1、提纲提纲一、药品不良反应基本知识一、药品不良反应基本知识二、开展药品不良反应监测工作的必要性二、开展药品不良反应监测工作的必要性三、药品不良反应报告的填报三、药品不良反应报告的填报药品不良反应药品不良反应卡托普利卡托普利降血压降血压刺激性干咳刺激性干咳不良反应不良反应质量事故质量事故一、药品不良反应基本知识一、药品不良反应基本知识1 1、概念、概念2 2、药品不良反应主要包括：、药品不良反应主要包括：副作用、毒性作用、后遗效应、变态反应、继发反副作用、毒性作用、后遗效应、变态反应、继发反应、特异质反应、药物依赖性、致癌、致突变、致应、特异质反应、药物依赖性、致癌、致突变、致畸作用、首剂效应、停
2、药综合症等。畸作用、首剂效应、停药综合症等。一、药品不良反应基本知识一、药品不良反应基本知识阿托品治疗胃肠道痉挛时引起口干阿托品治疗胃肠道痉挛时引起口干特非那丁的心脏毒性特非那丁的心脏毒性镇静催眠药品引起次晨的宿醉现象镇静催眠药品引起次晨的宿醉现象青霉素引起过敏反应青霉素引起过敏反应长期使用广谱抗生素引起肠道菌群失调长期使用广谱抗生素引起肠道菌群失调肝细胞缺乏乙酰化酶服用异烟肼出现多发性神经炎肝细胞缺乏乙酰化酶服用异烟肼出现多发性神经炎长期使用杜冷丁后的依赖性长期使用杜冷丁后的依赖性首次服用降压药导致血压骤降首次服用降压药导致血压骤降长期使用糖皮质激素停药后病情恶化长期使用糖皮质激素停药后病情
3、恶化沙利度胺引起海豹肢畸形胎儿沙利度胺引起海豹肢畸形胎儿副副 作作 用用毒性作用毒性作用后遗效应后遗效应变态反应变态反应继发反应继发反应特异质反应特异质反应药物依赖性药物依赖性首剂效应首剂效应致畸作用致畸作用停药综合症停药综合症A型型B型型C型型不良反应不良反应与药理作与药理作用的关系用的关系 常见常见(大于大于1%)1%)剂量相关剂量相关 时间关系较明确时间关系较明确 可重复性可重复性 在上市前常可发现在上市前常可发现 如，感冒药如，感冒药-嗜睡嗜睡 不常见不常见(1%)(1%)非预期的非预期的 较严重较严重 时间关系明确时间关系明确 青霉素钠青霉素钠 -过敏性休克过敏性休克 背景发生率高背
4、景发生率高 非特异性非特异性(指药物指药物)没有明确的时间关系没有明确的时间关系 潜伏期较长潜伏期较长 不可重现不可重现 机制不清机制不清一、药品不良反应基本知识一、药品不良反应基本知识药物治疗过程中出药物治疗过程中出现的不良临床事件，现的不良临床事件，它不一定与该药有它不一定与该药有因果关系因果关系并发症并发症病情恶化病情恶化死亡死亡事故事故其他其他为了最大限度的降低人群的用药风险，为了最大限度的降低人群的用药风险，本着本着“可可疑即报疑即报”原则原则，对有重要意义的，对有重要意义的ADE也要进行监也要进行监测测 4 4、药品不良事件（、药品不良事件（ADEADE）一、药品不良反应基本知识一
5、、药品不良反应基本知识5 5、群体不良事件、群体不良事件 是指在同一地区，同一时间段内，是指在同一地区，同一时间段内，使用同一种药品对健康人群或特定人群使用同一种药品对健康人群或特定人群进行预防、诊断、治疗过程中出现的多进行预防、诊断、治疗过程中出现的多人药品不良事件。人药品不良事件。一、药品不良反应基本知识一、药品不良反应基本知识药品突发性群体不良事件药品突发性群体不良事件同一地区同一地区同一时间段同一时间段同一种药品同一种药品诊诊 断断 预预 防防 治治 疗疗多人不良事多人不良事件件不同情况不同情况严重程度严重程度一级事件一级事件二级事件二级事件出现人数超过出现人数超过5050人人3 3例
6、以上死亡例以上死亡其他其他发生率超过已知的发生率超过已知的2 2倍倍出现人数超过出现人数超过3030人人出现死亡病例出现死亡病例其他其他新的药品新的药品不良反应不良反应药品说明书中未载明药品说明书中未载明的不良反应的不良反应静滴香丹注射液静滴香丹注射液香丹注射液香丹注射液药品说明书药品说明书偶见过敏反偶见过敏反应应皮肤瘙痒属于皮肤瘙痒属于过敏反应的表过敏反应的表现形式现形式 6 6、新的药品不良反应、新的药品不良反应一、药品不良反应基本知识一、药品不良反应基本知识引起死亡引起死亡致癌、致畸、致出生缺陷致癌、致畸、致出生缺陷对生命有危险并能够导致人对生命有危险并能够导致人体永久的或显著的伤残体永
7、久的或显著的伤残对器官功能产生永久损伤对器官功能产生永久损伤导致住院或住院时间延长导致住院或住院时间延长患者出现的生命患者出现的生命有危险的不良反有危险的不良反应，若不及时救应，若不及时救治就可能导致人治就可能导致人体永久的或显著体永久的或显著的伤残的伤残 7 7、药品严重不良反应、药品严重不良反应/事件事件一、药品不良反应基本知识一、药品不良反应基本知识二、开展药品不良反应监测工作的必二、开展药品不良反应监测工作的必要性要性 动物实验的局限性动物实验的局限性 、临床试验的局限性、临床试验的局限性 上市前临床试验的局限性上市前临床试验的局限性 观察对象样本量有限观察对象样本量有限 观察时间短观
8、察时间短 病种单一病种单一 多数情况下排除老人、孕妇和儿童多数情况下排除老人、孕妇和儿童 审批时依据理论的发展审批时依据理论的发展 需要开展药物上市后对其安全性和有效性再评价需要开展药物上市后对其安全性和有效性再评价 二、开展药品不良反应监测工作的必要性二、开展药品不良反应监测工作的必要性药品上市前研究的局限性药品上市前研究的局限性上市前发现的问题只上市前发现的问题只是是 “冰山一角冰山一角”临床试验临床试验临床应用临床应用药品不良反应监测工药品不良反应监测工作是上市后药品安全性作是上市后药品安全性评价的重要手段评价的重要手段 二、开展药品不良反应监测工作的必要性二、开展药品不良反应监测工作的
9、必要性露出的冰露出的冰 大部分药理作用大部分药理作用 大多数的大多数的A A型和部分型和部分B B型的型的ADR ADR 个体药代动力学指标个体药代动力学指标 单纯适应症的药效单纯适应症的药效 二、开展药品不良反应监测工作的必要性二、开展药品不良反应监测工作的必要性水下的冰水下的冰 人群使用人群使用 人群疗效人群疗效 生命质量生命质量 并症并症,并发症并发症 药物经济学药物经济学 新适应症新适应症 新新ADR ADR 并用药并用药 长期使用的效果及长期使用的效果及ADR.ADR.二、开展药品不良反应监测工作的必要性二、开展药品不良反应监测工作的必要性美国药源性死亡高居美国人口死亡的第美国药源性
10、死亡高居美国人口死亡的第4-4-6 6位位 ，仅次于心脏病、癌症、中风和肺部，仅次于心脏病、癌症、中风和肺部疾病。疾病。ADRADR致死人数致死人数 在在20012001年我国军队人员住年我国军队人员住院死亡谱中位列第二院死亡谱中位列第二.(.(恶性肿瘤恶性肿瘤:1025:1025人人,ADR:958,ADR:958 人人 ,心血管病心血管病:312:312人人,脑脑血管病血管病:240:240人人,支气支气 管炎管炎:139:139人人.).)二、开展药品不良反应监测工作的必要性二、开展药品不良反应监测工作的必要性每种药品批准生产上市，并不意味每种药品批准生产上市，并不意味着对其评着对其评
11、价的结束，而只是表明已价的结束，而只是表明已具备在社会范围内具备在社会范围内 对其进行更深入对其进行更深入研究的资格。研究的资格。一个药品只要是在生产、使用中，一个药品只要是在生产、使用中，就要对其就要对其 不断地进行再评价。不断地进行再评价。ADRADR监测使得药品上市后安全性评价工监测使得药品上市后安全性评价工作的时限大大缩短。作的时限大大缩短。二、开展药品不良反应监测工作的必要性二、开展药品不良反应监测工作的必要性药品不良反应频频发生药品不良反应频频发生据据WHOWHO统计统计:5-105-10的住院原因是的住院原因是ADRADR10-2010-20住院期间的病人出现住院期间的病人出现A
12、DRADR二、开展药品不良反应监测工作的必要性二、开展药品不良反应监测工作的必要性病例少（病例少（Too fewToo few）研究时间短（研究时间短（Too shortToo short）试验对象年龄范围窄试验对象年龄范围窄（Too medium-agedToo medium-aged）目的单纯（目的单纯（Too Too restrictedrestricted）用药条件控制较严（用药条件控制较严（Too Too homogeneoushomogeneous）国家药品不良反应监测中心国家药品不良反应监测中心5 TOO二、开展药品不良反应监测工作的必要性二、开展药品不良反应监测工作的必要性法律
13、法规的要求法律法规的要求中华人民共和国药品管理法中华人民共和国药品管理法药品不良反应报告和监测管理办法药品不良反应报告和监测管理办法中华人民共和国药品管理法实施条中华人民共和国药品管理法实施条例例药品注册管理办法药品注册管理办法 二、开展药品不良反应监测工作的必要性二、开展药品不良反应监测工作的必要性中华人民共和国药品管理法中华人民共和国药品管理法第四十二条第四十二条 国务院药品监督管理部门对已经批准生产或国务院药品监督管理部门对已经批准生产或者进口的药品，应当组织调查者进口的药品，应当组织调查;对疗效不确、不良反应对疗效不确、不良反应大或者其他原因危害人体健康的药品，应当撤销批准大或者其他原
14、因危害人体健康的药品，应当撤销批准文号或者进口药品注册证书。文号或者进口药品注册证书。已被撤销批准文号或者进口药品注册证书的药品，不已被撤销批准文号或者进口药品注册证书的药品，不得生产或者进口、销售和使用得生产或者进口、销售和使用;已经生产或者进口的，已经生产或者进口的，由当地药品监督管理部门监督销毁或者处理。由当地药品监督管理部门监督销毁或者处理。第七十一条第七十一条 药品生产企业、药品经营企业和医疗机构的药品生产企业、药品经营企业和医疗机构的药品检验机构或者人员，应当接受当地药品监督管理药品检验机构或者人员，应当接受当地药品监督管理部门设置的药品检验机构的业务指导部门设置的药品检验机构的业
15、务指导 药品不良反应报告和监测管理办法药品不良反应报告和监测管理办法二、开展药品不良反应监测工作的必要性二、开展药品不良反应监测工作的必要性 第一百二十六条有下列情形之一的药品第一百二十六条有下列情形之一的药品不予再注册不予再注册：-未按照规定进行药品不良反应监测的；未按照规定进行药品不良反应监测的；-经国家食品药品监督管理局再评价属于疗效不确、不良反应大或者其他原因危经国家食品药品监督管理局再评价属于疗效不确、不良反应大或者其他原因危害人体健康的；害人体健康的；药品注册管理办法药品注册管理办法二、开展药品不良反应监测工作的必要性二、开展药品不良反应监测工作的必要性三、药品不良反应的填报三、药
16、品不良反应的填报1 1、谁来报？、谁来报？三、药品不良反应的填报三、药品不良反应的填报其他如药品的生产其他如药品的生产、流通、销售各环、流通、销售各环节工作人员等等节工作人员等等2 2、报什么？、报什么？报告一切怀疑与药品有关的不良事件！报告一切怀疑与药品有关的不良事件！三、药品不良反应的填报三、药品不良反应的填报 误区一：认为假劣药品才会引起不良反应，误区一：认为假劣药品才会引起不良反应，或将药品不良反应和药品质量问题混淆或将药品不良反应和药品质量问题混淆 ADR ADR 医疗差错医疗差错 ADR ADR 药品质量问题药品质量问题报告原则报告原则可疑即报可疑即报 药品说明书的法律地位和现阶段
17、部分药品说明书的过分药品说明书的法律地位和现阶段部分药品说明书的过分简要间的矛盾；简要间的矛盾；2 2、报什么？、报什么？报告一切怀疑与药品有关的不良事件！报告一切怀疑与药品有关的不良事件！三、药品不良反应的填报三、药品不良反应的填报 误区二：新的、严重的不良反应才值得报，误区二：新的、严重的不良反应才值得报，普通常见的不良反应没有必要报普通常见的不良反应没有必要报 。不同厂家的药品不良反应发生率各不相同，不同厂家的药品不良反应发生率各不相同，不良反应发生率也是遴选药品的依据之一。不良反应发生率也是遴选药品的依据之一。报告原则报告原则可疑即报可疑即报自控标准、行业标准、国家标准和国际标准？自控
18、标准、行业标准、国家标准和国际标准？不良反应发生率的表述语句含义不良反应发生率的表述语句含义2 2、报什么？、报什么？报告一切怀疑与药品有关的不良事件！报告一切怀疑与药品有关的不良事件！三、药品不良反应的填报三、药品不良反应的填报 误区三：误区三：“没发现病人出现过敏或者皮疹，没发现病人出现过敏或者皮疹，没有不良反应没有不良反应”不良反应不仅包括皮疹、瘙痒、过敏性休克，不良反应不仅包括皮疹、瘙痒、过敏性休克，还包括胃肠道反应、血象改变、肝脏肾脏功能损还包括胃肠道反应、血象改变、肝脏肾脏功能损害、神经系统反应、循环系统反应等等。害、神经系统反应、循环系统反应等等。报告原则报告原则可疑即报可疑即报
19、3 3、报告的时限、报告的时限死亡病例死亡病例严重的或新的严重的或新的一般的一般的及时报告及时报告15日之内日之内每月汇总每月汇总三、药品不良反应的填报三、药品不良反应的填报默认为默认为2424小时小时内上报内上报4 4、报告的方法、报告的方法 填写填写药品不良反应药品不良反应/事件报告表事件报告表：三、药品不良反应的填报三、药品不良反应的填报报表的主要内容包括五个方面：报表的主要内容包括五个方面：1 1病人的一般情况病人的一般情况 2 2与药品不良反应表现相关的内容与药品不良反应表现相关的内容 3 3引起不良反应的怀疑药品及并用药品情况引起不良反应的怀疑药品及并用药品情况 4 4不良反应转归
20、、因果关系分析评价不良反应转归、因果关系分析评价 5 5其它需要补充说明的情况其它需要补充说明的情况怀疑药品怀疑药品并用药品并用药品药物相互作用：为药物不良反应产生的重要因素，药物相互作用：为药物不良反应产生的重要因素，用药种类越多发生率越高。用药种类越多发生率越高。合用合用 5 5种药物种药物 4.2%4.2%6 10 6 10种种 7.4%7.4%1115 1115种种 24.2%24.2%1620 1620种种 40.0%40.0%21 21种以上种以上 45.0%45.0%有 无 不明 是 否 不明 是 否 未停药或减量 不明 是 否 未再使用是 否 不明 用药安全是全社会的共同责任，需要用药安全是全社会的共同责任，需要各方面共同努力。只有共同努力，各负其各方面共同努力。只有共同努力，各负其责，才能最终实现安全用药目标。责，才能最终实现安全用药目标。
