1、第三章第三章 外周神经系统药物外周神经系统药物 Peripheral Nervous System Drugs内容包括：内容包括：第一节第一节 拟胆碱药（掌握）拟胆碱药（掌握）第二节第二节 抗胆碱药（掌握）抗胆碱药（掌握）第三节第三节 拟肾上腺素药（掌握）拟肾上腺素药（掌握）第四节第四节 组织胺组织胺H1受体拮抗剂（了解）受体拮抗剂（了解）第五节第五节 局部麻醉药局部麻醉药(自学自学)一、外周神经系统一、外周神经系统联系中枢神经系统与全身各器官的神经；联系中枢神经系统与全身各器官的神经；包括脑神经和脊神经。包括脑神经和脊神经。1 1、传入神经系统、传入神经系统从身体各部分来的汇集到大脑的神经纤
2、维，能把身体从身体各部分来的汇集到大脑的神经纤维，能把身体各部分的信息输送给大脑。各部分的信息输送给大脑。2 2、传出神经系统、传出神经系统从大脑发出许多神经纤维，支配全身的每个部分。从大脑发出许多神经纤维，支配全身的每个部分。第一节第一节 概述概述 二、离子通道二、离子通道细胞膜上的一些微小孔道，在受到一定刺激时，能够开启细胞膜上的一些微小孔道，在受到一定刺激时，能够开启或关闭，有选择性的让某种离子通过膜，从而产生和传导或关闭，有选择性的让某种离子通过膜，从而产生和传导电信号，参与调节人体的多种生理功能。电信号，参与调节人体的多种生理功能。1 1、性质、性质（1 1）离子通道只允许特定离子通
3、过，而能阻挡其他离子；）离子通道只允许特定离子通过，而能阻挡其他离子；（2 2）人体细胞重要的离子通道：）人体细胞重要的离子通道：NaNa+、K K+、CaCa2+2+、H H等通道；等通道；2 2、离子通道的产生、离子通道的产生细胞生产一些特别的蛋白质，它们镶嵌在细胞膜上且彼此聚集，细胞生产一些特别的蛋白质，它们镶嵌在细胞膜上且彼此聚集，中间的孔隙为水分子所占据，给那些水溶性的分子或离子提供了中间的孔隙为水分子所占据，给那些水溶性的分子或离子提供了一个快速进出细胞的水通道。一个快速进出细胞的水通道。3 3、离子通道的结构和功能正常是维持生命过程的基础。、离子通道的结构和功能正常是维持生命过程
4、的基础。4 4、有些药物能够影响离子通道的开启或关闭、有些药物能够影响离子通道的开启或关闭三、神经递质三、神经递质 1 1、定义、定义从一个神经细胞向另一个神经细胞传递信息的化学物质，从一个神经细胞向另一个神经细胞传递信息的化学物质，可使神经脉冲越过突触而传导。可使神经脉冲越过突触而传导。2 2、传出神经系统的神经递质、传出神经系统的神经递质（1 1）乙酰胆碱（）乙酰胆碱（AChACh）（2 2）去甲肾上腺素（）去甲肾上腺素（NANA）3 3、传出神经的种类、传出神经的种类当神经兴奋时，神经末梢主要释放乙酰胆碱的神经。当神经兴奋时，神经末梢主要释放乙酰胆碱的神经。（1 1）胆碱能神经）胆碱能神
5、经（2 2）去甲肾上腺素能神经）去甲肾上腺素能神经当神经兴奋时，神经末梢主要释放去甲肾上腺素的神经。当神经兴奋时，神经末梢主要释放去甲肾上腺素的神经。心脏心脏抑制抑制血管血管扩张扩张平滑肌平滑肌收缩收缩瞳孔瞳孔缩小缩小汗腺汗腺全身分泌全身分泌骨骼肌骨骼肌收缩收缩例：当乙酰胆碱和受体结合时，胆碱能神经兴奋，结果导例：当乙酰胆碱和受体结合时，胆碱能神经兴奋，结果导致以下生理功能：致以下生理功能：四、传出神经系统的受体四、传出神经系统的受体胆碱受体胆碱受体p161、肾上腺素受体、肾上腺素受体p207p207五、传出神经系统药物的基本作用五、传出神经系统药物的基本作用（1 1）受体激动剂（拟似药）受体
6、激动剂（拟似药）药物能直接与胆碱受体或肾上腺素受体结合，使受体激动，药物能直接与胆碱受体或肾上腺素受体结合，使受体激动，产生与递质相同的作用。产生与递质相同的作用。（2 2）受体阻断剂（拮抗剂）受体阻断剂（拮抗剂）妨碍递质或激动剂与受体结合，产生与递质相反的作用妨碍递质或激动剂与受体结合，产生与递质相反的作用 。1 1、直接作用于受体、直接作用于受体2 2、影响递质影响递质:释放、转运和贮存和转化释放、转运和贮存和转化 例例.麻黄碱能促进去甲肾上腺素的释放，结果导致去甲肾麻黄碱能促进去甲肾上腺素的释放，结果导致去甲肾上腺素的增加上腺素的增加,而使受体激动。而使受体激动。一、概述一、概述（一）乙
7、酰胆碱的结构：（一）乙酰胆碱的结构：醋酸与胆碱形成的酯醋酸与胆碱形成的酯第二节第二节 拟胆碱药拟胆碱药（二）乙酰胆碱的体内过程（二）乙酰胆碱的体内过程1 1、合成、合成以胆碱为原料，在胆碱能神经末梢的细胞中合成。以胆碱为原料，在胆碱能神经末梢的细胞中合成。2 2、贮存（在囊泡里）、贮存（在囊泡里）每一个囊泡内约含每一个囊泡内约含10001000 5000050000分子的乙酰胆碱，神经冲分子的乙酰胆碱，神经冲动时释放。动时释放。3 3、与受体结合，引发生理效应。、与受体结合，引发生理效应。CH3COOCH2CH2N+CH3CH3CH3Cl-（三）胆碱受体的分类（三）胆碱受体的分类P161P16
8、1（1 1）毒蕈碱型胆碱受体，简称）毒蕈碱型胆碱受体，简称M M胆碱受体；胆碱受体；（2 2）烟碱型胆碱受体，简称）烟碱型胆碱受体，简称N N胆碱受体。胆碱受体。（按照受体对两种天然生物碱的敏感性分类）（按照受体对两种天然生物碱的敏感性分类）肌肉接头处、神经节。种亚型）分布于：神经型（。、大脑、平滑肌、腺体种亚型）分布于：心脏型（胆碱受体25NM4 4、灭活、灭活/消失消失乙酰乙酰胆碱胆碱乙酰胆碱酯酶乙酰胆碱酯酶胆碱胆碱 +醋酸醋酸被重摄取被重摄取每一分子的每一分子的乙酰胆碱酯酶乙酰胆碱酯酶1min1min内可水解内可水解10105 5分子乙酰胆碱分子乙酰胆碱M M胆碱受体胆碱受体（毒蕈碱型受
9、体，能被毒蕈碱激动）（毒蕈碱型受体，能被毒蕈碱激动）毒蕈碱毒蕈碱知识介绍：知识介绍：毒蕈中毒毒蕈中毒1、发病时间发病时间多散在发于高温多雨季节多散在发于高温多雨季节 2、中毒症状、中毒症状（1）胃肠炎型）胃肠炎型N N胆碱受体胆碱受体（烟碱型胆碱受体，能（烟碱型胆碱受体，能被烟碱激动）被烟碱激动）烟碱烟碱（尼古丁尼古丁）（2）神经）神经-精神型精神型（3）溶血型）溶血型（4）肝脏损害型）肝脏损害型3、治疗方法、治疗方法（1）早期需催吐、导泻；）早期需催吐、导泻；（2）二巯基丁二酸钠解毒、保肝药等。）二巯基丁二酸钠解毒、保肝药等。N胆碱受体相当于离子通道的门；胆碱受体相当于离子通道的门；乙酰胆碱
10、相当于门钥匙；乙酰胆碱相当于门钥匙；二者作用调节二者作用调节K K+和和NaNa+通过离子通道通过离子通道 二、拟胆碱药二、拟胆碱药（一）定义（一）定义具有与乙酰胆碱相似作用的药物。（二）分类（二）分类1、按照作用机制分类：、按照作用机制分类：（1）胆碱受体激动剂；（）胆碱受体激动剂；（2）乙酰）乙酰胆碱酯酶抑制剂胆碱酯酶抑制剂2、按受体分、按受体分（1）完全拟胆碱药）完全拟胆碱药作用与乙酰胆碱相似，即能激动作用与乙酰胆碱相似，即能激动M受体，也能激动受体，也能激动N受体。受体。（2）M受体激动剂受体激动剂只能激动只能激动M受体，对受体，对N受体无效。受体无效。（3）N受体激动剂受体激动剂只能
11、激动只能激动N受体，对受体，对M受体无效。受体无效。（一）胆碱酯类（一）胆碱酯类M M受体激动剂受体激动剂三、三、M 胆碱受体激动剂胆碱受体激动剂CH3COOCH2CH2N+C H3C H3C H3乙酰胆碱乙酰胆碱1 1、乙酰胆碱无临床实用价值、乙酰胆碱无临床实用价值 （1 1）对胆碱受体没有选择性；）对胆碱受体没有选择性；（3 3）稳定性差，极易被水解）稳定性差，极易被水解1)1)在胃部酸水解在胃部酸水解2)2)在血液中被胆碱酯酶水解在血液中被胆碱酯酶水解（2 2）不易通过血脑屏障；）不易通过血脑屏障；2 2、对乙酰胆碱进行结构改造获、对乙酰胆碱进行结构改造获胆碱酯类胆碱酯类M M受体受体激
12、动剂激动剂3 3、胆碱酯类、胆碱酯类M M受体激动剂的构效关系受体激动剂的构效关系 ON+O以两个碳原子长度为最好若有甲基取代，N样作用大为减弱，M样作用与乙酰胆碱相当带正电荷的氮是活性必需的，若以As+(CH3)3、S+(CH3)2或Se+(CH3)2代替活性下降氮上以甲基取代为最好，若以氢或大基团如乙基取代则活性降低，若三个乙基则为抗胆碱活性若有甲基取代可阻止胆碱酯酶的作用，延长作用时间，且N样作用大于M样作用被乙基或苯基取代活性下降五原子规则五原子规则氨甲酰基取代使酯键稳定氨甲酰基取代使酯键稳定4.4.胆碱酯类胆碱酯类M M受体激动剂受体激动剂名称名称 结构式结构式 临床应用临床应用 乙
13、酰胆碱乙酰胆碱Acetylcholine 醋甲胆碱醋甲胆碱Methacholine 口腔粘膜干燥症；口腔粘膜干燥症；支气管哮喘诊断支气管哮喘诊断剂剂 卡巴胆碱卡巴胆碱Carbachol 青光眼；缩瞳青光眼；缩瞳 氯贝胆碱氯贝胆碱Bethanechol 腹气胀；尿潴留腹气胀；尿潴留 OOCH3N+(CH3)3OOH3CN+(CH3)3Cl-CH3OOH2NN+(CH3)3Cl-OOH2NN+(CH3)3Cl-CH3（二）生物碱类（二）生物碱类M受体激动剂受体激动剂名称名称 结构式结构式 临床应用临床应用 毒蕈碱毒蕈碱Muscarine 毛果芸香碱毛果芸香碱Pilocarpine 青光眼青光眼 槟
14、榔碱槟榔碱Arecoline驱绦虫药，泻驱绦虫药，泻药药OH3CN+(CH3)3HONNOH3CCH3ONCH3OCH3O用于治疗阿尔茨海默病（老年痴呆）和其它认知障碍疾用于治疗阿尔茨海默病（老年痴呆）和其它认知障碍疾病的药物。病的药物。呫诺美林呫诺美林（三）胆碱受体激动剂的研究热点（介绍）（三）胆碱受体激动剂的研究热点（介绍）（二）乙酰胆碱的生物合成及降解（二）乙酰胆碱的生物合成及降解 CholineCholineacetyltransferaseCholineN-methyltransferaseSerineSerinedecarboxylaseHON+(CH3)3HONH2HOCOOHN
15、H2AcetylcholineOOCH3N+(CH3)3AcetylcholinesteraseOHOCH3+HON+(CH3)3AceticacidCholine四、四、乙酰胆碱酯酶抑制剂乙酰胆碱酯酶抑制剂（一）作用（一）作用 抑制乙酰胆碱酯酶活性抑制乙酰胆碱酯酶活性,导致乙酰胆碱的积聚，延导致乙酰胆碱的积聚，延长并增强乙酰胆碱的作用。长并增强乙酰胆碱的作用。（三）可逆性乙酰胆碱酯酶抑制剂（三）可逆性乙酰胆碱酯酶抑制剂 1、定义、定义 能够可逆能够可逆地抑制乙酰胆碱酯酶的活性，阻碍乙地抑制乙酰胆碱酯酶的活性，阻碍乙酰胆碱酯酶对乙酰胆碱的水解。酰胆碱酯酶对乙酰胆碱的水解。乙酰胆乙酰胆碱酯酶碱酯
16、酶抑制剂抑制剂酰化的乙酰胆酰化的乙酰胆碱酯酶（失活）碱酯酶（失活）一定时间后一定时间后恢复恢复活性活性2 2、用途、用途（1 1）间接拟胆碱药）间接拟胆碱药（抗胆碱酯酶药）（抗胆碱酯酶药），治疗青光眼。，治疗青光眼。（2 2）新近用于抗老年性痴呆。）新近用于抗老年性痴呆。3 3、代表药物、代表药物-毒扁豆碱毒扁豆碱（2 2）作用机理）作用机理水解（慢）水解（慢）乙酰胆碱酯酶乙酰胆碱酯酶毒扁豆碱毒扁豆碱+乙酰胆碱酯酶乙酰胆碱酯酶甲氨甲酰化乙甲氨甲酰化乙酰胆碱酯酶酰胆碱酯酶过渡态过渡态1 1）没有季铵离子，脂溶性较大；）没有季铵离子，脂溶性较大；2 2）易穿过血脑屏障，发挥中枢拟胆碱作用）易穿过血
17、脑屏障，发挥中枢拟胆碱作用3 3）毒性较大，选择性低，具有成瘾性。）毒性较大，选择性低，具有成瘾性。（3）作用特点）作用特点（1）来源）来源天然的生物碱天然的生物碱1 1）临床上第一个可逆抗胆碱酯酶药。）临床上第一个可逆抗胆碱酯酶药。2 2）治青光眼和缩瞳。）治青光眼和缩瞳。3 3）急诊时用作阿托品、三环类抗抑郁药中毒的解毒剂。）急诊时用作阿托品、三环类抗抑郁药中毒的解毒剂。（4）用途）用途溴新斯的明溴新斯的明（1 1）结构特点）结构特点1 1）用芳香胺代替三环结构；）用芳香胺代替三环结构；2 2）季铵离子增强了与胆碱酯酶的结合，又降低了对中）季铵离子增强了与胆碱酯酶的结合，又降低了对中枢神经
18、系统的作用；枢神经系统的作用；3 3）二甲氨基甲酰基使稳定性提高。）二甲氨基甲酰基使稳定性提高。（2 2）用途用途重症肌无力、手术后功能性肠胀气及尿潴留重症肌无力、手术后功能性肠胀气及尿潴留。他克林他克林 (非经典乙酰胆碱酯酶抑制剂非经典乙酰胆碱酯酶抑制剂)NNH2（1 1）可逆性乙酰胆碱酯酶抑制剂；）可逆性乙酰胆碱酯酶抑制剂；（2 2）抑酶的强度比毒扁豆碱弱）抑酶的强度比毒扁豆碱弱1 1个数量级；个数量级；（3 3）可作为呼吸和中枢神经系统的兴奋剂；）可作为呼吸和中枢神经系统的兴奋剂；（4 4）第一代治疗老年痴呆症的抗胆碱酯酶类药物。）第一代治疗老年痴呆症的抗胆碱酯酶类药物。（三）不（三）不
19、可逆性乙酰胆碱酯酶抑制剂可逆性乙酰胆碱酯酶抑制剂（有机磷酸酯类）（有机磷酸酯类）1 1）磷酰化的乙酰胆碱酯酶）磷酰化的乙酰胆碱酯酶很难很难经过水解使酶复能；经过水解使酶复能；2 2）用作农药及战争毒剂。）用作农药及战争毒剂。3 3、作用机理、作用机理1、定义、定义不可逆不可逆地抑制乙酰胆碱酯酶活性，阻碍乙酰胆碱酯酶对乙酰地抑制乙酰胆碱酯酶活性，阻碍乙酰胆碱酯酶对乙酰胆碱的水解。胆碱的水解。2 2、特点与用途、特点与用途AchESerOPOOROR乙酰胆碱酯酶乙酰胆碱酯酶+磷酸酯磷酸酯磷酰化乙酰胆碱酯酶磷酰化乙酰胆碱酯酶有机磷农药中毒后必须有机磷农药中毒后必须立即立即服用解毒药！服用解毒药！老化
20、老化AchESerOPOOOAchESerOPOOROR磷酰化乙酰胆碱酯酶磷酰化乙酰胆碱酯酶对硫磷对硫磷苯硫磷苯硫磷马拉硫磷马拉硫磷第三节第三节 抗胆碱药（胆碱受体拮抗剂）抗胆碱药（胆碱受体拮抗剂）一、作用机制一、作用机制二、用途二、用途三、分类三、分类1 1、M M胆碱受体拮抗剂胆碱受体拮抗剂 能与胆碱受体结合但无内在活性，能与胆碱受体结合但无内在活性，因而阻断乙酰胆碱或拟似药与胆碱受因而阻断乙酰胆碱或拟似药与胆碱受体的相互作用，产生抗胆碱作用。体的相互作用，产生抗胆碱作用。治疗因胆碱能神经过度兴奋造成的治疗因胆碱能神经过度兴奋造成的病理状态。病理状态。（1 1）能对抗乙酰胆碱及拟胆碱药的激
21、动）能对抗乙酰胆碱及拟胆碱药的激动M M胆碱受体的作用。胆碱受体的作用。表现为松弛平滑肌、抑制腺体分泌，加速心率，散大瞳孔。表现为松弛平滑肌、抑制腺体分泌，加速心率，散大瞳孔。作用于神经肌肉接头作用于神经肌肉接头,使骨胳完全松弛，是外科手术的辅使骨胳完全松弛，是外科手术的辅助用药。可用于气管插管和麻醉时使肌肉松弛助用药。可用于气管插管和麻醉时使肌肉松弛 。（2 2）临床主治：各种内脏绞痛、散瞳和溃疡病。）临床主治：各种内脏绞痛、散瞳和溃疡病。（2 2）分类）分类神经节阻断剂（神经节阻断剂（N N1 1)用于治疗重症高血压。用于治疗重症高血压。神经肌肉阻断剂神经肌肉阻断剂(N(N2 2)：肌肉松
22、弛药：肌肉松弛药2 2、N-N-胆碱受体拮抗剂胆碱受体拮抗剂（1 1）能对抗乙酰胆碱及拟胆碱药的激动）能对抗乙酰胆碱及拟胆碱药的激动N-N-胆碱受体的作用。胆碱受体的作用。茄科生物碱类茄科生物碱类M M受体拮抗剂受体拮抗剂 NOOHOCH3NOOHOCH3ONCH3OOHOHO阿托品阿托品Atropine 东莨菪碱东莨菪碱Scopolamine 山莨菪碱山莨菪碱Anisodamine 樟柳碱樟柳碱Anisodine NOOCH3OHOOH四、四、M M胆碱受体拮抗剂胆碱受体拮抗剂从茄科植物颠茄、莨菪等分离出的生物碱。从茄科植物颠茄、莨菪等分离出的生物碱。2 2、结构与中枢作用的关系、结构与中枢
23、作用的关系氧桥氧桥 亲脂性亲脂性中枢作用中枢作用羟基羟基 极性极性 中枢作用中枢作用 中枢作用强弱顺序为：中枢作用强弱顺序为：东莨菪碱东莨菪碱 阿托品阿托品 山莨菪碱山莨菪碱 氢溴酸东莨菪碱氢溴酸东莨菪碱 氢溴酸山莨菪碱氢溴酸山莨菪碱阿托品阿托品（一）阿托品（一）阿托品1 1、结构特点、结构特点 阿托品阿托品莨菪酸和莨菪醇形成的酯莨菪酸和莨菪醇形成的酯H2CCHCH2H2CCHCH2CH2NCH31236莨菪烷莨菪烷莨菪醇莨菪醇莨菪酸莨菪酸莨菪碱莨菪碱（1 1）天然的阿托品为左旋体，天然的阿托品为左旋体，左左旋体作用强，毒性也大；旋体作用强，毒性也大；2 2、制备方法、制备方法（1 1）提取）
24、提取从植物中分离提取，在提取过程从植物中分离提取，在提取过程中阿托品中阿托品外消旋化外消旋化。（2 2）硫酸阿托品是莨菪碱的）硫酸阿托品是莨菪碱的外消旋体。外消旋体。（2 2）工业合成）工业合成v硫酸阿托品是二分子阿托品和硫酸阿托品是二分子阿托品和一分子硫酸形成的盐。一分子硫酸形成的盐。3 3、阿托品性质、阿托品性质（1 1）碱性）碱性:K:Kb b=4.5=4.51010-5-5,水溶液中能使酚酞呈水溶液中能使酚酞呈红色红色;（2 2）碱性条件下易水解，生成莨菪醇和）碱性条件下易水解，生成莨菪醇和消旋莨菪酸消旋莨菪酸 （不能与碱性药物一同使用）；（不能与碱性药物一同使用）；（3 3）在弱酸性
25、、近中性条件下较稳定，）在弱酸性、近中性条件下较稳定，pH=3.54.0 最稳最稳定。定。（4 4）VitaliVitali反应（莨菪酸的特征反应）反应（莨菪酸的特征反应）4 4、用途、用途（1 1）散瞳；）散瞳；（2 2）平滑肌痉挛导致的内脏绞痛；）平滑肌痉挛导致的内脏绞痛；（3 3）有机磷）有机磷（不可逆乙酰胆碱酯酶抑制剂）（不可逆乙酰胆碱酯酶抑制剂）中毒的中毒的解毒。解毒。含莨菪酸结含莨菪酸结构的化合物构的化合物发烟硝酸发烟硝酸共热共热黄色三硝黄色三硝基衍生物基衍生物冷却冷却乙醇乙醇-KOH（S）深紫色醌深紫色醌型化合物型化合物3 3、用途、用途（1 1）东莨菪碱东莨菪碱镇静药催眠药，小
26、剂量镇静，镇静药催眠药，小剂量镇静，大剂量催眠；大剂量催眠；临床用于麻醉前给药，晕动临床用于麻醉前给药，晕动症，妊娠呕吐，抗帕金森病。症，妊娠呕吐，抗帕金森病。（2 2）山莨菪碱）山莨菪碱 主要用于感染性休克，内脏绞主要用于感染性休克，内脏绞痛和各种神经痛。痛和各种神经痛。东莨菪碱东莨菪碱山莨菪碱山莨菪碱 五、五、N N胆碱受体拮抗剂胆碱受体拮抗剂 例：右旋例：右旋氯筒箭毒碱氯筒箭毒碱（简称箭毒）（简称箭毒）1 1、一种从植物中提取的生物、一种从植物中提取的生物碱；碱；2 2、具有使肌肉松弛的作用。、具有使肌肉松弛的作用。右旋右旋氯筒箭毒碱氯筒箭毒碱作用特点作用特点(介绍介绍)是临床上使用的第
27、一个肌是临床上使用的第一个肌松药，作用较强。松药，作用较强。注射液多用于腹部外科手注射液多用于腹部外科手术，应用前须做好急救准备。术，应用前须做好急救准备。重症肌无力和支气管哮喘重症肌无力和支气管哮喘者忌用。者忌用。内容小结内容小结拟拟胆胆碱碱药药抗抗胆胆碱碱药药胆碱受体激动剂胆碱受体激动剂：胆碱酯酶抑制剂胆碱酯酶抑制剂：M受体拮抗剂受体拮抗剂N受体拮抗剂受体拮抗剂简单构效关系、代表药简单构效关系、代表药机制、分类、代表药机制、分类、代表药生物碱类生物碱类：阿托品、结构、性：阿托品、结构、性 质、构效关系质、构效关系合成类合成类：结构通式、构效关系、：结构通式、构效关系、代表药代表药生物碱类生
28、物碱类：代表药，结构特点：代表药，结构特点合成类合成类：异喹啉类、甾类、：异喹啉类、甾类、软药软药第四节第四节 拟肾上拟肾上腺素药腺素药 一、基本概念一、基本概念通过与肾上腺素受体结合而发挥作用的药物。通过与肾上腺素受体结合而发挥作用的药物。（一）作用于肾上腺素受体的药物（一）作用于肾上腺素受体的药物肾上腺素受体激动剂肾上腺素受体激动剂肾上腺素受体阻断剂肾上腺素受体阻断剂（二）肾上腺素受体分类（二）肾上腺素受体分类 受体受体 受体受体 1 1 、2 2 1 1、2 2、3 3 、受体分布于受体分布于心脏、血管心脏、血管/支气管平滑肌等。支气管平滑肌等。（1 1）兴奋）兴奋 1 1 受体：升血压
29、和抗休克受体：升血压和抗休克（2 2）兴奋）兴奋 2 2 受体：治疗鼻黏膜充血和降眼压受体：治疗鼻黏膜充血和降眼压（3 3）兴奋兴奋中枢中枢 2 2受体：降血压受体：降血压（4 4）兴奋兴奋 1 1受体：强心和抗休克受体：强心和抗休克（5 5）兴奋兴奋 2 2受体：平喘和改善微循环及防止早产。受体：平喘和改善微循环及防止早产。（四）拟肾上腺素药物分类（四）拟肾上腺素药物分类（1 1）苯乙醇胺类（儿茶酚胺类）苯乙醇胺类（儿茶酚胺类）（2 2）苯异丙胺类）苯异丙胺类（三）肾上腺素受体激动剂的用途（三）肾上腺素受体激动剂的用途二、拟肾上腺素药二、拟肾上腺素药 去甲肾上腺素去甲肾上腺素 多巴胺多巴胺肾
30、上腺素肾上腺素结构中都含有苯乙（醇）胺结构，苯环的结构中都含有苯乙（醇）胺结构，苯环的3 3和和4 4位有羟位有羟基取代，因此称为儿茶酚胺类。基取代，因此称为儿茶酚胺类。（一）肾上腺素（一）肾上腺素（又名副肾素）（又名副肾素）1 1、性质、性质（1 1）具有邻苯二酚性质）具有邻苯二酚性质1 1）被）被I I2 2溶液或溶液或H H2 2O O2 2氧化，生成红色，放置后变为棕色氧化，生成红色，放置后变为棕色。多聚体（棕色）肾上腺素红肾上腺素OO2 2）易自动氧化）易自动氧化加入抗氧剂；加入抗氧剂；避光；避光；避免与空气接触。避免与空气接触。（2 2）具有酸碱两性）具有酸碱两性（3 3）天然肾上
31、腺素具有左旋光性，其活性是右旋体的）天然肾上腺素具有左旋光性，其活性是右旋体的1212倍。倍。（4 4）水溶液加热或室温放置后，可发生外消旋化，使药效降低。）水溶液加热或室温放置后，可发生外消旋化，使药效降低。pH4pH4时，消旋化速度快。时，消旋化速度快。水溶液露置空气中，会氧化变色，水溶液露置空气中，会氧化变色，日光、热及微量金属离日光、热及微量金属离子能加速氧化。子能加速氧化。肾上腺素对肾上腺素对和和受体均有较强的激动作用。受体均有较强的激动作用。1 1、治疗过敏性休克；、治疗过敏性休克；2 2、心脏骤停的急救；、心脏骤停的急救；3 3、治疗支气管哮喘；、治疗支气管哮喘；4 4、局部止血
32、；、局部止血；5 5、与麻醉药配伍。、与麻醉药配伍。注意：肾上腺素口服无效！注意：肾上腺素口服无效！2.2.用途用途v配制肾上腺素注射液应采取的措施配制肾上腺素注射液应采取的措施 （防止其被氧化和消旋化）（防止其被氧化和消旋化）（1）控制）控制pH在在3.64.0左右；左右；（2）加抗化氧剂；）加抗化氧剂；（3）加金属配合剂；）加金属配合剂；（4）充惰性气体；）充惰性气体；（5）流通蒸气灭菌）流通蒸气灭菌15分钟。分钟。3.3.苯乙醇胺类肾上腺素激动剂的构效关系苯乙醇胺类肾上腺素激动剂的构效关系1 1、必须有苯乙胺的基本结构，碳链延长或缩短活性降低；、必须有苯乙胺的基本结构，碳链延长或缩短活性
33、降低；2 2、氨基的、氨基的-位有羟基；位有羟基；3 3、苯环上、苯环上3 3，4-4-位的羟基显著增强位的羟基显著增强型和型和型型活性；活性；4 4、侧链氨基上的取代基的大小，对受体选择性有影响。、侧链氨基上的取代基的大小，对受体选择性有影响。（1 1）当氨基上没有取代基时，仅有）当氨基上没有取代基时，仅有受体效应，对受体效应，对受体作用微受体作用微弱；弱；（2 2）氨基上的取代基增大，）氨基上的取代基增大，受体效应减弱，受体效应减弱，受体效应增强；受体效应增强；（3 3）当氨基上取代基大到异丙基时，主要是）当氨基上取代基大到异丙基时，主要是受体效应；受体效应；（4 4）当氨基上取代基大到叔
34、丁基时，主要为）当氨基上取代基大到叔丁基时，主要为2 2受体效应。受体效应。5 5、结构中有手性碳原子。、结构中有手性碳原子。（二）异丙肾上腺素（二）异丙肾上腺素（又名喘息定）（又名喘息定）特点：特点：（1 1）是肾上腺素结构改造的产物）是肾上腺素结构改造的产物（2 2）对）对1 1和和2 2受体选择性比较强。受体选择性比较强。作用：作用：主要用于支气管哮喘。主要用于支气管哮喘。（三）盐酸麻黄碱（三）盐酸麻黄碱1.1.来源来源从草麻黄等植物中分离出的生从草麻黄等植物中分离出的生物碱。物碱。2.2.结构结构盐酸麻黄碱盐酸麻黄碱 肾上腺素肾上腺素（1 1）苯环上没有酚羟基，是）苯环上没有酚羟基，是
35、苯异丙胺类药物。苯异丙胺类药物。1 1）作用强度比肾上腺素低（药效温和）；）作用强度比肾上腺素低（药效温和）；2 2）不受酶的破坏，作用时间比肾上腺素长，可以口服；）不受酶的破坏，作用时间比肾上腺素长，可以口服；3 3）极性降低，中枢作用强。）极性降低，中枢作用强。（2 2）氨基的）氨基的-位上有甲基位上有甲基 1 1）空间位阻使麻黄碱更稳定；）空间位阻使麻黄碱更稳定；2 2）活性降低，毒性增大）活性降低，毒性增大（3 3）有旋光异构体）有旋光异构体3.3.性质性质（1 1）具有碱性；）具有碱性；（2 2）有氨基醇的特征反应有氨基醇的特征反应（3 3）易被氧化）易被氧化4.4.用途用途1 1、
36、麻黄碱对、麻黄碱对和和受体都有激动作用，具有受体都有激动作用，具有松弛支气松弛支气管平滑肌，收缩血管、兴奋心脏管平滑肌，收缩血管、兴奋心脏等作用。等作用。2 2、临床主要用于支气管哮喘，过敏性反应、低血压等。、临床主要用于支气管哮喘，过敏性反应、低血压等。麻黄碱麻黄碱NaOHNaOH溶液溶液CuSOCuSO4 4蓝紫色络合物蓝紫色络合物乙醚乙醚紫红色紫红色麻黄碱麻黄碱NaOH-KMnONaOH-KMnO4 4或铁氰化钾或铁氰化钾苯甲醛苯甲醛（特殊臭味）（特殊臭味）甲胺甲胺（使红色石蕊试纸变蓝）（使红色石蕊试纸变蓝）（四）硫酸沙丁胺醇（四）硫酸沙丁胺醇1.1.结构及选择性结构及选择性（1 1）氨
37、基上有叔丁基（）氨基上有叔丁基（主要是主要是2 2受体效应受体效应）（2 2）苯环上有羟甲基（不是儿茶酚结构，性质比较稳定）苯环上有羟甲基（不是儿茶酚结构，性质比较稳定）2.2.作用特点作用特点选择性选择性2 2受体激动药，扩张支气管作用明显。较异受体激动药，扩张支气管作用明显。较异丙肾上腺素强十倍以上，作用持久。丙肾上腺素强十倍以上，作用持久。对心脏对心脏1 1受体激动作用较弱。受体激动作用较弱。（五）盐酸克仑特罗（五）盐酸克仑特罗盐酸克仑特罗盐酸克仑特罗1 1、结构特点、结构特点（1 1）具有二氯苯乙胺基；）具有二氯苯乙胺基；（2 2）氨基上有叔丁基。）氨基上有叔丁基。2 2、作用及特点、
38、作用及特点（1 1）是强效）是强效2 2受体激动剂；受体激动剂；（2 2）扩张支气管的作用约为沙丁胺醇的）扩张支气管的作用约为沙丁胺醇的100100倍；倍；（3 3）用于治疗哮喘和支气管痉挛；）用于治疗哮喘和支气管痉挛；（4 4）可以口服给药。）可以口服给药。盐酸克仑特罗又称盐酸克仑特罗又称“瘦肉精瘦肉精”！第四节第四节2-(4-2-(4-咪唑咪唑)乙基胺乙基胺HNNCH2CH2NH2NHNNH2NHNNH2COOH组胺酸脱羧酶组胺酸脱羧酶HistamineHistidine 一一 组胺及组胺受体激动药组胺及组胺受体激动药 (一一)组胺组胺1、来源：、来源：体内的组胺是组氨酸脱羧基而成。体内的
39、组胺是组氨酸脱羧基而成。药用是人工合成的。药用是人工合成的。速发型变态反应、局部炎症反应；胃酸分泌；心血管反速发型变态反应、局部炎症反应；胃酸分泌；心血管反应；应；CNSCNS递质，参与醒觉、心血管、体温以及神经内分递质，参与醒觉、心血管、体温以及神经内分泌调节。泌调节。口服无效。皮下、肌内注射吸收甚快。代谢迅速。口服无效。皮下、肌内注射吸收甚快。代谢迅速。肺肺,皮肤皮肤,胃肠道胃肠道;肥大细胞肥大细胞(mast cells)及及嗜碱粒细胞嗜碱粒细胞.2.HistamineAutacoids 自身活性物质自身活性物质【Location】【生物效应生物效应】【体内过程体内过程】受体类型受体类型
40、分分 布布 效应效应 H1 内脏平滑肌内脏平滑肌 收缩收缩 皮肤粘膜血管皮肤粘膜血管 扩张扩张 心房、房室结心房、房室结 收缩增强、传导减慢收缩增强、传导减慢 H2 胃壁细胞胃壁细胞 胃酸分泌增加胃酸分泌增加 血管血管 扩张扩张 心室、窦房结心室、窦房结 收缩增强、心率加快收缩增强、心率加快 H3 中枢与外周神经末梢中枢与外周神经末梢 负反馈调节组胺合成、释放负反馈调节组胺合成、释放（二）组胺受体分布与效应（二）组胺受体分布与效应消化性消化性溃疡溃疡皮肤黏膜变态皮肤黏膜变态反应性疾病反应性疾病H1受体阻断药受体阻断药H2受体阻断药受体阻断药u鼻鼻,支气管粘液支气管粘液分泌增加分泌增加:呼吸系呼
41、吸系统症状统症状u支气管平滑肌收缩支气管平滑肌收缩:哮喘哮喘,肺容量降低肺容量降低u胃肠平滑肌收缩胃肠平滑肌收缩:肠痉挛肠痉挛,腹泻腹泻u感觉神经末端感觉神经末端:痒痒,疼痛疼痛v Positive inotropismv 血管扩张血管扩张:降压降压v 皮肤皮肤:三重反应三重反应n 胃酸分泌增加胃酸分泌增加u心房心房,房室结房室结:收缩加强收缩加强,传导减慢传导减慢n 心室心室,窦房结窦房结:收缩加强收缩加强,心率加快心率加快H1H2H1&H2v 脑脑n“三重反应三重反应”:红斑红斑;n 红斑上形成丘疹红斑上形成丘疹;n 丘疹周围红晕丘疹周围红晕.v心血管系统：与动物种属、给药途径有关。心血管
42、系统：与动物种属、给药途径有关。【药理作用药理作用】心脏：反射性心脏：反射性HRHR（反射）；面红、头痛、反射）；面红、头痛、温热感，颅压增高（小动脉扩张）温热感，颅压增高（小动脉扩张）血管：血管：BP（扩张小动脉、毛细血管前括约肌扩张小动脉、毛细血管前括约肌、小静脉）；、小静脉）；注注.大量组胺大量组胺强烈而持久的降压反应强烈而持久的降压反应休克。休克。（四）组胺受体激动剂（四）组胺受体激动剂v 强大的促胃酸分泌作用强大的促胃酸分泌作用v 胃蛋白酶的分泌胃蛋白酶的分泌。检查胃酸分泌功能检查胃酸分泌功能:真性胃酸缺乏症。真性胃酸缺乏症。【应用应用】v 兴奋平滑肌（支气管、胃肠道平滑肌兴奋平滑肌
43、（支气管、胃肠道平滑肌)【药理作用药理作用】HistamineH H2 2效应：效应：胃酸分泌，扩张血管，兴奋心脏。胃酸分泌，扩张血管，兴奋心脏。H H3 3效应效应：存在于中枢和外周神经末稍，负反馈存在于中枢和外周神经末稍，负反馈 性调节组胺合成与释放。性调节组胺合成与释放。3、应用、应用胃酸分泌试验胃酸分泌试验.倍他斯汀1、作用：、作用：激动激动H1，扩张血管；，扩张血管；对抗儿茶酚胺；对抗儿茶酚胺；抑制血小板聚集。抑制血小板聚集。2、应用：、应用：内耳眩晕、缺血性脑血管病、血管性头痛。内耳眩晕、缺血性脑血管病、血管性头痛。二、抗组胺药二、抗组胺药（一）（一）H H1 1受体阻断药受体阻断
44、药 苯海拉明苯海拉明diphenhydramine，异丙嗪异丙嗪 promethazine，氯苯那敏氯苯那敏 chlorpheniramine，西替利嗪西替利嗪 cetirizine，阿司咪唑阿司咪唑 astemizole，【药理作用药理作用】1 1抗抗H H1 1受体效应受体效应：1 1）对抗组胺收缩胃肠和支气管平滑肌的作用。）对抗组胺收缩胃肠和支气管平滑肌的作用。2 2）对抗组胺引起的血管扩张和血压下降。）对抗组胺引起的血管扩张和血压下降。2 2中枢抑制作用中枢抑制作用1 1）镇静与催眠：阻断中枢）镇静与催眠：阻断中枢H H1 1受体所致。受体所致。苯茚胺：略兴奋苯茚胺：略兴奋2 2）镇吐
45、、抗晕：与中枢抗）镇吐、抗晕：与中枢抗AchAch作用有关。作用有关。3 3其他作用其他作用 有抗乙酰胆碱作用。有抗乙酰胆碱作用。【临床应用临床应用】1.1.变态反应性疾病：变态反应性疾病：荨麻疹、过性鼻炎的荨麻疹、过性鼻炎的首选首选药敏；药敏；昆虫咬伤所致瘙痒和水肿较好；昆虫咬伤所致瘙痒和水肿较好；接触性皮炎、血清病有效；接触性皮炎、血清病有效；支气管哮喘效差；支气管哮喘效差；过敏性休克无效。过敏性休克无效。2.2.晕动症和呕吐：晕动症和呕吐：晕动病、娠呕吐以及放射病呕吐。晕动病、娠呕吐以及放射病呕吐。3 3、镇静催眠、镇静催眠 选苯海拉明、异丙嗪等。选苯海拉明、异丙嗪等。4 4、人工冬眠、
46、人工冬眠 异丙嗪。异丙嗪。【不良反应不良反应】1.1.中枢症状：中枢症状：思睡、头晕、乏力、反应迟钝。思睡、头晕、乏力、反应迟钝。避免驾车、船及高空作业。避免驾车、船及高空作业。2.2.胃肠道反应：胃肠道反应：口干、厌食、恶心、呕吐、腹泻或口干、厌食、恶心、呕吐、腹泻或 便秘等。便秘等。二、二、H H2 2受体阻断药受体阻断药西咪替丁西咪替丁cimetidinecimetidine，雷尼替丁雷尼替丁 ranitidineranitidine，法莫替丁法莫替丁 famotidinefamotidine，尼扎替丁尼扎替丁 nizatidinenizatidine，罗沙替丁罗沙替丁 roxatidi
47、neroxatidine【药理作用药理作用】本类药物竞争性拮抗本类药物竞争性拮抗H H2 2受体，能抑制组胺引起受体，能抑制组胺引起的胃酸分泌。的胃酸分泌。胃酸作用强度的比较：胃酸作用强度的比较：西咪替丁西咪替丁 雷尼替丁、尼扎替丁雷尼替丁、尼扎替丁 法莫替丁。法莫替丁。【临床应用临床应用】1.1.消化性溃疡消化性溃疡:胃、十二指肠溃疡胃、十二指肠溃疡 2.2.其他：反流性食道炎、卓艾综合征、胃肠吻合其他：反流性食道炎、卓艾综合征、胃肠吻合 口溃疡及其他胃酸分泌过多性疾病。口溃疡及其他胃酸分泌过多性疾病。n 抗消化性溃疡药抗消化性溃疡药v 胃酸分泌抑制药：胃酸分泌抑制药：质子泵抑制剂；质子泵抑
48、制剂；H2受体及受体及M1受体阻断剂受体阻断剂v 粘膜保护药粘膜保护药v 抗酸药抗酸药n 抗幽门螺杆菌药抗幽门螺杆菌药H H2 2受体拮抗剂：甲氰米胍（受体拮抗剂：甲氰米胍（CemitidineCemitidine）M1M1受体阻断药：哌仑西平，一般合用受体阻断药：哌仑西平，一般合用酸泵抑制剂：奥美拉唑（酸泵抑制剂：奥美拉唑（OmerazoleOmerazole）抑制）抑制壁细胞分泌面的壁细胞分泌面的H HK KATPATP酶，即质子泵，酶，即质子泵，从而阻断了胃酸的分泌。从而阻断了胃酸的分泌。q胃酸分泌抑制剂胃酸分泌抑制剂消化性溃疡：胃和十二指肠溃疡消化性溃疡：胃和十二指肠溃疡u 各种原因引
49、起胃酸和胃蛋白酶分泌增加各种原因引起胃酸和胃蛋白酶分泌增加硫糖铝硫糖铝三钾二枸橼络合铋三钾二枸橼络合铋v 粘膜保护药物粘膜保护药物碳酸氢钠、碳酸钙、氧化镁、碳酸氢钠、碳酸钙、氧化镁、氢氧化镁、氢氧化铝等。氢氧化镁、氢氧化铝等。v 常用抗酸剂常用抗酸剂:u 幽门螺杆菌：主要病因之一；感染率：幽门螺杆菌：主要病因之一；感染率：80809595；导致消化性溃疡发生和反复发作；导致消化性溃疡发生和反复发作u 胃和十二指肠粘膜的自我保护能力被破坏胃和十二指肠粘膜的自我保护能力被破坏抗幽门螺杆菌药抗幽门螺杆菌药次枸橼酸铋、甲硝唑、羟氨苄青霉素次枸橼酸铋、甲硝唑、羟氨苄青霉素奥美拉唑、阿莫西林、甲硝唑奥美拉
50、唑、阿莫西林、甲硝唑v抗菌治疗抗菌治疗可加服抗菌剂如四环素、链霉素、庆大霉可加服抗菌剂如四环素、链霉素、庆大霉素、痢特灵等。提高治愈率，降低复发率素、痢特灵等。提高治愈率，降低复发率v三联疗法：三联疗法：B.J.Marshall J.R.Warren 第四节第四节 组胺组胺H1H1受体拮抗剂受体拮抗剂 Histamine H1 Receptor Antagonists NHNNH2NHNNH2COOH组胺酸脱羧酶组胺酸脱羧酶HistaminenH1受体受体 支气管和胃肠道平滑肌痉挛，毛细血管扩张，管璧 通透性增加，腺体分泌增多导致红肿，变态反应变态反应nH2受体受体 激活腺苷酸环化酶，产生环磷
