1、吴永全抗心律失常药吴永全抗心律失常药物副作用物副作用提纲抗心律失常药物分类抗心律失常药物分类1I类抗心律失常药物副作用类抗心律失常药物副作用2II类抗心律失常药物副作用类抗心律失常药物副作用3III类抗心律失常药物副作用类抗心律失常药物副作用4IV类抗心律失常药物副作用类抗心律失常药物副作用5吴永全抗心律失常药物副作用2抗心律失常药物分类v 现有抗心律失常药物主现有抗心律失常药物主要是根据是否阻滞要是根据是否阻滞Na、K或或Ca通道的活性是否通道的活性是否阻滞阻滞肾上腺能受体分肾上腺能受体分类。类。吴永全抗心律失常药物副作用3抗心律失常药物分类常用为常用为Vaughan Williams分类法
2、分类法吴永全抗心律失常药物副作用4抗心律失常药物副作用 抗心律失常药物的剂抗心律失常药物的剂量和血浆浓度过大可导量和血浆浓度过大可导致不良反应，其中有的致不良反应，其中有的为为非心脏性非心脏性（如神经（如神经性），有的为性），有的为心脏性心脏性的的（如心衰、心律失常）。（如心衰、心律失常）。有些不良反应与血浆浓有些不良反应与血浆浓度无关，称为度无关，称为特发性不特发性不良反应良反应，如普鲁卡因可，如普鲁卡因可诱发狼疮综合征，胺碘诱发狼疮综合征，胺碘酮可导致肺毒性和甲状酮可导致肺毒性和甲状腺毒性，奎尼丁可致尖腺毒性，奎尼丁可致尖端扭转室速端扭转室速吴永全抗心律失常药物副作用5抗心律失常药物副作用
3、 致心律失常作用指由药物诱发或由药物加重的心律致心律失常作用指由药物诱发或由药物加重的心律失常。其电生理机制可能与复极被延长，发生早期后失常。其电生理机制可能与复极被延长，发生早期后除极引起尖端扭转室速，或折返途径改变，引起或维除极引起尖端扭转室速，或折返途径改变，引起或维持了室性心律失常有关。持了室性心律失常有关。其发生率至少达到其发生率至少达到5%-10%。心衰可加重致心律失。心衰可加重致心律失常作用的危险，应用抗心律失常药物治疗伴有心衰病常作用的危险，应用抗心律失常药物治疗伴有心衰病史的房颤患者，心脏性死亡的相对风险率为史的房颤患者，心脏性死亡的相对风险率为4.7。而无。而无充血性心力衰
4、竭病史的患者，应用抗心律失常时，心充血性心力衰竭病史的患者，应用抗心律失常时，心源性死亡的危险并没有增加。源性死亡的危险并没有增加。11、Flaker,G.C et al.Antiarrhythmic drug therapy and cardiac mortality in atrial fibrillation.The Stroke Prevention in Atrial Fibrillation Investigators.J Am Coll Cardiol.20:527,1992吴永全抗心律失常药物副作用6抗心律失常药物副作用 CAST研究结果显示研究结果显示1，氨卡因和氟卡胺可减少
5、自氨卡因和氟卡胺可减少自发性的室性心律失常，但发性的室性心律失常，但应用此二种药物的总死亡应用此二种药物的总死亡率明显增加。此后，率明显增加。此后，CAST II试验结果显示莫试验结果显示莫雷西嗪也增加死亡率。雷西嗪也增加死亡率。1.Epstein,A.E et al.Mortality following ventricular arrhythmia suppression by encainide,flecainide and moricizine after myocardial infarcion:The original design concept of the Cardiac A
6、rrhythmia Suppression Trial(CAST).JAMA 270:2451,1993吴永全抗心律失常药物副作用7IA 类抗心律失常药物副作用奎尼丁奎尼丁v 非心血管不良反应非心血管不良反应 长期服用奎尼丁的最常见的不良反应为胃肠道反应，可引起恶心、呕吐、腹痛、腹泻和食欲不振。中枢神经系统的毒性反应包括耳鸣、失听、视觉障碍、意识模糊、谵妄、精神病等，这些不良反应称为“金鸡纳反应”。过敏反应表现为皮疹、发热、免疫介导的血小板减少、溶血性贫血、过敏症等。吴永全抗心律失常药物副作用8IA 类抗心律失常药物副作用奎尼丁奎尼丁v 心血管系统不良反应心血管系统不良反应奎尼丁可引起QRS波
7、增宽、窦房结、房室结传导阻滞，奎尼丁还可延长QT间期，在1%-3%的患者中可引起尖端扭转室速。奎尼丁在0.5%-2%的患者中可诱发晕厥，这大多源于可自行终止的尖端扭转室速发作。显著QT延长（500-600ms）常常是奎尼丁晕厥的特征。晕厥是否发生与奎尼丁的血浆浓度及用药时间无关，低血钾常为主要特点。奎尼丁晕厥的治疗包括马上停药，静脉使用镁剂。可用心房或心室起搏抑制后除极以终止室性心动过速。有时还可试用不延长QT间期的药物如利多卡因、苯妥英钠等。吴永全抗心律失常药物副作用9IA 类抗心律失常药物副作用普鲁卡因酰胺普鲁卡因酰胺v 非心血管不良反应非心血管不良反应 可有皮疹、肌痛、指/趾脉管炎、雷诺
8、现象等。发热和粒细胞缺乏可见于过敏反应。可引起眩晕、抑郁症、幻觉等。SLE样综合征：关节痛、发热、胸膜心包炎、肝肿大和出血性心包积液伴心脏压塞。长期使用普鲁卡因酰胺60%-70%可产生抗核抗体，其中有20%-30%会产生临床症状，狼疮细胞常为阳性。血清学检查阳性无需终止用药，但症状加重或抗DNA抗体阳性时有必要停药。和原发性SLE相比，SLE样综合征不累及脑和肾脏。v 心血管系统不良反应心血管系统不良反应 可发生各种传导阻滞、QT延长、室性心动过速等吴永全抗心律失常药物副作用10IA 类抗心律失常药物副作用异丙吡胺异丙吡胺v 非心血管不良反应非心血管不良反应 与其潜在的抗副交感特性有关，包括排
9、尿困难、尿潴留、便秘、视力模糊、闭角型青光眼、口干等。v 心血管系统不良反应心血管系统不良反应 引起QT延长和尖端扭转室速 可减弱心肌收缩力，加重心衰。吴永全抗心律失常药物副作用11IB 类抗心律失常药物副作用利多卡因利多卡因v 非心血管不良反应非心血管不良反应 最常见的不良反应是与剂量相关的中枢神经系统毒性：头晕、感觉异常、精神错乱、谵妄、木僵、昏迷和癫痫发作等。极少见者可引起恶性高热。v 心血管系统不良反应心血管系统不良反应 偶见窦房结阻滞和束支传导阻滞。在房性心动过速患者中曾有心室率加速的现象。利多卡因和普鲁卡因酰胺都可提高除颤阈值。吴永全抗心律失常药物副作用12IB 类抗心律失常药物副
10、作用美西律美西律 v 非心血管不良反应非心血管不良反应 有震颤、讷吃、头晕、感觉异常、复视、眼球震颤、精神障碍、焦虑、恶性、呕吐、食欲不振。v 心血管系统不良反应心血管系统不良反应 常见于静脉用药，包括有低血压、心动过缓和心律失常。v 美西律的美西律的不良反应和剂量相关不良反应和剂量相关，毒性作用发生于其血浆浓度仅稍高于治，毒性作用发生于其血浆浓度仅稍高于治疗水平。因此使用此药时需要仔细调整剂量和监测血浆浓度。疗水平。因此使用此药时需要仔细调整剂量和监测血浆浓度。吴永全抗心律失常药物副作用13IB 类抗心律失常药物副作用苯妥英钠苯妥英钠 原为治疗癫痫药物，作为抗心律失常药物的应用并不广泛。对洋
11、地黄原为治疗癫痫药物，作为抗心律失常药物的应用并不广泛。对洋地黄中毒引起的房性、室性心律失常非常有效。中毒引起的房性、室性心律失常非常有效。神经系统神经系统不良反应不良反应最为常见最为常见。眼震、共济失调、嗜睡、震颤和昏迷。眼震、共济失调、嗜睡、震颤和昏迷。一般与血浆药物浓度升高有关。一般与血浆药物浓度升高有关。消化道症状包括恶心、上腹痛、厌食消化道症状包括恶心、上腹痛、厌食 长期长期应用可造成应用可造成高血糖高血糖、低血钙、皮疹、低血钙、皮疹、巨细胞性贫血巨细胞性贫血、齿龈肿胀、齿龈肿胀、淋巴结肿大淋巴结肿大（类似恶性淋巴瘤综合征）、外周神经病变、（类似恶性淋巴瘤综合征）、外周神经病变、药物
12、诱导性药物诱导性系统性红斑狼疮系统性红斑狼疮。可引起胎儿先天畸形。可引起胎儿先天畸形。吴永全抗心律失常药物副作用14IC 类抗心律失常药物副作用氟卡胺氟卡胺v非心血管系统不良反应非心血管系统不良反应意识模糊和淡漠是最常见的神经系统不良反应v心血管系统不良反应心血管系统不良反应致心律失常是氟卡胺最主要的不良反应。可显著减慢心脏传导。在5%-30%的患者中可加重已经存在的室性心律失常或产生新的室性心律失常。其负性肌力作用可加重心衰。窦房结功能不良患者可发生窦性停搏、装有起搏器者可使起搏阈值提高。在CAST研究中，氟卡胺组10个月的死亡率和非致死性心搏骤停发生率达5.1%，而安慰剂组为2.3%。吴永
13、全抗心律失常药物副作用15IC 类抗心律失常药物副作用莫雷西嗪莫雷西嗪v 非心血管不良反应非心血管不良反应 神经系统不良反应最为常见，如震颤、情绪改变、头痛、眩晕、眼震和头晕等。消化系统不良反应包括恶性、呕吐、腹泻。v 心血管系统不良反应心血管系统不良反应 高龄、心梗后或低射血分数的患者易发生致心律失常作用 Tschaidse O等研究1显示莫雷西嗪治疗室性心律失常时致心律失常发生率达15.3%CAST II 研究研究显示心梗后患者使用莫雷西嗪也增加患者死亡风险1、Am Heart J.1992 Oct;124(4):912-6.吴永全抗心律失常药物副作用17II 类抗心律失常药物副作用受体阻
14、断剂受体阻断剂v心血管系统不良反应心血管系统不良反应 主要有低血压、心动过缓、诱发或加重心衰v非心血管不良反应非心血管不良反应 可加重哮喘或COPD、间歇性跛行、雷诺现象。使胰岛素依赖性糖尿病患者低血糖危险性升高 还可导致抑郁、多梦、失眠、性功能障碍。吴永全抗心律失常药物副作用18III 类抗心律失常药物副作用胺碘酮胺碘酮v 非心血管不良反应非心血管不良反应 肺纤维化：常见不良反应之一，表现为呼吸困难、干咳或低热等。每天服用剂量低于300mg时肺毒性反应不常见。高龄、高维持剂量和用药前肺弥散功能下降是发生肺毒性反应的危险因素。甲状腺毒性：可引起甲亢或甲减。胺碘酮可阻碍外周T4向T3转化，导致T
15、4、反T4和TSH轻度升高和T3轻度下降。肝脏毒性：可导致肝酶升高或致命性肝硬化。眼部毒性：增加光敏感性以及角膜微沉着 皮肤脱色和胃肠功能紊乱吴永全抗心律失常药物副作用19III 类抗心律失常药物副作用 World J Gastroenterol 2007 February 14;13(6):975-977胺碘酮胺碘酮v 非心血管不良反应非心血管不良反应 胺碘酮还可引起胰腺炎，具体机制不详，有尸解研究显示长期使用胺碘酮患者的脂肪组织、肝脏、胰腺均有高浓度胺碘酮及其代谢物聚集沉着吴永全抗心律失常药物副作用20III 类抗心律失常药物副作用胺碘酮胺碘酮v 心血管系统不良反应心血管系统不良反应 可导
16、致心动过缓、低血压、加重心衰，偶可诱发尖端扭转室速等致心律失常作用 胺碘酮与其他药物之间有相互作用，当同时服用时，如华法林、地高辛和其他抗心律失常药物需要减量1/3至1/2，并密切观察。有增强胺碘酮心脏抑制作用的药物如受体阻断剂或钙拮抗剂时要慎重。吴永全抗心律失常药物副作用21III 类抗心律失常药物副作用溴苄胺溴苄胺v非心血管不良反应非心血管不良反应 非肠道应用可发生恶性、呕吐等消化道反应。口服应用2至4个月可发生腮腺痛。v心血管系统不良反应心血管系统不良反应 低血压是最常见不良反应，大多数为体位性低血压 也可导致一过性高血压、窦性心动过速，或由于缺血或洋地黄过量诱发致心律失常作用。吴永全抗
17、心律失常药物副作用22III 类抗心律失常药物副作用索他洛尔索他洛尔 致心律失常是最严重的不良反应。总体约有致心律失常是最严重的不良反应。总体约有4%患者发生患者发生新的或原有室性心律失常加剧，常见为尖端扭转室速。新的或原有室性心律失常加剧，常见为尖端扭转室速。索他洛尔与其他延长索他洛尔与其他延长QT间期的药物联用时需要谨慎使用。间期的药物联用时需要谨慎使用。也可导致窦房结或房室传导阻滞、加重或诱发心衰。也可导致窦房结或房室传导阻滞、加重或诱发心衰。吴永全抗心律失常药物副作用23III 类抗心律失常药物副作用多非利特多非利特v 多非利特口服吸收率多非利特口服吸收率100%，生物利用度，生物利用
18、度 90%，大部分，大部分以原形形式从尿中排泄，部分在肝脏代谢。该药已为美国食以原形形式从尿中排泄，部分在肝脏代谢。该药已为美国食品及药物管理局品及药物管理局(FDA)批准用于批准用于心房颤动心房颤动和和心房扑动心房扑动的临床的临床治疗。治疗。v 多非利特作为一个新多非利特作为一个新III类抗心律失常药物副作用较少，早类抗心律失常药物副作用较少，早期资料如期资料如丹麦丹麦Ole D等等的研究显示在左心室功能不全患者应的研究显示在左心室功能不全患者应用多非利特治疗房扑和房颤，与安慰剂相比并用多非利特治疗房扑和房颤，与安慰剂相比并不增加死亡率不增加死亡率。吴永全抗心律失常药物副作用24III 类抗
19、心律失常药物副作用多非利特多非利特吴永全抗心律失常药物副作用25III 类抗心律失常药物副作用多非利特多非利特 近些年研究显示多非利特可引起QT延长并导致尖端扭转室速。多非利特引起的尖端扭转室速呈剂量依赖性，并且可被运动试验诱发。DIAMOND研究显示女性、心动能III-IV级易发生尖端扭转室速，而充血性心力衰竭患者应用多非利特发生尖端扭转室速的风险达3.3%吴永全抗心律失常药物副作用26III 类抗心律失常药物副作用伊布利特伊布利特 伊布利特于1995年12月已被美国FDA批准应用于临床，主要用于转复心房颤动/心房扑动。最严重的不良反应是阵发性室性心动过速(PVT)，发生率为1%-8%;其次
20、为尖端扭转室速，偶有死亡报道。临床应用过程中应该严格选择适应证，并作好监测及电复律准备。吴永全抗心律失常药物副作用27III 类抗心律失常药物副作用决奈达隆决奈达隆 ESC 2010指南将决奈达隆推荐为无器质性心脏病房颤的首选治疗药物（I，A），是伴左室肥厚的高血压、冠心病、稳定性心功能不全的房颤患者的首选治疗（I，A）决奈达隆为非碘化的呋喃衍生物，可阻滞钾、钠、钙等多种离子通道其突出优势是目前少有甲状腺、眼或肺毒性及尖端扭转型室速等不良反应的报道。吴永全抗心律失常药物副作用28III 类抗心律失常药物副作用决奈达隆决奈达隆 DIONYSOS研究提示与胺碘酮相比，决奈达隆有良好安全性吴永全抗心
21、律失常药物副作用29III 类抗心律失常药物副作用决奈达隆决奈达隆 ANDROMEDA试验入选症状性心功能不全（NYHAII-IV级）且具有严重左室功能障碍（室壁运动指数1.2），在过去的一个月内有心功能不全（NYHA III-IV级）发作需要住院的患者。结果显示决奈达隆增加房颤合并严重心力衰竭的患者死亡率，ANDROMEDA试验提前终止。吴永全抗心律失常药物副作用30III 类抗心律失常药物副作用决奈达隆决奈达隆 近期有个案报道决奈达隆可引起严重肝损害甚至肝功能衰竭，因此FDA建议服用决奈达隆最初6个月内定期监测肝功能。吴永全抗心律失常药物副作用31IV 类抗心律失常药物副作用维拉帕米和地尔硫卓维拉帕米和地尔硫卓 心血管系统不良反应最为常见：可引起房室传导阻滞、窦房结阻滞、低血压、加重心衰等。禁用于重度心衰、房颤伴旁道前传、无起搏器保护的II度或III度房室传导阻滞、心源性休克和低血压状态等。吴永全抗心律失常药物副作用32吴永全抗心律失常药物副作用33
