1、药理学肾上腺皮质激素类药物课件盐皮质激素：醛固酮、去盐皮质激素：醛固酮、去氧皮质酮氧皮质酮糖皮质激素：氢化可的糖皮质激素：氢化可的松、可的松松、可的松性性 激激 素素肾上腺皮质分泌的激素肾上腺皮质分泌的激素内内外外下丘脑下丘脑腺垂体腺垂体肾上腺皮质肾上腺皮质糖皮质激素分泌的调节糖皮质激素分泌的调节CRHACTH短短反反馈馈长长反反馈馈(-)(-)(-)肾上腺皮质激素肾上腺皮质激素u A AB BC COOH20 20 c oc o21 CH2OHR3451711化学结构与构效关系化学结构与构效关系181.C31.C3酮基、酮基、C45 C45双键、双键、C20C20羰基羰基共同特共同特点点2.
2、2.糖皮质激素糖皮质激素C17C17上有上有OHOH，C11C11上有上有=O=O或或OHOH，对糖代谢强，对水盐代谢弱，显著抗，对糖代谢强，对水盐代谢弱，显著抗炎作用，又称为甾体抗炎药炎作用，又称为甾体抗炎药3.3.盐皮质激素盐皮质激素C17C17上无上无OHOH，C11C11上无上无=O=O或或有有 O O与与C18C18相联，对水盐代谢强相联，对水盐代谢强结结 构构 特特 点点 氢化可的松、曲安西龙、地塞米松氢化可的松、曲安西龙、地塞米松【药理作用】【药理作用】u广泛而复杂广泛而复杂生理剂量生理剂量 影响正常物质代谢影响正常物质代谢超生理剂量超生理剂量 影响正常物质代谢外，影响正常物质代
3、谢外，抗炎、免疫抑制和抗休克等药理作用抗炎、免疫抑制和抗休克等药理作用短效氢化可的松、可的松短效氢化可的松、可的松中效泼尼松、泼尼松龙、曲安西龙中效泼尼松、泼尼松龙、曲安西龙长效倍他米松、地塞米松（抗炎最强）长效倍他米松、地塞米松（抗炎最强）临床常用的糖皮质激素类药物临床常用的糖皮质激素类药物【药理作用】【药理作用】1、对物质代谢的影响、对物质代谢的影响（1）糖代谢增加肌、肝糖原含量和升）糖代谢增加肌、肝糖原含量和升高血糖高血糖（2）蛋白质代谢）蛋白质代谢 促分解，抑合成，促分解，抑合成，负氮平衡负氮平衡（3）脂肪代谢）脂肪代谢 促分解，抑合成促分解，抑合成（4）水和电解质代谢）水和电解质代谢
4、 保钠排钾，利保钠排钾，利尿尿（5）核酸代谢）核酸代谢脂肪重新分布，脂肪重新分布，形成向心性肥形成向心性肥胖胖临床常用的糖皮质激素类药物（2）蛋白质代谢 促分解，抑合成，负氮平衡药理学肾上腺皮质激素类药物课件长期大剂量应用引起的不良反应抑制各种原因引起的炎症反应GC+胞浆内GR 固醇类-受体复合物 细胞核 复合物+糖皮质激素反应成分(GRE)或负性GRE（-GRE）基因转录 mRNA或相关蛋白质合成增加或减少泼尼松 泼尼松龙扩张痉挛血管，兴奋心脏，加强心肌收缩抑制各种原因引起的炎症反应肝功能不良时CBG减少，游离型GCs增多短效氢化可的松、可的松中效泼尼松、泼尼松龙、曲安西龙超生理剂量 影响正
5、常物质代谢外，中效泼尼松口服，显效后逐渐减量直至最小维持量，疗程612个月GC+胞浆内GR 固醇类-受体复合物 细胞核 复合物+糖皮质激素反应成分(GRE)或负性GRE（-GRE）基因转录 mRNA或相关蛋白质合成增加或减少2 2、允许作用、允许作用定义对组织细胞无直接效应，但可给其他定义对组织细胞无直接效应，但可给其他激素发挥作用创造有利条件激素发挥作用创造有利条件 在应激状态，使机体适应内外环境在应激状态，使机体适应内外环境所产生的强烈刺激所产生的强烈刺激3 3、抗炎作用：强大、抗炎作用：强大 特点：特点：1.1.抑制各种原因引起的炎症反应抑制各种原因引起的炎症反应 2.2.对炎症反应的各
6、个阶段均有抑制作用对炎症反应的各个阶段均有抑制作用 3.3.抗炎作用的双重性抗炎作用的双重性 注意：降低机体的防御功能，可致感染扩散、注意：降低机体的防御功能，可致感染扩散、阻碍创口愈合阻碍创口愈合基因效应基因效应 GC+GC+胞浆内胞浆内GR GR 固醇类固醇类-受体复合受体复合物物 细胞核细胞核 复合物复合物+糖皮质激素反糖皮质激素反应成分应成分(GRE)GRE)或负性或负性GREGRE（-GRE-GRE）基因转录基因转录 mRNA mRNA或相关蛋白质合成或相关蛋白质合成增加或减少增加或减少 mRNA(-)GCGCGRGC-GRAP-1细胞因子细胞因子合成合成炎症炎症-GREhsp90活
7、化活化+GREmRNA(+)脂皮素脂皮素1(+)PLA2(-)炎症炎症1.1.对炎症抑制蛋白及某些靶酶的影响对炎症抑制蛋白及某些靶酶的影响诱导脂皮素诱导脂皮素1 1（lipocortin 1lipocortin 1）合成，从）合成，从而抑制而抑制PLA2PLA2，抑制，抑制AAAA代谢及代谢及LTLT、PGPG、PAFPAF生成（与生成（与NSAIDNSAID的作用靶点不同的作用靶点不同）抑制抑制NONO合成酶和合成酶和COX2COX2的表达的表达2.2.对细胞因子的作用对细胞因子的作用抑制多种炎性细胞因子的转录，如抑制多种炎性细胞因子的转录，如TNFTNF IL1 IL1、IL2 IL2、I
8、L6IL6、IL8IL8抑制粘附分子表达抑制粘附分子表达影响效应的发挥影响效应的发挥3.3.对炎性细胞凋亡的影响对炎性细胞凋亡的影响在应激状态，使机体适应内外环境所产生的强烈刺激主要用肾上腺素受体激动药和抗组胺药，GCs辅助治疗防止某些炎症后遗症 早期应用小剂量抑制多种炎性细胞因子的转录，如TNF IL1、IL2、IL6、IL8GC+胞浆内GR 固醇类-受体复合物 细胞核 复合物+糖皮质激素反应成分(GRE)或负性GRE（-GRE）基因转录 mRNA或相关蛋白质合成增加或减少低血容量性休克 补液补电解质，合用超大剂量低血容量性休克 补液补电解质，合用超大剂量不单用，采用综合隔日疗法，从小剂量开
9、始免疫抑制作用，结核病患者并用抗结核药中效泼尼松口服，显效后逐渐减量直至最小维持量，疗程612个月在应激状态，使机体适应内外环境所产生的强烈刺激长效倍他米松、地塞米松（抗炎最强）超生理剂量 影响正常物质代谢外，退热作用 严重的中毒性感染中效泼尼松、泼尼松龙、曲安西龙一般维持量，可的松1020mg/d超生理剂量 影响正常物质代谢外，氢化可的松静滴，首剂200300mg，疗程35d（1）糖代谢增加肌、肝糖原含量和升高血糖对免疫系统的抑制作用对免疫系统的抑制作用 对免疫系统由多方面的抑制作用，种属差异对免疫系统由多方面的抑制作用，种属差异抗过敏作用抗过敏作用 减少肥大细胞脱颗粒产生的过敏介质减少肥大
10、细胞脱颗粒产生的过敏介质抑制炎症因子，减轻炎症反应及组织损伤抑制炎症因子，减轻炎症反应及组织损伤稳定溶酶体膜，减少心肌抑制因子（稳定溶酶体膜，减少心肌抑制因子（MDFMDF）形成形成扩张痉挛血管，兴奋心脏，加强心肌收缩扩张痉挛血管，兴奋心脏，加强心肌收缩提高机体对细菌内毒素的耐受力提高机体对细菌内毒素的耐受力5 5、抗休克作用：感染中毒性休克、抗休克作用：感染中毒性休克1.1.退热作用退热作用 严重的中毒性感染严重的中毒性感染降低体温调节中枢对体内致热原的敏感性降低体温调节中枢对体内致热原的敏感性稳定溶酶体膜，减少内源性致热源释放稳定溶酶体膜，减少内源性致热源释放2.2.血液与造血系统血液与造
11、血系统红细胞、血红蛋白、血小板、中性粒细胞红细胞、血红蛋白、血小板、中性粒细胞淋巴细胞淋巴细胞3.3.中枢神经系统中枢神经系统 提高中枢的兴奋性，致欣快、激动、失眠、提高中枢的兴奋性，致欣快、激动、失眠、偶致精神失常和、癫痫发作、儿童惊厥偶致精神失常和、癫痫发作、儿童惊厥4.4.骨骼骨骼 骨质疏松骨质疏松 抑制成骨细胞活力减少骨中胶原蛋白含合成抑制成骨细胞活力减少骨中胶原蛋白含合成1.80%+1.80%+皮质激素转运蛋白皮质激素转运蛋白(CBG)(CBG)结合结合 10%10%白蛋白结合白蛋白结合 肝功能不良时肝功能不良时CBGCBG减少，游离型减少，游离型GCsGCs增多增多2.2.肝脏代谢
12、可的松肝脏代谢可的松 氢化可的松氢化可的松 泼尼松泼尼松 泼尼松龙泼尼松龙严重肝功能不全宜用氢化可的松或泼尼松龙严重肝功能不全宜用氢化可的松或泼尼松龙生物半衰期长生物半衰期长【体内过程】【体内过程】1.1.严重感染或炎症严重感染或炎症A.A.严重急性感染严重急性感染 有效的抗菌药物有效的抗菌药物+皮质激素、大剂量短期治疗皮质激素、大剂量短期治疗病毒性感染不用病毒性感染不用B.B.防止某些炎症后遗症防止某些炎症后遗症 早期应用小剂量早期应用小剂量【临床应用】【临床应用】2.2.自身免疫性疾病、器官移植排斥及过敏性疾病自身免疫性疾病、器官移植排斥及过敏性疾病A.A.自身免疫性疾病自身免疫性疾病u多
13、发性皮肌炎多发性皮肌炎 首选首选u不单用，采用综合隔日疗法，从小剂量开始不单用，采用综合隔日疗法，从小剂量开始B.B.过敏性疾病过敏性疾病u主要用肾上腺素受体激动药和抗组胺药，主要用肾上腺素受体激动药和抗组胺药，GCsGCs辅助治疗辅助治疗C.C.器官移植排斥反应器官移植排斥反应u与环胞素等免疫抑制剂合用与环胞素等免疫抑制剂合用临床应用临床应用3.3.抗休克治疗抗休克治疗u感染中毒性休克感染中毒性休克 首选首选 在有效的抗菌药物治疗前在有效的抗菌药物治疗前提下，及早、短时间突击使用大剂量提下，及早、短时间突击使用大剂量u过敏性休克过敏性休克 与首选药肾上腺素合用与首选药肾上腺素合用u低血容量性
14、休克低血容量性休克 补液补电解质，合用超大剂量补液补电解质，合用超大剂量临床应用临床应用主要用肾上腺素受体激动药和抗组胺药，GCs辅助治疗提高机体对细菌内毒素的耐受力（4）水和电解质代谢 保钠排钾，利尿用于严重中毒性休克及各种休克脂肪重新分布，形成向心性肥胖不单用，采用综合隔日疗法，从小剂量开始临床常用的糖皮质激素类药物GC+胞浆内GR 固醇类-受体复合物 细胞核 复合物+糖皮质激素反应成分(GRE)或负性GRE（-GRE）基因转录 mRNA或相关蛋白质合成增加或减少稳定溶酶体膜，减少内源性致热源释放10%白蛋白结合提高机体对细菌内毒素的耐受力盐皮质激素：醛固酮、去氧皮质酮稳定溶酶体膜，减少内
15、源性致热源释放急、慢性肾上腺皮质功能减退症自身免疫性疾病、器官移植排斥及过敏性疾病提高机体对细菌内毒素的耐受力中效泼尼松口服，显效后逐渐减量直至最小维持量，疗程612个月低血容量性休克 补液补电解质，合用超大剂量（4）水和电解质代谢 保钠排钾，利尿定义对组织细胞无直接效应，但可给其他激素发挥作用创造有利条件（3）诱发或加重感染4.4.血液病血液病u急性淋巴细胞性白血病，再障、粒细胞急性淋巴细胞性白血病，再障、粒细胞减少症、血小板减少症等减少症、血小板减少症等5.5.局部应用局部应用u一般性皮肤病，湿疹、牛皮癣、接触性一般性皮肤病，湿疹、牛皮癣、接触性皮炎等皮炎等u宜用氢化可的松、泼尼松龙或氟轻
16、松宜用氢化可的松、泼尼松龙或氟轻松临床应用临床应用6.6.替代疗法小剂量替代疗法小剂量 急、慢性肾上腺皮质功能减退症急、慢性肾上腺皮质功能减退症 脑垂体前叶功能减退脑垂体前叶功能减退 肾上腺次全切除术后肾上腺次全切除术后1.1.大剂量冲击疗法大剂量冲击疗法 用于严重中毒性休克及各种休克用于严重中毒性休克及各种休克氢化可的松静滴，首剂氢化可的松静滴，首剂200300mg200300mg，疗程，疗程35d35d2.2.一般剂量长期疗法一般剂量长期疗法 结缔组织病、肾病综合征和顽固性支气管哮喘结缔组织病、肾病综合征和顽固性支气管哮喘中效泼尼松口服，显效后逐渐减量直至最小维持量中效泼尼松口服，显效后逐
17、渐减量直至最小维持量，疗程，疗程6 61212个月个月 3.3.小剂量替代疗法小剂量替代疗法 垂体前叶功能减退、肾上腺皮质次全切除术后垂体前叶功能减退、肾上腺皮质次全切除术后及原发性、继发性肾上腺皮质功能不全及原发性、继发性肾上腺皮质功能不全一般维持量，可的松一般维持量，可的松1020mg/d1020mg/d1.1.长期大剂量应用引起的不良反应长期大剂量应用引起的不良反应（1 1）类肾上腺皮质功能亢进综合征）类肾上腺皮质功能亢进综合征 脂类代谢和水盐代谢紊乱所致脂类代谢和水盐代谢紊乱所致（2 2）消化系统并发症）消化系统并发症 刺激胃酸、胃蛋白酶分泌，减弱胃粘膜的保刺激胃酸、胃蛋白酶分泌，减弱
18、胃粘膜的保护作用护作用（3 3）诱发或加重感染）诱发或加重感染 免疫抑制作用，结核病患者并用抗结核药免疫抑制作用，结核病患者并用抗结核药对免疫系统由多方面的抑制作用，种属差异氢化可的松静滴，首剂200300mg，疗程35d抑制炎症因子，减轻炎症反应及组织损伤抗炎、免疫抑制和抗休克等药理作用糖皮质激素C17上有OH，C11上有=O或OH，对糖代谢强，对水盐代谢弱，显著抗炎作用，又称为甾体抗炎药提高机体对细菌内毒素的耐受力（4）心血管系统并发症提高中枢的兴奋性，致欣快、激动、失眠、偶致精神失常和、癫痫发作、儿童惊厥在应激状态，使机体适应内外环境所产生的强烈刺激抑制各种原因引起的炎症反应抑制多种炎性
19、细胞因子的转录，如TNF IL1、IL2、IL6、IL8泼尼松 泼尼松龙临床常用的糖皮质激素类药物在应激状态，使机体适应内外环境所产生的强烈刺激免疫抑制作用，结核病患者并用抗结核药水钠潴留，高血脂引起高血压和动脉粥样硬化低血容量性休克 补液补电解质，合用超大剂量（3）诱发或加重感染不单用，采用综合隔日疗法，从小剂量开始一般维持量，可的松1020mg/d长效倍他米松、地塞米松（抗炎最强）肝脏代谢可的松 氢化可的松（1）类肾上腺皮质功能亢进综合征抑制各种原因引起的炎症反应注意：降低机体的防御功能，可致感染扩散、严重肝功能不全宜用氢化可的松或泼尼松龙免疫抑制作用，结核病患者并用抗结核药糖皮质激素：氢
20、化可的松、可的松对免疫系统由多方面的抑制作用，种属差异自身免疫性疾病、器官移植排斥及过敏性疾病5、抗休克作用：感染中毒性休克糖皮质激素：氢化可的松、可的松中效泼尼松口服，显效后逐渐减量直至最小维持量，疗程612个月在应激状态，使机体适应内外环境所产生的强烈刺激（4）心血管系统并发症降低体温调节中枢对体内致热原的敏感性（1）糖代谢增加肌、肝糖原含量和升高血糖（5）骨质疏松、肌肉萎缩、伤口愈合迟缓、抑制生长发育等GC+胞浆内GR 固醇类-受体复合物 细胞核 复合物+糖皮质激素反应成分(GRE)或负性GRE（-GRE）基因转录 mRNA或相关蛋白质合成增加或减少减少肥大细胞脱颗粒产生的过敏介质泼尼松
21、 泼尼松龙临床常用的糖皮质激素类药物减少肥大细胞脱颗粒产生的过敏介质糖皮质激素：氢化可的松、可的松稳定溶酶体膜，减少心肌抑制因子（MDF）形成中效泼尼松口服，显效后逐渐减量直至最小维持量，疗程612个月C3酮基、C45双键、C20羰基共同特点用于严重中毒性休克及各种休克稳定溶酶体膜，减少内源性致热源释放（1）糖代谢增加肌、肝糖原含量和升高血糖（4）水和电解质代谢 保钠排钾，利尿（1）糖代谢增加肌、肝糖原含量和升高血糖中效泼尼松、泼尼松龙、曲安西龙（4）水和电解质代谢 保钠排钾，利尿对炎症抑制蛋白及某些靶酶的影响（4）心血管系统并发症GC+胞浆内GR 固醇类-受体复合物 细胞核 复合物+糖皮质激素反应成分(GRE)或负性GRE（-GRE）基因转录 mRNA或相关蛋白质合成增加或减少C3酮基、C45双键、C20羰基共同特点一般维持量，可的松1020mg/d（4 4）心血管系统并发症）心血管系统并发症 水钠潴留，高血脂引起高血压和动脉粥样硬化水钠潴留，高血脂引起高血压和动脉粥样硬化（5 5）骨质疏松、肌肉萎缩、伤口愈合迟缓、抑）骨质疏松、肌肉萎缩、伤口愈合迟缓、抑制生长发育等制生长发育等 促促Pr Pr 分解，抑合成，增加钙磷排泄分解，抑合成，增加钙磷排泄（6 6）精神失常）精神失常 不良反应不良反应
