1、目 的 要 求目 的 要 求 掌握的概念、目的、伦理学要求 熟悉受试者权益内容 了解参与临床试验相关各方职责 掌握、期临床试验及生物等效性 试验的要点氯碘羟喹氯碘羟喹氨苯磺胺氨苯磺胺 食品、药品、化妆品法食品、药品、化妆品法 1937年年 美国美国 二甘醇代替乙醇做溶媒二甘醇代替乙醇做溶媒 358人急性肾衰人急性肾衰1933年年 日本日本7800名亚急性脊髓名亚急性脊髓视神经病患者视神经病患者 沙利度胺沙利度胺 1956年年 原西德原西德 17个国家超过个国家超过1万人万人“海豹肢畸形海豹肢畸形”患儿患儿 反反 应应 停停 磺胺酏剂磺胺酏剂 斯斯 蒙蒙 药物临床试验评价药物临床试验评价 临床前
2、动物实验的药理毒理研究临床前动物实验的药理毒理研究 直接推论于人体直接推论于人体 药物临床实验药物临床实验 应应 用用 临临 床床 第一节 新药的概念及药物临床试验管理的发展 未曾在中国境内上市销售的药品。未曾在中国境内上市销售的药品。中华人民共和国药品管理法中华人民共和国药品管理法实施条例实施条例 药品注册管理法药品注册管理法2007年年 中药、天然药物中药、天然药物化学药品化学药品 生物制品生物制品 9 9类类 6 6类类1515类类 注册申请注册申请上上 市市期临床试验期临床试验 有价值的新药有价值的新药 走向市场走向市场 临床前研究临床前研究 临床试验临床试验 市市 场场 s 耗时耗时
3、1114耗费耗费$1.8 第二节 中国药物临床试验管理规范概要 任何在人体（病人或健康志愿者）进行药物的系统性研任何在人体（病人或健康志愿者）进行药物的系统性研究，以证实或揭示药物的作用、药物不良反应及究，以证实或揭示药物的作用、药物不良反应及/或其吸收、或其吸收、分布、代谢和排泄，目的是确定药物的疗效及安全性。分布、代谢和排泄，目的是确定药物的疗效及安全性。关于药物临床试验全过程的标准规定关于药物临床试验全过程的标准规定方 案设 计监 查组 织实 施稽 查记 录报 告分析总结中国中国以人为对象的研究都必须符合伦理学原则以人为对象的研究都必须符合伦理学原则遵守中国有关药品管理的法律法规遵守中国
4、有关药品管理的法律法规目目 的的保护受试者的权益和保障其安全保护受试者的权益和保障其安全保证试验过程科学规范、结果准确可靠保证试验过程科学规范、结果准确可靠 规规 定定保障受试者权益主要措施保障受试者权益主要措施 设立在临床试验机构的伦理委员会设立在临床试验机构的伦理委员会 获得受试者知情同意书获得受试者知情同意书1999年颁布，年颁布，2003年再次修订颁布年再次修订颁布1964年年 芬兰芬兰 第第18界世界医学大会第一次通过界世界医学大会第一次通过道德原则：道德原则：公公 正正尊重人格尊重人格力求使受试者最大程度受益，尽可能避力求使受试者最大程度受益，尽可能避免伤害免伤害主主 旨：旨：人体
5、试验时，必须把受试者利益放在首位，人体试验时，必须把受试者利益放在首位，在临床试验过程中确保受试者权益受到保护。在临床试验过程中确保受试者权益受到保护。申办者与研究者间的主要联系人 知情权、自愿加入和退出权、参加试验和试验中的隐私权、对试验药和对照药免费使用权、医疗救治权 研究者研究者 申办者申办者 SFDA等等 受试者受试者 伦理委伦理委员会员会 监察者监察者 由药物临床研究机构承担 发起、组织、资助、监察权权益益 保证受试者权益 保证质量 试验立项试验立项 提交申请提交申请 申办者申办者 等审评等审评 临床研究批件临床研究批件 伦伦 理理委员会委员会 审审 核核 启动启动实施实施处理分析处
6、理分析 申报资料申报资料 临床试验完成临床试验完成 等等审审 评评 通通 过过 申办者申办者+研究者研究者 制定试验方案制定试验方案 记录报告记录报告前前 页：方案摘要、研究背景页：方案摘要、研究背景立题依据：试验目的与目标、试验场所立题依据：试验目的与目标、试验场所总体设计：纳入与排除标准、适应症、样本含量估计、总体设计：纳入与排除标准、适应症、样本含量估计、治疗方案、观察指标、药品管理制度、临治疗方案、观察指标、药品管理制度、临 床试验步骤、质量控制、不良反应、有效床试验步骤、质量控制、不良反应、有效 性评估、安全性评估、统计分析计划、伦性评估、安全性评估、统计分析计划、伦 理学要求、数据
7、管理、病例报告表理学要求、数据管理、病例报告表试验组织：申办者、研究者、参加单位、日期试验组织：申办者、研究者、参加单位、日期 执行、完成条件执行、完成条件试验进度和总结要求试验进度和总结要求 第三节 临床试验设计基本原则和方法减少或消除减少或消除选择性偏倚选择性偏倚 比较药物疗效比较药物疗效以安慰剂、有效药物等对照以安慰剂、有效药物等对照 对对 照照随随 机机盲盲 法法 减少选择性偏倚减少选择性偏倚单盲、双盲、三盲法单盲、双盲、三盲法 威胁人体生命的疾病威胁人体生命的疾病 临床设计常用方法临床设计常用方法 同期平行对照设计同期平行对照设计 交叉试验设计交叉试验设计 随机分组的对照组与试验组，
8、试验同时开始，同时结束随机分组的对照组与试验组，试验同时开始，同时结束 随机分组，试验第一周期A组用试验药，B组用对照药；待药物洗脱期过后两组交换。一个疗程可能治愈疾病一个疗程可能治愈疾病所需病例来源不困难所需病例来源不困难需进行多种药物比较需进行多种药物比较 第四节 各期临床试验要点 目目 的：观察人体对新药耐受程度、药代动力学，的：观察人体对新药耐受程度、药代动力学，为制定给药方案提供依据为制定给药方案提供依据包包 括：单次给药耐受性试验、单次给药及连续括：单次给药耐受性试验、单次给药及连续 给药药代动力学试验给药药代动力学试验 受试者：健康志愿者，通常为男性，年龄受试者：健康志愿者，通常
9、为男性，年龄1845岁，岁，2030例例初步的临床药理学及人体安全性评价试验初步的临床药理学及人体安全性评价试验目目 的：初步评价药物对目标适应症患者的治疗作用的：初步评价药物对目标适应症患者的治疗作用 和安全性，为和安全性，为期临床试验研究设计和给药期临床试验研究设计和给药 剂量方案的确定提供依据剂量方案的确定提供依据方方 法：随机双盲平行对照试验法：随机双盲平行对照试验 对照组为上市有效治疗药物或安慰剂对照组为上市有效治疗药物或安慰剂受试者：试验组与对照组各受试者：试验组与对照组各100例例 治疗作用初步评价阶段治疗作用初步评价阶段 目目 的：进一步验证药物对目标适应症患者的治疗的：进一步
10、验证药物对目标适应症患者的治疗 作用及安全性，评价利益与风险关系，作用及安全性，评价利益与风险关系，为药物注册申请的审查提供充分依据为药物注册申请的审查提供充分依据方方 法：具足够样本量的随机盲法对照试验法：具足够样本量的随机盲法对照试验 部分也可进行随机开放试验部分也可进行随机开放试验受试者：试验组受试者：试验组300例，对照组例，对照组100例例治疗作用确证阶段治疗作用确证阶段目目 的：考察在广泛使用条件下药物的疗效和不良反应，的：考察在广泛使用条件下药物的疗效和不良反应，评价在普通或者特殊人群中使用的利益与风险评价在普通或者特殊人群中使用的利益与风险 关系以及改进给药剂量等。关系以及改进
11、给药剂量等。受试者：受试者：2000例例新药上市后应用研究阶段或上市后监测阶段新药上市后应用研究阶段或上市后监测阶段 用生物利用度的研究方法，以药代动力学参数为指标，用生物利用度的研究方法，以药代动力学参数为指标，比较同一药物相同或不同剂型的制剂，在相同试验条件下，比较同一药物相同或不同剂型的制剂，在相同试验条件下，其活性成份吸收程度和速度有无统计学差异的人体试验。其活性成份吸收程度和速度有无统计学差异的人体试验。针针 对：化学药品注册分类的对：化学药品注册分类的5、6类的口服固体制剂类的口服固体制剂受试者：受试者：1824例例我国药物临床试验机构有我国药物临床试验机构有356家（家（2011.12.22）国家药品临床研究基地国家药品临床研究基地 国家药物临床试验机构国家药物临床试验机构 2004年年 研究者研究者新药研制最后重要环节新药研制最后重要环节涉及到病人涉及到病人确保临床研究结果科学性和可靠性确保临床研究结果科学性和可靠性思 考 题思 考 题1.什么是什么是GCP？制定的目的和意义是什么？制定的目的和意义是什么？2.参与药物临床试验的受试者可享有哪些权益？参与药物临床试验的受试者可享有哪些权益？3.通过哪些措施可保证通过哪些措施可保证GCP的质量？的质量？4.各期临床试验的目的及主要研究内容有哪些？各期临床试验的目的及主要研究内容有哪些？
