1、2022年10月31日星期一第第17章作用于消化系统章作用于消化系统的药物的药物消化系统疾病消化系统疾病 治疗药物治疗药物胃、十二指肠溃疡胃、十二指肠溃疡 抗消化性溃疡药抗消化性溃疡药胃肠道运动异常胃肠道运动异常 促胃肠动力药、止吐药促胃肠动力药、止吐药 止泻药、泻药止泻药、泻药消化功能失调消化功能失调 助消化药助消化药肝胆系统功能异常肝胆系统功能异常 护肝药、利胆药护肝药、利胆药抗消化性溃疡药抗消化性溃疡药第第1 1节节 助消化药助消化药-药名药名 药理作用药理作用 临床应用临床应用稀盐酸稀盐酸-增加胃液酸度增加胃液酸度 胃酸缺乏症胃酸缺乏症 提高胃蛋白酶活性提高胃蛋白酶活性 （慢性萎缩性胃
2、炎）（慢性萎缩性胃炎）胃蛋白酶胃蛋白酶 水解蛋白质水解蛋白质 胃消化功能减退胃消化功能减退胰酶胰酶 消化脂肪、蛋白质消化脂肪、蛋白质 消化不良（胰腺消化不良（胰腺 淀粉淀粉 炎引起的消化障碍炎引起的消化障碍干酵母干酵母 含有含有B族维生素族维生素 食欲不振、消化不良食欲不振、消化不良乳酶生乳酶生 抑制腐败菌繁殖抑制腐败菌繁殖 消化不良、腹涨消化不良、腹涨 防止蛋白质发酵防止蛋白质发酵 小儿消化不良性腹泻小儿消化不良性腹泻 减少肠内产气减少肠内产气-第2节 抗消化性溃疡药消化性溃疡(内窥镜照片)Pathophysiology of Peptic Ulcer胃胃黏黏液液前前列列腺腺素素胃胃酸酸NS
3、AIDSH.Pylori乙乙醇醇 攻击因子攻击因子 防御因子防御因子 碳酸氢盐碳酸氢盐胃胃蛋蛋白白酶酶中和胃酸中和胃酸 抗酸药抗酸药抑制胃酸分泌抑制胃酸分泌 H2 受体阻断药受体阻断药 H+-K+-ATP酶抑制药酶抑制药保护胃黏膜保护胃黏膜 硫糖铝硫糖铝根除幽门螺杆菌根除幽门螺杆菌 抗菌药抗菌药抗消化性溃疡药抗消化性溃疡药一、抗酸药一、抗酸药ANTACIDS壁细壁细胞胞保护屏障保护屏障胃腔胃腔H+H+H+H+H+抗酸药抗酸药氢氧化铝氢氧化铝氢氧化镁氢氧化镁碳酸氢钠碳酸氢钠抗酸药作用机制抗酸药作用机制 中和胃酸中和胃酸 抑制胃蛋白酶活性抑制胃蛋白酶活性减轻疼痛减轻疼痛(症状发作给药效果最佳症状发
4、作给药效果最佳)H+Lumen of stomachH+H+H+pH含铝抗酸药含铝抗酸药抑制幽门螺杆菌抑制幽门螺杆菌 增强黏膜保护作用增强黏膜保护作用 促进溃疡愈合促进溃疡愈合(小剂量小剂量)抗酸药比较抗酸药比较-药名药名 特点特点 副作用副作用-氢氧化铝氢氧化铝 不产生不产生CO2 胃排空减慢胃排空减慢 收敛收敛 便秘便秘 -氢氧化镁氢氧化镁 反应迅速反应迅速 腹泻腹泻 高镁血症高镁血症-碳酸钙碳酸钙 作用快、强作用快、强 嗳气、腹涨嗳气、腹涨-复方制剂（复方氢氧化铝）：作用增强、复方制剂（复方氢氧化铝）：作用增强、副作用减少副作用减少二、胃酸分泌抑制药二、胃酸分泌抑制药MCCK2H2EP3
5、H+-K+ATPaseK+Ca2+-dependent pathwaycAMP-dependent pathway组组胺胺乙酰乙酰胆碱胆碱胃泌素K+K+Cl-Cl-Parietal cells前前列腺列腺素素 Proton pumpH+pH0.8H+pH7.3Gastric lumen（一）（一）H2 受体阻断药受体阻断药 Cimetidine,Ranitidine,Famotidine,Nizatidine药理作用药理作用:阻断阻断 H2 receptor 基础胃酸分泌基础胃酸分泌 促胃液素及促胃液素及M受体激动药引起胃酸分泌受体激动药引起胃酸分泌*临床应用临床应用缓解溃疡病症状，促进溃疡愈
6、合缓解溃疡病症状，促进溃疡愈合 MCCK2H2H+K+ATPaseK+Ca2+-dependent pathwaycAMP-dependent pathwayHISTECL cellHISTK+K+Cl-Cl-Parietal cellsAchM？gastrinH2 受体阻断药作用机制受体阻断药作用机制 H2 antagonistsH+CCK2 不良反应不良反应:腹泻、便秘、头痛、嗜睡、乏力腹泻、便秘、头痛、嗜睡、乏力性功能减退、男性乳腺发育、女性溢乳性功能减退、男性乳腺发育、女性溢乳（抗雄激素、促催乳素）（抗雄激素、促催乳素）药物相互作用药物相互作用(Cimetidine)cytochrom
7、eP450 warfarin phenytoin quinidine propranololMCCK2H2EP3H+K+ATPaseK+H+Ca2+-dependent pathwaycAMP-dependent pathwayHISTECLcellAchK+K+Cl-Cl-M?M1AchAch哌仑西平哌仑西平PirenzepineM受体阻断受体阻断药药M受体阻断药受体阻断药(作用较弱，不良反应多作用较弱，不良反应多)inhibit（二）（二）M1受体阻断药受体阻断药CCK2H2EP3H+-K+ATPaseK+H+Ca2+-dependent pathwaycAMP-dependent pat
8、hwayHISTECLcellgastrinK+K+Cl-Cl-CCK2（三）促胃液素受体阻断药（三）促胃液素受体阻断药丙谷丙谷胺胺丙谷胺丙谷胺药理作用药理作用抑制促胃液素受体抑制促胃液素受体抑制胃酸分泌抑制胃酸分泌增加胃黏液己糖胺量增加胃黏液己糖胺量提高胃黏膜屏障作用提高胃黏膜屏障作用临床应用临床应用胃和十二指肠溃疡及胃炎胃和十二指肠溃疡及胃炎(现已少用）现已少用）MCCK2H2EP3H+K+ATPaseK+H+Ca2+-dependent pathwaycAMP-dependent pathwayHISTAchgastrinK+K+Cl-Cl-H+（四）（四）H+-K+-ATP酶抑制药酶抑
9、制药 Proton pump inhibitorProton pump inhibitor奥美拉唑奥美拉唑(omeprazole)作用机制作用机制 1.抑制抑制H+-K+-ATPase omeprazole 20mg qd7d daily production of acid（95%）2.抗幽门螺杆菌抗幽门螺杆菌药物相互作用药物相互作用 P450部分药物代谢部分药物代谢 华法林华法林 苯妥英钠苯妥英钠不良反应不良反应恶心恶心腹痛腹痛腹泻腹泻胃类癌胃类癌乙醇乙醇乙醇乙醇乙醇乙醇NSAIDSNSAIDSNSAIDS 胃黏膜保护药胃黏膜保护药H2EP3H+K+ATPaseK+H+cAMP-depen
10、dent pathwayHISTC20 fatty acidsNSAIDSPGE2 PGI2EP3胃黏液胃黏液HCO3-胃黏液胃黏液HCO3-Superficial epithelial cellParietal cellMucous layer pH7Gastric lumen pH2 三、三、胃黏膜保护药胃黏膜保护药前列腺素衍生物前列腺素衍生物 米索前列醇米索前列醇(misoprostol)作用机制作用机制 AC cAMP H+/K+ATPase 胃黏液胃黏液 HCO3-胃黏膜血流量胃黏膜血流量 NSAIDS引起的黏膜损伤引起的黏膜损伤 临床应用临床应用NSAIDS所致胃黏膜损伤、溃疡所致
11、胃黏膜损伤、溃疡（复发率较高）（复发率较高）不良反应不良反应 腹泻、腹痛腹泻、腹痛(30%)流产流产(子宫收缩子宫收缩）孕妇孕妇 硫糖铝（硫糖铝（Sucralfate）硫酸蔗糖硫酸蔗糖 +氢氧化铝氢氧化铝EGFPG*结合溃疡面纤结合溃疡面纤维蛋白，形成保维蛋白，形成保护膜护膜（酸性环境）（酸性环境）硫糖铝作用机制硫糖铝作用机制 溃疡面形成保护膜溃疡面形成保护膜(in an acid environment)阻止黏膜损伤阻止黏膜损伤+促进溃疡愈合促进溃疡愈合 刺激局部刺激局部 PG合成、释放，吸附合成、释放，吸附EGF在溃疡处在溃疡处 吸收胃蛋白酶和胆汁酸吸收胃蛋白酶和胆汁酸餐前空腹服用餐前空腹
12、服用Antacid+sucralfate within 30min 给药注意事项给药注意事项:四、四、抗生素抗生素:阿莫西林阿莫西林/克拉霉素克拉霉素联合用药联合用药抑制胃酸分泌药抑制胃酸分泌药 +阿莫西林阿莫西林/克拉霉素克拉霉素H.pylorieg:omeprazole-clarithromycin-amoxicillin (2周周)H.pylori 感染治愈率感染治愈率 (75%)H.pylori 根除率根除率 溃疡复发率溃疡复发率小小 结结H2 receptor 阻断药阻断药 抑制抑制 cimetidine 胃黏膜保护药胃黏膜保护药 形成胃黏膜屏障形成胃黏膜屏障 sucralfateH
13、+-K+-ATP酶抑制药酶抑制药 胃酸胃酸 omeprazole 抗酸药抗酸药 中和胃酸中和胃酸 aluminium hydroxide抗菌药物抗菌药物 根除根除 H.pylori amoxicillinM1受体阻断药受体阻断药 分泌分泌 pirenzepine 第第3节节止吐药与促胃肠动力药止吐药与促胃肠动力药胃肠道胃肠道 5-HT3咽咽喉喉迷走神经迷走神经 CTZ5-HT3 D2 M1内内耳耳小小脑脑H1 M 孤束核孤束核5-HT3 D2 M2 H1 延髓延髓 呕吐中枢呕吐中枢高高级级中中枢枢止吐药止吐药苯海拉明（苯海拉明（H1受体阻断药）受体阻断药）东莨菪碱（东莨菪碱（M受体阻断药）受体
14、阻断药）氯丙嗪（氯丙嗪（D2受体阻断药）受体阻断药）晕动病、内耳性眩晕动病、内耳性眩晕病引起的呕吐晕病引起的呕吐 晕动病，术后晕动病，术后恶心、呕吐恶心、呕吐 肿瘤化学治疗引起肿瘤化学治疗引起的呕吐的呕吐昂丹司琼昂丹司琼 对对D2受体无作用受体无作用无锥体外系不良反应无锥体外系不良反应对对M、H1受体无作用受体无作用晕动病及阿扑吗啡引起呕吐无效晕动病及阿扑吗啡引起呕吐无效 选择性阻断选择性阻断5-HT3受体受体肿瘤化学治疗和放射治疗引起的呕吐肿瘤化学治疗和放射治疗引起的呕吐促胃肠动力药促胃肠动力药甲氧氯普胺甲氧氯普胺药理药理 阻断中枢阻断中枢 CTZ的的D2受体受体 阻断胃肠道阻断胃肠道D2受
15、体受体作用作用 产生止吐作用产生止吐作用 增强胃肠运动增强胃肠运动临床临床 胃肠功能失调胃肠功能失调 糖尿病的胃轻瘫和糖尿病的胃轻瘫和应用应用 所致恶心、呕吐所致恶心、呕吐 食管反流食管反流不良不良 锥体外系反应锥体外系反应、焦虑、男性乳房发育、嗜、焦虑、男性乳房发育、嗜 睡、怠等中枢抑制反应睡、怠等中枢抑制反应 其他促胃肠动力药其他促胃肠动力药-多潘立酮多潘立酮 西沙必利西沙必利 （吗丁林）（吗丁林）（普瑞博思）（普瑞博思）-阻断外周多巴胺受体阻断外周多巴胺受体 促进肠壁神经丛释放促进肠壁神经丛释放Ach加强胃肠蠕动，促进加强胃肠蠕动，促进 促进食管、胃、小肠直促进食管、胃、小肠直胃排空，对
16、结肠作用弱胃排空，对结肠作用弱 致直肠的运动致直肠的运动-各种轻度胃瘫、恶心、各种轻度胃瘫、恶心、胃运动减弱、胃轻瘫胃运动减弱、胃轻瘫呕吐、进食后消化不良呕吐、进食后消化不良 慢性自发性便秘、结肠慢性自发性便秘、结肠 运动减弱运动减弱-第4节 泻药和止泻药（一）容积性泻药（一）容积性泻药二、接触性泻药二、接触性泻药三、容积性泻药和润滑性泻药三、容积性泻药和润滑性泻药 口服后升高肠内渗透压口服后升高肠内渗透压阻止肠道内阻止肠道内水分吸收水分吸收肠内容积增加肠内容积增加肠道被肠道被扩张刺激肠壁扩张刺激肠壁小肠蠕动增加小肠蠕动增加内内容物进入大肠容物进入大肠排便排便（注意：注意：药液浓度过高药液浓度
17、过高从组织内吸取从组织内吸取大量水分大量水分脱水脱水服药时用水稀释）服药时用水稀释）一、泻药一、泻药 硫酸镁硫酸镁 硫酸钠硫酸钠作用强度作用强度 导泻作用强烈导泻作用强烈 较硫酸镁弱较硫酸镁弱临床应用临床应用 用于排除肠内毒物用于排除肠内毒物 同硫酸镁同硫酸镁 及某些驱肠虫药及某些驱肠虫药不良反应不良反应 电解质紊乱、电解质紊乱、脱水脱水 较硫酸镁安全较硫酸镁安全禁忌症禁忌症 中枢抑制药中毒中枢抑制药中毒 充血性心力衰竭充血性心力衰竭 月经及妊娠期妇女月经及妊娠期妇女 （盆腔充血）盆腔充血）乳果糖乳果糖小肠内不被消化、吸收小肠内不被消化、吸收进入结肠分解为乳酸和乙酸，提高肠内进入结肠分解为乳酸
18、和乙酸，提高肠内渗透压渗透压酸性代谢物刺激肠壁黏膜，增加肠蠕动酸性代谢物刺激肠壁黏膜，增加肠蠕动降低肠内降低肠内pHpH值促值促NHNH3 3转化为转化为NHNH4 4+，降低血，降低血氨氨 ：慢性便秘慢性便秘 ：肝性脑病肝性脑病（二）接触性泻药（二）接触性泻药接触肠黏膜增加其通透性接触肠黏膜增加其通透性-水电解质向肠水电解质向肠腔扩散腔扩散-肠腔内液体增加肠腔内液体增加直接刺激肠壁黏膜直接刺激肠壁黏膜-增强肠蠕动增强肠蠕动酚酞：酚酞：长期服用有致癌危险长期服用有致癌危险大黄：大黄：含有鞣酸，引起继发性便秘含有鞣酸，引起继发性便秘番泻叶：番泻叶：作用温和，用于急、慢性便秘作用温和，用于急、慢性
19、便秘蓖麻油：蓖麻油：作用强烈，用于术前或检查前清肠作用强烈，用于术前或检查前清肠（三）润滑性泻药（三）润滑性泻药容积性泻药容积性泻药纤维素吸水膨胀纤维素吸水膨胀增加肠容积增加肠容积促进肠蠕促进肠蠕动，软化大便动，软化大便功能性便秘功能性便秘植物性食物：蔬菜、水果植物性食物：蔬菜、水果润滑性泻药润滑性泻药液状石蜡：液状石蜡：润滑肠壁，妨碍肠内水分吸收润滑肠壁，妨碍肠内水分吸收甘油（开塞露）：甘油（开塞露）：高渗压刺激直肠引起排高渗压刺激直肠引起排 便反射，局部润滑便反射，局部润滑 第5节节 止泻药止泻药 减少肠道蠕动，减轻或保护肠道免受刺激而达减少肠道蠕动，减轻或保护肠道免受刺激而达到止泻效果。
20、到止泻效果。egeg：阿片制剂（复方樟脑酊）：阿片制剂（复方樟脑酊）增强肠平滑肌张力，减低胃肠推进性蠕动，增强肠平滑肌张力，减低胃肠推进性蠕动，使粪便干燥而止泻。使粪便干燥而止泻。吸附剂吸附剂 （药用碳）（药用碳）吸附化学物质及细菌毒素，减轻肠道刺激。吸附化学物质及细菌毒素，减轻肠道刺激。保护剂（次水杨酸铋）保护剂（次水杨酸铋）胃肠道黏膜创面形成保护膜胃肠道黏膜创面形成保护膜,保护肠道。保护肠道。二、止泻药二、止泻药 第5节 护肝及利胆药 护肝药护肝药 缓解症状，不能根治缓解症状，不能根治 联苯双酯、马洛替酯联苯双酯、马洛替酯利胆药利胆药（一）胆汁分泌促进药（一）胆汁分泌促进药（二）胆汁排出促进药（二）胆汁排出促进药 去氢胆酸去氢胆酸 增加胆汁中水分，稀释胆汁，清洗胆道增加胆汁中水分，稀释胆汁，清洗胆道 胆囊、胆道功能失调、胆汁淤积、胆石症胆囊、胆道功能失调、胆汁淤积、胆石症 熊去氧胆酸熊去氧胆酸 增加胆汁酸分泌，降低胆汁胆固醇饱和度，增加胆汁酸分泌，降低胆汁胆固醇饱和度，促胆固醇结石溶解促胆固醇结石溶解 胆固醇性结石、胆囊炎、胆汁性消化不良胆固醇性结石、胆囊炎、胆汁性消化不良
