1、药物性肾损害药物性肾损害2药物性肾损害肾脏血流丰富肾脏耗氧量大 肾髓质中逆流浓缩系统的作用肾小管细胞对多种药物分泌和重吸收 作用肾衰竭时药物半寿期延长肾衰竭时药物半寿期延长低蛋白血症血循环中游离型药低蛋白血症血循环中游离型药物浓度增加物浓度增加 肾血流量不足的影响肾血流量不足的影响肾储备力不足肾储备力不足,如在小儿或老人如在小儿或老人3药物性肾损害直接直接肾毒肾毒性性 免疫免疫炎症炎症反应反应 梗阻梗阻性病性病变变 代谢代谢紊乱紊乱血流动血流动力学影力学影响响 4药物性肾损害5药物性肾损害6药物性肾损害*多种类型肾损害交叉、混合存在多种类型肾损害交叉、混合存在 7药物性肾损害8药物性肾损害9药
2、物性肾损害10药物性肾损害11药物性肾损害1213药物性肾损害14药物性肾损害病病 理:理:肾间质水肿肾间质水肿,多数嗜酸性多数嗜酸性细胞、淋巴细胞、淋巴-单核细胞浸润单核细胞浸润,也可有浆细胞和嗜碱性细也可有浆细胞和嗜碱性细胞浸润。胞浸润。病程后期肾间质出现纤维病程后期肾间质出现纤维化。化。肾小球和血管无异常病肾小球和血管无异常病理学改变。理学改变。免疫荧光检查为阴性,免疫荧光检查为阴性,但有时可见但有时可见IgG及及C3沿肾沿肾小管基底膜呈线样沉积。小管基底膜呈线样沉积。15药物性肾损害16药物性肾损害drug-induced AIN HE 400drug-induced AIN PAS
3、250drug-induced ATN HE 250NSAID-induced AIN HE 25017药物性肾损害18药物性肾损害19药物性肾损害20药物性肾损害21药物性肾损害Fig:Relationship between duration of days of aminoglycoside administration and percentage of patients developing nephrotoxicity.(JASN 1993,4(1):81-90)37604834154722药物性肾损害23药物性肾损害24药物性肾损害25药物性肾损害26药物性肾损害27药物性肾损害
4、28药物性肾损害29药物性肾损害主要在肾脏排出,尿中含量高,但尿内溶解度低,可在尿路形成结晶(highly insoluble in urine with a pH of 5.5 or less 阻塞性肾损害:尿路刺激症状、肾绞痛、血尿、少尿或无尿,严重者引起ARF 与血浆蛋白结合起半抗原作用,引起过敏反应或抗原抗体反应急性间质性肾炎或肾病综合征 G-6-PD 缺乏者溶血性贫血血红蛋白尿,严重时表现为ARF 30药物性肾损害Sulfonamide crystals:needle-shaped crystals,rosettes,and those resembling shocks of wh
5、eat31药物性肾损害32药物性肾损害33药物性肾损害34药物性肾损害35药物性肾损害36药物性肾损害37药物性肾损害38药物性肾损害39药物性肾损害40药物性肾损害41药物性肾损害42药物性肾损害43药物性肾损害44药物性肾损害45药物性肾损害4647药物性肾损害48药物性肾损害49药物性肾损害50药物性肾损害51药物性肾损害52药物性肾损害53药物性肾损害54药物性肾损害55药物性肾损害56药物性肾损害57药物性肾损害58药物性肾损害59药物性肾损害60药物性肾损害61药物性肾损害62药物性肾损害63药物性肾损害64药物性肾损害65药物性肾损害66药物性肾损害6768药物性肾损害69药物性
6、肾损害70药物性肾损害71药物性肾损害72药物性肾损害73药物性肾损害74药物性肾损害Clinical renal syndromes associated with NSAIDsAcute toxicity Hemodynamic acute renal failure Hypertension,edema,congestive heart failure Hyponatremia Hyperkalemia and metabolic acidosis(type 4 RTA)Acute interstitial nephritis Acute papillary necrosisChroni
7、c toxicity Nephrotic syndrome(Minimal change,Membranous)Analgesic nephropathy(papillary sclerosis)Renal cancer75药物性肾损害76药物性肾损害77药物性肾损害78药物性肾损害79药物性肾损害80药物性肾损害81药物性肾损害82药物性肾损害83药物性肾损害84药物性肾损害85药物性肾损害86药物性肾损害87药物性肾损害88药物性肾损害89药物性肾损害90药物性肾损害91药物性肾损害92药物性肾损害9394药物性肾损害95药物性肾损害96药物性肾损害97药物性肾损害近曲小管细胞空泡变性、坏
8、死。重者仅余基膜。小钙化灶,病变以皮髓交界处为重;血管以渗出性病变为主,内皮增生。部分管壁增厚。轻度透明变;肾小球系膜基质轻度增生、充血;间质可见血管充血、水肿、局灶或散在淋巴细胞浸润。电镜超微结构改变为近曲小管细胞线粒体肿胀、巨大线粒体、嵴模糊、外膜破裂、内质阿扩张,细胞核碎裂、核消失或减步。可见微钙化急性急性CsA肾毒性肾毒性98药物性肾损害99药物性肾损害100药物性肾损害101药物性肾损害102药物性肾损害103药物性肾损害104药物性肾损害105106药物性肾损害郭晓慧等。中华医学杂志郭晓慧等。中华医学杂志2003;83(11):):932-935107药物性肾损害2002-12-1
9、2 入院2002-12-8108药物性肾损害2002-12-11,入院前1天109药物性肾损害110药物性肾损害111药物性肾损害2002-12-13,入院后1天2002-12-16,入院后4天112药物性肾损害李李x,F/76,PTU引起的引起的ANCA阳性血管炎,肺间质纤维化。阳性血管炎,肺间质纤维化。治疗前后治疗前后CT的变化的变化113药物性肾损害治疗前后肺通气功能的变化(治疗前后肺通气功能的变化(1个月)个月)治疗前治疗前治疗后治疗后静息静息PO2(mmHg)51.476.8限制性通气功能障碍限制性通气功能障碍+-弥散功能弥散功能DLCOSB30.2%49.5%114徐旭东等。徐旭东
10、等。中华内科杂志中华内科杂志 2002;41(6):404-407郭晓慧等。郭晓慧等。中华医学杂志中华医学杂志 2003:83(11):932-935115药物性肾损害2006 UpToDate 6/06116药物性肾损害2006 UpToDate 6/06117药物性肾损害2006 UpToDate 6/06118药物性肾损害2006 UpToDate 6/03119药物性肾损害指征指征方案方案120药物性肾损害2003 UpToDate 6/03121药物性肾损害2006 UpToDate 6/03122药物性肾损害123药物性肾损害124药物性肾损害125药物性肾损害126128药物性肾损害Figure Photos of the material medica of Aristolochiae manshuriensis.129药物性肾损害130药物性肾损害131药物性肾损害132药物性肾损害133药物性肾损害134药物性肾损害135药物性肾损害136药物性肾损害137138药物性肾损害139药物性肾损害140药物性肾损害141药物性肾损害142