1、抗真菌药，抗病毒药，抗寄生抗真菌药，抗病毒药，抗寄生虫药，抗结核药，抗恶性肿瘤虫药，抗结核药，抗恶性肿瘤药药任课教师：汪任课教师：汪 珊珊日期：年月日日期：年月日抗真菌药抗真菌药真菌感染真菌感染浅部浅部各种癣菌引起各种癣菌引起深部深部白色念珠菌和新生隐球菌引起白色念珠菌和新生隐球菌引起抗真菌药抗真菌药抗生素类抗生素类两性霉素两性霉素唑类唑类氟康唑氟康唑丙烯胺类丙烯胺类特比萘芬特比萘芬嘧啶类嘧啶类氟胞嘧啶氟胞嘧啶药物药物适应症适应症不良反应不良反应两性霉素两性霉素深部真菌病首选深部真菌病首选药。药。肾毒性发生率高，循环及神经系统毒性，变态反应，肾毒性发生率高，循环及神经系统毒性，变态反应，临床应
2、慎用。临床应慎用。灰黄霉素灰黄霉素 浅部真菌感染浅部真菌感染消化道和神经系统不良反应，偶见白细胞减少，消化道和神经系统不良反应，偶见白细胞减少，氟康唑氟康唑念珠菌病和隐球念珠菌病和隐球菌病。菌病。本类药物最轻，常见胃肠道。本类药物最轻，常见胃肠道。特比萘芬特比萘芬甲癣及念珠菌感甲癣及念珠菌感染染偶见暂时性肝酶升高，胃肠道及过敏反应。偶见暂时性肝酶升高，胃肠道及过敏反应。利福平利福平可加速本品的消除。西咪替丁抑制本品代谢。可加速本品的消除。西咪替丁抑制本品代谢。氟胞嘧啶氟胞嘧啶念珠菌病、隐球念珠菌病、隐球菌病等真菌感染。菌病等真菌感染。消化系统不良反应，转氨酶升高，偶发再生障碍性消化系统不良反应
3、，转氨酶升高，偶发再生障碍性贫血贫血抗病毒药抗病毒药 病毒结构主要有或组成。病毒结构主要有或组成。病毒在宿主细胞的增殖过程有吸附、穿入脱壳病毒在宿主细胞的增殖过程有吸附、穿入脱壳 生物合成，组装成熟与释放。生物合成，组装成熟与释放。抗病毒药物机制：干扰吸附、阻止穿入和脱壳、阻碍复制抗病毒药物机制：干扰吸附、阻止穿入和脱壳、阻碍复制 抑制病毒释放或增强宿主细胞抗病毒能力抑制病毒释放或增强宿主细胞抗病毒能力抗病毒药抗病毒药抗疱疹病毒抗疱疹病毒阿昔洛韦阿昔洛韦抗呼吸道病抗呼吸道病毒毒利巴韦林利巴韦林抗肝炎病毒抗肝炎病毒干扰素干扰素抗人类免疫抗人类免疫缺陷病毒药缺陷病毒药齐多夫定齐多夫定药物药物适应症
4、适应症不良反应不良反应阿昔洛韦阿昔洛韦单纯疱疹病毒干扰的首先单纯疱疹病毒干扰的首先药，局部：角膜炎，口服药，局部：角膜炎，口服或静脉：脑炎，乙肝或静脉：脑炎，乙肝皮疹，静脉炎，致畸作用，孕妇禁用皮疹，静脉炎，致畸作用，孕妇禁用利巴韦林利巴韦林甲、乙流感，呼吸道合胞甲、乙流感，呼吸道合胞病毒感染等病毒感染等消化道反应，大剂量损害心脏，致畸，孕妇消化道反应，大剂量损害心脏，致畸，孕妇禁用禁用金刚烷胺金刚烷胺甲型流感的治疗甲型流感的治疗少数胃肠道，大剂量出现失眠，烦躁等脑血少数胃肠道，大剂量出现失眠，烦躁等脑血管硬化、癫痫、管硬化、癫痫、干扰素干扰素急性病毒感染疾病如：流急性病毒感染疾病如：流感，乙
5、肝等感，乙肝等胃肠道和中枢神经胃肠道和中枢神经齐多夫定齐多夫定临床治疗艾滋病的首选药临床治疗艾滋病的首选药喉痛，头痛，发热等，少见骨髓移植喉痛，头痛，发热等，少见骨髓移植抗寄生虫药抗寄生虫药抗寄生虫药抗寄生虫药抗疟药抗疟药氯喹氯喹抗阿米巴病抗阿米巴病药药甲硝唑甲硝唑抗滴虫病药抗滴虫病药硝基咪唑硝基咪唑抗血吸虫药抗血吸虫药吡咯酮吡咯酮抗丝虫病药抗丝虫病药乙胺嗪乙胺嗪抗肠道蠕虫抗肠道蠕虫病药病药阿苯达唑阿苯达唑药物药物适应症适应症不良反应不良反应氯喹氯喹控制疟疾首选药控制疟疾首选药大剂量：视力障碍，快速静脉：心大剂量：视力障碍，快速静脉：心脏骤停脏骤停甲硝唑甲硝唑阿米巴病首选药，抗滴虫，抗厌氧阿米
6、巴病首选药，抗滴虫，抗厌氧菌，抗贾第鞭毛虫菌，抗贾第鞭毛虫头痛，恶心等，忌酒精，孕妇禁用头痛，恶心等，忌酒精，孕妇禁用吡喹酮吡喹酮血吸虫病首选血吸虫病首选腹部不适，偶见发热等，孕妇禁用腹部不适，偶见发热等，孕妇禁用阿苯达唑阿苯达唑抗肠线虫首选药抗肠线虫首选药孕妇禁用孕妇禁用消毒防腐药消毒防腐药消毒防腐药消毒防腐药醇类醇类乙醇乙醇醛类醛类甲醛甲醛酚类酚类苯酚苯酚酸类酸类硼酸硼酸氧化剂氧化剂高锰酸钾高锰酸钾卤素及其化卤素及其化合物合物碘伏碘伏药物药物适应症适应症不良反应不良反应乙醇乙醇皮肤、温度计一般消毒或皮肤、温度计一般消毒或预防褥疮预防褥疮物理降温物理降温刺激性大刺激性大甲醛甲醛保存尸体等，器
7、械消毒保存尸体等，器械消毒刺激黏膜刺激黏膜苯酚苯酚水溶液皮肤止痒，甘油溶液中耳水溶液皮肤止痒，甘油溶液中耳炎炎皮肤，黏膜刺激皮肤，黏膜刺激硼酸硼酸皮肤、黏膜的清洁皮肤、黏膜的清洁禁用大面积擦伤或破损皮肤禁用大面积擦伤或破损皮肤高锰酸钾高锰酸钾低浓度收敛，高浓度时刺激和腐低浓度收敛，高浓度时刺激和腐蚀蚀避光保存避光保存碘伏碘伏外科消毒剂外科消毒剂避光密封保存避光密封保存抗结核病药抗结核病药结核病的治疗进展结核病的治疗进展 世纪年代前：治疗结核病主要采取休息、增加营世纪年代前：治疗结核病主要采取休息、增加营养提高抵抗力、多吸新鲜空气相结合的卫生营养养提高抵抗力、多吸新鲜空气相结合的卫生营养疗法。治
8、愈率仅，死亡率位居所有疾病之首。疗法。治愈率仅，死亡率位居所有疾病之首。年代：以上述营养疗法为基础，用物理方法压年代：以上述营养疗法为基础，用物理方法压缩肺组织促进病灶愈合，治愈率上升至左右。缩肺组织促进病灶愈合，治愈率上升至左右。年代后：随着链霉素、异烟肼、利福平等大量抗年代后：随着链霉素、异烟肼、利福平等大量抗结核药的出现，化学疗法逐渐成为治疗结核病的结核药的出现，化学疗法逐渐成为治疗结核病的主要手段，并且取得了前所未有的疗效。治愈率主要手段，并且取得了前所未有的疗效。治愈率曾达，甚至。曾达，甚至。但近年来，由于多药耐药性结核杆菌的感染及治但近年来，由于多药耐药性结核杆菌的感染及治疗不规范
9、等多种原因，使结核病疫情回升。疗不规范等多种原因，使结核病疫情回升。抗结核药物分类抗结核药物分类 根据临床应用及作用特点可分为两类：根据临床应用及作用特点可分为两类：一线药：一线药：异烟肼异烟肼 利福平利福平 链霉素链霉素 吡嗪酰胺吡嗪酰胺 乙胺丁醇乙胺丁醇 二线药：二线药：氨硫脲氨硫脲 卷曲霉素卷曲霉素 对氨水杨酸对氨水杨酸 乙硫异烟胺乙硫异烟胺 卡那霉素卡那霉素 前者疗效较高、不良反应较少；后者毒性较大、疗效较差，主要与前者疗效较高、不良反应较少；后者毒性较大、疗效较差，主要与其他抗结核病药配伍，用于对一线抗结核药产生耐药性或不能使用其他抗结核病药配伍，用于对一线抗结核药产生耐药性或不能使
10、用一线药的患者。一线药的患者。近年来，又开发研制出一些疗效好、毒副作用相对较轻的药，如氧近年来，又开发研制出一些疗效好、毒副作用相对较轻的药，如氧氟沙星和左氧氟沙星等。氟沙星和左氧氟沙星等。异烟肼异烟肼 体内过程：体内过程：吸收：口服吸收快吸收：口服吸收快 分布：分布全身各组织及体液，能透入脑脊液等分布：分布全身各组织及体液，能透入脑脊液等 代谢：肝脏代谢为乙酰化异烟肼和异烟酸（快乙酰化代谢：肝脏代谢为乙酰化异烟肼和异烟酸（快乙酰化和慢乙酰化）和慢乙酰化）排泄：肾排泄：肾 抗菌机制抗菌机制（）抑制分枝杆菌细胞壁分枝菌酸合成，（）抑制分枝杆菌细胞壁分枝菌酸合成，（）抑制结核分枝杆菌膜磷脂的合成，
11、改（）抑制结核分枝杆菌膜磷脂的合成，改变膜通透性变膜通透性易产生耐药性，强调联合用药易产生耐药性，强调联合用药临床应用临床应用 各种类型的结核病的首选药各种类型的结核病的首选药 单用单用早期、轻症结核病或预防给药早期、轻症结核病或预防给药 联用联用其他类型的结核病其他类型的结核病不良反应不良反应（）周围神经炎多见于大剂量，长期用，维生素缺（）周围神经炎多见于大剂量，长期用，维生素缺乏，乏，（）肝脏损害（）肝脏损害 乙酰化产物乙酰化产物单乙酰异烟肼（肝毒单乙酰异烟肼（肝毒物）。物）。（）中枢神经系统（）中枢神经系统神经兴奋神经兴奋（）过敏反应，胃肠道但应，用药期间禁酒，孕妇（）过敏反应，胃肠道但
12、应，用药期间禁酒，孕妇慎用慎用利福平利福平 体内过程：体内过程：吸收：口服吸收迅速完全，食物及对氨基水吸收：口服吸收迅速完全，食物及对氨基水杨酸影响其吸收杨酸影响其吸收 分布：结核空洞，痰液，腹水，脑膜炎时脑分布：结核空洞，痰液，腹水，脑膜炎时脑脊液。可透过胎盘屏障脊液。可透过胎盘屏障 代谢及排泄：肝脏及胆汁排泄，肝肠循环代谢及排泄：肝脏及胆汁排泄，肝肠循环 分泌物分泌物(尿、粪、泪液、痰等尿、粪、泪液、痰等)呈桔红色呈桔红色 抗菌谱：广谱抗菌谱：广谱 结核分枝杆菌、多数、菌、病结核分枝杆菌、多数、菌、病毒、沙眼衣原体，为抑菌和杀菌药毒、沙眼衣原体，为抑菌和杀菌药 作用机制：抑制依赖的多聚酶，
13、阻碍合成。作用机制：抑制依赖的多聚酶，阻碍合成。耐药性：多聚酶亚单位（靶位）突变耐药性：多聚酶亚单位（靶位）突变临床用药临床用药 各种类型结核病各种类型结核病 联用联用 麻风病麻风病 耐药金葡菌等敏感菌引起感染耐药金葡菌等敏感菌引起感染 脑膜炎球菌及流感嗜血杆菌引起的脑膜炎脑膜炎球菌及流感嗜血杆菌引起的脑膜炎 胆道感染胆道感染 眼药水治疗砂眼、结膜炎等眼药水治疗砂眼、结膜炎等不良反应不良反应 胃肠刺激反应 较常见 肝损害 少数人出现，用药期间要定期检查肝功能 与异烟肼合用时发生率增加 过敏反应 致畸胎作用 孕期禁用 其代谢产物为砖红色，故可使粪、尿、泪、痰、汗液呈红色，应告知病人，以免病人惊恐
14、乙胺丁醇乙胺丁醇 抗菌机制抗菌机制 对繁殖期结核杆菌有较强抑制作用。对繁殖期结核杆菌有较强抑制作用。与二价金属离子络合，干扰菌体合成与二价金属离子络合，干扰菌体合成 耐耐 药药 性性 不易产生耐药性不易产生耐药性 主要与异烟肼、利福平合用主要与异烟肼、利福平合用 不良反应不良反应 较少较少 长期长期球后视神经炎，与剂量有关，每日球后视神经炎，与剂量有关，每日,发生率低发生率低 定期作眼科检查定期作眼科检查链霉素链霉素 发现最早发现最早 穿透力弱（脑脊液和细胞内浓度低）穿透力弱（脑脊液和细胞内浓度低）易产生耐药性易产生耐药性 耳毒性耳毒性 强调联合用药，尤其结核病急性期。对早期浸润强调联合用药，
15、尤其结核病急性期。对早期浸润性肺结核疗效较好性肺结核疗效较好用药原则用药原则 早期用药早期用药 早期多渗出性反应早期多渗出性反应 结核菌代谢旺盛结核菌代谢旺盛 联合用药联合用药 提高疗效、降低毒性、延缓耐药性提高疗效、降低毒性、延缓耐药性一般：二联一般：二联 异烟肼异烟肼 利福平最佳利福平最佳 严重：三联严重：三联 异烟肼异烟肼 链霉素链霉素 吡嗪酰胺吡嗪酰胺 规律用药规律用药 全程督导全程督导抗恶性肿瘤药恶性肿瘤恶性肿瘤:人类死亡的元凶人类死亡的元凶现代医学面临的重要挑战之一现代医学面临的重要挑战之一儿童肿瘤发病率在逐渐升高。在岁儿童中，儿童肿瘤发病率在逐渐升高。在岁儿童中，恶性肿瘤在造成死
16、亡病种中排名第一位。恶性肿瘤在造成死亡病种中排名第一位。恶性肿瘤的传统治疗方法恶性肿瘤的传统治疗方法 手术手术 放疗放疗 化疗（药物治疗）化疗（药物治疗）(中医治疗中医治疗)化疗适应证化疗适应证 造血系统恶性肿瘤：白血病、多发性骨髓造血系统恶性肿瘤：白血病、多发性骨髓瘤、瘤、恶性淋巴瘤恶性淋巴瘤 某些化疗效果好的实体瘤：皮肤癌、绒癌、某些化疗效果好的实体瘤：皮肤癌、绒癌、恶性葡萄胎、睾丸癌、小细胞肺癌恶性葡萄胎、睾丸癌、小细胞肺癌 实体瘤术后或放疗后的巩固治疗，或有复实体瘤术后或放疗后的巩固治疗，或有复发和播散者发和播散者 实体瘤已有广泛转移，不适于手术或放疗实体瘤已有广泛转移，不适于手术或放
17、疗者者化疗的两大障碍化疗的两大障碍 毒性反应 耐药性耐药性 恶性肿瘤治疗的新方向恶性肿瘤治疗的新方向 生物治疗：生物治疗：免疫治疗、细胞因子治疗免疫治疗、细胞因子治疗 基因治疗：基因治疗：将目的基因、抑癌基因导入靶将目的基因、抑癌基因导入靶细胞细胞.非增殖细胞群非增殖细胞群 对药物不太敏感，是复发根源（期）对药物不太敏感，是复发根源（期）合成期合成期分裂前期分裂前期分裂期分裂期 肿瘤细胞的增殖肿瘤细胞的增殖无增殖无增殖力细胞力细胞静止期静止期合成前期合成前期抗代谢药：期抗代谢药：期长春碱类：期长春碱类：期抗肿瘤药物分类抗肿瘤药物分类l干扰核酸生物合成干扰核酸生物合成l影响结构与功能影响结构与功
18、能l干扰转录过程和阻止合成干扰转录过程和阻止合成 l干扰蛋白质合成与功能干扰蛋白质合成与功能l调节激素平衡调节激素平衡常见的不良反应常见的不良反应 骨髓抑制骨髓抑制 消化道黏膜损害消化道黏膜损害 免疫抑制免疫抑制 肾损害与膀胱毒性肾损害与膀胱毒性 肝损害肝损害 毛囊损害毛囊损害应用原则应用原则.从细胞增殖动力学出发进行设计从细胞增殖动力学出发进行设计序贯疗法序贯疗法.从抗肿瘤药物的抗瘤机制进行设计从抗肿瘤药物的抗瘤机制进行设计 应用不同作用机制的抗肿瘤药物以增强疗效应用不同作用机制的抗肿瘤药物以增强疗效.从减低药物的毒性出发设计从减低药物的毒性出发设计 骨髓抑制毒性大的药物应与毒性小的合用。骨
19、髓抑制毒性大的药物应与毒性小的合用。.从抗瘤谱进行设计从抗瘤谱进行设计 根据抗瘤谱的不同来选择药物根据抗瘤谱的不同来选择药物.给药方法设计给药方法设计 无论是联合用药还是单药治疗，一般使用机体所能耐无论是联合用药还是单药治疗，一般使用机体所能耐受的最大剂量。受的最大剂量。原因：原因：有利于大量杀灭瘤细胞，减少耐药性发生；有利于大量杀灭瘤细胞，减少耐药性发生；有利于机体正常组织的迅速恢复。有利于机体正常组织的迅速恢复。常用抗恶性肿瘤药物常用抗恶性肿瘤药物一、影响核酸生物合成的药物（抗代谢药）一、影响核酸生物合成的药物（抗代谢药）.二氢叶酸还原酶抑制剂二氢叶酸还原酶抑制剂 甲氨蝶呤（）：儿童急性白
20、血病、绒癌、恶性葡萄胎、甲氨蝶呤（）：儿童急性白血病、绒癌、恶性葡萄胎、卵巢癌、消化道癌、头颈部肿瘤；同种骨髓移植、器官卵巢癌、消化道癌、头颈部肿瘤；同种骨髓移植、器官移植、类风湿关节炎等。移植、类风湿关节炎等。.胸苷酸合成酶抑制剂胸苷酸合成酶抑制剂 氟尿嘧啶（）：消化道癌、乳腺癌、宫颈癌、卵巢癌、氟尿嘧啶（）：消化道癌、乳腺癌、宫颈癌、卵巢癌、绒癌、膀胱癌、鼻咽癌、前列腺癌。绒癌、膀胱癌、鼻咽癌、前列腺癌。二、影响结构与功能的药物二、影响结构与功能的药物 .烷化剂烷化剂 特点：化学性质高度活泼，具有一或两个烷基。特点：化学性质高度活泼，具有一或两个烷基。作用机制：与或蛋白质分子中亲核基团（氨
21、基、作用机制：与或蛋白质分子中亲核基团（氨基、羧基、羟基、磷酸基）起烷化反应羧基、羟基、磷酸基）起烷化反应结构和功能结构和功能 损害损害细胞死亡细胞死亡 氮芥氮芥(,)(,)：恶性淋巴瘤；高效、速效。：恶性淋巴瘤；高效、速效。环磷酰胺环磷酰胺(,)(,)：广：广 谱；恶性淋巴瘤、谱；恶性淋巴瘤、急淋、肺癌、急淋、肺癌、乳腺癌、卵巢癌、多发骨髓瘤。乳腺癌、卵巢癌、多发骨髓瘤。.破坏的抗生素类破坏的抗生素类 博来霉素博来霉素()：含多种糖肽的复合抗生素；和：含多种糖肽的复合抗生素；和 期；鳞状期；鳞状上皮癌、淋巴瘤、睾丸癌；肺间质纤维化。上皮癌、淋巴瘤、睾丸癌；肺间质纤维化。.破坏的铂类配合物破坏
22、的铂类配合物 顺铂顺铂(,)：睾丸肿瘤、卵巢癌、膀胱癌、乳腺癌、肺睾丸肿瘤、卵巢癌、膀胱癌、乳腺癌、肺癌、头颈部癌；癌、头颈部癌；肾和耳毒性。肾和耳毒性。三、干扰转录过程和阻止合成的药物三、干扰转录过程和阻止合成的药物 放线菌素放线菌素()：期；：期；肾母细；肾母细 胞瘤、横纹肌肉胞瘤、横纹肌肉瘤、神经母细胞瘤、霍奇金病。瘤、神经母细胞瘤、霍奇金病。四、干扰蛋白质合成与功能的药物四、干扰蛋白质合成与功能的药物 长春碱长春碱()和长春新碱和长春新碱()：急性急性 白血病、恶性淋白血病、恶性淋巴瘤、绒癌；外周神经炎。巴瘤、绒癌；外周神经炎。五、调节体内激素平衡的药物五、调节体内激素平衡的药物 糖皮质激素：糖皮质激素：急淋、恶性淋巴瘤、慢淋。急淋、恶性淋巴瘤、慢淋。雌激素：雌激素：前列腺癌、绝经期乳腺癌。前列腺癌、绝经期乳腺癌。雄激素：雄激素：晚期乳腺癌晚期乳腺癌 选择性雌激素受体调节药选择性雌激素受体调节药：如他莫昔芬如他莫昔芬(tamoxifen)，乳腺癌。，乳腺癌。
