1、运动神经元病运动神经元病1第第1页页/共共39页页 我不是植物人，只是全身渐渐不能动了；我不是植物人，只是全身渐渐不能动了；我有话要说，只是说不出来；我有话要说，只是说不出来；我很想吃东西，但是不能吞咽；我很想吃东西，但是不能吞咽；我很想抓痒，但是手不能动；我很想抓痒，但是手不能动；我很想活动，但是脚站不起来；我很想活动，但是脚站不起来；我头脑清楚，但只有两眼会动；我头脑清楚，但只有两眼会动；请帮我尊严的活着，安宁的死去。请帮我尊严的活着，安宁的死去。台湾运动神经元病患者协会台湾运动神经元病患者协会 第第2页页/共共39页页四大神经退行性疾病四大神经退行性疾病 运动神经元病运动神经元病 亨廷顿
2、氏病亨廷顿氏病 老年性痴呆症老年性痴呆症 帕金森氏病帕金森氏病 世界五大绝症世界五大绝症 运动神经元病运动神经元病 癌症癌症 艾滋病艾滋病 白血病白血病 类风湿类风湿第第3页页/共共39页页 运动神经元病（运动神经元病（MNDMND）是一组）是一组选择性选择性侵犯人体侵犯人体运动神经元的运动神经元的慢性进行性恶性慢性进行性恶性神经系统神经系统变性变性病。病。(它的发病机制不清，累及脊髓前角细胞，脑干运它的发病机制不清，累及脊髓前角细胞，脑干运动神经核动神经核(下运动神经元）及大脑皮层锥体细胞，下运动神经元）及大脑皮层锥体细胞，锥束（上运动神经元）的慢性进行性疾病。）锥束（上运动神经元）的慢性进
3、行性疾病。）由于运动神经元控制着使人能够运动、说话、吞咽和由于运动神经元控制着使人能够运动、说话、吞咽和呼吸的肌肉活动，当运动神经元受损后，患者表现为肌肉呼吸的肌肉活动，当运动神经元受损后，患者表现为肌肉逐渐萎缩和无力，以至瘫痪，身体如同被逐渐冻住一样，逐渐萎缩和无力，以至瘫痪，身体如同被逐渐冻住一样，所以又被称为所以又被称为“渐冻人症渐冻人症”。“五性五性”哦！哦！第第4页页/共共39页页 MND MND 被称作被称作“世纪顽症世纪顽症”，病情进展十分凶险。在，病情进展十分凶险。在中国，有中国，有2020万万“渐冻人渐冻人”，实际上可能更多。，实际上可能更多。生存期：自确诊后，生存期：自确诊
4、后，2-52-5年（多），年（多），1010年以上（少年以上（少10%10%），），5050年（霍金年（霍金1 1人）；人）；第第5页页/共共39页页高发区：太平洋关岛地区；高发区：太平洋关岛地区；年发病率：年发病率：2 23/103/10万；万；发病年龄：发病年龄：4040岁左右（多）；性别比例：岁左右（多）；性别比例：男性：女性男性：女性=1.2:1=1.2:1。第第6页页/共共39页页病因及发病机制病因及发病机制第第7页页/共共39页页遗传因素：遗传因素：占占5 51010，大多数为散发性；，大多数为散发性；免疫因素：免疫因素：血清中曾检出多种抗体和免疫复合物；血清中曾检出多种抗体和免疫
5、复合物；中毒因素：中毒因素：EAAEAA毒性作用；植物毒素；微量元素缺乏毒性作用；植物毒素；微量元素缺乏或堆积；神经营养因子减少；或堆积；神经营养因子减少；慢性病毒感染及恶性肿瘤；慢性病毒感染及恶性肿瘤；与战争有关：与战争有关：海湾战争，二战；海湾战争，二战；与睾丸素有关：与睾丸素有关：无名指与食指间的相对比例；运动无名指与食指间的相对比例；运动神经元对睾丸激素的依赖性。神经元对睾丸激素的依赖性。第第8页页/共共39页页谷氨酸兴奋毒性谷氨酸兴奋毒性 神经营养因子缺乏神经营养因子缺乏 基因突变基因突变氧化应激氧化应激线粒体功能障碍线粒体功能障碍氧自由基等方面氧自由基等方面 第第9页页/共共39页
6、页分类及临床表现分类及临床表现 第第10页页/共共39页页临床表现临床表现 表现为兼有上下运动神经元受损的体征，表现为兼有上下运动神经元受损的体征，表现为肌无力，肌萎缩，锥体束征的不同表现为肌无力，肌萎缩，锥体束征的不同组合，感觉和括约肌能一般不受影响。组合，感觉和括约肌能一般不受影响。最长见的死亡原因（呼吸机麻痹）最长见的死亡原因（呼吸机麻痹）首发症状：手部小肌肉运动不灵活，力弱首发症状：手部小肌肉运动不灵活，力弱（颈髓前脚受累最早）（颈髓前脚受累最早）;手部肌肉萎缩并逐手部肌肉萎缩并逐渐累及上肢近端，上肢肌腱反射减弱或消渐累及上肢近端，上肢肌腱反射减弱或消失，下肢痉挛性瘫痪（椎体束受累）。
7、失，下肢痉挛性瘫痪（椎体束受累）。第第11页页/共共39页页球麻痹（脑干运动核受累）晚期出现球麻痹（脑干运动核受累）晚期出现.偶有主观感觉异常偶有主观感觉异常,无客观感觉障碍和括约无客观感觉障碍和括约肌受累。肌受累。第第12页页/共共39页页球麻痹（脑干运动核受累）晚期出现.我很想抓痒，但是手不能动；MND 被称作“世纪顽症”，病情进展十分凶险。我很想抓痒，但是手不能动；高发区：太平洋关岛地区；被误诊排在第一位的疾病。约4500元/月，约56万元/年分型不同，临床表现和预后不同。可有括约肌功能障碍肌萎缩局限于上肢脊髓前角细胞、脑干运动神经核及锥体束受损，上下运动神经元同时受损表现。颈椎病不会出
8、现延髓麻痹症状分型不同，临床表现和预后不同。肯定肌萎缩侧索硬化（ALS）：全身4区域(脑、颈、胸、腰骶神经支配区)的肌群中3个区域有上、下运动神经元病损的症状和体征；可能肌萎缩侧索硬化（ALS）：在1个区域有上、下运动神经元病损的体征或在23个区域有上运动神经元病损的体征。肌电图检查：包括运动和感觉神经传导速度和阻滞测定、胸锁乳突肌检查；上肢型（多）上肢型（多）下肢型下肢型咽喉部咽喉部 症状开始期症状开始期 工作困难期工作困难期 日常生活困难期日常生活困难期 吞咽困难期吞咽困难期 呼吸困难期呼吸困难期 第第13页页/共共39页页由于运动神经元控制着使人能够运动、说话、吞咽和呼吸的肌肉活动，当运
9、动神经元受损后，患者表现为肌肉逐渐萎缩和无力，以至瘫痪，身体如同被逐渐冻住一样，所以又被称为“渐冻人症”。肌萎缩局限于上肢约4500元/月，约56万元/年我很想吃东西，但是不能吞咽；被误诊排在第一位的疾病。肌电图检查：包括运动和感觉神经传导速度和阻滞测定、胸锁乳突肌检查；与战争有关：海湾战争，二战；分型不同，临床表现和预后不同。肌萎缩局限于上肢颈椎病不会出现延髓麻痹症状分型不同，临床表现和预后分型不同，临床表现和预后不同。不同。肌萎缩侧索硬化（肌萎缩侧索硬化（ALSALS）：）：最常最常见。脊髓前角细胞、脑干运动神经见。脊髓前角细胞、脑干运动神经核及锥体束受损，上下运动神经元核及锥体束受损，上
10、下运动神经元同时受损表现。同时受损表现。进行性脊肌萎缩症：进行性脊肌萎缩症：仅脊髓前角仅脊髓前角细胞受损。下运动神经元受损表现。细胞受损。下运动神经元受损表现。进行性延髓麻痹进行性延髓麻痹：脑桥及延髓运脑桥及延髓运动神经核受损。动神经核受损。原发性侧索硬化：原发性侧索硬化：仅锥体束受损。仅锥体束受损。极少见。极少见。第第14页页/共共39页页根据上述根据上述3 3个特征，可作以下个特征，可作以下3 3个程度的诊断：个程度的诊断：肯定肯定肌萎缩侧索硬化（ALS）：全身全身4 4区域区域(脑、脑、颈、胸、腰骶神经支配区颈、胸、腰骶神经支配区)的肌群中的肌群中3 3个区域有上、下个区域有上、下运动神
11、经元病损的症状和体征；运动神经元病损的症状和体征；拟诊拟诊肌萎缩侧索硬化（ALS）：在在2 2个区域有上、下运个区域有上、下运动神经元病损的症状和体征；动神经元病损的症状和体征；可能肌萎缩侧索硬化（ALS）：在1个区域有上、下运动神经元病损的体征或在23个区域有上运动神经元病损的体征。第第15页页/共共39页页第第16页页/共共39页页辅助检查辅助检查第第17页页/共共39页页下列检查有助于诊断：下列检查有助于诊断：肌电图检查：肌电图检查：包括运动和感觉神经传导速度和阻包括运动和感觉神经传导速度和阻滞测定、胸锁乳突肌检查；滞测定、胸锁乳突肌检查；脊髓和脑干脊髓和脑干MRIMRI检查；检查；肌肉
12、活检。第第18页页/共共39页页必须有下列神经症状和体征：必须有下列神经症状和体征：下运动神经元病损特征下运动神经元病损特征(包括目前临床表包括目前临床表现正常现正常,肌电图异常肌电图异常)；上运动神元病损特征；上运动神元病损特征；病情逐步进展。病情逐步进展。第第19页页/共共39页页诊断标准诊断标准第第20页页/共共39页页下列依据支持肌萎缩侧索硬化（下列依据支持肌萎缩侧索硬化（ALSALS）诊断：诊断：一处或多处肌束震颤；一处或多处肌束震颤；肌电图提示神经源性损害；肌电图提示神经源性损害；运动和感觉神经传导速度正常，但远端运动传导潜伏期可以延长，波幅低；无传导阻滞。第第21页页/共共39页
13、页ALSALS不应有下列症状不应有下列症状和体征：和体征：感觉障碍体征；感觉障碍体征；明显括约肌功能障明显括约肌功能障碍；碍；视觉和眼肌运动障碍；自主神经功能障碍；锥体外系疾病的症锥体外系疾病的症状和体征；状和体征；AlzheimerAlzheimer病的症状病的症状和体征；和体征；可由其他疾病解释的类ALS综合征的症状和体征。第第22页页/共共39页页鉴别诊断鉴别诊断第第23页页/共共39页页颈椎病颈椎病 脊髓空洞症脊髓空洞症 下运动神经元综合征下运动神经元综合征 多灶性运动神经病多灶性运动神经病 进行性脊肌萎缩症进行性脊肌萎缩症 运动轴索性周围神经病运动轴索性周围神经病 副瘤性运动神经元病
14、副瘤性运动神经元病 青年良性远端手肌萎缩症青年良性远端手肌萎缩症(平山病平山病)脊髓灰质炎后遗症脊髓灰质炎后遗症 其他其他第第24页页/共共39页页n被误诊排在第一位的疾病。概率约为被误诊排在第一位的疾病。概率约为1/31/3。n若被误施颈椎手术，病情多会迅速加重、恶化。若被误施颈椎手术，病情多会迅速加重、恶化。n鉴别鉴别 可行肌电图检查，可行肌电图检查，ALSALS胸锁乳突肌肌电图阳性率胸锁乳突肌肌电图阳性率94%94%，而颈椎，而颈椎病几乎为病几乎为0 0 颈椎病不会出现延髓麻痹症状颈椎病不会出现延髓麻痹症状 肌萎缩局限于上肢肌萎缩局限于上肢 常伴有感觉减退常伴有感觉减退 可有括约肌功能障
15、碍可有括约肌功能障碍 肌束震颤少见肌束震颤少见颈椎病颈椎病 第第25页页/共共39页页治治 疗疗第第26页页/共共39页页早期诊断，早期诊断，早期治疗早期治疗 第第27页页/共共39页页被证实是唯一有效对被证实是唯一有效对抗谷氨酸兴奋毒作用抗谷氨酸兴奋毒作用的药物的药物保护剩余运动神经元，保护剩余运动神经元，延缓疾病进程延缓疾病进程 价格昂贵价格昂贵 ：约约45004500元元 /月，约月，约5 56 6万元万元 /年年 四个作用：四个作用：抑制谷氨酸的释放抑制谷氨酸的释放 阻断兴奋性氨基酸受体阻断兴奋性氨基酸受体 抑制神经末梢和运动神经抑制神经末梢和运动神经元细胞体上的电压依赖性元细胞体上的
16、电压依赖性钠通道钠通道 激活激活G G蛋白依赖的信号传蛋白依赖的信号传导系统。导系统。利鲁唑利鲁唑 第第28页页/共共39页页神经保护剂神经保护剂抗谷氨酸药物抗谷氨酸药物神经营养因子神经营养因子抗氧化和自由基清除剂抗氧化和自由基清除剂干细胞基因治疗干细胞基因治疗 （医学发展的方向（医学发展的方向 ）“鸡尾酒鸡尾酒”疗法疗法第第29页页/共共39页页无创双相正压通气无创双相正压通气 BIPAPBIPAP的早期使用已成的早期使用已成为许多国家的通用标为许多国家的通用标准准主动辅助患者的吸气主动辅助患者的吸气相，早期使用能显著相，早期使用能显著延长生存期，降低猝延长生存期，降低猝死率。死率。经皮内窥
17、镜胃造瘘经皮内窥镜胃造瘘 PEGPEG的胃肠营养可以显的胃肠营养可以显著延长患者生存期著延长患者生存期解决其解决其热量不足问题热量不足问题 第第30页页/共共39页页保证足够营养，改善全身状况保证足够营养，改善全身状况 呼吸困难，气管切开呼吸困难，气管切开 吞咽困难，胃管鼻饲吞咽困难，胃管鼻饲 肌肉痉挛，解痉镇痛肌肉痉挛，解痉镇痛 肢体挛缩，理疗运动肢体挛缩，理疗运动对症治疗对症治疗 第第31页页/共共39页页融化渐冻的心融化渐冻的心 第第32页页/共共39页页ALSALS在西方被称为在西方被称为“卢伽雷氏症卢伽雷氏症”，或者，或者“葛雷克氏症葛雷克氏症”19391939年年6 6月月2121
18、日，日，家喻户晓的著名棒球明星家喻户晓的著名棒球明星Lou GehrigLou Gehrig被确诊为运动神经元病，于被确诊为运动神经元病，于19411941年辞世。年辞世。19971997年，国际运动神经元病联盟选定在年，国际运动神经元病联盟选定在Lou GehrigLou Gehrig被确诊被确诊的的6 6月月2121日这天，举行世界范围的各种相关活动，以唤起日这天，举行世界范围的各种相关活动，以唤起世人对这一遍布全球的重要疾病的重视。世人对这一遍布全球的重要疾病的重视。20002000年在丹麦举行的国际大会上，与会代表一致决定，将年在丹麦举行的国际大会上，与会代表一致决定，将每年的每年的6
19、 6月月2121日确定为日确定为“世界运动神经元病日世界运动神经元病日”。第第33页页/共共39页页2121岁患上了肌萎缩侧索硬岁患上了肌萎缩侧索硬化症，被化症，被“宣判宣判”只剩两只剩两年的生命年的生命 霍金拥有的特殊照顾霍金拥有的特殊照顾 第第34页页/共共39页页 我不是植物人，只是全身渐渐不能动了；我不是植物人，只是全身渐渐不能动了；我有话要说，只是说不出来；我有话要说，只是说不出来；我很想吃东西，但是不能吞咽；我很想吃东西，但是不能吞咽；我很想抓痒，但是手不能动；我很想抓痒，但是手不能动；我很想活动，但是脚站不起来；我很想活动，但是脚站不起来；我头脑清楚，但只有两眼会动；我头脑清楚，
20、但只有两眼会动；请帮我尊严的活着，安宁的死去。请帮我尊严的活着，安宁的死去。台湾运动神经元病患者协会台湾运动神经元病患者协会 第第35页页/共共39页页四大神经退行性疾病四大神经退行性疾病 运动神经元病运动神经元病 亨廷顿氏病亨廷顿氏病 老年性痴呆症老年性痴呆症 帕金森氏病帕金森氏病 世界五大绝症世界五大绝症 运动神经元病运动神经元病 癌症癌症 艾滋病艾滋病 白血病白血病 类风湿类风湿第第36页页/共共39页页鉴别诊断鉴别诊断第第37页页/共共39页页n被误诊排在第一位的疾病。概率约为被误诊排在第一位的疾病。概率约为1/31/3。n若被误施颈椎手术，病情多会迅速加重、恶化。若被误施颈椎手术，病
21、情多会迅速加重、恶化。n鉴别鉴别 可行肌电图检查，可行肌电图检查，ALSALS胸锁乳突肌肌电图阳性率胸锁乳突肌肌电图阳性率94%94%，而颈椎，而颈椎病几乎为病几乎为0 0 颈椎病不会出现延髓麻痹症状颈椎病不会出现延髓麻痹症状 肌萎缩局限于上肢肌萎缩局限于上肢 常伴有感觉减退常伴有感觉减退 可有括约肌功能障碍可有括约肌功能障碍 肌束震颤少见肌束震颤少见颈椎病颈椎病 第第38页页/共共39页页被证实是唯一有效对被证实是唯一有效对抗谷氨酸兴奋毒作用抗谷氨酸兴奋毒作用的药物的药物保护剩余运动神经元，保护剩余运动神经元，延缓疾病进程延缓疾病进程 价格昂贵价格昂贵 ：约约45004500元元 /月，约月，约5 56 6万元万元 /年年 四个作用：四个作用：抑制谷氨酸的释放抑制谷氨酸的释放 阻断兴奋性氨基酸受体阻断兴奋性氨基酸受体 抑制神经末梢和运动神经抑制神经末梢和运动神经元细胞体上的电压依赖性元细胞体上的电压依赖性钠通道钠通道 激活激活G G蛋白依赖的信号传蛋白依赖的信号传导系统。导系统。利鲁唑利鲁唑 第第39页页/共共39页页
