1、遗传病的诊断治疗和预遗传病的诊断治疗和预防防临床遗传学临床遗传学：运用医学遗传学理论知识，：运用医学遗传学理论知识，通过家系调查和各项临床检查来诊断、治通过家系调查和各项临床检查来诊断、治疗和预防遗传病。疗和预防遗传病。一、遗传病的诊断一、遗传病的诊断二、遗传病的治疗二、遗传病的治疗三、遗传病的预防三、遗传病的预防遗传病的诊断治疗和预防2（一）遗传病诊断的类型及手段（一）遗传病诊断的类型及手段1、临症诊断、临症诊断(symptomatic diagnosis)指在遗传病的临床症状出现后所作的诊断。指在遗传病的临床症状出现后所作的诊断。1）一般手段：）一般手段：病史、症状、体征、常规的实验室检查
2、。病史、症状、体征、常规的实验室检查。2）特殊手段：）特殊手段：系谱分析、核型分析、生化分析、系谱分析、核型分析、生化分析、DNA分析分析 遗传病的诊断治疗和预防3提提示示染染色色体体病病的的先先天天畸畸形形原原因因不不明明的的智智力力障障碍碍染染色色体体结结构构畸畸变变的的家家系系分分析析多多发发性性先先天天畸畸形形原原因因不不明明的的死死产产原原因因不不明明的的矮矮小小女女性性多多发发性性流流产产原原发发性性不不育育性性发发育育不不明明某某些些癌癌肿肿疑疑及及邻邻接接基基因因病病遗传病的诊断治疗和预防4 已知特定基因点突变或缺失的单基因病已知特定基因点突变或缺失的单基因病 已知与特定突变基
3、因处于连锁不平衡的已知与特定突变基因处于连锁不平衡的 DNA 标记标记 RFLP 已知致病基因位点的已知致病基因位点的 DNA 连锁标记连锁标记RFLP 癌肿细胞检查染色体重排癌肿细胞检查染色体重排 新生儿死亡疑及基因已被克隆的或有新生儿死亡疑及基因已被克隆的或有 DNA 连锁标记的先天性代谢病连锁标记的先天性代谢病遗传病的诊断治疗和预防51 RFLP（1）基基因因探探针针 RFLP 检检出出改改变变了了限限制制部部位位 （有有无无或或无无有有）的的点点突突变变（2）基基因因探探针针 RFLP 检检出出缺缺失失或或其其他他重重排排（3）标标记记探探针针等等位位基基因因连连锁锁的的 RFLP 检
4、检测测与与 特特定定 RFLP 单单倍倍型型处处于于连连锁锁不不平平衡衡的的未未知知突突变变（4）标标记记探探针针位位点点连连锁锁的的 RFLP 检检测测与与特特定定 RFLP 单单倍倍型型处处于于连连锁锁不不平平衡衡的的未未知知突突变变2 等等位位基基因因特特异异寡寡核核苷苷酸酸（ASO）探探针针杂杂交交 检检测测已已知知点点突突变变遗传病的诊断治疗和预防6指在遗传病的临床症状出现前所作的诊断。指在遗传病的临床症状出现前所作的诊断。有些常染色体显性遗传病的杂合子个体发有些常染色体显性遗传病的杂合子个体发病时往往已经生儿育女，如能在可疑杂病时往往已经生儿育女，如能在可疑杂合子个体生育之前就作出
5、诊断，就能避合子个体生育之前就作出诊断，就能避免影响子代。免影响子代。1、家系调查和系谱分析、家系调查和系谱分析2、DNA分析分析遗传病的诊断治疗和预防7分分子子单单倍倍型型Hind III酶酶切切部部位位 1酶酶切切片片段段（kb）HindIII 酶酶切切部部位位 2酶酶切切片片段段（kb）A-17.5+3.7B-17.5-4.9C+15.0+3.7D+15.0-4.9遗传病的诊断治疗和预防83、出生前诊断、出生前诊断(prenatal diagnosis)是以羊膜穿刺和绒毛膜取样术为主要手段，对是以羊膜穿刺和绒毛膜取样术为主要手段，对羊水、羊水细胞及绒毛膜进行遗传学分析，羊水、羊水细胞及绒
6、毛膜进行遗传学分析，以判断胎儿的染色体或基因等是否正常。以判断胎儿的染色体或基因等是否正常。遗传病的诊断治疗和预防91)夫妇之一有染色体畸变，特别是平衡易位携带者，或夫妇之一有染色体畸变，特别是平衡易位携带者，或夫妇核型正常，但曾生育过染色体病患儿的孕妇；夫妇核型正常，但曾生育过染色体病患儿的孕妇；2)35岁以上的高龄孕妇；岁以上的高龄孕妇；3)夫妇之一有开放性神经管畸形，或是生育过这种畸形夫妇之一有开放性神经管畸形，或是生育过这种畸形儿的孕妇；儿的孕妇；4)夫妇之一有先天性代谢缺陷，或生育过这种患儿的孕夫妇之一有先天性代谢缺陷，或生育过这种患儿的孕妇；妇；5)X连锁遗传病基因携带者孕妇；连锁
7、遗传病基因携带者孕妇；6)有原因不明的习惯性流产史的孕妇；有原因不明的习惯性流产史的孕妇；7)羊水过多的孕妇；羊水过多的孕妇；8)夫妇之一有致畸接触史的孕妇；夫妇之一有致畸接触史的孕妇；9)具有遗传病家族史，又系近亲婚配的孕妇。具有遗传病家族史，又系近亲婚配的孕妇。出生前诊断的对象出生前诊断的对象遗传病的诊断治疗和预防10出生前诊断的途径和方法出生前诊断的途径和方法1 非非侵侵袭袭性性方方法法（1）母母亲亲血血清清与与尿尿液液分分析析（2）超超声声检检查查（3）X 线线照照相相2 侵侵袭袭性性方方法法（1）羊羊膜膜穿穿刺刺术术无无细细胞胞羊羊水水分分析析羊羊水水细细胞胞：生生化化诊诊断断、染染
8、色色体体核核型型诊诊断断、基基因因诊诊断断（2）脐脐带带穿穿刺刺术术（3）绒绒毛毛取取样样术术：生生化化诊诊断断、染染色色体体核核型型诊诊断断、基基因因诊诊断断（4）胎胎儿儿镜镜检检查查胎胎儿儿显显现现胎胎儿儿血血液液采采样样胎胎儿儿皮皮肤肤活活检检 （5）羊羊水水造造影影遗传病的诊断治疗和预防114、着床前诊断着床前诊断是在胚胎着床前对处于卵裂期的胚胎进行是在胚胎着床前对处于卵裂期的胚胎进行检测，从而判断胚胎是否携带有致病基检测，从而判断胚胎是否携带有致病基因。最佳取样时间在受精后的第因。最佳取样时间在受精后的第3天前天前（4-8个细胞时期）个细胞时期）优势：优势：1)把遗传病控制在胚胎发育
9、最早阶段把遗传病控制在胚胎发育最早阶段2)既可排除患病的胚胎，也可排除携带者既可排除患病的胚胎，也可排除携带者胚胎胚胎遗传病的诊断治疗和预防12（二）基因诊断（二）基因诊断1、定义、定义通过对某个遗传病患者的某一特定基因通过对某个遗传病患者的某一特定基因（DNA）或其他转录物（）或其他转录物（mRNA）进行）进行分析病作出诊断的技术。分析病作出诊断的技术。2、基因诊断的策略、基因诊断的策略3、基因诊断的方法、基因诊断的方法遗传病的诊断治疗和预防134、基因突变的检测方法、基因突变的检测方法1）对未知突变进行分析的技术）对未知突变进行分析的技术限制性片段长度多态性限制性片段长度多态性遗传病的诊断
10、治疗和预防14遗传病的诊断治疗和预防15DNA分析分析遗传病的诊断治疗和预防162、对已知突变的基因进行检测的方法、对已知突变的基因进行检测的方法等位基因特异性寡核苷酸杂交分析等位基因特异性寡核苷酸杂交分析(ASO)遗传病的诊断治疗和预防175、现状与趋势、现状与趋势遗传病的诊断治疗和预防18二、遗传病的治疗二、遗传病的治疗（一）常规治疗的基本原则（一）常规治疗的基本原则（二）基因治疗（二）基因治疗遗传病的诊断治疗和预防19（一）常规治疗（一）常规治疗1、单基因病的治疗：、单基因病的治疗：原则：禁其所忌，去其所余和补其所缺原则：禁其所忌，去其所余和补其所缺单单 基基 因因 遗遗 传传 病病治治
11、 疗疗 方方 案案先先天天性性肾肾上上腺腺皮皮质质增增生生症症激激素素补补充充+手手术术治治疗疗苯苯丙丙酮酮尿尿症症饮饮食食限限制制苯苯丙丙氨氨酸酸，恶恶性性型型补补充充四四氢氢生生物物蝶蝶呤呤半半乳乳糖糖血血症症饮饮食食限限制制半半乳乳糖糖血血友友病病补补充充凝凝血血因因子子严严重重联联合合免免疫疫缺缺陷陷病病骨骨髓髓移移植植，腺腺苷苷脱脱氢氢酶酶(ADA)基基因因治治疗疗家家族族性性结结肠肠息息肉肉症症结结肠肠切切除除成成年年多多囊囊肾肾肾肾移移植植Wilson 病病D-青青霉霉胺胺治治疗疗去去除除多多余余的的铜铜离离子子家家族族性性高高胆胆固固醇醇血血症症饮饮食食控控制制，药药物物治治疗
12、疗，LDL 受受体体基基因因治治疗疗葡葡萄萄糖糖-6-磷磷酸酸脱脱氢氢酶酶缺缺乏乏症症禁禁用用抗抗疟疟药药、硫硫胺胺类类药药、呋呋喃喃类类药药、蚕蚕豆豆素素等等遗传病的诊断治疗和预防20 2、多基因病的治疗、多基因病的治疗外科手术、药物或二者并用外科手术、药物或二者并用多多 基基 因因 遗遗 传传 病病治治 疗疗 方方 案案唇唇裂裂和和腭腭裂裂手手术术修修补补各各种种先先天天性性心心脏脏病病手手术术矫矫正正，药药物物治治疗疗I 型型糖糖尿尿病病注注射射胰胰岛岛素素或或口口服服降降糖糖药药冠冠状状动动脉脉粥粥样样硬硬化化药药物物治治疗疗、冠冠状状动动脉脉搭搭桥桥手手术术或或放放置置支支架架精精神
13、神分分裂裂症症药药物物治治疗疗、精精神神疗疗法法等等遗传病的诊断治疗和预防213、染色体病的治疗、染色体病的治疗常染色体病：对症治疗常染色体病：对症治疗性染色体病：补充激素及手术矫正性染色体病：补充激素及手术矫正4、线粒体基因病的治疗原则、线粒体基因病的治疗原则主要采用药物治疗。主要采用药物治疗。5、体细胞遗传病、体细胞遗传病主要包括癌症及部分先天性畸形。主要包括癌症及部分先天性畸形。遗传病的诊断治疗和预防22（二）基因治疗（二）基因治疗1、概述、概述定义：是指应用基因工程的技术，更定义：是指应用基因工程的技术，更换、校正或换、校正或增补增补缺陷基因，以达到缺陷基因，以达到治疗遗传病的目的。治
14、疗遗传病的目的。2、基因治疗的种类和策略、基因治疗的种类和策略遗传病的诊断治疗和预防23 3、基因治疗的步骤、基因治疗的步骤1）目的基因的克隆）目的基因的克隆2）目的基因的转移）目的基因的转移载体载体+正常的目的基因正常的目的基因 感染宿主细胞感染宿主细胞3）目的基因的表达目的基因的表达在重组病毒上装上启动子或增强子在重组病毒上装上启动子或增强子4）靶细胞的选择）靶细胞的选择5）安全措施）安全措施保证转移保证转移-表达系统的绝对安全表达系统的绝对安全遗传病的诊断治疗和预防24遗传病的诊断治疗和预防25遗传病的诊断治疗和预防26遗传病的诊断治疗和预防274、已实施或正在实施的遗传病基因治、已实施
15、或正在实施的遗传病基因治疗的代表性方案疗的代表性方案研究方案研究方案治疗疾病治疗疾病研究单位研究单位启动日期启动日期1基因标记基因标记NeoR 基因转导基因转导TIL恶性黑色素瘤恶性黑色素瘤美国美国 NIH1989.5.22NeoR 基因转导骨髓细胞基因转导骨髓细胞儿科儿科 AML美国孟菲斯美国孟菲斯St.Jude 儿童研究医院儿童研究医院1991.9.9NeoR 基因转导基因转导TIL恶性黑色素瘤恶性黑色素瘤法国里昂法国里昂Leon Berard 中心中心1991.12.12 NeoR 基因转导骨髓细胞基因转导骨髓细胞神经母细胞瘤神经母细胞瘤美国孟菲斯美国孟菲斯St.Jude 儿童研究医院儿
16、童研究医院1992.1.16 NeoR 基因转导基因转导TIL恶性黑色素瘤恶性黑色素瘤美国匹兹堡大学美国匹兹堡大学1992.3.32基因治疗基因治疗ADA 基因转导外周血基因转导外周血T 细胞细胞ADA 缺乏的严重联合免疫缺乏症缺乏的严重联合免疫缺乏症美国美国 NIH1990.9.14IX 因子基因转导自体皮肤纤维因子基因转导自体皮肤纤维细胞细胞血友病血友病 B上海复旦大学与长海医院上海复旦大学与长海医院1991.12.3 ADA 基因转导外周血基因转导外周血T 细胞细胞 和富集原始细胞的骨髓细胞和富集原始细胞的骨髓细胞ADA 缺乏的严重联合免疫缺乏症缺乏的严重联合免疫缺乏症意大利米兰科学研究
17、所意大利米兰科学研究所1992.3.9IL-2 基因转导肿瘤细胞基因转导肿瘤细胞晚期癌肿晚期癌肿美国美国 NIH1992.3.12TNF 基因转导肿瘤细胞基因转导肿瘤细胞晚期癌肿晚期癌肿美国美国 NIH1992.10.8遗传病的诊断治疗和预防28基因治疗的新进展 1999年，法国的学者年，法国的学者Cavazzana-Calvo等等在造血干细胞的水平上，对两名患在造血干细胞的水平上，对两名患SCID(XR)的婴儿（分别为的婴儿（分别为11月和月和8月龄）月龄）进行基因治疗，经进行基因治疗，经10个月的随访，情况个月的随访，情况良好，良好，T,B细胞和天然杀伤细胞的数目细胞和天然杀伤细胞的数目以
18、及免疫系统均正常。以及免疫系统均正常。遗传病的诊断治疗和预防29三、遗传病的预防三、遗传病的预防 继发性预防继发性预防(secondary prevention)带有某种致病基因的个体在出现临床表现带有某种致病基因的个体在出现临床表现之前所作的预防。如出生前筛查、新生儿之前所作的预防。如出生前筛查、新生儿筛查、携带者检出等。筛查、携带者检出等。原发性预防原发性预防(primary prevention)异常基因型出现以前所作的预防。一般通异常基因型出现以前所作的预防。一般通过遗传咨询的方法。过遗传咨询的方法。遗传病的诊断治疗和预防30（一）遗传筛查（一）遗传筛查(genetic screeni
19、ng)1、出生前筛查、出生前筛查（1）通过测定母体血清和羊水甲胎蛋白）通过测定母体血清和羊水甲胎蛋白(AFP)筛查胎儿神经管缺陷。筛查胎儿神经管缺陷。遗传病的诊断治疗和预防31（2）对）对35岁以上的孕妇，通过羊水细岁以上的孕妇，通过羊水细胞或绒毛膜细胞的检查，以筛查胎儿胞或绒毛膜细胞的检查，以筛查胎儿的染色体畸变。的染色体畸变。遗传病的诊断治疗和预防322、新生儿筛查、新生儿筛查在新生儿期对一些遗传病进行群体筛在新生儿期对一些遗传病进行群体筛查。查。如苯丙酮尿症、半乳糖血症、先天性如苯丙酮尿症、半乳糖血症、先天性甲减甲减Duchenne肌营养不良等。肌营养不良等。取样时间为出生后取样时间为出
20、生后2周左右，取足跟内周左右，取足跟内侧的血液数滴。侧的血液数滴。遗传病的诊断治疗和预防33遗传病的诊断治疗和预防34 3、携带者检测、携带者检测携带者：表型正常，带有某种致病遗传携带者：表型正常，带有某种致病遗传结构的个体。结构的个体。AR遗传病的杂合子个体遗传病的杂合子个体 X连锁隐性遗传病的杂合子女性连锁隐性遗传病的杂合子女性 AD遗传尚未外显的杂合子个体遗传尚未外显的杂合子个体 染色体平衡易位的携带者个体染色体平衡易位的携带者个体 线粒体基因病表现型正常的杂质携带者线粒体基因病表现型正常的杂质携带者遗传病的诊断治疗和预防35（二）遗传咨询（二）遗传咨询1、遗传咨询的对象和步骤、遗传咨询
21、的对象和步骤2、遗传咨询的类型、遗传咨询的类型3、遗传病再显危险率的估计、遗传病再显危险率的估计遗传病的诊断治疗和预防361、遗传咨询的对象和步骤、遗传咨询的对象和步骤1）遗传咨询的对象）遗传咨询的对象 未婚青年的婚姻指导：未婚青年的婚姻指导：一方或双方的家庭里可能有遗传病患者，一方或双方的家庭里可能有遗传病患者，近亲？近亲？已婚夫妇的生育指导：已婚夫妇的生育指导：一方或双方的家庭里有遗传病患者，或该一方或双方的家庭里有遗传病患者，或该夫妇已出生过遗传病患儿。夫妇已出生过遗传病患儿。遗传病的诊断治疗和预防37 2）遗传咨询的步骤）遗传咨询的步骤a)明确诊断明确诊断b)调查记录家系（家系调查）调
22、查记录家系（家系调查）c)分析遗传方式分析遗传方式d)再显危险率的估计再显危险率的估计e)婚姻和生育指导婚姻和生育指导 避孕和绝育避孕和绝育 禁止结婚禁止结婚 可以结婚并生育，但需通过产前诊断作决定可以结婚并生育，但需通过产前诊断作决定 不影响结婚生育或对结婚生育影响很小不影响结婚生育或对结婚生育影响很小f)定期随访定期随访遗传病的诊断治疗和预防382、遗传咨询的类型、遗传咨询的类型1）前瞻性遗传咨询）前瞻性遗传咨询2）回顾性遗传咨询）回顾性遗传咨询3）强制性遗传咨询）强制性遗传咨询4）指令性遗传咨询）指令性遗传咨询5）教育性遗传咨询）教育性遗传咨询遗传病的诊断治疗和预防393、再显危险率的估
23、计、再显危险率的估计(estimation of recurrence risk)（1）染色体病的再显危险率的估计）染色体病的再显危险率的估计（2）单基因病的再显危险率的估计）单基因病的再显危险率的估计（3）多基因病的再显危险率的估计）多基因病的再显危险率的估计遗传病的诊断治疗和预防40（1）染色体病再显危险率的估计）染色体病再显危险率的估计 亲代核型均正常亲代核型均正常一般就是群体发病率一般就是群体发病率 双亲之一为染色体平衡易位携带者或嵌双亲之一为染色体平衡易位携带者或嵌合体，子代的再显危险率就较高。合体，子代的再显危险率就较高。如母亲的核型为如母亲的核型为45，XX,-14,-21,+t
24、(14q21q)其生殖细胞可有其生殖细胞可有6种类型：种类型：23,X 22,X,-14,-21,+t(14q21q)23,X,-14,+t(14q21q)22,X,-2123,X,-21,+t(14q21q)22,X,-14遗传病的诊断治疗和预防41如与正常的男性生殖细胞（如与正常的男性生殖细胞（23,X)受精后受精后可出现下列情况：可出现下列情况：46,XX 正常正常 45,XX,-14,-21,+t(14q21q)携带者携带者 46,XX,-21,+t(14q21q)很少成活很少成活 45,XX,-14 致死致死 45,XX,-21 致死致死 46,XX,-14,+t(14q21q)易位
25、型易位型21三体三体遗传病的诊断治疗和预防4221三体综合征的再显危险率三体综合征的再显危险率核型核型患者患者父亲父亲母亲母亲再显危险率再显危险率D/G 易位型易位型正常正常携带者携带者0.100.15携带者携带者正常正常0.0521/21 易位型易位型正常正常携带者携带者1.00携带者携带者正常正常1.0021/22 易位型易位型正常正常携带者携带者0.100.15携带者携带者正常正常0.0521 三体型三体型正常正常正常正常0.01易位型或嵌合型易位型或嵌合型正常正常正常正常小小遗传病的诊断治疗和预防43 双亲之一为染色体病患者双亲之一为染色体病患者染色体病患者一般无生育能力，但也有例染色
26、体病患者一般无生育能力，但也有例外，如外，如21三体综合征的女性患者、先天性三体综合征的女性患者、先天性卵巢发育不全综合征患者、卵巢发育不全综合征患者、XXX综合征患综合征患者、者、XYY综合征患者等。子代的再显危险综合征患者等。子代的再显危险率一般超过群体发病率。率一般超过群体发病率。遗传病的诊断治疗和预防44 染色体病的再显危险率还与双亲（尤其染色体病的再显危险率还与双亲（尤其是母亲）的生育年龄有关。是母亲）的生育年龄有关。遗传病的诊断治疗和预防45（2）单基因病的再显危险率的估计）单基因病的再显危险率的估计亲代基因型已推定时再显危险率的估计亲代基因型已推定时再显危险率的估计亲代基因型未能
27、推定时再显危险率的估计亲代基因型未能推定时再显危险率的估计 没有信息提供能否定亲代是杂合子没有信息提供能否定亲代是杂合子 有信息提供能否定亲代是杂合子有信息提供能否定亲代是杂合子遗传病的诊断治疗和预防46父父母的基因型能推定母的基因型能推定 AD 患者通常是杂合子患者通常是杂合子遗传病的诊断治疗和预防47 AR遗传病的诊断治疗和预防48 XD遗传病的诊断治疗和预防49 XR重要的问题是要确定杂合子重要的问题是要确定杂合子:a.男性患者的女儿男性患者的女儿b.有二个以上患儿的母亲有二个以上患儿的母亲c.虽只有一个患儿虽只有一个患儿,但母系中还有此遗但母系中还有此遗传病患者传病患者遗传病的诊断治疗
28、和预防50 XR遗传病的诊断治疗和预防51父母的基因型不能推定父母的基因型不能推定 没有信息提供能否定亲代是杂合子没有信息提供能否定亲代是杂合子一般见于隐性遗传病，如一般见于隐性遗传病，如AR:遗传病的诊断治疗和预防52 没有信息提供能否定亲代是杂合子没有信息提供能否定亲代是杂合子如如XR:遗传病的诊断治疗和预防53 有信息提供能否定亲代是杂合子有信息提供能否定亲代是杂合子如血友病如血友病A(XR)家系：家系：遗传病的诊断治疗和预防54 有信息提供能否定亲代是杂合子有信息提供能否定亲代是杂合子Bayes逆概率定理：逆概率定理：前概率前概率(prior probability):按遗传方式，列出
29、有关成员可按遗传方式，列出有关成员可能的基因型及各基因型的频率。是根据孟德尔分离律能的基因型及各基因型的频率。是根据孟德尔分离律得出的理论概率。得出的理论概率。条件概率条件概率（conditional probability):在某种遗传假设特定在某种遗传假设特定的条件下，产生某种特定情况的概率。如正常孩子数、的条件下，产生某种特定情况的概率。如正常孩子数、实验室数据、年龄等。实验室数据、年龄等。联合概率联合概率(joint probability):前概率与条件概率在个体上前概率与条件概率在个体上表现的结果。等于前概率与条件概率的乘积。表现的结果。等于前概率与条件概率的乘积。后概率后概率（p
30、osterior probability):是一个相对概率。是在假是一个相对概率。是在假设特定的条件下，某一联合概率在所有联合概率中所设特定的条件下，某一联合概率在所有联合概率中所占的比率。占的比率。遗传病的诊断治疗和预防55例一、血友病家系例一、血友病家系(XR)遗传病的诊断治疗和预防56遗传病的诊断治疗和预防57例二、例二、Huntington舞蹈病家系舞蹈病家系(AD)遗传病的诊断治疗和预防58遗传病的诊断治疗和预防59概率概率II2为为UuII2为为uu前概率前概率0.50.5条件概率条件概率1-0.64=0.361联合概率联合概率（0.5）（0.36）=0.18（0.5）（1）=0.
31、5后概率后概率0.18/（0.18+0.5）=0.260.5/（0.18+0.5）=0.74遗传病的诊断治疗和预防60例三、酪氨酸血症家系例三、酪氨酸血症家系(AR)遗传病的诊断治疗和预防62III-2 是是 Tt概概 率率III-2 是是 TTIV-2 当当然然是是 TTIV-2 可可能能是是TTIV-2 可可能能是是 Tt前前概概率率(1/2)(1)=1/2(1/2)(1/2)=1/4(1/2)(1/2)=1/4条条件件概概率率12=112=1(1/2)2=1/4联联合合概概率率(1/2)(1)=8/16(1/4)(1)=4/16(1/4)(1/4)=1/16后后概概率率8/(8+4+1)
32、=8/134/(8+4+1)=4/131/(8+4+1)=1/13遗传病的诊断治疗和预防63例四、例四、Hurler综合征家系综合征家系(AR)遗传病的诊断治疗和预防64遗传病的诊断治疗和预防65（3）多基因病的再显危险率的估计）多基因病的再显危险率的估计多基因遗传病的再显危险率是由多基因遗传病的再显危险率是由遗传因素、环境因素共同作用决遗传因素、环境因素共同作用决定的。因此只能通过定的。因此只能通过 群体发病率和家系中受累者的多群体发病率和家系中受累者的多少来加以估计。少来加以估计。遗传病的诊断治疗和预防66疾疾病病群群体体发发病病率率男男：女女父父母母正正常常二二个个孩孩子子受受累累一一个
33、个亲亲代代和和一一个个孩孩子子受受累累一一个个亲亲代代和和二二个个孩孩子子受受累累无无脑脑儿儿0.201：22-腭腭裂裂0.042：32715唇唇裂裂+腭腭裂裂0.103：24410畸畸形形足足0.102：13310多多发发先先天天性性心心脏脏病病0.50-1414-早早发发型型糖糖尿尿病病0.201：13310髋髋关关节节脱脱位位0.071：64410癫癫痫痫（特特发发性性）0.501：15510巨巨结结肠肠（Hirschsprung 病病）0.024：1男男性性先先证证者者2-女女性性先先证证者者8-躁躁狂狂抑抑郁郁型型精精神神病病0.402：3510510-智智力力障障碍碍（特特发发性性
34、）0.300.501：135-幽幽门门狭狭窄窄0.305：1男男先先证证者者2412女女先先证证者者101738精精神神分分裂裂症症121：11416-脊脊柱柱侧侧凸凸（特特发发性性青青年年型型）0.201：675-脊脊柱柱裂裂0.302：34-遗传病的诊断治疗和预防67亲亲代代患患者者数数012同同胞胞患患者者数数同同胞胞患患者者数数同同胞胞患患者者数数群群体体发发病病率率遗遗传传度度0120120121001714112434636567801614818284147521.05014849151521261000.141151626626364800.1310414236061620.1
35、500.11313771115遗传病的诊断治疗和预防68（三）遗传登记和随访（三）遗传登记和随访1、遗传登记的类型、遗传登记的类型(genetic register)2、遗传登记的适应症、遗传登记的适应症3、遗传登记的方法、遗传登记的方法4、遗传随访、遗传随访(genetic follow-up)遗传病的诊断治疗和预防691、遗传登记的类型、遗传登记的类型定义：是指某一地区的遗传保健服务机定义：是指某一地区的遗传保健服务机构对该地区某些严重的遗传病家系进构对该地区某些严重的遗传病家系进行登记的一项工作。行登记的一项工作。类型：类型：1）临床遗传登记）临床遗传登记 2）遗传流行病学登记）遗传流行
36、病学登记 3）跟踪遗传登记）跟踪遗传登记 4）预防性遗传登记）预防性遗传登记遗传病的诊断治疗和预防702、遗传登记的适应症、遗传登记的适应症遗传登记的适应证一般是：群体发病遗传登记的适应证一般是：群体发病率相对较高，症状比较严重，且大率相对较高，症状比较严重，且大多数发病较晚，又无很好的治疗手多数发病较晚，又无很好的治疗手段的遗传病。段的遗传病。遗传病的诊断治疗和预防713、遗传登记的方法、遗传登记的方法1）家系的选择）家系的选择2）家系的确认）家系的确认3）信息的记录和储存）信息的记录和储存4）遗传登记的范围）遗传登记的范围遗传病的诊断治疗和预防724、遗传随访、遗传随访(genetic f
37、ollow-up)是对已确诊的遗传病患者及其家是对已确诊的遗传病患者及其家属作定期的门诊检查或家访，以属作定期的门诊检查或家访，以便动态地观察患者及其家属各成便动态地观察患者及其家属各成员的变化情况，同时给予必要的员的变化情况，同时给予必要的医疗服务。医疗服务。遗传病的诊断治疗和预防73（四）遗传保健（四）遗传保健(genetic care)是遗传病最根本的原发性预防工作。它是遗传病最根本的原发性预防工作。它是指正常人群通过自身保护或医疗卫是指正常人群通过自身保护或医疗卫生来避免和防止遗传病的发生。生来避免和防止遗传病的发生。1、防止环境污染、防止环境污染2、纠正不良生活习惯、纠正不良生活习惯吸烟、酗酒吸烟、酗酒.遗传病的诊断治疗和预防74
