1、抗炎免疫药物的临床抗炎免疫药物的临床应用应用10/20/20222抗炎免疫药物的临床应用10/20/20223抗炎免疫药物的临床应用10/20/20224抗炎免疫药物的临床应用Steps of Inflammatory-immunity Response10/20/20225抗炎免疫药物的临床应用General reference:Richard A.Goldsby et al.,Immunology 6th edition,W.H.Freeman,NY,200610/20/20226抗炎免疫药物的临床应用10/20/20227抗炎免疫药物的临床应用Overview10/20/20228抗炎免
2、疫药物的临床应用10/20/20229抗炎免疫药物的临床应用10/20/202210抗炎免疫药物的临床应用10/20/202211抗炎免疫药物的临床应用10/20/202212抗炎免疫药物的临床应用10/20/202213抗炎免疫药物的临床应用10/20/202214抗炎免疫药物的临床应用10/20/202215抗炎免疫药物的临床应用10/20/202216抗炎免疫药物的临床应用10/20/202217抗炎免疫药物的临床应用10/20/202218抗炎免疫药物的临床应用10/20/202219抗炎免疫药物的临床应用10/20/202221抗炎免疫药物的临床应用细胞膜磷脂花生四烯酸白三烯LTS环
3、内过氧化物PGG2 PGH2PGF12血栓素TXA2磷脂酶A25-脂氧化酶NSAIDsCOX合成酶合成酶抑制血小板凝集 舒张血管促进血小板凝集 血管收缩PGE2 PGF2支气管平滑肌舒张维持肾脏、血小板的正常功能抑制胃酸分泌、维护胃黏膜使支气管平滑肌收缩发炎、疼痛10/20/202222抗炎免疫药物的临床应用10/20/202223抗炎免疫药物的临床应用10/20/202224抗炎免疫药物的临床应用美洛昔康、尼美舒利、萘丁美酮10/20/202225抗炎免疫药物的临床应用10/20/202226抗炎免疫药物的临床应用10/20/202227抗炎免疫药物的临床应用10/20/202228抗炎免疫
4、药物的临床应用COX-1和和 COX-2 的结构的结构COX-2COX-1C-端活性片断疏水【通道】N端523位有结构较大的异亮氨酸(isoleucine)将亲水的侧袋封闭120位置的精氨酸(Arginine)C-端活性片断120位置的精氨酸(Arginine)疏水【通道】523位有结构较小的 氨酸(valine)让亲水的侧袋可以形成亲水的侧袋N端颉Adapted from Kurumball et al,199610/20/202229抗炎免疫药物的临床应用10/20/202230抗炎免疫药物的临床应用10/20/202231抗炎免疫药物的临床应用10/20/202232抗炎免疫药物的临床应
5、用10/20/202233抗炎免疫药物的临床应用10/20/202234抗炎免疫药物的临床应用10/20/202235抗炎免疫药物的临床应用NSAIDs的抑制作用COX-1COX-2生理性生理性PGs合合成减少成减少致炎性致炎性PGs合合成减少成减少结构酶结构酶生理作用生理作用诱导酶，诱导酶，致炎作用致炎作用解热、镇痛、解热、镇痛、抗炎等作用抗炎等作用不良反应不良反应10/20/202236抗炎免疫药物的临床应用前列腺素前列腺素PGs生物合生物合成减少成减少花生四烯花生四烯酸酸AA白 三 烯白 三 烯LTs的生的生成增多成增多COXLOXNSAIDs制作用炎症反应当环氧酶通路抑制后当环氧酶通路
6、抑制后,脂氧酶通路将被加强，脂氧酶通路将被加强，其产物白三烯等作用相应增加其产物白三烯等作用相应增加。10/20/202237抗炎免疫药物的临床应用10/20/202238抗炎免疫药物的临床应用10/20/202240抗炎免疫药物的临床应用10/20/202241抗炎免疫药物的临床应用10/20/202242抗炎免疫药物的临床应用10/20/202243抗炎免疫药物的临床应用10/20/202244抗炎免疫药物的临床应用10/20/202245抗炎免疫药物的临床应用血小板膜磷脂血小板膜磷脂PLA2A ACOXNSAIDs大大剂量剂量TXA2PGI2 扩张扩张血管血管 抑制血小板聚集抑制血小板聚
7、集收缩收缩血管血管 促进血小板聚集促进血小板聚集 NSAIDs小小剂量剂量100mg/dCOX 10/20/202246抗炎免疫药物的临床应用10/20/202248抗炎免疫药物的临床应用10/20/202249抗炎免疫药物的临床应用10/20/202250抗炎免疫药物的临床应用10/20/202251抗炎免疫药物的临床应用胃上皮组织PH 7胃小凹粘液层HCO3-HCO3-HCO3-HCO3-HCLHCL酸和胃蛋白酶 胃内PH 1-2粘液层的厚度PH梯度碳酸氢盐分泌粘膜血流PG提供的保护作用提供的保护作用正常胃肠道的保护机制正常胃肠道的保护机制10/20/202252抗炎免疫药物的临床应用10
8、/20/202253抗炎免疫药物的临床应用10/20/202254抗炎免疫药物的临床应用10/20/202255抗炎免疫药物的临床应用10/20/202256抗炎免疫药物的临床应用10/20/202257抗炎免疫药物的临床应用10/20/202258抗炎免疫药物的临床应用10/20/202259抗炎免疫药物的临床应用10/20/202261抗炎免疫药物的临床应用10/20/202262抗炎免疫药物的临床应用10/20/202263抗炎免疫药物的临床应用10/20/202264抗炎免疫药物的临床应用10/20/202265抗炎免疫药物的临床应用10/20/202266抗炎免疫药物的临床应用10/
9、20/202269抗炎免疫药物的临床应用10/20/202270抗炎免疫药物的临床应用10/20/202271抗炎免疫药物的临床应用10/20/202272抗炎免疫药物的临床应用10/20/202273抗炎免疫药物的临床应用10/20/202274抗炎免疫药物的临床应用10/20/202275抗炎免疫药物的临床应用10/20/202276抗炎免疫药物的临床应用10/20/202277抗炎免疫药物的临床应用10/20/202278抗炎免疫药物的临床应用10/20/202281抗炎免疫药物的临床应用10/20/202282抗炎免疫药物的临床应用10/20/202284抗炎免疫药物的临床应用10/2
10、0/202285抗炎免疫药物的临床应用10/20/202287抗炎免疫药物的临床应用10/20/202288抗炎免疫药物的临床应用10/20/202289抗炎免疫药物的临床应用10/20/202290抗炎免疫药物的临床应用10/20/202291抗炎免疫药物的临床应用10/20/202292抗炎免疫药物的临床应用10/20/202294抗炎免疫药物的临床应用10/20/202295抗炎免疫药物的临床应用10/20/202296抗炎免疫药物的临床应用10/20/202297抗炎免疫药物的临床应用10/20/202298抗炎免疫药物的临床应用皮质激素作用机制示意图皮质激素作用机制示意图10/20/
11、202299抗炎免疫药物的临床应用10/20/2022100抗炎免疫药物的临床应用10/20/2022101抗炎免疫药物的临床应用http:/www-medlib.med.utah.edu/WebPath/jpeg4/ENDO003.jpgAdrenal AnatomyWeakness,fatigueUnintended weight lossHyperpigmentationHypotensionSalt cravingHypoglycemiaNausea,emesis,diarrheaIrritabilityDepressionFrom:Bramwell,1892Atlas of Clin
12、ical MedicineAddisons Diseasewww.bmb.leeds.ac.uk/teaching/icu3/lecture/21/Image82.gifCushings SyndromeHypo-&Hyper-Function of the Adrenal Cortex10/20/2022102抗炎免疫药物的临床应用10/20/2022103抗炎免疫药物的临床应用10/20/2022104抗炎免疫药物的临床应用10/20/2022105抗炎免疫药物的临床应用10/20/2022106抗炎免疫药物的临床应用 THANK YOU FOU YOUR ATTENTION!10/20/2022107抗炎免疫药物的临床应用
