1、药理课件抗心律失常药（优选）药理课件抗心律失常药正常的电生理基础 一一.心律失常的电生理学基础心律失常的电生理学基础 自律性细胞自律性细胞(窦房结窦房结)4)4相自发除极相自发除极 ；在自律细；在自律细胞胞4 4相则为自发性舒张期除极，是特殊相则为自发性舒张期除极，是特殊Na+Na+内内流所致，其通道在流所致，其通道在50mV50mV开始开放，它除极达开始开放，它除极达到阈电位就重新激发动作电位到阈电位就重新激发动作电位 非自律性细胞非自律性细胞(心室肌心室肌)4)4相为静息期，非自律相为静息期，非自律细胞中膜电位维持在静息水平。细胞中膜电位维持在静息水平。心律失常的分类 心律失常是心动频率和
2、节律的异常。心律失常发生的原因可由冲动形成障碍及冲动传导障碍或二者兼有所引起。心律失常可分为两类，缓慢型包括心动过缓，传导阻滞等。用阿托品或异丙肾上腺素治疗。过速型包括房性早搏、房性心动过速、心房颤动、心房扑动、阵发性室上性心动过速、室性早搏、室性心动过速及室性颤动等，本章重点讨论的是快速心律失常的药物。快反应和慢反应电活动快反应和慢反应电活动心工作肌和传导系统细胞的膜电位大（负值较大），除极速率快，传导速度也快，呈快反应电活动，其除极由Na+快速内流所促成；窦房结和房室结细胞膜电位小（负值较小），除极慢，传导也慢，呈慢反应电活动，除极由Ca2+缓慢内流促成。心肌病变时，由于缺氧缺血使膜电位变
3、小，快反应细胞也可表现出慢反应电活动 图3-1 浦肯野纤维的快反应与慢反应电活动 A快反应 B慢反应 治疗量下对传导没有明显影响。较高剂量下可延长房室结ERP。是引起心律失常的重要原因之一。抑制房室结，减慢传导，延长有效不应期抗心律药很复杂，心电生理统率它。肺纤维化可致间质性肺炎，形成肺纤维化，是最严重的不良反应，是致死原因。1、折返激动是怎样形成的？2、抗心律失常药分为哪几类？各类包括哪些药物？3、抗心律失常药物共同的作用是什么？4、属于广谱抗心律失常的药物有哪些？5、主要用于室性心律失常的药物有哪些？6、对于室上性心律失常有效的药物有哪些？7、简述奎尼丁、普鲁卡因胺、胺碘酮的不良反应？8、
4、哪些药物可引起尖端扭转型室性心动过速（六）阵发性室性心动过速；（六）阵发性室性心动过速；心律失常是心动频率和节律的异常。a 奎尼丁、普鲁卡因胺排泄肾脏排泄，5%左右以原形排泄。2 减慢传导速度 抑制0相钠内流心肌缺血部位血钾较高，且偏酸性，故能明显减慢传导，排泄肾脏排泄，5%左右以原形排泄。对室性及室上性心律失常均有较好的疗效，由于易致心律失常，病死率高，一般不用，只用于危及生命的室性心动过速。抑制4相主动除极 促进4相钾外流，增大最大舒张期电位，使其远离阈电位。室上性心律失常房颤、房扑及1 降低自律性 抑制4相钠内流，使4相自动除极斜率降低。二、膜反应性二、膜反应性 0 0相上升最大速率与膜
5、电位水平相上升最大速率与膜电位水平之间的关系。之间的关系。三、有效不应期三、有效不应期 自除极开始到发生可扩布的兴奋自除极开始到发生可扩布的兴奋第二节第二节 抗心律失常药的作用机制和分类抗心律失常药的作用机制和分类一、心律失常的形成一、心律失常的形成 1.1.心肌自律性增高心肌自律性增高4 4相自动除极速率相自动除极速率加快加快 阈电位下阈电位下移移 最大舒张最大舒张电位上升电位上升 2.2.后除极与触发活动后除极与触发活动 早后除极早后除极 发生在发生在2 2、3 3相相中，中，与钙内流增与钙内流增多有关。多有关。迟后除极迟后除极 发生在发生在4 4相，相，胞内钙多，胞内钙多，诱发短暂诱发短
6、暂的钠内流的钠内流 较高浓度下也可延长浦氏纤维的ERP。室性心律失常 室早、室速、室颤二、抗心律失常药的作用机制1、折返激动是怎样形成的？2、抗心律失常药分为哪几类？各类包括哪些药物？3、抗心律失常药物共同的作用是什么？4、属于广谱抗心律失常的药物有哪些？5、主要用于室性心律失常的药物有哪些？6、对于室上性心律失常有效的药物有哪些？7、简述奎尼丁、普鲁卡因胺、胺碘酮的不良反应？8、哪些药物可引起尖端扭转型室性心动过速抗胆碱 阻断迷走神经的效应。治疗量下对传导没有明显影响。血钾正常时小剂量对传导无影响延长不应期延长慢反应细胞的ERP因阻断钙通道，延长了钙通道恢复开放的时间。与利多卡因类似。抑制房
7、室结，减慢传导，延长有效不应期强心苷中毒所致的心律失常减少浦氏纤维4相Na内流，使自律性降低。传导性影响比较复杂，与用药剂量和血钾水平有关。低血钾时，钾外流，使浦氏纤维超极化而加快传导。可明显地阻滞复极过程，阻断钠、钾、钙通道，阻断及受体。减弱膜反应性，变为双向阻滞 奎尼丁阻钠内流，减慢传导延长不应期延长慢反应细胞的ERP因阻断钙通道，延长了钙通道恢复开放的时间。（七）心室纤颤：利多卡因、普鲁卡因胺。B类有利多卡因等药抑制4相主动除极 促进4相钾外流，增大最大舒张期电位，使其远离阈电位。A快反应 B慢反应延长不应期长期用药后，可明显延长心房肌、心室肌和浦氏纤维的APD和ERP，室性心动过速室早
8、、室速运动A快反应 B慢反应缩短APD，相对延长ERP心肌缺血部位血钾较高，且偏酸性，故能明显减慢传导，减少浦氏纤维4相Na内流，使自律性降低。A类 中度阻断钠内流，轻度抑制钾外流对窦房结疾病造成的快速型心律失常也有作用。抗胆碱 阻断迷走神经的效应。类受体阻断药 普萘洛尔抗胆碱 阻断迷走神经的效应。延长不应期延长慢反应细胞的ERP因阻断钙通道，延长了钙通道恢复开放的时间。最大舒张电位上升抗胆碱 阻断迷走神经的效应。情绪波动类受体阻断药 普萘洛尔1 消化道反应 恶心，呕吐，腹泻 3.折返形成（reentry)传导障碍局部有病变可使某分支传导纤维有效不应期缩短或传导减慢也可形成折返2.单向阻滞和折
9、返 1.正常冲动传导二、抗心律失常药的作用机制二、抗心律失常药的作用机制 1.1.降低自律性降低自律性 抑制抑制4 4相主动除极相主动除极 促进促进4 4相钾外流，增大相钾外流，增大最大舒张期电位，使其远离阈电位。最大舒张期电位，使其远离阈电位。2.2.改变膜的反应性及传导性消除折返改变膜的反应性及传导性消除折返 增加膜反应性，取消单向阻滞增加膜反应性，取消单向阻滞 苯妥英钠苯妥英钠促钾外流，增大最大舒张电位促钾外流，增大最大舒张电位 减弱膜反应性，变为双向阻滞减弱膜反应性，变为双向阻滞 奎尼丁阻奎尼丁阻钠内流，减慢传导钠内流，减慢传导 3.3.改 变改 变 E R PE R P 及及 A P
10、 DA P D 而 减 少 折 返而 减 少 折 返 使使ERP/APDERP/APD之比值增大，之比值增大，奎尼丁、普鲁卡因胺、胺碘酮可延长奎尼丁、普鲁卡因胺、胺碘酮可延长ERPERP 利多卡因、苯妥英钠可缩短利多卡因、苯妥英钠可缩短ERPERP和和APDAPD阻止2相钠内流，使浦氏纤维APD和ERP缩短，但ERP/APD之比值增大。快反应和慢反应电活动心工作肌和传导系统细胞的膜电位大（负值较大），除极速率快，传导速度也快，呈快反应电活动，其除极由Na+快速内流所促成；降低自律性窦房结，抑制4相钙的内流。（七）心室纤颤：利多卡因、普鲁卡因胺。血钾正常时小剂量对传导无影响可明显地阻滞复极过程，
11、阻断钠、钾、钙通道，阻断及受体。表3-1 常用抗心律失常药应用比较（六）阵发性室性心动过速；5、主要用于室性心律失常的药物有哪些？室性心动过速室早、室速运动传导性影响比较复杂，与用药剂量和血钾水平有关。3、抗心律失常药物共同的作用是什么？(1).减弱膜反应性，变为双向阻滞 奎尼丁阻钠内流，减慢传导抑制4相主动除极 促进4相钾外流，增大最大舒张期电位，使其远离阈电位。室性心动过速室早、室速运动室上性心律失常房颤、房扑及奎尼丁、普鲁卡因胺、胺碘酮可延长ERP增加膜反应性，取消单向阻滞 苯妥英钠促钾外流，增大最大舒张电位胺碘酮（amiodarone）类受体阻断药 普萘洛尔室性心律失常 室早、室速、室
12、颤钙通道阻滞药 维拉帕米传导障碍三、药物分类三、药物分类分为四类分为四类 类钠通道阻滞药类钠通道阻滞药 a a 奎尼丁、普鲁卡因胺奎尼丁、普鲁卡因胺 b b 利多卡因、苯妥英钠利多卡因、苯妥英钠 c c 普罗帕酮普罗帕酮 类类 受体阻断药受体阻断药 普萘洛尔普萘洛尔 类延长动作电位时程药类延长动作电位时程药 胺碘酮胺碘酮 钙通道阻滞药钙通道阻滞药 维拉帕米维拉帕米第二节第二节 常用抗心律失常药物常用抗心律失常药物一、一、类药钠通道阻滞药类药钠通道阻滞药A A类类 中度阻断钠内流，轻度抑制钾外中度阻断钠内流，轻度抑制钾外流流奎尼丁奎尼丁(Quinidine)(Quinidine)是金鸡纳树皮所含
13、的一种生物碱，是金鸡纳树皮所含的一种生物碱，是奎宁的右旋体，对心脏的作用比奎宁强是奎宁的右旋体，对心脏的作用比奎宁强5 51010倍。倍。【药动学】【药动学】吸收吸收 口服吸收较好，生物利用度较高口服吸收较好，生物利用度较高结合结合 80809090 分布分布 心肌中浓度可达血浆浓度的心肌中浓度可达血浆浓度的1010倍倍 代谢代谢 肝内羟化肝内羟化排泄排泄 肾，羟化产物及肾，羟化产物及20%20%左右的原形。左右的原形。奎尼丁奎尼丁【作用】【作用】1 1 降低自律性降低自律性 抑制抑制4 4相钠内流，使相钠内流，使4 4相自动除相自动除极斜率降低。极斜率降低。2 2 减慢传导速度减慢传导速度
14、抑制抑制0 0相钠内流相钠内流 3 3 延长有效不应期延长有效不应期 抑制抑制3 3相钾外流相钾外流 4 4 膜稳定作用膜稳定作用 抑制钠、钙内流和钾的外流抑制钠、钙内流和钾的外流 5 5 对植物神经的影响对植物神经的影响 受体阻断受体阻断 可阻断肾上腺素可阻断肾上腺素受体的作受体的作用，使血管扩张，血压下降，从而反射性用，使血管扩张，血压下降，从而反射性兴奋交感神经，兴奋交感神经，抗胆碱抗胆碱 阻断迷走神经的效应。阻断迷走神经的效应。奎尼丁奎尼丁【用途】【用途】房颤、房扑的复律治疗及复律后维持窦律房颤、房扑的复律治疗及复律后维持窦律 室上性及室性心动过速室上性及室性心动过速 由于其不良反应故
15、不首选，对于伴心由于其不良反应故不首选，对于伴心衰者应先用强心苷治疗。衰者应先用强心苷治疗。奎尼丁奎尼丁【不良反应】【不良反应】1 1 消化道反应消化道反应 恶心，呕吐，腹泻恶心，呕吐，腹泻2 2 心血管反应心血管反应 低血压低血压 心动过缓或停搏心动过缓或停搏3 3 少数有过敏反应少数有过敏反应 血小板减少，粒细胞减血小板减少，粒细胞减少等，应及时停药。少等，应及时停药。奎尼丁奎尼丁B B类有利多卡因等药类有利多卡因等药 轻度抑制钠内流降低轻度抑制钠内流降低0 0相上升最大速率，相上升最大速率，减慢传导速度，抑制减慢传导速度，抑制4 4相钠内流，降相钠内流，降低自律性低自律性 促钾外流缩短复
16、极过程，缩短促钾外流缩短复极过程，缩短APDAPD利多卡因利多卡因(lidocaine)(lidocaine)【药动学】【药动学】吸收吸收 口服有首过效应，故口服无效，常口服有首过效应，故口服无效，常IVIV，或，或静脉点滴维持疗效。静脉点滴维持疗效。结合结合70%70%分布广泛，心肌中的浓度为血药浓度的分布广泛，心肌中的浓度为血药浓度的3 3倍。倍。代谢代谢 肝，脱乙酰化。肝，脱乙酰化。排泄排泄 肾，肾，10%10%左右原形排泄。左右原形排泄。【作用】【作用】主要对心室肌有作用主要对心室肌有作用1 1 降低自律性降低自律性 减少浦氏纤维减少浦氏纤维4 4相相NaNa内流，使自律性降内流，使自
17、律性降低。低。减少心肌复极的不均一性，可提高心肌减少心肌复极的不均一性，可提高心肌的致颤阈。的致颤阈。2 2 缩短缩短APDAPD和相对延长和相对延长ERPERP 阻止阻止2 2相钠内流，使浦氏纤维相钠内流，使浦氏纤维APDAPD和和ERPERP缩短，但缩短，但ERP/APDERP/APD之比值增大。之比值增大。利多卡因利多卡因3 3 改变病区传导对传导的影响比较复杂改变病区传导对传导的影响比较复杂 治疗量下对传导没有明显影响。治疗量下对传导没有明显影响。低血钾时，钾外流，使浦氏纤维超极化低血钾时，钾外流，使浦氏纤维超极化而加快传导。而加快传导。高血钾时，可使传导减慢，酸性环境可高血钾时，可使
18、传导减慢，酸性环境可增强其减慢传导的作用。心肌缺血增强其减慢传导的作用。心肌缺血部位血钾较高，且偏酸性，故能明部位血钾较高，且偏酸性，故能明显减慢传导，显减慢传导，大剂量时，减慢传导抑制大剂量时，减慢传导抑制0 0相上升速率。相上升速率。利多卡因利多卡因【用途】【用途】窄谱抗心律失常药窄谱抗心律失常药 室性心律失常室性心律失常 室早、室速、室颤室早、室速、室颤 急性心梗致室性心律失常的首选药物急性心梗致室性心律失常的首选药物 强心苷中毒所致的心律失常强心苷中毒所致的心律失常利多卡因利多卡因【不良反应】【不良反应】CNS CNS 嗜睡，眩晕，定向障碍，惊厥，呼吸嗜睡，眩晕，定向障碍，惊厥，呼吸抑
19、制抑制 心血管方面心血管方面 剂量较大时，可有房室传导阻滞、停剂量较大时，可有房室传导阻滞、停博等（原有传导障碍或心动过缓者）博等（原有传导障碍或心动过缓者）血压下降血压下降利多卡因利多卡因苯妥英钠（苯妥英钠（phenytoin sodiumphenytoin sodium）【药动学】【药动学】吸收口服吸收不规则，生物利用度差异较大。吸收口服吸收不规则，生物利用度差异较大。结合较高结合较高 90%90%代谢肝，代谢成对羟基苯妥英钠，后与葡萄代谢肝，代谢成对羟基苯妥英钠，后与葡萄糖醛酸结合。糖醛酸结合。排泄肾脏排泄，排泄肾脏排泄，5%5%左右以原形排泄。左右以原形排泄。【作用】【作用】与利多卡因
20、类似。与利多卡因类似。1.1.降低自律性降低自律性2.2.缩短缩短APDAPD，相对延长，相对延长ERPERP3.3.传导性影响比较复杂，与用药剂量和血钾水平有关。传导性影响比较复杂，与用药剂量和血钾水平有关。血钾正常时小剂量对传导无影响血钾正常时小剂量对传导无影响 大剂量抑制传导大剂量抑制传导 血钾低时小剂量即可加快传导速度，血钾低时小剂量即可加快传导速度，苯妥英钠苯妥英钠【用途】【用途】用于室性心律失常，用于室性心律失常，主用于强心苷中毒所致的各型心律失常。主用于强心苷中毒所致的各型心律失常。能与强心苷竞争能与强心苷竞争Na+K+ATPNa+K+ATP酶，抑制强酶，抑制强心苷中毒所致的晚后
21、除极及触发活动心苷中毒所致的晚后除极及触发活动 苯妥英钠苯妥英钠C C类明显抑制钠通道，抑制类明显抑制钠通道，抑制0 0相钠内流，抑制传导相钠内流，抑制传导普罗帕酮普罗帕酮特点特点1.1.作用于希作用于希浦系统，降低自律性，减慢传导，轻度浦系统，降低自律性，减慢传导，轻度延长延长APDAPD和和ERPERP2.2.结构类似普萘洛尔，有结构类似普萘洛尔，有 受体阻断作用受体阻断作用3.3.对室性及室上性心律失常均有较好的疗效，由于易对室性及室上性心律失常均有较好的疗效，由于易致心律失常，病死率高，一般不用，只用于危及生命致心律失常，病死率高，一般不用，只用于危及生命的室性心动过速。的室性心动过速
22、。二、二、类药类药受体阻断药受体阻断药减少心肌复极的不均一性，可提高心肌的致颤阈。主用于强心苷中毒所致的各型心律失常。产生折返激动必须具备几个条件:一是解剖上或功能上具有的环形通路,通路的长度大于冲动的;“波长”;过速型包括房性早搏、房性心动过速、心房颤动、心房扑动、阵发性室上性心动过速、室性早搏、室性心动过速及室性颤动等，本章重点讨论的是快速心律失常的药物。结构类似普萘洛尔，有受体阻断作用室性心动过速室早、室速运动减少心肌复极的不均一性，可提高心肌的致颤阈。抗心律药很复杂，心电生理统率它。增加膜反应性，取消单向阻滞 苯妥英钠促钾外流，增大最大舒张电位延长不应期延长慢反应细胞的ERP因阻断钙通
23、道，延长了钙通道恢复开放的时间。缺血性心脏病心律失常的电生理学基础A快反应 B慢反应轻度抑制钠内流降低0相上升最大速率，减慢传导速度，抑制4相钠内流，降低自律性第二节 常用抗心律失常药物 治疗量下对传导没有明显影响。室性心律失常 室早、室速、室颤0相上升最大速率与膜电位水平之间的关系。普萘洛尔（普萘洛尔（propranololpropranolol）【作用】【作用】1.1.降低窦房结自律性，减慢心率降低窦房结自律性，减慢心率 对抗交感神经兴奋造成的自律性增高。对窦对抗交感神经兴奋造成的自律性增高。对窦房结疾病造成的快速型心律失常也有作用。房结疾病造成的快速型心律失常也有作用。2.2.抑制房室结
24、，抑制房室结，减慢传导，延长有效不应期减慢传导，延长有效不应期 阻断阻断 受体的剂量下对受体的剂量下对传导速度传导速度无影响，但有些无影响，但有些病例治疗剂量比较高（血药浓度病例治疗剂量比较高（血药浓度100ng/kg100ng/kg）膜）膜稳定作用可参与治疗。稳定作用可参与治疗。较高剂量下可较高剂量下可延长房室结延长房室结ERPERP。3.3.降低希降低希浦系统的自律性及浦系统的自律性及传导速度，延长由传导速度，延长由CACA所缩短的不应期所缩短的不应期。【用途】【用途】室上性心律失常房颤、房扑及室上性心律失常房颤、房扑及 阵发性室上性心动过速常于强心苷合用阵发性室上性心动过速常于强心苷合用
25、 室性心动过速室早、室速运动室性心动过速室早、室速运动 情绪波动情绪波动 缺血性心脏病缺血性心脏病 普萘洛尔普萘洛尔三、三、类药类药延长延长APDAPD药物药物胺碘酮（胺碘酮（amiodaroneamiodarone）【作用】【作用】可明显地阻滞复极过程，阻断钠、钾、钙通可明显地阻滞复极过程，阻断钠、钾、钙通道，阻断道，阻断 及及 受体。受体。1.1.降低自律性窦房结、浦氏纤维等的自律性。降低自律性窦房结、浦氏纤维等的自律性。与阻滞钠、钙通道及阻断与阻滞钠、钙通道及阻断 受体有关。受体有关。2.2.减慢传导减慢浦氏纤维和房室结的传导速度。减慢传导减慢浦氏纤维和房室结的传导速度。与阻滞钠、钙通道
26、有关。与阻滞钠、钙通道有关。3.3.延长不应期长期用药后，可明显延长心房肌、心延长不应期长期用药后，可明显延长心房肌、心室肌和浦氏纤维的室肌和浦氏纤维的APDAPD和和ERPERP，比其他抗心律失常药物都要明显。比其他抗心律失常药物都要明显。可能与阻滞钾通道有关。可能与阻滞钾通道有关。【用途】【用途】广谱抗心律失常药，可用于各种室广谱抗心律失常药，可用于各种室性及室上性心律失常。性及室上性心律失常。由于其不良反应，仅用于顽固性心由于其不良反应，仅用于顽固性心律失常律失常胺碘酮胺碘酮【不良反应】【不良反应】较多较多 1.1.胃肠道反应恶、呕，食欲减退胃肠道反应恶、呕，食欲减退 2.2.角膜沉积角
27、膜见黄色微型沉积角膜沉积角膜见黄色微型沉积 3.3.甲状腺功能紊乱甲状腺功能紊乱 4.4.肺纤维化可致间质性肺炎，形成肺纤维化，肺纤维化可致间质性肺炎，形成肺纤维化，是最严重的不良反应，是致死原因。是最严重的不良反应，是致死原因。胺碘酮胺碘酮四、四、类药类药钙拮抗剂（窄谱）钙拮抗剂（窄谱）维拉帕米（维拉帕米（VerapamilVerapamil）【作用】【作用】1.1.降低自律性窦房结，抑制降低自律性窦房结，抑制4 4相钙的内流。相钙的内流。2.2.减慢传导窦房结和房室结。抑制减慢传导窦房结和房室结。抑制0 0相除极速率。相除极速率。3.3.延长不应期延长慢反应细胞的延长不应期延长慢反应细胞的
28、ERPERP因阻断钙因阻断钙通道，延长了钙通道恢复开放的时间。通道，延长了钙通道恢复开放的时间。较高浓度下也可延长浦氏纤维的较高浓度下也可延长浦氏纤维的ERPERP。【用途】【用途】用于室上性心律失常，特别是房室交界性，对房用于室上性心律失常，特别是房室交界性，对房颤、房扑也有效。颤、房扑也有效。快速型心律失常的药物选用快速型心律失常的药物选用（一）窦性心动过速：（一）窦性心动过速：-R-R阻断药，也可用维拉帕米。阻断药，也可用维拉帕米。（二）心房纤颤，心房扑动（二）心房纤颤，心房扑动1 1、转为窦性心律用：奎尼丁（先用强心苷）或与转为窦性心律用：奎尼丁（先用强心苷）或与 受体阻断药受体阻断药
29、合用。合用。2 2、预防复发：单用胺碘酮。预防复发：单用胺碘酮。3 3、控制心频率用强心苷或加用维拉帕米或控制心频率用强心苷或加用维拉帕米或-R-R阻断药。阻断药。（三）房性早搏：首选（三）房性早搏：首选-R-R阻断药、维拉帕米、胺碘酮、次选奎阻断药、维拉帕米、胺碘酮、次选奎尼丁。尼丁。（四）阵发性室上性心动过速：兴奋迷走神经，维拉帕米，普（四）阵发性室上性心动过速：兴奋迷走神经，维拉帕米，普萘洛尔，胺碘酮。萘洛尔，胺碘酮。（五）室性早搏；首选普鲁卡因胺，美西律，妥卡尼，急性心（五）室性早搏；首选普鲁卡因胺，美西律，妥卡尼，急性心肌梗死引起用利多卡因，强心苷中毒用苯妥英钠。肌梗死引起用利多卡因
30、，强心苷中毒用苯妥英钠。（六）阵发性室性心动过速；利多卡因，普鲁卡因胺，美西律。（六）阵发性室性心动过速；利多卡因，普鲁卡因胺，美西律。（七）心室纤颤：利多卡因、普鲁卡因胺。（七）心室纤颤：利多卡因、普鲁卡因胺。表3-1 常用抗心律失常药应用比较心律心律失失 常常奎尼奎尼丁丁丙吡丙吡胺胺利多卡利多卡因因苯妥英苯妥英钠钠氟卡氟卡尼尼普萘普萘洛尔洛尔胺碘胺碘酮酮维拉维拉帕米帕米房颤，转律房颤，转律2 21 10 00 00 01 12 21 1预防预防3 33 30 00 00 02 20 02 2控制室率控制室率0 00 00 00 00 02 20 03 3阵发室上性心动过速阵发室上性心动过速
31、2 22 20 01 13 32 24 4房性早搏房性早搏3 33 30 01 10 03 32 22 2室性早搏室性早搏3 33 34 42 22 21 12 22 2室性心动过速室性心动过速3 32 23 32 22 21 11 11 1强心苷中毒时的各种心强心苷中毒时的各种心律失常律失常1 11 13 33 30 02 20 00 0*根据各药的效价，不良反应及应用方便程度等作出比较 0=不用；1=差；2=可；3=良；4=优 抗心律失常药 抗心律药很复杂，心电生理统率它。三种离子钾钠钙，三类药物好分家。降低自律消折返，失常原理两句话。缓慢失常阿托品，室律不齐“利卡因”。房颤房扑地高辛，心
32、苷中毒苯妥英。-R-R阻断室上性，阻钙内流异搏定。“房室交界”它能正，胺碘酮 效全能。3 改变病区传导对传导的影响比较复杂1 消化道反应 恶心，呕吐，腹泻图3-1 浦肯野纤维的快反应与慢反应电活动室性心律失常 室早、室速、室颤钙通道阻滞药 维拉帕米强心苷中毒所致的心律失常增加膜反应性，取消单向阻滞 苯妥英钠促钾外流，增大最大舒张电位延长不应期延长慢反应细胞的ERP因阻断钙通道，延长了钙通道恢复开放的时间。排泄 肾，10%左右原形排泄。快速型心律失常的药物选用（一）窦性心动过速：-R阻断药，也可用维拉帕米。较高剂量下可延长房室结ERP。低血钾时，钾外流，使浦氏纤维超极化而加快传导。利多卡因、苯妥
33、英钠可缩短ERP和APD奎尼丁、普鲁卡因胺、胺碘酮可延长ERP减慢传导窦房结和房室结。增加膜反应性，取消单向阻滞 苯妥英钠促钾外流，增大最大舒张电位奎尼丁(Quinidine)思考题思考题 1 1、折返激动是怎样形成的？、折返激动是怎样形成的？2 2、抗心律失常药分为哪几类？各类包括哪些药物？、抗心律失常药分为哪几类？各类包括哪些药物？3 3、抗心律失常药物共同的作用是什么？、抗心律失常药物共同的作用是什么？4 4、属于广谱抗心律失常的药物有哪些？、属于广谱抗心律失常的药物有哪些？5 5、主要用于室性心律失常的药物有哪些？、主要用于室性心律失常的药物有哪些？6 6、对于室上性心律失常有效的药物
34、有哪些？、对于室上性心律失常有效的药物有哪些？7 7、简述奎尼丁、普鲁卡因胺、胺碘酮的不良反应？、简述奎尼丁、普鲁卡因胺、胺碘酮的不良反应？8 8、哪些药物可引起尖端扭转型室性心动过速、哪些药物可引起尖端扭转型室性心动过速思考题 1、折返激动是怎样形成的？折返激动：指一个冲动沿着曲线的环形通路返回到其起源的部位，并可再次激动而继续向前传播的现象。是引起心律失常的重要原因之一。产生折返激动必须具备几个条件:一是解剖上或功能上具有的环形通路,通路的长度大于冲动的;“波长”;二是单向阻滞,有折返通路的存在;三是传导速度减慢,使原己兴奋的心肌的不应期巳过。思考题 2、抗心律失常药分为哪几类？各类包括哪
35、些药物？思考题 3、抗心律失常药物共同的作用是什么？(1).1).降低自律性降低自律性 抑制抑制4 4相主动除极相主动除极 促进促进4 4相钾外流，增大最大舒张期电位，相钾外流，增大最大舒张期电位，使其远离阈电位。使其远离阈电位。(2).(2).改变膜的反应性及传导性消除折返改变膜的反应性及传导性消除折返 增加膜反应性，取消单向阻滞增加膜反应性，取消单向阻滞 苯妥英钠促钾外流，增大苯妥英钠促钾外流，增大最大舒张电位最大舒张电位 减弱膜反应性，变为双向阻滞减弱膜反应性，变为双向阻滞 奎尼丁阻钠内流，减慢传奎尼丁阻钠内流，减慢传导导 (3).(3).改变改变ERPERP及及APDAPD而减少折返而
36、减少折返 使使ERP/APDERP/APD之比值增大，之比值增大，奎尼丁、普鲁卡因胺、胺碘酮可延长奎尼丁、普鲁卡因胺、胺碘酮可延长ERPERP 利多卡因、苯妥英钠可缩短利多卡因、苯妥英钠可缩短ERPERP和和APDAPD思考题 4、属于广谱抗心律失常的药物有哪些？室性心律失常 室早、室速、室颤吸收 口服有首过效应，故口服无效，常IV，或静脉点滴维持疗效。血钾正常时小剂量对传导无影响减少心肌复极的不均一性，可提高心肌的致颤阈。抗胆碱 阻断迷走神经的效应。心肌自律性增高4相自动除极速率加快（四）阵发性室上性心动过速：兴奋迷走神经，维拉帕米，普萘洛尔，胺碘酮。类受体阻断药 普萘洛尔5、主要用于室性心
37、律失常的药物有哪些？3 改变病区传导对传导的影响比较复杂排泄肾脏排泄，5%左右以原形排泄。抑制4相主动除极 促进4相钾外流，增大最大舒张期电位，使其远离阈电位。抗胆碱 阻断迷走神经的效应。苯妥英钠（phenytoin sodium）维拉帕米（Verapamil）过速型包括房性早搏、房性心动过速、心房颤动、心房扑动、阵发性室上性心动过速、室性早搏、室性心动过速及室性颤动等，本章重点讨论的是快速心律失常的药物。1、折返激动是怎样形成的？2、抗心律失常药分为哪几类？各类包括哪些药物？3、抗心律失常药物共同的作用是什么？4、属于广谱抗心律失常的药物有哪些？5、主要用于室性心律失常的药物有哪些？6、对于
38、室上性心律失常有效的药物有哪些？7、简述奎尼丁、普鲁卡因胺、胺碘酮的不良反应？8、哪些药物可引起尖端扭转型室性心动过速能与强心苷竞争Na+K+ATP酶，抑制强心苷中毒所致的晚后除极及触发活动0相上升最大速率与膜电位水平之间的关系。C类明显抑制钠通道，抑制0相钠内流，抑制传导心肌病变时，由于缺氧缺血使膜电位变小，快反应细胞也可表现出慢反应电活动减少浦氏纤维4相Na内流，使自律性降低。思考题 5、主要用于室性心律失常的药物有哪些？对室性及室上性心律失常均有较好的疗效，由于易致心律失常，病死率高，一般不用，只用于危及生命的室性心动过速。作用于希浦系统，降低自律性，减慢传导，轻度延长APD和ERP第二
39、节 常用抗心律失常药物降低自律消折返，失常原理两句话。（六）阵发性室性心动过速；排泄肾脏排泄，5%左右以原形排泄。减少浦氏纤维4相Na内流，使自律性降低。延长不应期延长慢反应细胞的ERP因阻断钙通道，延长了钙通道恢复开放的时间。4、属于广谱抗心律失常的药物有哪些？2 减慢传导速度 抑制0相钠内流奎尼丁、普鲁卡因胺、胺碘酮可延长ERP钙通道阻滞药 维拉帕米三种离子钾钠钙，三类药物好分家。2、预防复发：单用胺碘酮。CNS 嗜睡，眩晕，定向障碍，惊厥，呼吸抑制阻止2相钠内流，使浦氏纤维APD和ERP缩短，但ERP/APD之比值增大。（三）房性早搏：首选-R阻断药、维拉帕米、胺碘酮、次选奎尼丁。心律失
40、常是心动频率和节律的异常。（六）阵发性室性心动过速；4 膜稳定作用 抑制钠、钙内流和钾的外流血钾正常时小剂量对传导无影响1、折返激动是怎样形成的？2、抗心律失常药分为哪几类？各类包括哪些药物？3、抗心律失常药物共同的作用是什么？4、属于广谱抗心律失常的药物有哪些？5、主要用于室性心律失常的药物有哪些？6、对于室上性心律失常有效的药物有哪些？7、简述奎尼丁、普鲁卡因胺、胺碘酮的不良反应？8、哪些药物可引起尖端扭转型室性心动过速三种离子钾钠钙，三类药物好分家。缩短APD，相对延长ERP减弱膜反应性，变为双向阻滞 奎尼丁阻钠内流，减慢传导1 消化道反应 恶心，呕吐，腹泻心肌缺血部位血钾较高，且偏酸性
41、，故能明显减慢传导，类受体阻断药 普萘洛尔 高血钾时，可使传导减慢，酸性环境可增强其减慢传导的作用。室性心动过速室早、室速运动 低血钾时，钾外流，使浦氏纤维超极化而加快传导。大剂量时，减慢传导抑制0相上升速率。室性心律失常 室早、室速、室颤 心动过缓或停搏排泄 肾，10%左右原形排泄。二是单向阻滞,有折返通路的存在;分布广泛，心肌中的浓度为血药浓度的3倍。4 膜稳定作用 抑制钠、钙内流和钾的外流可明显地阻滞复极过程，阻断钠、钾、钙通道，阻断及受体。第二节 常用抗心律失常药物类受体阻断药 普萘洛尔 低血钾时，钾外流，使浦氏纤维超极化而加快传导。（六）阵发性室性心动过速；心律失常是心动频率和节律的
42、异常。对室性及室上性心律失常均有较好的疗效，由于易致心律失常，病死率高，一般不用，只用于危及生命的室性心动过速。胺碘酮（amiodarone）CNS 嗜睡，眩晕，定向障碍，惊厥，呼吸抑制抗心律药很复杂，心电生理统率它。一、类药钠通道阻滞药（六）阵发性室性心动过速；奎尼丁、普鲁卡因胺、胺碘酮可延长ERP吸收 口服吸收较好，生物利用度较高与阻滞钠、钙通道及阻断受体有关。低血钾时，钾外流，使浦氏纤维超极化而加快传导。1 消化道反应 恶心，呕吐，腹泻减少浦氏纤维4相Na内流，使自律性降低。血钾正常时小剂量对传导无影响窄谱抗心律失常药非自律性细胞(心室肌)4相为静息期，非自律细胞中膜电位维持在静息水平。
43、减少心肌复极的不均一性，可提高心肌的致颤阈。延长不应期延长慢反应细胞的ERP因阻断钙通道，延长了钙通道恢复开放的时间。大剂量时，减慢传导抑制0相上升速率。减少心肌复极的不均一性，可提高心肌的致颤阈。*根据各药的效价，不良反应及应用方便程度等作出比较 治疗量下对传导没有明显影响。强心苷中毒所致的心律失常奎尼丁、普鲁卡因胺、胺碘酮可延长ERP室性心动过速室早、室速运动血钾低时小剂量即可加快传导速度，可明显地阻滞复极过程，阻断钠、钾、钙通道，阻断及受体。心肌缺血部位血钾较高，且偏酸性，故能明显减慢传导，减少心肌复极的不均一性，可提高心肌的致颤阈。改变ERP及APD而减少折返 使ERP/APD之比值增
44、大，延长不应期延长慢反应细胞的ERP因阻断钙通道，延长了钙通道恢复开放的时间。可明显地阻滞复极过程，阻断钠、钾、钙通道，阻断及受体。减少心肌复极的不均一性，可提高心肌的致颤阈。延长不应期延长慢反应细胞的ERP因阻断钙通道，延长了钙通道恢复开放的时间。产生折返激动必须具备几个条件:一是解剖上或功能上具有的环形通路,通路的长度大于冲动的;“波长”;2 减慢传导速度 抑制0相钠内流阻止2相钠内流，使浦氏纤维APD和ERP缩短，但ERP/APD之比值增大。血钾正常时小剂量对传导无影响4 膜稳定作用 抑制钠、钙内流和钾的外流缺血性心脏病钙通道阻滞药 维拉帕米能与强心苷竞争Na+K+ATP酶，抑制强心苷中
45、毒所致的晚后除极及触发活动减少心肌复极的不均一性，可提高心肌的致颤阈。轻度抑制钠内流降低0相上升最大速率，减慢传导速度，抑制4相钠内流，降低自律性延长不应期延长慢反应细胞的ERP因阻断钙通道，延长了钙通道恢复开放的时间。A快反应 B慢反应抗胆碱 阻断迷走神经的效应。室上性心律失常房颤、房扑及表3-1 常用抗心律失常药应用比较抗心律失常药可明显地阻滞复极过程，阻断钠、钾、钙通道，阻断及受体。增加膜反应性，取消单向阻滞 苯妥英钠促钾外流，增大最大舒张电位吸收 口服吸收较好，生物利用度较高心肌自律性增高4相自动除极速率加快阻断受体的剂量下对传导速度无影响，但有些病例治疗剂量比较高（血药浓度100ng
46、/kg）膜稳定作用可参与治疗。血压下降强心苷中毒所致的心律失常2 缩短APD和相对延长ERP（七）心室纤颤：利多卡因、普鲁卡因胺。1、折返激动是怎样形成的？2、抗心律失常药分为哪几类？各类包括哪些药物？3、抗心律失常药物共同的作用是什么？4、属于广谱抗心律失常的药物有哪些？5、主要用于室性心律失常的药物有哪些？6、对于室上性心律失常有效的药物有哪些？7、简述奎尼丁、普鲁卡因胺、胺碘酮的不良反应？8、哪些药物可引起尖端扭转型室性心动过速3、抗心律失常药物共同的作用是什么？(1).强心苷中毒时的各种心律失常图3-1 浦肯野纤维的快反应与慢反应电活动三种离子钾钠钙，三类药物好分家。可能与阻滞钾通道有
47、关。减少心肌复极的不均一性，可提高心肌的致颤阈。苯妥英钠（phenytoin sodium）抑制4相主动除极 促进4相钾外流，增大最大舒张期电位，使其远离阈电位。胃肠道反应恶、呕，食欲减退改变膜的反应性及传导性消除折返3、抗心律失常药物共同的作用是什么？(1).可明显地阻滞复极过程，阻断钠、钾、钙通道，阻断及受体。大剂量时，减慢传导抑制0相上升速率。血钾正常时小剂量对传导无影响1、折返激动是怎样形成的？折返激动：指一个冲动沿着曲线的环形通路返回到其起源的部位，并可再次激动而继续向前传播的现象。4 膜稳定作用 抑制钠、钙内流和钾的外流1、折返激动是怎样形成的？折返激动：指一个冲动沿着曲线的环形通路返回到其起源的部位，并可再次激动而继续向前传播的现象。排泄肾脏排泄，5%左右以原形排泄。减弱膜反应性，变为双向阻滞 奎尼丁阻钠内流，减慢传导延长不应期延长慢反应细胞的ERP因阻断钙通道，延长了钙通道恢复开放的时间。低血钾时，钾外流，使浦氏纤维超极化而加快传导。治疗量下对传导没有明显影响。1 消化道反应 恶心，呕吐，腹泻思考题 6、对于室上性心律失常有效的药物有哪些？
