1、2022-10-2312022-10-2322022-10-2332022-10-2342022-10-2352022-10-2362022-10-2372022-10-238传统的心肌损伤标志物2022-10-2392022-10-23102022-10-23112022-10-23122022-10-2313廉颇老矣！廉颇老矣！2022-10-2314Tn 的问世心血管领域的又一次革命性的变化！2022-10-23152022-10-23162022-10-23172022-10-23182022-10-23192022-10-23202022-10-23212022-10-2322202
2、2-10-23232022-10-23242022-10-2325肌红蛋白的生化和生理：肌红蛋白的生化和生理：肌红蛋白的分子特征，功能，存在方式：肌红蛋白的分子特征，功能，存在方式：存在于存在于横纹肌横纹肌（心肌、骨骼肌）（心肌、骨骼肌）中中 分子量分子量 ：17.8 K Dalton17.8 K Dalton 作用作用:将细胞内氧运输到肌肉细胞将细胞内氧运输到肌肉细胞 血液中正常浓度：血液中正常浓度：:女性女性:7 7 64 64 ng/mLng/mL 男性男性:16 16 76 76 ng/mLng/mL肌红蛋白肌红蛋白 分子分子 非非心肌组织特有心肌组织特有Hem153(GLY)1(VA
3、L)Troponin I 在心肌外不存在NHYA BNP 1119pg/ml (7281300pg/ml)Hs-CRP 最低检测限为 0.J Circulation.因此提出cTn 的TAT(turn-around time)应不超过60min。2001,37:1228Troponins是直接与肌纤维收缩相关的蛋白.高灵敏 CRP（High sensitivity C-reactive protein，hs-CRP）对于表观健康，没有任何心血管疾病的症状患者，亚临床的动脉硬化患者具有较好的预警反应作用。（CK-MB为3，TnT为64）Troponin C/I/T组成肌钙蛋白复合物,调节肌细胞的
4、收缩和速度其诊断价值已经临床证实生化标志物在 AMI 的诊断中占有重要的地位电化学发光免疫分析仪检测项目单检测与心力衰竭疗效观察Morrison LK,et al.MyoglobonLDHCK-MBTroponin ITroponin TproBNP药物：许多药物可致 HCY 升高，如抗肿瘤药物、雌激素、避孕药、苯妥英钠、卡马西平等药物均可使 HCY 升高。2022-10-2326心肌损伤时的病理生理学改变心肌损伤时的病理生理学改变 释放肌红蛋白释放肌红蛋白肌红蛋白在肌红蛋白在心肌损伤早期释放心肌损伤早期释放cr_patM_01 n 肌红蛋白分子量小，结构紧凑在肌红蛋白分子量小，结构紧凑在心肌
5、损伤时会很快释放入血心肌损伤时会很快释放入血n 2小时后敏感度达小时后敏感度达82n67小时达到峰值小时达到峰值n 24小时后恢复正常（很快经过肾小时后恢复正常（很快经过肾脏排出脏排出）408203202464820412 18hours after AMI复合参考范围：复合参考范围：Myoglobin061栓危险下降25%，卒中危险下降24%。2001年被欧洲心脏病学会（ESC）纳入“心衰诊断和治疗指南”使用hs-CRP作为筛查策略的应用，并在随后使用大剂量他伐汀类药物治疗后的5年内仅仅在 就可以防止超过25万人的心脏病发作、脑卒中，血管重建术以及心血管疾病引起的过早死亡。长期饮酒、大量饮咖
6、啡，其结果也会升高；在介入治疗中的应用：基线与术后值流行病学调查也显示，hs-CRP 水平升高者发生急性脑卒中的几率是正常健康人的2 倍,发生心肌梗死的几率是正常者的3 倍。Morrison LK,et al.心肌损伤标志物组合检查因此提出cTn 的TAT(turn-around time)应不超过60min。CK-MB具有较高的特异性和敏感性，但由于测定方法的局限性，在其他疾病如：肿瘤、白血病、平滑肌疾病、自身免疫性疾病及神经系统疾病时，CK-MB假性升高，有时出现CK总活性。hs-CRP同时也可预测再次发生的心血管事件，并通过预防性治疗来降低已升高的 CRP 浓度，从而减低危险度。肌钙蛋白
7、C(18 kd)与钙结合，启动肌肉收缩2001,37:12282 Berger R,et al.20世纪90年代以来，肌红蛋白(myoglobin)、肌钙蛋白（troponin,Tn）相继出现，成为目前优秀的 MI-Marker，现已被临床广泛应用。BNP均值61pg/ml2022-10-23272022-10-23282022-10-23292022-10-23302022-10-23312022-10-23322022-10-23332022-10-2334肌钙蛋白T(39.7 kd)连接肌钙蛋白复合物和原肌红蛋白细丝肌钙蛋白C(18 kd)与钙结合，启动肌肉收缩肌钙蛋白I(22.5 kd
8、)抑制肌肉收缩肌钙蛋白肌钙蛋白Troponin C/I/T组成组成肌钙蛋白复合物肌钙蛋白复合物,调节肌细胞的收缩和速度调节肌细胞的收缩和速度2022-10-2335Troponin I 在心肌外不存在 100%器官特异性Troponins是直接与肌纤维收缩相关的蛋白.2022-10-2336Cardiac Markers in Brief AMI时心梗标志物释放动力曲线时心梗标志物释放动力曲线cr_brie_012520151050135710days after onset of AMI复合参考值复合参考值:MyoglobonLDHCK-MBTroponin ITroponin T038肌钙
9、蛋白I肌钙蛋白T2022-10-23372022-10-23382.估计心肌梗死面积：估计心肌梗死面积：AMI的预后与心肌损伤程度密切相关。Tn在估计心肌梗死面积方面甚至还往往优于影像学检查和CKMB。在介入治疗中的应用：在介入治疗中的应用：基线与术后值 比对。升高3倍以上可诊断介入后AMI。4.其他其他Tn升高的情况升高的情况2022-10-2339肌钙蛋白肌钙蛋白肌钙蛋白阴性肌钙蛋白阴性心肌无损伤心肌无损伤?2022-10-23402022-10-2341“MI is diagnosed when blood levels of sensitive and specific biomark
10、ers such as cardiac troponins and CKMB are increased in the clinical setting of ischemia”“ECG changes such as ST segment elevation,depression,T wave inversion reflect myocardial ischemia but are not sufficient by themselves to define MI.The final diagnosis depends on the detection of elevated levels
11、 of cardiac biomarkers”JACC,Vol.36;No.3;2000Re-Definition ofMyocardial Infarction(MI):Any persistent elevation of Troponin above the 99th percentile of the reference control population in patients with ischemia.Ischemia=Oxygen deficiency Necrosis=Cell Death2022-10-23422022-10-23432022-10-23442022-10
12、-23452022-10-23462022-10-23472022-10-23482022-10-2349COOHH HP PL LG GS SP PG GS SA AS SY YT TL LR RA AP PR RS SP PK KM MV VQ QG GS SG GC CF FC CR RK KM MD DR RI IS SS SS SS SG GL LC CC CK KV VL LR RR RH HH2N11070768090100108裂解裂解H2NCOOHS SP PK KM MV VQ QG GS SG GC CF FC CR RK KM MD DR RI IS SS SS SS
13、SG GL LC CC CK KV VL LR RR RH HCOOHH2NH HP PL LG GS SP PG GS SA AS SY YT TL LR RA AP PR R1107076proBNP proBNP BNPBNPN N端端-proBNPproBNPNT proBNP的生物化学由proBNP裂解为 NT-proBNP和 BNPpro-BNP(aa1-aa108)pro-BNP(aa1-aa108)BNP(aa77-aa108)BNP(aa77-aa108)NT-proBNP(aa1-aa76)NT-proBNP(aa1-aa76)2022-10-2350BNP的生理功能 作用
14、于参与钠调节、维持血压动态平衡的组织促进尿钠排泄和利尿作用扩张血管拮抗肾素-血管紧张素-醛固酮系统（RAAS）BNP含量异常增高常见于充血性/慢性心衰患者血中2022-10-2351BNPNT-proBNP生物活性生物活性有无半衰期半衰期短，体内2040分钟，体外24小时长，体内90分钟，体外24小时样本要求样本要求EDTA抗凝，冰冻塑料管肝素或EDTA抗凝影响因素影响因素由BNP受体清除，受肾脏等因素影响小由肾脏等清除，受年龄、肥胖、肾功能及药物影响大体内浓度体内浓度中等高国际指南建议国际指南建议可用于急慢性心衰诊断及心血管事件危险分层可用于急慢性心衰诊断及心血管事件危险分层2022-10-
15、23522022-10-2353心源性呼吸困难心源性呼吸困难肺源性呼吸困难肺源性呼吸困难BNP均值均值 758pg/mlBNP均值均值61pg/ml以以94pg/ml作为分界点，鉴别心源性呼吸困难和肺源性呼吸困难，敏感性达到作为分界点，鉴别心源性呼吸困难和肺源性呼吸困难，敏感性达到86%Morrison LK,et al.J Am Coll Cardiol.2002,39:2022022-10-2354NHYA BNP 83.1pg/ml(49.4137pg/ml)n NHYA BNP 235pg/ml (137391pg/ml)n NHYA BNP 459pg/ml (200871pg/ml
16、)nNHYA BNP 1119pg/ml (7281300pg/ml)Wieczorek SJ,et al.Am Heart J.2002,144(5):834-8392022-10-23551 Tsatamoto T,et al.J Am Coll Cardiol.2001,37:12282 Troughton RW,et al.J Lancet.2000,355(9210):1126-11302022-10-23561 De Denus,et al.J Chest.2004,125(2):6522 Berger R,et al.J Circulation.2002,105(20):23923 The Framingham Heart Study.J N Engl J Med.2004,350:655Log BNP 增加 1SD，下列事件增加比例32022-10-2357cTnIBNPHCY心脏科心脏科冠心病冠心病高血压高血压心梗心梗内分泌内分泌糖尿病糖尿病高血脂高血脂高尿酸高尿酸代谢综合代谢综合征征动脉粥样动脉粥样硬化硬化2022-10-23582022-10-23592022-10-2360谢谢！
