,加拿大人年,加拿大人David Sackett正式提出正式提出“循证医学循证医学”这一概念。并这一概念。并发表第一部发表第一部EMB专著专著How to prictice and teach Evidence-Based Medicine。1993年,在英国成立了国际年,在英国成立了国际cochrane协作网,主要任务是收集、整协作网,主要任务是收集、整理研究依据,建立资料库理研究依据,建立资料库 Cochrane图书馆,把研究得出的可靠依据图书馆,把研究得出的可
13、靠依据应用于临床实践和医疗卫生决策。应用于临床实践和医疗卫生决策。路漫漫其修远兮路漫漫其修远兮,吾将上下而求索吾将上下而求索 原始证据原始证据 以以Medline为代表:美国国立医学图书馆的生物医学数据为代表:美国国立医学图书馆的生物医学数据库库 二次研究证据二次研究证据 以科克伦以科克伦(Cochrane)图书馆为代表:临床疗效研究证据图书馆为代表:临床疗效研究证据的基本来源,也是目前临床疗效研究证据的最好来源的基本来源,也是目前临床疗效研究证据的最好来源路漫漫其修远兮路漫漫其修远兮,吾将上下而求索吾将上下而求索 全球最具权威性的循证医学中心全球最具权威性的循证医学中心 提供最客观的循证医学
14、数据提供最客观的循证医学数据 其荟萃分析结果是制定各种诊疗指南其荟萃分析结果是制定各种诊疗指南的基础的基础 临床疗效研究证据的基本来源和最好临床疗效研究证据的基本来源和最好来源来源路漫漫其修远兮路漫漫其修远兮,吾将上下而求索吾将上下而求索 16项随机、对照临床研究(截至项随机、对照临床研究(截至2006年)年)共入选样本共入选样本3361例(治疗组例(治疗组1665例,对照组例,对照组1696例)例)CT或脑脊液检查证实有或脑脊液检查证实有SAH 证实有动脉瘤破裂证实有动脉瘤破裂 年龄不限年龄不限 性别不限性别不限 钙拮抗剂包括:钙拮抗剂包括:尼莫地平、尼卡地平、法舒地尔(尼莫地平、尼卡地平、
15、法舒地尔(AT877)Cochrane Database Syst Rev.2007 Jul 18;(3):CD000277 路漫漫其修远兮路漫漫其修远兮,吾将上下而求索吾将上下而求索 随机、对照试验,严格剔除半随机对照试验(例如按随机、对照试验,严格剔除半随机对照试验(例如按交替原则、开放随机号、时间或医院来分配治疗方案)交替原则、开放随机号、时间或医院来分配治疗方案)文献检索来源:文献检索来源:Cochrane脑卒中组临床试验注册库(脑卒中组临床试验注册库(Cochrane Stroke Group Trials Register,CSGTR)(最后检索)(最后检索时间为时间为2006年年
16、4月)月)MEDLINE(1966至至2006年年5月月)EMBASE(1980至至2006年年5月月)Cochrane Database Syst Rev.2007 Jul 18;(3):CD000277 路漫漫其修远兮路漫漫其修远兮,吾将上下而求索吾将上下而求索9项随机、安慰剂对照试验项随机、安慰剂对照试验尼莫地平显著降低患者不良预后(病死尼莫地平显著降低患者不良预后(病死和病残)和病残)尼莫地平显著减少继发性缺血尼莫地平显著减少继发性缺血Cochrane Database Syst Rev.2007 Jul 18;(3):CD000277 路漫漫其修远兮路漫漫其修远兮,吾将上下而求索吾将
17、上下而求索路漫漫其修远兮路漫漫其修远兮,吾将上下而求索吾将上下而求索路漫漫其修远兮路漫漫其修远兮,吾将上下而求索吾将上下而求索一项随机、安慰剂对照试验(一项随机、安慰剂对照试验(1992年)年)法舒地尔减少不良预后(病死和病残)法舒地尔减少不良预后(病死和病残)未达到显著性意义未达到显著性意义该试验未评估法舒地尔对继发性缺血的该试验未评估法舒地尔对继发性缺血的疗效疗效Cochrane Database Syst Rev.2007 Jul 18;(3):CD000277 路漫漫其修远兮路漫漫其修远兮,吾将上下而求索吾将上下而求索Cochrane Database Syst Rev.2007 Ju
18、l 18;(3):CD000277 路漫漫其修远兮路漫漫其修远兮,吾将上下而求索吾将上下而求索尼莫地平显著改善尼莫地平显著改善aSAH患者的预后患者的预后其他钙拮抗剂其他钙拮抗剂(包括法舒地尔包括法舒地尔)的疗效无的疗效无显著统计学意义显著统计学意义尼莫地平显著减少继发性缺血的发生尼莫地平显著减少继发性缺血的发生尼莫地平有降低死亡率的趋势尼莫地平有降低死亡率的趋势尼莫地平不会增加再出血的风险尼莫地平不会增加再出血的风险Cochrane Database Syst Rev.2007 Jul 18;(3):CD000277 路漫漫其修远兮路漫漫其修远兮,吾将上下而求索吾将上下而求索路漫漫其修远兮路
19、漫漫其修远兮,吾将上下而求索吾将上下而求索钙超载以及钙拮抗剂在防治脑血管痉挛中的重要钙超载以及钙拮抗剂在防治脑血管痉挛中的重要地位地位如何合理选择和规范化使用钙拮抗剂来防治脑血如何合理选择和规范化使用钙拮抗剂来防治脑血管痉挛?管痉挛?细胞外钙拮抗剂(钙通道阻滞剂)细胞外钙拮抗剂(钙通道阻滞剂)细胞内钙拮抗剂细胞内钙拮抗剂总结总结防治脑血管痉挛药物的指南推荐防治脑血管痉挛药物的指南推荐路漫漫其修远兮路漫漫其修远兮,吾将上下而求索吾将上下而求索2004年年6月英国卒中国家指南(第月英国卒中国家指南(第2版)版)路漫漫其修远兮路漫漫其修远兮,吾将上下而求索吾将上下而求索3.4.5 蛛网膜下腔出血的处
20、理蛛网膜下腔出血的处理 推荐推荐d 一旦被确诊一旦被确诊 必须给予口服尼莫地平必须给予口服尼莫地平60mg,每每4小时一小时一次,除非有特殊的禁忌症(次,除非有特殊的禁忌症(A级证据)。级证据)。不能给予抗纤溶剂和类固醇。不能给予抗纤溶剂和类固醇。给予一般的支持措施,以保证足够的水合给予一般的支持措施,以保证足够的水合氧,还必须给予足够的镇痛药,如可待因。氧,还必须给予足够的镇痛药,如可待因。路漫漫其修远兮路漫漫其修远兮,吾将上下而求索吾将上下而求索 证据:证据:钙拮抗剂能减少钙拮抗剂能减少SAH后的脑缺血,但已后的脑缺血,但已被被 证实能提供长久益处的证实能提供长久益处的仅有尼莫地平仅有尼莫
21、地平(a)。路漫漫其修远兮路漫漫其修远兮,吾将上下而求索吾将上下而求索极力推荐极力推荐尼莫地平来减少尼莫地平来减少aSAHaSAH后脑血管痉挛引起的不良预后后脑血管痉挛引起的不良预后 (证据级别(证据级别1-21-2级,论证强度级,论证强度A A级)级)其他钙拮抗剂疗效均不肯定其他钙拮抗剂疗效均不肯定 (证据级别(证据级别1-51-5级,论证强度级,论证强度B B级)级)Circulation 1994;90(5):2592-2605.路漫漫其修远兮路漫漫其修远兮,吾将上下而求索吾将上下而求索所有动脉瘤性所有动脉瘤性SAH患者均应使用钙拮抗剂患者均应使用钙拮抗剂尼莫地平进行治疗尼莫地平进行治疗
22、 Can J Neurol Sci.1997;24(2):161-170.路漫漫其修远兮路漫漫其修远兮,吾将上下而求索吾将上下而求索推荐应用口服或静脉尼莫地平治疗推荐应用口服或静脉尼莫地平治疗aSAH后的脑血管痉挛后的脑血管痉挛处理蛛网膜下腔出血患者脑血管痉挛的一个重要原则是使用处理蛛网膜下腔出血患者脑血管痉挛的一个重要原则是使用尼莫地平,疗程为尼莫地平,疗程为21天天Italian Guidelines for stroke Prevention and Management.2005,March.H.Richard Winn.Youmans Neurological Surgery.5th
23、 edition,2004.路漫漫其修远兮路漫漫其修远兮,吾将上下而求索吾将上下而求索迟发性脑血管痉挛的全身药物疗法,肌迟发性脑血管痉挛的全身药物疗法,肌球蛋白轻链磷酸化酶活性化阻断药盐酸球蛋白轻链磷酸化酶活性化阻断药盐酸法舒地尔的静脉内给药是有效的。法舒地尔的静脉内给药是有效的。路漫漫其修远兮路漫漫其修远兮,吾将上下而求索吾将上下而求索路漫漫其修远兮路漫漫其修远兮,吾将上下而求索吾将上下而求索“严格医疗服务规范,实施临床流程管理严格医疗服务规范,实施临床流程管理和临床路径管理,坚持合理检查、合理用和临床路径管理,坚持合理检查、合理用药、合理治疗,提高医疗服务质量。药、合理治疗,提高医疗服务质
24、量。”确定用药是一个原则确定用药是一个原则如何用药也是必须重视的问题如何用药也是必须重视的问题卫生部明确要求:卫生部明确要求:路漫漫其修远兮路漫漫其修远兮,吾将上下而求索吾将上下而求索钙超载以及钙拮抗剂在防治脑血管痉挛中的重要地位钙超载以及钙拮抗剂在防治脑血管痉挛中的重要地位防治脑血管痉挛药物的指南推荐防治脑血管痉挛药物的指南推荐总结总结如何合理选择和规范化使用钙拮抗剂来防如何合理选择和规范化使用钙拮抗剂来防治脑血管痉挛?治脑血管痉挛?细胞外钙拮抗剂(钙通道阻滞剂)细胞外钙拮抗剂(钙通道阻滞剂)细胞内钙拮抗剂细胞内钙拮抗剂路漫漫其修远兮路漫漫其修远兮,吾将上下而求索吾将上下而求索3.4.5 蛛
25、网膜下腔出血的处理蛛网膜下腔出血的处理 推荐推荐d 一旦被确诊一旦被确诊 必须给予口服尼莫地平必须给予口服尼莫地平60mg,每每4小时一次,小时一次,除非有特殊的禁忌症(除非有特殊的禁忌症(A级证据)。级证据)。不能给予抗纤溶剂和类固醇。不能给予抗纤溶剂和类固醇。给予一般的支持措施,以保证足够的水合氧,给予一般的支持措施,以保证足够的水合氧,还必须给予足够的镇痛药,如可待因。还必须给予足够的镇痛药,如可待因。路漫漫其修远兮路漫漫其修远兮,吾将上下而求索吾将上下而求索 脑血管痉挛防治神经外科专家共识草案脑血管痉挛防治神经外科专家共识草案路漫漫其修远兮路漫漫其修远兮,吾将上下而求索吾将上下而求索钙
26、超载以及钙拮抗剂在防治脑血管痉挛中的重要地位钙超载以及钙拮抗剂在防治脑血管痉挛中的重要地位防治脑血管痉挛药物的指南推荐防治脑血管痉挛药物的指南推荐总结总结如何合理选择和规范化使用钙拮抗剂来防如何合理选择和规范化使用钙拮抗剂来防治脑血管痉挛?治脑血管痉挛?细胞外钙拮抗剂(钙通道阻滞剂)细胞外钙拮抗剂(钙通道阻滞剂)细胞内钙拮抗剂细胞内钙拮抗剂路漫漫其修远兮路漫漫其修远兮,吾将上下而求索吾将上下而求索【用法用量】成人一日【用法用量】成人一日2323次,每次次,每次30mg30mg,以适量的电解质液稀释后静脉,以适量的电解质液稀释后静脉点滴,每次需点滴,每次需3030分钟。本品给药应在蛛网膜下腔出血
27、术后早期开始,分钟。本品给药应在蛛网膜下腔出血术后早期开始,连用连用2 2周。周。【适应症】改善和预防蛛网膜下腔出血术后的脑血管痉挛及引起的脑缺血【适应症】改善和预防蛛网膜下腔出血术后的脑血管痉挛及引起的脑缺血症状。症状。【禁忌】正在出血的患者,尤其颅内出血的患者和低血压患者禁用本品。【禁忌】正在出血的患者,尤其颅内出血的患者和低血压患者禁用本品。【注意事项】【注意事项】1 1、本品使用时,应密切注意临床症状及、本品使用时,应密切注意临床症状及CTCT改变,若发现颅内出血,应立改变,若发现颅内出血,应立即停药并进行适当处理。即停药并进行适当处理。2 2、本品可引起低血压,应注意血压变化及给药剂
28、量和速度。、本品可引起低血压,应注意血压变化及给药剂量和速度。3 3、下列情况使用本品应慎重:严重意识障碍患者,蛛网膜下腔出血合并、下列情况使用本品应慎重:严重意识障碍患者,蛛网膜下腔出血合并重症脑血管损害,如脑底异常血管网或巨大脑动脉瘤等患者。重症脑血管损害,如脑底异常血管网或巨大脑动脉瘤等患者。路漫漫其修远兮路漫漫其修远兮,吾将上下而求索吾将上下而求索路漫漫其修远兮路漫漫其修远兮,吾将上下而求索吾将上下而求索路漫漫其修远兮路漫漫其修远兮,吾将上下而求索吾将上下而求索Trends Cardiovasc Med.2005;15:24-34 路漫漫其修远兮路漫漫其修远兮,吾将上下而求索吾将上下而
29、求索路漫漫其修远兮路漫漫其修远兮,吾将上下而求索吾将上下而求索路漫漫其修远兮路漫漫其修远兮,吾将上下而求索吾将上下而求索苏黎世大学的脑血管痉挛苏黎世大学的脑血管痉挛(CVS)治疗流程治疗流程CVS症状体征无改善症状体征无改善/恶化恶化减弱3H治疗加强血管内治疗血管造影血管造影确认CVS血管内治疗血管内治疗(球囊成型术、罂粟碱i.a.)血管内治疗后,CVS复发血管内治疗无效低温和/或巴比妥出现出现CVS症状症状/体征体征3H治疗治疗血管内治疗禁忌血管内治疗禁忌动脉瘤出血处理不彻底、脑水肿、脑梗死治疗出血部位(弹簧圈/夹闭)基础神经监护治疗尼莫地平630-60mg p.os.or 1-2mg/ho
30、urs cont.i.v.(14 days)硫酸镁CVS高危患者预防性治疗措施高危患者预防性治疗措施路漫漫其修远兮路漫漫其修远兮,吾将上下而求索吾将上下而求索钙超载以及钙拮抗剂在防治脑血管痉挛中的重要地位钙超载以及钙拮抗剂在防治脑血管痉挛中的重要地位防治脑血管痉挛药物的指南推荐防治脑血管痉挛药物的指南推荐如何合理选择和规范化使用钙拮抗剂来防治脑血管痉如何合理选择和规范化使用钙拮抗剂来防治脑血管痉挛?挛?细胞外钙拮抗剂(钙通道阻滞剂)细胞外钙拮抗剂(钙通道阻滞剂)细胞内钙拮抗剂细胞内钙拮抗剂总结总结路漫漫其修远兮路漫漫其修远兮,吾将上下而求索吾将上下而求索钙超载是脑血管痉挛和神经元死亡的共同通路
31、。钙超载是脑血管痉挛和神经元死亡的共同通路。早期阻断钙超载可尽早切断脑血管痉挛发生链早期阻断钙超载可尽早切断脑血管痉挛发生链的源头,避免钙超载的一系列危害。的源头,避免钙超载的一系列危害。尼莫地平通过早期阻断钙通道而防止钙超载的尼莫地平通过早期阻断钙通道而防止钙超载的发生,双重保护血管和神经元。发生,双重保护血管和神经元。细胞内钙作用抑制剂(法舒地尔)与细胞外钙细胞内钙作用抑制剂(法舒地尔)与细胞外钙通道阻断剂(尼莫地平)具有不同的作用位点。通道阻断剂(尼莫地平)具有不同的作用位点。路漫漫其修远兮路漫漫其修远兮,吾将上下而求索吾将上下而求索尼莫地平推荐为脑血管痉挛的标准防治药物获尼莫地平推荐为脑血管痉挛的标准防治药物获得了多国循证医学和权威指南的充分支持。得了多国循证医学和权威指南的充分支持。美国心脏协会(美国心脏协会(AHA)和美国卒中协会()和美国卒中协会(ASA)加拿大神经外科学会加拿大神经外科学会意大利卒中防治指南意大利卒中防治指南英国卒中国家指南(第二版)英国卒中国家指南(第二版)法舒地尔仅在法舒地尔仅在2004年日本卒中指南中有体现。年日本卒中指南中有体现。对于治疗迟发性脑血管痉挛静脉内给药是有效对于治疗迟发性脑血管痉挛静脉内给药是有效的。的。