1、血压调节血压调节神经调节神经调节(参与血压的短期调节参与血压的短期调节)l压力感受性反射：传出神经反射性调节压力感受性反射：传出神经反射性调节l化学感受性反射：血中氧、化学感受性反射：血中氧、CO2及及H+等的浓度。等的浓度。(只有在血压明显降低时才发挥作用只有在血压明显降低时才发挥作用)l中枢缺血反应：在生理条件下就发挥作用中枢缺血反应：在生理条件下就发挥作用l起效快、作用强、时程短起效快、作用强、时程短体液调节体液调节高血压的分类高血压的分类病理基础病理基础lCNS-交感神经交感神经-NA和和RAAS对血压的生理调对血压的生理调节有重要影响，两系统功能性平衡失调是高血节有重要影响，两系统功
2、能性平衡失调是高血压发病的重要病理基础。压发病的重要病理基础。l主要的病理变化是全身细小动脉在初期发生痉主要的病理变化是全身细小动脉在初期发生痉挛而在后期发生硬化；挛而在后期发生硬化；高血压的后果高血压的后果血压水平血压水平类别类别收缩压收缩压mmHg舒张压舒张压mmHg理想血压理想血压12080正常血压正常血压13085正常高值正常高值130-13985-89高血压分类高血压分类(起病缓急及病情进展起病缓急及病情进展)l缓进型高血压缓进型高血压l急进型高血压病急进型高血压病(恶性高血压恶性高血压)：少见。：少见。l高血压危象：全身细小动脉暂时性痉挛导致的高血压危象：全身细小动脉暂时性痉挛导致
3、的血压急剧升高，既可发生于急进型高血压病病，血压急剧升高，既可发生于急进型高血压病病，亦可发生于缓进型高血压病各期。亦可发生于缓进型高血压病各期。中枢中枢神经节神经节末梢递末梢递质释放质释放突触后突触后膜受体膜受体血管平滑肌血管平滑肌体液调节：肾素体液调节：肾素-血管紧张素血管紧张素-醛固酮系统醛固酮系统水钠潴留水钠潴留可乐定可乐定-甲基多巴甲基多巴 莫索尼定莫索尼定美加明美加明利血平利血平胍乙啶胍乙啶 普萘洛尔普萘洛尔 1哌唑嗪哌唑嗪 1 拉贝洛尔拉贝洛尔肼屈嗪肼屈嗪 硝普钠硝普钠硝苯地平硝苯地平米诺地尔米诺地尔-R-R阻断药阻断药ACEI(卡托普利卡托普利)氯沙坦氯沙坦利尿药利尿药(噻嗪类
4、噻嗪类)抗高血压药物分类（二）血管扩张药：（二）血管扩张药：1.1.直接扩张血管药：肼屈嗪、米诺地尔直接扩张血管药：肼屈嗪、米诺地尔2.2.钙通道阻滞药钙通道阻滞药:硝苯地平、氮氯地平硝苯地平、氮氯地平3.3.钾通道开放药：吡那地尔、米诺地尔钾通道开放药：吡那地尔、米诺地尔4.4.其他扩血管药：酮舍林、西氯他宁其他扩血管药：酮舍林、西氯他宁一、利尿药一、利尿药氢氯噻嗪氢氯噻嗪药理作用及机制药理作用及机制药物联用药物联用l低盐清淡饮食二、肾素二、肾素-血管紧张素系统抑制药血管紧张素系统抑制药失活肽失活肽BPAT1受体受体ACEAng原原AngAng 肾素肾素血管收缩血管收缩ACEIATAT1 1
5、受体拮抗药受体拮抗药缓激肽缓激肽血管扩张血管扩张PGI2 ACE RAS 激肽系统激肽系统影响血管紧张素形成和作用药降压机制示意图影响血管紧张素形成和作用药降压机制示意图BP心室心室/主主A A肥厚肥厚醛固酮醛固酮肾素抑肾素抑制药制药分类分类ACEI的降压特点的降压特点l降压作用强且迅速降压作用强且迅速l可口服，短期或较长期应用均有较强降压作用。可口服，短期或较长期应用均有较强降压作用。l能防止和逆转高血压患者的血管壁增厚和心肌细胞增生能防止和逆转高血压患者的血管壁增厚和心肌细胞增生肥大，发挥直接及间接的心脏保护作用。肥大，发挥直接及间接的心脏保护作用。l因为能降低因为能降低Ang和醛固酮水平
6、，减轻心脏前负荷和和醛固酮水平，减轻心脏前负荷和后负荷，所以有改善心功能不全的作用后负荷，所以有改善心功能不全的作用l对高血压合并糖尿病患者能改善胰岛素依赖性糖尿病患对高血压合并糖尿病患者能改善胰岛素依赖性糖尿病患者的肾病变，降低肾小球对蛋白的通透性，使尿蛋白减者的肾病变，降低肾小球对蛋白的通透性，使尿蛋白减少，肾功能改善少，肾功能改善l副作用小，降压时不伴有反射性心率加快，对心输出量副作用小，降压时不伴有反射性心率加快，对心输出量无明显影响，不引起体位性低血压和水钠潴留。无明显影响，不引起体位性低血压和水钠潴留。临床应用临床应用血管紧张素血管紧张素受体阻断药受体阻断药l在受体水平上直接阻断在
7、受体水平上直接阻断Ang作用，不影响作用，不影响缓激肽降解，与缓激肽降解，与ACEI相比，选择性更强，不相比，选择性更强，不良反应少。良反应少。lATlAT1：心血管、肾、肺及神经：心血管、肾、肺及神经AT2：肾上腺髓质：肾上腺髓质血管紧张素血管紧张素受体阻断药受体阻断药-AT1受体阻断药受体阻断药三、肾上腺素能受体阻断药三、肾上腺素能受体阻断药1受体阻断药受体阻断药-哌唑嗪哌唑嗪l机制：选择性阻断交感神经突触后膜机制：选择性阻断交感神经突触后膜1受体受体l降压作用：降压作用：特点：特点：起效快起效快,中等偏强；中等偏强；扩张阻力血管和容量血管；扩张阻力血管和容量血管；降压时不减少肾血流量及肾
8、小球滤过率；降压时不减少肾血流量及肾小球滤过率；降压时反射性兴奋交感降压时反射性兴奋交感N,不影响心率及肾素分泌。不影响心率及肾素分泌。l长期应用降低长期应用降低TC、TG、LDL,升高升高HDLl用于各型高血压用于各型高血压,重度高血压合用利尿药、重度高血压合用利尿药、受体阻断药受体阻断药l对糖代谢无影响对糖代谢无影响,可用于由糖尿病的高血压患者。可用于由糖尿病的高血压患者。l嗜铬细胞瘤的治疗嗜铬细胞瘤的治疗 受体阻断剂受体阻断剂-拉贝洛尔拉贝洛尔钙通道阻滞药钙通道阻滞药l抑制细胞外钙离子的内流，使血管平滑肌松弛，抑制细胞外钙离子的内流，使血管平滑肌松弛，血管扩张，血压下降。血管扩张，血压下
9、降。l降压特点：降压特点：l降压时不减少心、脑、肾的血流，有些药物还降压时不减少心、脑、肾的血流，有些药物还可改善其血液供应可改善其血液供应l可逆转高血压患者的心肌肥厚和血管肥厚可逆转高血压患者的心肌肥厚和血管肥厚l排钠利尿作用排钠利尿作用不影响脂质代谢及葡萄糖耐量不影响脂质代谢及葡萄糖耐量硝苯地平硝苯地平lPO20-30分钟起效，分钟起效，舌下舌下含服含服2-3分钟起效，分钟起效，喷雾喷雾吸入吸入5分钟起效。分钟起效。l降压特点降压特点l降压作用快而强降压作用快而强l对高血压患者降压有显著作用，对正常人无降对高血压患者降压有显著作用，对正常人无降压作用压作用外周阻力愈高者，降压作用愈明显。外
10、周阻力愈高者，降压作用愈明显。临床应用临床应用l用于治疗轻、中度高血压。用于治疗轻、中度高血压。l不良反应不良反应l反射性心率加快和心输出量增加，血浆肾素活性增高等反射性心率加快和心输出量增加，血浆肾素活性增高等不良反应。与不良反应。与受体阻断药或利尿药合用可增加其降压受体阻断药或利尿药合用可增加其降压作用，减少不良反应。作用，减少不良反应。l眩晕、面部潮红、头痛、心悸、低血压、皮疹、踝部水眩晕、面部潮红、头痛、心悸、低血压、皮疹、踝部水肿、咳嗽肿、咳嗽l短效制剂可能加重心肌缺血，猝死。短效制剂可能加重心肌缺血，猝死。氨氯地平氨氯地平l降压作用缓慢，无快速降压所致的心动过速、降压作用缓慢，无快
11、速降压所致的心动过速、头痛等头痛等l不引起反射性交感神经活性增加，久用还可见不引起反射性交感神经活性增加，久用还可见血浆血浆NA水平降低水平降低l对缺血性心脏病，能纠正心肌耗氧和供氧平衡，对缺血性心脏病，能纠正心肌耗氧和供氧平衡，减少心绞痛发作次数，减少硝酸甘油的用量。减少心绞痛发作次数，减少硝酸甘油的用量。交感神经抑制药交感神经抑制药l中枢神经系统存在有抑制性和兴奋性两类神经中枢神经系统存在有抑制性和兴奋性两类神经元，控制着外周交感神经的活动元，控制着外周交感神经的活动l抑制性神经元具有抑制性神经元具有22受体，可被去甲肾上腺素受体，可被去甲肾上腺素激活，引起外周交感神经抑制，使血管扩张、激
12、活，引起外周交感神经抑制，使血管扩张、血压下降、心率减慢。血压下降、心率减慢。l兴奋性神经元具有兴奋性神经元具有受体，能被异丙肾上腺素受体，能被异丙肾上腺素激活，引起相反的作用激活，引起相反的作用中枢性抗高血压药中枢性抗高血压药-可乐定可乐定(110降压片降压片)l可乐定降压作用特点可乐定降压作用特点l中等偏强。中等偏强。静脉给药、口服给药特点不同静脉给药、口服给药特点不同。l对肾血管有扩张作用，但对肾血流量和肾小球对肾血管有扩张作用，但对肾血流量和肾小球滤过率无明显影响。滤过率无明显影响。有镇静、抑制胃肠道和胃酸分泌功能。有镇静、抑制胃肠道和胃酸分泌功能。降压机制降压机制l激动血管运动中枢的
13、激动血管运动中枢的22受体，受体，选择性激动延脑孤束核选择性激动延脑孤束核及侧网状核交感神经突触后膜及侧网状核交感神经突触后膜2受体和相邻的咪唑啉受体和相邻的咪唑啉I1受体受体外周交感活性降低，使外周交感活性降低，使BP；l激动外周交感激动外周交感N突触前膜突触前膜2受体及其相邻的咪唑啉受受体及其相邻的咪唑啉受体体负反馈负反馈NA释放释放BPl大剂量激活外周血管平滑肌上的大剂量激活外周血管平滑肌上的2受体，收缩血管受体，收缩血管l激动阿片受体，促使内源性阿片肽的释放激动阿片受体，促使内源性阿片肽的释放-镇静，戒镇静，戒断症状断症状临床应用临床应用l中度高血压中度高血压l有溃疡病的高血压和肾性高
14、血压患者有溃疡病的高血压和肾性高血压患者l与利尿药合用有协同作用，可用于重度高血压与利尿药合用有协同作用，可用于重度高血压l可用于治疗吗啡类药物的戒断症状。可用于治疗吗啡类药物的戒断症状。不良反应不良反应外周交感神经抑制药外周交感神经抑制药-利血平利血平l利血平能与囊泡膜上的胺泵利血平能与囊泡膜上的胺泵(依赖于依赖于Mg-ATPMg-ATP的胺类主动的胺类主动转运机制转运机制)呈难逆性结合。呈难逆性结合。l使递质不被囊泡再摄取，而被胞质内的使递质不被囊泡再摄取，而被胞质内的MAOMAO所破坏所破坏l抑制囊泡膜摄取多巴胺合成抑制囊泡膜摄取多巴胺合成NANAl大剂量时，破坏囊泡膜及阻止大剂量时，破
15、坏囊泡膜及阻止NANA与与ATPATP结合，使递质合结合，使递质合成减少，储存减少直至耗尽。成减少，储存减少直至耗尽。l作为传统的抗高血压药的复方制剂中的成分作为传统的抗高血压药的复方制剂中的成分血管扩张药血管扩张药肼屈嗪肼屈嗪l诱发心绞痛和心力衰竭诱发心绞痛和心力衰竭l免疫反应：大量长期使用，可产生红斑狼疮综合症。免疫反应：大量长期使用，可产生红斑狼疮综合症。硝普钠硝普钠l口服不吸收，静滴。口服不吸收，静滴。l降压作用强、起效快、维持时间短降压作用强、起效快、维持时间短l遇光、遇热或长时间储存易分解产生有毒的氰化物，现遇光、遇热或长时间储存易分解产生有毒的氰化物，现用现配，黑纸包裹，使用时间
16、不能超过用现配，黑纸包裹，使用时间不能超过4小时。小时。钾通道开放药钾通道开放药l作用作用l应用应用l不良反应不良反应抗高血压药抗高血压药 抗高血压药物治疗的新概念抗高血压药物治疗的新概念高血压的药物治疗高血压的药物治疗 咪唑啉受体激动药咪唑啉受体激动药肼肼屈屈嗪嗪等等 1 1受受体体阻阻断断药药 ACEI 受受体体阻阻断断药药钙钙拮拮抗抗药药 利尿药利尿药高血压并发其他病症时的选药高血压并发其他病症时的选药 利尿药利尿药 -R阻断药阻断药 -R阻断药阻断药 CCB CCB ACEI老年人老年人 +/-+冠心病冠心病 +/-+心衰心衰 +脑血管病脑血管病 +肾功不良肾功不良 +/-+糖尿病糖尿病 +血脂异常血脂异常 +哮喘哮喘 +外周血管病外周血管病 +适宜，+/-一般不用，-禁忌。抗高血压药选用抗高血压药选用
