1、GENSOURCEGENSOURCE景源医疗景源医疗Ding,ZhongLiang亚能亚能生物科技生物科技GENGGENG基恩科技基恩科技肾脏疾病早期诊疗实肾脏疾病早期诊疗实验室检测指标验室检测指标国际肾脏病学会公告国际肾脏病学会公告（20072007年年2 2月月2020日）日）目前世界上超过目前世界上超过5亿人口患有不同的肾脏疾病，亿人口患有不同的肾脏疾病，每年超过百万人口死于与慢性肾脏病相关联的心脑血每年超过百万人口死于与慢性肾脏病相关联的心脑血管疾病。慢性肾脏病已成为继心脑血管病、肿瘤、糖管疾病。慢性肾脏病已成为继心脑血管病、肿瘤、糖尿病之后又一个威胁人类健康的重要疾病，成为全球尿病之
2、后又一个威胁人类健康的重要疾病，成为全球性公共卫生问题。性公共卫生问题。肾脏疾病早期诊疗实验室检测指标2世界肾脏日世界肾脏日 国际肾脏病学会国际肾脏病学会(ISN)和国际肾脏基金联合会和国际肾脏基金联合会(IFKF)每年每年3月第二个星期四月第二个星期四1.（2006年年3月月9日）主题：日）主题：“慢性肾脏病慢性肾脏病”口号：口号：“关爱健康，呵护肾脏关爱健康，呵护肾脏及早诊断，积极预防。及早诊断，积极预防。”（中华肾脏病学会）（中华肾脏病学会）2.（2007年年3月月8日）主题：日）主题：“了解您的肾脏了解您的肾脏”口号：口号：“您的肾脏健康吗？您的肾脏健康吗？”3.（2008年年3月月1
3、3日）主题：日）主题：“神奇的肾脏神奇的肾脏”4.（2009年年3月月12日）主题：日）主题：“稳定降压，保持肾脏健康稳定降压，保持肾脏健康”肾脏疾病早期诊疗实验室检测指标31.沉默的沉默的“杀手型杀手型”疾病疾病2.早期检测任何形式的肾脏损害早期检测任何形式的肾脏损害和预防慢性肾病是目前全球和预防慢性肾病是目前全球急切急切需要解决需要解决的问题的问题肾脏疾病早期诊疗实验室检测指标4慢性肾病的危害慢性肾病的危害 慢性肾病起病隐匿，早期就诊率仅慢性肾病起病隐匿，早期就诊率仅20%30%一旦进入一旦进入ESRD 后死亡率高，替代治疗费用昂贵：后死亡率高，替代治疗费用昂贵：美国，美国，ESRD 发病
4、率已由发病率已由1981年年92.8 例例/百万人口增至百万人口增至2002 年年333.2 例例/百万人口百万人口美国，美国，2002 年年ESRD 相关费用达相关费用达170 亿美金，占总医疗费亿美金，占总医疗费用的用的6.7%上海市以年新增透析患者上海市以年新增透析患者2340 例计，仅年新增透析费用就例计，仅年新增透析费用就高达高达1 亿元。亿元。肾脏疾病早期诊疗实验室检测指标5慢性肾病防治对策慢性肾病防治对策 可防、可治可防、可治 关键：早发现、早诊断、早治疗干预关键：早发现、早诊断、早治疗干预 早发现仅需要很小的医疗费用早发现仅需要很小的医疗费用 起病隐匿起病隐匿 措施：筛查，普查
5、措施：筛查，普查肾脏疾病早期诊疗实验室检测指标6慢性肾病高危人群慢性肾病高危人群肾脏疾病早期诊疗实验室检测指标7早期早期实验室检测指标实验室检测指标？肾脏疾病早期诊疗实验室检测指标8蛋白尿蛋白尿n蛋白尿蛋白尿（Proteinuria）临床表现临床表现预后指标预后指标肾损伤机制的参与因素肾损伤机制的参与因素n显性蛋白尿、显性蛋白尿、临床蛋白尿临床蛋白尿：尿蛋白定性试验：尿蛋白定性试验：阳性阳性定量试验：定量试验：150mg/24h150mg/24h肾脏疾病早期诊疗实验室检测指标9微量蛋白尿微量蛋白尿肾脏早期损害、肾脏早期损害、疾病的类型、疾病的类型、某些其他器官功能状态某些其他器官功能状态可靠指
6、标可靠指标（尿微量蛋白系列）（尿微量蛋白系列）肾脏疾病早期诊疗实验室检测指标10尿微量白蛋白尿微量白蛋白（Microalbuminuria，MA）1982年年Viberti，首次提出，首次提出MA（MAU）概念）概念 表表1 1 微量白蛋白尿症微量白蛋白尿症（MAU）的定义的定义 用以往的化学试纸条常无法检测出尿液中白蛋白的这种用以往的化学试纸条常无法检测出尿液中白蛋白的这种低浓度的增高低浓度的增高定时采集的尿标本定时采集的尿标本20 200 g/min24小时尿标本小时尿标本30 300mg/24h随机尿标本随机尿标本（最好是第一次晨尿）（最好是第一次晨尿）20 200 mg/L肾脏疾病早期
7、诊疗实验室检测指标11MA（MAU）临床意义临床意义概述概述 80年代对糖尿病学的两大贡献之一年代对糖尿病学的两大贡献之一 对糖尿病肾病的早期诊断和改善预后具有划时代的意义对糖尿病肾病的早期诊断和改善预后具有划时代的意义 对抗高血压的疗效监控和防止肾损伤是一项有效方法对抗高血压的疗效监控和防止肾损伤是一项有效方法 已被公认为早期肾损伤的已被公认为早期肾损伤的金指标金指标，是，是监测肾脏病变监测肾脏病变有效工具有效工具 另外，在另外，在妊娠子痫妊娠子痫和和肾毒性药物的应用肾毒性药物的应用，心血管事件的早期心血管事件的早期诊断、预测诊断、预测具有重要价值。具有重要价值。肾脏疾病早期诊疗实验室检测指
8、标12MAU是肾病早期诊断、是肾病早期诊断、有效治疗、具可逆转性的极佳窗口有效治疗、具可逆转性的极佳窗口肾脏疾病早期诊疗实验室检测指标13MAU临床意义临床意义分期分期特征特征正常白蛋白尿正常白蛋白尿尿白蛋白排泄率正常（尿白蛋白排泄率正常（200 g/min，或尿常规蛋白阳，或尿常规蛋白阳性性），高血压），高血压晚期临床晚期临床糖尿病肾病糖尿病肾病进行性蛋白尿进行性蛋白尿，高血压，肾小球滤过率减退（肌，高血压，肾小球滤过率减退（肌酐清除率降低）酐清除率降低）末期肾病末期肾病尿毒症，肾病综合症，需要透析或肾移植尿毒症，肾病综合症，需要透析或肾移植肾脏疾病早期诊疗实验室检测指标14MA在高危人群的
9、筛查指导在高危人群的筛查指导n糖尿病患者：糖尿病患者：1 型糖尿病，型糖尿病，5 年或年或12 岁后每年测岁后每年测13 次次2 型糖尿病，诊断明确以后每年测型糖尿病，诊断明确以后每年测13 次次首次阳性则应在首次阳性则应在36 个月内再测个月内再测2 次以上，如其中次以上，如其中2 次阳次阳性则为早期糖尿病肾病，应进行干预治疗性则为早期糖尿病肾病，应进行干预治疗在在1220g/min者，每隔者，每隔3个月重测一次个月重测一次12g/min者应每年复查者应每年复查1次。次。n高血压患者高血压患者n急性肾炎史患者急性肾炎史患者肾脏疾病早期诊疗实验室检测指标15扩展筛查对象？普通人群的筛选？！扩展
10、筛查对象？普通人群的筛选？！肾脏疾病早期诊疗实验室检测指标16MAU 流行病学流行病学 糖尿病：糖尿病：MAU 发生率约为18%32%华裔，2 型DM 患者，MAU发生率为39.8%原发性高血压：原发性高血压：MAU 发生率约为20%30%轻微：1215%中度：1530%重度：50%普通人群：普通人群：MAU 发生率约为4%7%肾脏疾病早期诊疗实验室检测指标17患病率高(11.26%)死亡率高致残率高三三 高高知晓率低(35.6%)治疗率低(17.1%)控制率低(4.1%)三三 低低1959年发病率发病率 患病人数患病人数1979年1991年2002年140001200010000800060
11、0040002000万人万人0高血压流行病学高血压流行病学肾脏疾病早期诊疗实验室检测指标18方法方法微量白蛋白尿的检测有三种方法：微量白蛋白尿的检测有三种方法：1.1.24hr24hr尿白蛋白排泄量，可同时测肌酐与肌酐清除率尿白蛋白排泄量，可同时测肌酐与肌酐清除率2.2.定时尿（定时尿（4 4小时及以上或首次晨尿）的白蛋白浓度小时及以上或首次晨尿）的白蛋白浓度3.3.随机尿随机尿类型类型mg/24h g/min mg/L正常正常 30 20 300 200 200MA检测的标本要求检测的标本要求肾脏疾病早期诊疗实验室检测指标19MAU患者的治疗患者的治疗 检出微量白蛋白尿症后的措施检出微量白蛋
12、白尿症后的措施 首先，有效控制首先，有效控制血糖 其次，治疗其次，治疗高血压 治疗目标：治疗目标：125130/7580 mmHg125130/7580 mmHg 第三，第三，戒烟 第四，限制第四，限制蛋白摄入肾脏疾病早期诊疗实验室检测指标20血管紧张转换酶抑制剂血管紧张转换酶抑制剂(ACEI)血管紧张素血管紧张素受体拮抗剂受体拮抗剂(ARB)无论糖尿病人和原发性高血压病人，抗高血压治疗后无论糖尿病人和原发性高血压病人，抗高血压治疗后MAU 均下降。均下降。早期干预治疗，不仅可有效延缓显性蛋白尿的发生和肾功早期干预治疗，不仅可有效延缓显性蛋白尿的发生和肾功能的减退，而且可以降低心血管疾病的发病
13、率和死亡率。能的减退，而且可以降低心血管疾病的发病率和死亡率。肾脏疾病早期诊疗实验室检测指标21MA临床意义临床意义癌症化疗癌症化疗 某些抗癌药物具有肾毒性，治疗时，应监控某些抗癌药物具有肾毒性，治疗时，应监控MAU，如：，如：顺铂（顺铂（cisplatincisplatin）异环磷酰胺（异环磷酰胺（ifosamideifosamide）肾脏疾病早期诊疗实验室检测指标22MA临床意义临床意义妊娠先兆子痫妊娠先兆子痫 I型糖尿病人的娠前微量白蛋白尿，可预报先兆子痫：型糖尿病人的娠前微量白蛋白尿，可预报先兆子痫：妊娠前有微白蛋白尿者发生先兆子痫的相对风险为妊娠前有微白蛋白尿者发生先兆子痫的相对风险
14、为16有先兆子痫者中有有先兆子痫者中有75妊娠前有微白蛋白尿（灵敏度）妊娠前有微白蛋白尿（灵敏度）无先兆子痫者中约无先兆子痫者中约93孕妇尿蛋白排泄正常（特异性）孕妇尿蛋白排泄正常（特异性）无糖尿病的高危产妇，微量白蛋白尿可预报高血压无糖尿病的高危产妇，微量白蛋白尿可预报高血压肾脏疾病早期诊疗实验室检测指标23MA临床意义临床意义心血管事件心血管事件 是糖尿病、非糖尿病患者发生心血管的危险因素是糖尿病、非糖尿病患者发生心血管的危险因素 是左心室收缩和舒张功能损伤的独立风险因素。是左心室收缩和舒张功能损伤的独立风险因素。尿液尿液A/C值每上升值每上升10 倍，心肌梗死、脑卒中和心血管死亡倍，心肌
15、梗死、脑卒中和心血管死亡的风险比分别增加的风险比分别增加45%、51.0%和和97.7%。MAU列为列为CVD的主要风险因素。的主要风险因素。肾脏疾病早期诊疗实验室检测指标24尿液微量白蛋白分析实验室尿液微量白蛋白分析实验室QuikRead MA快速尿液微量白蛋白检测系统快速尿液微量白蛋白检测系统 可进行尿液微量白蛋白测定可进行尿液微量白蛋白测定 可进行全血、血清和血浆的可进行全血、血清和血浆的CRP测定测定肾脏疾病早期诊疗实验室检测指标25QuikRead 操操 作作 步步 骤骤肾脏疾病早期诊疗实验室检测指标26Why？机制？机制？肾脏疾病早期诊疗实验室检测指标27肾脏的解剖和生理功能（一）
16、肾脏的解剖和生理功能（一）肾脏疾病早期诊疗实验室检测指标28肾脏的解剖和生理功能（二）肾脏的解剖和生理功能（二）肾小球肾小球滤液（滤液（180L）近曲小管近曲小管 葡萄糖，氨基酸；葡萄糖，氨基酸；HCO3-，NaCl 100%90%70%18L（10%）远曲小管远曲小管浓缩、稀释浓缩、稀释1/3原液（原液（60L）髓袢髓袢 水、钠重吸收水、钠重吸收集合管集合管（1.5L）1.滤过滤过2.分泌，重吸收分泌，重吸收3.浓缩浓缩4.稀释稀释5.排泄排泄6.调节水、钠、电解质调节水、钠、电解质肾脏疾病早期诊疗实验室检测指标29肾脏的解剖和生理功能（三）肾脏的解剖和生理功能（三）Somlo S.Mund
17、el P.Getting a foothold in nephrotic syndrome.News Nature Genetics.24(4):333-5,2000 Apr GBM:glomerular basement membrane.MC:mesangial cells.US:urine space.肾小球基膜肾小球基膜 肾小球系膜细胞肾小球系膜细胞 尿囊尿囊超滤作用超滤作用肾小球滤过屏障肾小球滤过屏障电荷屏障电荷屏障依此，血浆蛋白分为大中依此，血浆蛋白分为大中小三类小三类1.血管内皮细胞血管内皮细胞2.肾小球基底膜肾小球基底膜(GBM)3.裂孔隔膜裂孔隔膜(slit diaphrag
18、m)肾脏疾病早期诊疗实验室检测指标30蛋白尿（蛋白尿（Proteinuria）n 分类：分类：肾性蛋白尿肾性蛋白尿肾小球性蛋白尿肾小球性蛋白尿肾小管性蛋白尿肾小管性蛋白尿混合性蛋白尿混合性蛋白尿 肾前性蛋白尿肾前性蛋白尿 肾后性蛋白尿肾后性蛋白尿 良性蛋白尿良性蛋白尿n 不同机制导致的蛋白尿往往存在蛋白组成成分的区别不同机制导致的蛋白尿往往存在蛋白组成成分的区别肾脏疾病早期诊疗实验室检测指标31白蛋白的生物学特点和白蛋白尿白蛋白的生物学特点和白蛋白尿 负负电荷，电荷，中等中等大小的蛋白质分子（大小的蛋白质分子（69kD）半径为半径为3.6nm 血浆中血浆中含量最丰富含量最丰富的蛋白质的蛋白质
19、正常情况下可由少量正常情况下可由少量Alb被滤过，但被滤过，但95%的的Alb又在近曲小又在近曲小管被重吸收，故尿中管被重吸收，故尿中Alb含量很低。含量很低。肾脏疾病早期诊疗实验室检测指标32尿尿微微量量蛋蛋白白检检测测尿尿Alb尿尿TF尿尿IgG尿尿2MG尿尿1MG尿尿2MG用于判断肾小球基底膜的用于判断肾小球基底膜的体积屏障体积屏障用于判断肾小球基底膜的用于判断肾小球基底膜的电荷屏障电荷屏障用于鉴别选择性与非选择性肾小用于鉴别选择性与非选择性肾小球性蛋白尿和判断肾小球受损的球性蛋白尿和判断肾小球受损的严重程度及预后严重程度及预后用于判断肾小管受损程度用于判断肾小管受损程度主要用于判断主要
20、用于判断肾小球性蛋白尿肾小球性蛋白尿主要用于判断主要用于判断肾小管性的蛋白尿肾小管性的蛋白尿混合性蛋白尿混合性蛋白尿反映肾功能情况反映肾功能情况用于鉴别肾性血尿和肾后性血尿用于鉴别肾性血尿和肾后性血尿尿微量蛋白系列尿微量蛋白系列肾脏疾病早期诊疗实验室检测指标33肾小球性蛋白尿肾小球性蛋白尿 肾小球滤过膜通透性增加肾小球滤过膜通透性增加 和和/或或 滤膜的静电屏障作用降低滤膜的静电屏障作用降低 超过肾小管重吸收阈值超过肾小管重吸收阈值 早期早期，中分子量蛋白质（，中分子量蛋白质（Tf、Alb等），等），选择性选择性蛋白尿，蛋白尿，病病变轻，预后良变轻，预后良。（前期，前期，MAU；后期，临床白蛋
21、白尿）后期，临床白蛋白尿）后期后期，大分子量蛋白质（，大分子量蛋白质（Ig G等），等），非选择性非选择性蛋白尿，蛋白尿，病病变重，预后不良变重，预后不良肾脏疾病早期诊疗实验室检测指标34p 白蛋白（白蛋白（Alb）p 转铁蛋白（转铁蛋白（Tf）p IgGp2巨球蛋白巨球蛋白(2-MG)p补体补体C3p1-酸性糖蛋白（酸性糖蛋白（1-AG）pIgApIgM肾脏疾病早期诊疗实验室检测指标35TF生化特性生化特性 TF生化特性生化特性 铁转运的主要蛋白铁转运的主要蛋白 分子量：分子量：80kD 等电点：等电点：5.66.6 MTFU临床意义临床意义 体积（机械）屏障和电荷屏障体积（机械）屏障和电荷
22、屏障 白蛋白白蛋白（PI：4.75.5），），转铁蛋白转铁蛋白(PI：5.66.6)转铁蛋白转铁蛋白的等电点高出白蛋白一个单位，故能的等电点高出白蛋白一个单位，故能更敏感地反映更敏感地反映电荷屏障受损电荷屏障受损肾脏疾病早期诊疗实验室检测指标36IgG生化特性和尿生化特性和尿IgG升高临床意义升高临床意义 IgG生化特性：生化特性：血清中血清中含量最多含量最多的一种大分子蛋白的一种大分子蛋白 分子量：分子量：160kD 通常不易通过肾小球滤过膜，尿中排量极微通常不易通过肾小球滤过膜，尿中排量极微 尿尿IgG升高：升高：鉴别鉴别选择性与非选择性选择性与非选择性肾小球性蛋白尿肾小球性蛋白尿 判断判
23、断肾小球受损的严重程度和预后肾小球受损的严重程度和预后肾脏疾病早期诊疗实验室检测指标372-MG生化特性和尿生化特性和尿2-MG临床意义临床意义 血浆中血浆中分子量最大的蛋白质分子量最大的蛋白质 分子量：分子量：652-800 kD 正常情况下，无法由肾小球滤过，尿中正常情况下，无法由肾小球滤过，尿中2 -MG升高意味基升高意味基底膜通透性增加底膜通透性增加 尿尿2-MG增高：增高：非选择性蛋白尿非选择性蛋白尿 鉴别肾性血尿和肾后性血尿鉴别肾性血尿和肾后性血尿肾脏疾病早期诊疗实验室检测指标38尿尿2-MG临床意义临床意义血尿来源的鉴别血尿来源的鉴别 尿尿2-MG/Alb，鉴别肾性与肾后血尿，鉴
24、别肾性与肾后血尿 肾性血尿肾性血尿：2-MG/Alb100mg/）肾后血尿肾后血尿：2-MG/Alb0.02，与血浆相似，与血浆相似 联合联合1-微球蛋白微球蛋白测定，就能从肾性血尿和肾后血尿中区分测定，就能从肾性血尿和肾后血尿中区分出出肾性小管间质性血尿肾性小管间质性血尿。肾脏疾病早期诊疗实验室检测指标39 肾小球滤过膜可正常或不正常，因近曲小管损伤重吸收能肾小球滤过膜可正常或不正常，因近曲小管损伤重吸收能力降低，而产生的蛋白尿力降低，而产生的蛋白尿 2-微球蛋白（微球蛋白（2 -M G）1-微球蛋白（微球蛋白（1-M G、低、低pH下稳定）下稳定）视黄醇结合蛋白（视黄醇结合蛋白（RBP）T
25、amn-Horsfall蛋白（蛋白（THP）肾小管性蛋白尿肾小管性蛋白尿（tubular proteinuria）肾脏疾病早期诊疗实验室检测指标402-MG生化特性和尿生化特性和尿2-MG临床意义临床意义 生化特性：生化特性：HLA 的轻链，的轻链，分子量分子量11.8kD；PI：5.7 游离形式存在于血、尿、脑脊液等体液中游离形式存在于血、尿、脑脊液等体液中 自由滤过，约自由滤过，约99.9被近端小管重吸收，全部分解被近端小管重吸收，全部分解 尿尿2-MG临床意义：临床意义：经典肾小管标记蛋白，经典肾小管标记蛋白，近端小管受损近端小管受损非常灵敏和特异的指标非常灵敏和特异的指标 可用来可用来
26、鉴别上、下尿路感染鉴别上、下尿路感染 肾移植时排异反应：肾移植时排异反应：无排异反应：尿无排异反应：尿2-MG不高不高 急性排异反应：在排异期前数天即见尿急性排异反应：在排异期前数天即见尿2-MG明显升高明显升高肾脏疾病早期诊疗实验室检测指标41 标本要求：标本要求：尿液标本不宜采集清晨第一尿尿液标本不宜采集清晨第一尿 尿尿PH6.0，应加，应加NaOH溶液纠正至中性溶液纠正至中性（抗凝血浆（抗凝血浆2-MG浓度明显低于血清，故通常用血清标本）浓度明显低于血清，故通常用血清标本）肾脏疾病早期诊疗实验室检测指标42血血2-MG临床意义临床意义 肿瘤细胞合成肿瘤细胞合成2-MG的能力非常强的能力非
27、常强 血血2-MG参考值：参考值：1.0-3.0mg/L 血血 2-微球蛋白升高：微球蛋白升高：肾小球滤过功能差，见于早期肾小球病变，急、慢性肾炎，肾小球滤过功能差，见于早期肾小球病变，急、慢性肾炎，慢性肾功能不全等疾病以及长期血透病人慢性肾功能不全等疾病以及长期血透病人 也见于淋巴细胞性白血病、胃淋巴瘤、血管性鼻淋巴瘤、黑也见于淋巴细胞性白血病、胃淋巴瘤、血管性鼻淋巴瘤、黑色素瘤等肿瘤疾病。色素瘤等肿瘤疾病。肾脏疾病早期诊疗实验室检测指标43尿尿1-MG临床意义临床意义较特异的肾小管损伤诊断试验较特异的肾小管损伤诊断试验 测定测定较少受尿液较少受尿液PH变动的影响变动的影响 尿尿1-MG参考
28、值参考值：6mg/L 尿尿1-MG升高：升高：肾小管受到损害，如接触重金属、肾毒性药物治疗肾小管受到损害，如接触重金属、肾毒性药物治疗 肾小管间质病变时肾小管间质病变时 上尿路感染、肾性蛋白尿及血尿。上尿路感染、肾性蛋白尿及血尿。肾脏疾病早期诊疗实验室检测指标44 尿液要求：尿液要求：最好最好 24 小时尿但较难操作小时尿但较难操作 12 小时夜尿小时夜尿 首次晨尿（或第二次尿）首次晨尿（或第二次尿）尿液应在膀胱内超过尿液应在膀胱内超过 3 小时小时 随机尿标本虽常用但不推荐随机尿标本虽常用但不推荐肾脏疾病早期诊疗实验室检测指标45小结：尿微量蛋白系列检测小结：尿微量蛋白系列检测在早期肾病诊断
29、中的应用在早期肾病诊断中的应用 糖尿病患者糖尿病患者MAU已被公认为早期肾损伤的指标已被公认为早期肾损伤的指标 TF可能更能敏感地反映电荷屏障受损可能更能敏感地反映电荷屏障受损 2-MG是血浆中分子量最大的蛋白质是血浆中分子量最大的蛋白质 IgG是血清中含量最多的一种大分子蛋白是血清中含量最多的一种大分子蛋白 尿尿2-MG是经典肾小管标记蛋白是经典肾小管标记蛋白 1-MG是较特异的肾小管损伤诊断试验。是较特异的肾小管损伤诊断试验。肾脏疾病早期诊疗实验室检测指标46蛋白尿类型和标志性蛋白蛋白尿类型和标志性蛋白（一）肾小球性蛋白尿（一）肾小球性蛋白尿蛋白尿类型蛋白尿类型病因病因分子量分子量(kDa
30、)排泄量排泄量标志性蛋白标志性蛋白选择性选择性肾小球性蛋白尿肾小球性蛋白尿肾小球对中等大肾小球对中等大小阴离子蛋白的小阴离子蛋白的通透性增加通透性增加50507070，白蛋白，白蛋白和转铁蛋白为主和转铁蛋白为主 0.03 0.03 0.3 0.3 白蛋白，转铁蛋白白蛋白，转铁蛋白 非选择性非选择性肾小球性蛋白尿肾小球性蛋白尿 肾小球对大分子肾小球对大分子蛋白的通透性增蛋白的通透性增加加5050150 150 1.5 1.5 20 20 白蛋白，白蛋白，Ig G Ig G 肾脏疾病早期诊疗实验室检测指标47蛋白尿类型和标志性蛋白蛋白尿类型和标志性蛋白（二）肾小管性蛋白尿、混合性蛋白尿（二）肾小管
31、性蛋白尿、混合性蛋白尿 蛋白尿类型蛋白尿类型病因病因分子量分子量(kDa)排泄量排泄量标志性蛋白标志性蛋白肾小管性蛋白尿肾小管性蛋白尿 肾小管对小分子肾小管对小分子蛋白的重吸收降蛋白的重吸收降低低101070 70 0.15 0.15 15 15 1-1-微球蛋白，微球蛋白，2-2-微球蛋白，微球蛋白，视黄醛结合蛋白，视黄醛结合蛋白，Cystatin CCystatin C，N-N-乙酰乙酰-D-D葡萄糖葡萄糖胺酶胺酶(-NAG)(-NAG)混合性蛋白尿混合性蛋白尿 大分子蛋白的通大分子蛋白的通透性增加和继发透性增加和继发性损害或肾小管性损害或肾小管重吸收的饱和重吸收的饱和 (溢出性蛋白尿溢出
32、性蛋白尿)101500.15 20白蛋白，白蛋白，1-微球蛋白，微球蛋白，总蛋白总蛋白 肾脏疾病早期诊疗实验室检测指标48蛋白尿类型和标志性蛋白蛋白尿类型和标志性蛋白（三）肾前性、肾后性蛋白尿（三）肾前性、肾后性蛋白尿 蛋白尿类型蛋白尿类型病因病因分子量分子量(kDa)排泄量排泄量标志性蛋白标志性蛋白肾前性蛋白尿肾前性蛋白尿 血浆小分子蛋白的释血浆小分子蛋白的释放增加，肾小管溢出放增加，肾小管溢出 血红蛋白，肌球血红蛋白，肌球蛋白，蛋白，Bence Jones 蛋白蛋白(游离游离单克隆免疫球蛋单克隆免疫球蛋白轻链白轻链)0.15 50 总蛋白增加，总蛋白增加，白蛋白正常白蛋白正常肾后性蛋白尿肾
33、后性蛋白尿 下尿路出血或渗出下尿路出血或渗出 Tamm Horsfall 蛋白，血浆蛋白蛋白，血浆蛋白 变化不定变化不定 2-巨球蛋白巨球蛋白载脂蛋白载脂蛋白A-IA-I 肾脏疾病早期诊疗实验室检测指标49尿尿微微量量蛋蛋白白检检测测尿尿Alb尿尿TF尿尿IgG尿尿2MG尿尿1MG尿尿2MG用于判断肾小球基底膜的用于判断肾小球基底膜的体积屏障体积屏障用于判断肾小球基底膜的用于判断肾小球基底膜的电荷屏障电荷屏障用于鉴别选择性与非选择性肾小用于鉴别选择性与非选择性肾小球性蛋白尿和判断肾小球受损的球性蛋白尿和判断肾小球受损的严重程度及预后严重程度及预后用于判断肾小管受损程度用于判断肾小管受损程度主要
34、用于判断主要用于判断肾小球性蛋白尿肾小球性蛋白尿主要用于判断主要用于判断肾小管性的蛋白尿肾小管性的蛋白尿混合性蛋白尿混合性蛋白尿反映肾功能情况反映肾功能情况用于鉴别肾性血尿和肾后性血尿用于鉴别肾性血尿和肾后性血尿尿微量蛋白系列尿微量蛋白系列肾脏疾病早期诊疗实验室检测指标50尿微量蛋白正常参考值尿微量蛋白正常参考值尿尿Alb（MA）20mg/L尿尿TF5mg/L尿尿IgG17.5mg/L尿尿2MG4mg/L尿尿1MG6mg/L尿尿2MG0.1-0.3mg/L肾脏疾病早期诊疗实验室检测指标51扩展扩展早期实验室检测筛查指标早期实验室检测筛查指标？肾脏疾病早期诊疗实验室检测指标52尿试纸尿试纸尿总蛋
35、白尿总蛋白尿尿MA或尿或尿TF尿尿 1-MG或尿或尿2-MG或或尿尿RBP尿尿CrCys-C或或CCr方案方案1方案方案2方案方案3（）方案方案4（）（）肾脏疾病早期诊疗实验室检测指标53肾功能肾功能肾小球功能肾小球功能肾小管功能肾小管功能其他其他肾小球滤过率肾小球滤过率基底膜电荷屏障基底膜电荷屏障基底膜体积屏障基底膜体积屏障肾小管重吸收功肾小管重吸收功能能肾内分泌功能肾内分泌功能肾小管性酸中毒肾小管性酸中毒尿酶及其他肾小尿酶及其他肾小管标记物等管标记物等显微镜检查及基显微镜检查及基因诊断因诊断肾功能实验室检查肾功能实验室检查肾脏疾病早期诊疗实验室检测指标54GENSOURCEGENSOURC
36、E景源医疗景源医疗Ding,ZhongLiang亚能亚能生物科技生物科技GENGGENG基恩科技基恩科技一个临床诊断的重要标志物一个临床诊断的重要标志物(A significant marker in clinical diagnosis)Cystatin C 55肾小球滤过率肾小球滤过率（Glomerular Filtration Rate，GFR）定义：两个肾脏所有肾单位单定义：两个肾脏所有肾单位单位时间的肾小球滤过液的量位时间的肾小球滤过液的量(mL/min)意义：肾脏从血浆中清除特定意义：肾脏从血浆中清除特定物质的能力物质的能力 肾功能的重要指标肾功能的重要指标 肾脏滤过功能的直接指标
37、肾脏滤过功能的直接指标 疾病的早期就有变化疾病的早期就有变化 严重程度密切相关严重程度密切相关肾脏疾病早期诊疗实验室检测指标56 血浆中某些物质主要通过肾小球滤过清除，该物质血浆血浆中某些物质主要通过肾小球滤过清除，该物质血浆中的浓度主要取决于中的浓度主要取决于GFR，因而可通过其，因而可通过其血浆清除率来血浆清除率来估算反映估算反映GFR。内源性标记物内源性标记物（如（如Cr、BUN、Cys C）外源性标记物外源性标记物（Cin、碘海醇、碘海醇、51Cr-EDTA、99mTC-DTPA、125I-碘酞钠等）碘酞钠等）GFR如何检测？如何检测？肾脏疾病早期诊疗实验室检测指标57 不与血浆蛋白结
38、合，能从肾小球自由滤过不与血浆蛋白结合，能从肾小球自由滤过 肾脏是其唯一的排出器官肾脏是其唯一的排出器官 不被肾小管重吸收或分泌不被肾小管重吸收或分泌 内源性物质内源性物质从组织释放入血流中的速率应是恒定的从组织释放入血流中的速率应是恒定的 外源性物质外源性物质不在体内代谢转化的无毒物质不在体内代谢转化的无毒物质GFR理想的标志物性质理想的标志物性质肾脏疾病早期诊疗实验室检测指标58 外源性物质外源性物质血浆清除率方法血浆清除率方法 有以下几种：有以下几种：碘海醇碘海醇（Iohexol）碘酞酸盐碘酞酸盐（Iothalamate）同位素铬标记的乙二胺四乙酸同位素铬标记的乙二胺四乙酸（51Cr-E
39、DTA）菊粉菊粉（Inulin）GFR估算的估算的“金标准金标准”（“Gold”methods）肾脏疾病早期诊疗实验室检测指标59 检测结果准确可靠检测结果准确可靠 均为侵入性的均为侵入性的 对患者有风险对患者有风险 菊粉的测定受葡萄糖、酮体等的干扰，一般说来糖尿菊粉的测定受葡萄糖、酮体等的干扰，一般说来糖尿病患者不宜作此试验病患者不宜作此试验 核素标记物的价格相对较贵；对测定技术及设备要求核素标记物的价格相对较贵；对测定技术及设备要求较高较高 仅供实验研究或评估其他方法使用仅供实验研究或评估其他方法使用 GFR估算的估算的“金标准金标准”（“Gold”methods）肾脏疾病早期诊疗实验室检
40、测指标60 常用的常用的GFRGFR指标指标 比色法和酶法比色法和酶法 价格便宜价格便宜(比色法比色法)是临床常用快速估计是临床常用快速估计GFR的方法的方法GFR血清肌酐，血清肌酐，SCr肾脏疾病早期诊疗实验室检测指标61 既不敏感也不可靠：既不敏感也不可靠：浓度受年龄、性别、浓度受年龄、性别、肌肉的量和肌肉的量和药物等的影响药物等的影响 受饮食摄入肌酸、肌酐的影响受饮食摄入肌酸、肌酐的影响 受肾小管分泌和重吸收影响受肾小管分泌和重吸收影响 酮体、黄疸和乳糜对酮体、黄疸和乳糜对SCr也有干扰也有干扰 计算肌酐清除率时需要进行体表面积的校正计算肌酐清除率时需要进行体表面积的校正 受不易准确收集
41、尿液等的影响受不易准确收集尿液等的影响 分析可靠性有困难分析可靠性有困难GFR 血清肌酐，血清肌酐，SCr肾脏疾病早期诊疗实验室检测指标62 BUN作为作为GFR标记物标记物 肾小管被部分重吸收肾小管被部分重吸收 少量尿素可经汗液、胆道排泄少量尿素可经汗液、胆道排泄 体内尿素的生成不恒定体内尿素的生成不恒定 高蛋白饮食或蛋白分解代谢增强时可出现血尿素增加高蛋白饮食或蛋白分解代谢增强时可出现血尿素增加 在敏感性和特异性方面最差在敏感性和特异性方面最差GFR 血清尿素氮，血清尿素氮，BUN肾脏疾病早期诊疗实验室检测指标63 1961年，首次在正常脑脊液中发现年，首次在正常脑脊液中发现 Cystat
42、in C，为一个碱为一个碱性蛋白性蛋白 1981年确定了氨基酸序列年确定了氨基酸序列 Cystatin C在不同的体液中的分布是明显不同的在不同的体液中的分布是明显不同的 Cystatin C（胱氨酸蛋白酶抑制剂（胱氨酸蛋白酶抑制剂C、胱蛋白酶抑制剂、胱蛋白酶抑制剂C、半胱氨酸蛋白酶抑制剂半胱氨酸蛋白酶抑制剂C、胱抑素、胱抑素C）Cystatin C 历史历史肾脏疾病早期诊疗实验室检测指标64Clin Chem 2001;47:2055-9Kidney Int 2003;63:1944-7分子量分子量13KDa，120个氨基酸残基个氨基酸残基非糖基化蛋白非糖基化蛋白等电点等电点9.3（在体液中
43、均携带正电荷，（在体液中均携带正电荷，肾小球自由滤过）肾小球自由滤过）不被肾小管上皮细胞分泌不被肾小管上皮细胞分泌，虽然在近曲小管被重吸收但被完全分解，虽然在近曲小管被重吸收但被完全分解代谢，代谢，不会再重返血流中不会再重返血流中肾脏是清除循环中肾脏是清除循环中Cystatin C的唯一器官的唯一器官Cystatin C基因属基因属“看家基因看家基因”产生于所有有核细胞产生于所有有核细胞产生率恒定产生率恒定影响产生的因素：影响产生的因素：大剂量的糖皮质激素大剂量的糖皮质激素甲状腺功能不全甲状腺功能不全Cystatin C 理化性质及其生物学特征理化性质及其生物学特征肾脏疾病早期诊疗实验室检测指
44、标65 1985年，首次发现血清年，首次发现血清Cystatin C浓度与浓度与GFR有着明显的有着明显的负相关负相关 当时的检测方法为酶免疫扩散技术当时的检测方法为酶免疫扩散技术 作为作为GFR的标志物，的标志物，Cystatin C至少与血清肌酐一样至少与血清肌酐一样Scand J Clin Lab Invest 1985;45(2):97-101 DAKO A/S 公司开发了自动粒子增强免疫透射比浊方法公司开发了自动粒子增强免疫透射比浊方法 该产品用于该产品用于GFR减少的患者时，减少的患者时，作为作为GFR标志物的标志物的Cystatin C比血清肌酐更敏感比血清肌酐更敏感Clin C
45、hem 1994;40/10:1921-26 尤其在监测肾小球滤过率轻度下降时尤其在监测肾小球滤过率轻度下降时Cystatin C 作为作为GFR标志物标志物肾脏疾病早期诊疗实验室检测指标66Clin Chem 1994;40/10:1921-26Cystatin C 与与GFR的关联（与的关联（与Cr比较）比较）肾脏疾病早期诊疗实验室检测指标67 近几年对此引起广泛关注近几年对此引起广泛关注 使用血清肌酐的等式使用血清肌酐的等式MDRD(对肾病患者饮食影响的修正对肾病患者饮食影响的修正)(mL/min/1.73 m2)Cockcroft-Gault 等式等式(mL/min)：注：等式的方括号
46、用于女性。注：等式的方括号用于女性。注意人体的诸如体重、性别、年龄和种族等的变量影响注意人体的诸如体重、性别、年龄和种族等的变量影响0.85814.0/)(140Lmolkg血清肌酐体重年龄估计估计GFR 基于基于SCr的等式的等式肾脏疾病早期诊疗实验室检测指标68 以血清以血清Cytatin C预示的等式预示的等式 将将Cystatin C结果的结果的 mg/L 转换为转换为GFR的的 ml/min/1.73 m2 使用使用Cystatin C估计估计GFR的结果，较之以肌酐估计的的结果，较之以肌酐估计的GFR要更精密和正确要更精密和正确Scand J Clin Lab Invest 200
47、5;65:153-62Clin Chem 2005;51:1420-31估计估计GFR 基于基于Cytatin C肾脏疾病早期诊疗实验室检测指标69Cytatin C参考范围参考范围男性和女性男性和女性 男性和女性参考范围相同男性和女性参考范围相同Scand J Clin Lab Invest 1997;57:463-70年龄（岁）年龄（岁）肾脏疾病早期诊疗实验室检测指标70Pediatr Nephrol 1998;12(2):125-9 Cystatin C与年龄关系（和肌酐比较）与年龄关系（和肌酐比较）Cytatin C参考范围参考范围年龄关系年龄关系肾脏疾病早期诊疗实验室检测指标71Pe
48、diatrics 1998;101(5):875-81Pediatr Nephrol 1998;12(2):125-9Clin Nephrol 1998;49(4):221-5 新生儿出生后新生儿出生后3 个月个月Cystatin C 浓度较高（浓度较高（1.642.59mg/L），到），到4 个月时快速降低个月时快速降低 岁后的儿童岁后的儿童Cystatin C 水平恒定（水平恒定（0.701.38mg/L，这与肌酐相反），与成年人的参考范围，这与肌酐相反），与成年人的参考范围事实上是一致的事实上是一致的 对儿童对儿童GFR的估计，的估计，Cystatin C比肌酐好比肌酐好Cytatin
49、C参考范围参考范围年龄关系（儿童）年龄关系（儿童）肾脏疾病早期诊疗实验室检测指标72Am J Per 1999;16:6:287-95Arch Dis Child 2000;82:71-75 新生儿血清新生儿血清Cystatin C 和母体的浓度之间无关，新生儿的和母体的浓度之间无关，新生儿的血清血清Cystatin C 来自自身来自自身 Cystatin C可以在围产期估计监视可以在围产期估计监视GFR Cystatin C反映肾功能的成熟反映肾功能的成熟Cytatin C参考范围参考范围年龄关系（婴儿）年龄关系（婴儿）肾脏疾病早期诊疗实验室检测指标73 由瑞典隆德的由瑞典隆德的Anders
50、 Grubb教授进行研究教授进行研究 观察观察536例患者，例患者，年龄在年龄在4 4个月到个月到9393岁间岁间 在在Modular P上使用上使用Dako产品进行产品进行Cystatin C 检测检测 同时测定碘海醇清除率与血清肌酐同时测定碘海醇清除率与血清肌酐Clin Chem 2005;51:1420-31估计估计GFR 使用使用Dako的的Cystatin C测定结果估计测定结果估计肾脏疾病早期诊疗实验室检测指标74 可见于可见于LX002产品说明书上的估计产品说明书上的估计GFR 等式等式GFR(mL/min/1.73 m2)=84.69(Cystatin C(mg/L)-1.68
