1、抗菌药物概述抗菌药物概述临床常用抗菌临床常用抗菌药物分类药物分类青霉素类青霉素类头孢菌素类头孢菌素类 -内酰胺酶抑制剂复合制剂内酰胺酶抑制剂复合制剂喹诺酮类喹诺酮类大环内酯类大环内酯类糖肽类糖肽类硝基咪唑类硝基咪唑类抗真菌药抗真菌药 林可霉素和克林霉素林可霉素和克林霉素其它抗菌药物其它抗菌药物氨基糖苷类氨基糖苷类 其它其它-内酰胺类内酰胺类1主要作用于主要作用于G+菌菌G-球菌球菌234青霉素类青霉素类如：青霉素如：青霉素G,G,青霉素青霉素V V耐青霉素酶青霉素类耐青霉素酶青霉素类如：甲氧西林，苯唑西林如：甲氧西林，苯唑西林广谱青霉素类广谱青霉素类如：氨苄西林，阿莫西林如：氨苄西林，阿莫西林
2、对铜绿菌具抗菌活性青霉素对铜绿菌具抗菌活性青霉素如：哌拉西林，美洛西林如：哌拉西林，美洛西林5主要作用于主要作用于G-杆菌青霉素杆菌青霉素如：美西林，匹美西林如：美西林，匹美西林注意事项注意事项：青霉素类青霉素类1.询问过敏史询问过敏史及做青霉素皮试及做青霉素皮试2.发生过敏性休克发生过敏性休克就地抢救就地抢救3.大剂量可引起大剂量可引起青霉素脑病青霉素脑病4.不作鞘内注射不作鞘内注射5.青霉素钾盐青霉素钾盐不可快速静注不可快速静注6.本类药物本类药物不建议用葡萄糖溶液溶解不建议用葡萄糖溶液溶解青霉素一种少见中枢神经系统毒性反应，通常青霉素仅少量通过血脑屏障，但用量过大静滴速度过快时，大量药物
3、迅速进入脑组织，即血及脑脊液中药物浓度升高，干扰正常神经功能致严重的中枢神经系统发应，如反射亢进、知觉障碍、幻觉、抽搐、昏睡等，称之“青霉素脑病”。头孢菌素类头孢菌素类一代一代二代二代三代三代四代四代头孢氨苄头孢氨苄头孢羟氨苄头孢羟氨苄头孢唑啉头孢唑啉头孢拉定头孢拉定头孢硫咪头孢硫咪头孢替安头孢替安头孢呋辛头孢呋辛头孢克洛头孢克洛头孢丙烯头孢丙烯头孢哌酮头孢哌酮头孢曲松头孢曲松头孢他啶头孢他啶头孢噻肟头孢噻肟头孢甲肟头孢甲肟头孢克肟头孢克肟头孢匹胺头孢匹胺头孢吡肟头孢吡肟第一代头孢菌素特点第一代头孢菌素特点1.对革兰阳性球菌有良好作用对革兰阳性球菌有良好作用2.对革兰阴性杆菌作用差对革兰阴性杆
4、菌作用差3.头孢唑林常用于预防手术切口感染头孢唑林常用于预防手术切口感染4.对对-内酰胺酶不稳定内酰胺酶不稳定5.不能透过血脑屏障不能透过血脑屏障6.主要经肾脏排泄，具肾毒性主要经肾脏排泄，具肾毒性，中度以上肾功不全需，中度以上肾功不全需 调整剂量，调整剂量，与氨基糖苷类合用时会加重肾毒性与氨基糖苷类合用时会加重肾毒性7.用药前询问过敏史，禁用于有青霉素休克史的患者用药前询问过敏史，禁用于有青霉素休克史的患者第二代头孢菌素特点第二代头孢菌素特点1.对对G+球菌球菌略逊于第一代略逊于第一代 2.对肠杆菌科细菌对肠杆菌科细菌优于第一代，逊于第三代优于第一代，逊于第三代 3.对对-内酰胺酶稳定性增加
5、内酰胺酶稳定性增加 4.头孢呋辛透过血脑屏障，头孢呋辛透过血脑屏障，治疗化脓性脑膜炎治疗化脓性脑膜炎 5.可用于预防手术切口感染可用于预防手术切口感染 6.肾毒性低肾毒性低 7.用药前询问过敏史，用药前询问过敏史，禁用于青霉素休克史的患者禁用于青霉素休克史的患者第三代头孢菌素特点第三代头孢菌素特点 1.对对G+球菌球菌作用较第一、二代头孢弱作用较第一、二代头孢弱 2.对对G-杆菌杆菌（肠杆菌科与非发酵菌）作用强大（肠杆菌科与非发酵菌）作用强大 3.头孢他啶、头孢哌酮对铜绿假单胞菌有良好作用头孢他啶、头孢哌酮对铜绿假单胞菌有良好作用 4.对对-内酰胺酶稳定内酰胺酶稳定 5.部分透过血脑屏障部分透
6、过血脑屏障 6.无肾毒性无肾毒性，头孢曲松为肝肾双通道排泄，头孢哌酮，头孢曲松为肝肾双通道排泄，头孢哌酮 主要由胆道排泄主要由胆道排泄 第三代头孢菌素特点第三代头孢菌素特点 7.用药前询问过敏史用药前询问过敏史，禁用于有青霉素休克史的患者，禁用于有青霉素休克史的患者 8.中度以上肝功能减退时，头孢哌酮、头孢曲松可能中度以上肝功能减退时，头孢哌酮、头孢曲松可能需要调整剂量需要调整剂量 9.头孢哌酮可导致凝血功能障碍，可引起头孢哌酮可导致凝血功能障碍，可引起双硫仑反应双硫仑反应 10.头孢曲松结晶可沉积在胆管中造成胆结石假象；半头孢曲松结晶可沉积在胆管中造成胆结石假象；半衰期衰期8h，QD给药即可
7、给药即可各代头孢菌素抗菌谱比较各代头孢菌素抗菌谱比较各代头孢菌素各代头孢菌素肾毒性肾毒性比较比较第一代头孢菌素第一代头孢菌素 第二代头孢菌素第二代头孢菌素第三代头孢菌素第三代头孢菌素第四代头孢菌素第四代头孢菌素各代头孢对各代头孢对-内酰胺酶稳定性内酰胺酶稳定性第一代头孢菌素第一代头孢菌素 第二代头孢菌素第二代头孢菌素第三代头孢菌素第三代头孢菌素第四代头孢菌素第四代头孢菌素其它其它-内酰胺类内酰胺类品品 种：种：亚胺培南、亚胺培南、美罗培南等美罗培南等品品 种：种：头孢西丁、头孢西丁、头孢米诺、头孢米诺、拉氧头孢等拉氧头孢等 品品 种：种：氨曲南氨曲南头霉素类头霉素类碳青霉烯类碳青霉烯类单环单环
8、-内酰胺类内酰胺类药理特点药理特点：1.头孢西丁抗菌谱与抗菌作用与头孢西丁抗菌谱与抗菌作用与第二代头孢第二代头孢相当，头相当，头孢米诺、拉氧头孢抗菌谱与抗菌作用与孢米诺、拉氧头孢抗菌谱与抗菌作用与三代头孢三代头孢相当相当2.对肠杆菌科对肠杆菌科ESBLs株有效株有效3.对厌氧菌（包括脆弱类杆菌）有效对厌氧菌（包括脆弱类杆菌）有效4.对铜绿假单胞菌耐药对铜绿假单胞菌耐药头霉素类头霉素类药理特点：药理特点：1.抗菌谱极广：对革兰阳性菌、革兰阴性菌、厌氧菌抗菌谱极广：对革兰阳性菌、革兰阴性菌、厌氧菌均有较强作用。均有较强作用。2.对产对产ESBLs株及持续高产株及持续高产AMPC酶株有效；酶株有效；
9、适应证：适应证：1.多种耐药革兰阴性杆菌感染；多种耐药革兰阴性杆菌感染；2.复数菌感染；复数菌感染；3.需氧和厌氧混合感染；需氧和厌氧混合感染；4.病原菌未明的免疫缺陷者感染。病原菌未明的免疫缺陷者感染。碳青霉烯类碳青霉烯类注意事项：1、不用于治疗轻症感染和预防性用药；2、亚胺培南不适用于中枢神经系统感染。药理特点药理特点：1.窄谱，对需氧革兰阴性杆菌的作用强窄谱，对需氧革兰阴性杆菌的作用强2.对对G+球菌无效球菌无效3.过敏反应少过敏反应少 4.二重感染少二重感染少5.氨曲南和氨曲南和-内酰胺类无交叉过敏，可作为治疗内酰胺类无交叉过敏，可作为治疗G-菌感染的替换药品菌感染的替换药品单环单环-
10、内酰胺类内酰胺类含含-内酰胺酶抑制剂的复合制剂内酰胺酶抑制剂的复合制剂药品名称药品名称抗菌特点抗菌特点注意事项注意事项阿莫西林阿莫西林/克拉维酸钾克拉维酸钾适用于产适用于产内酰胺酶的流感内酰胺酶的流感嗜血杆菌、卡他莫拉菌、嗜血杆菌、卡他莫拉菌、大肠埃希菌等肠杆菌科细大肠埃希菌等肠杆菌科细菌、甲氧西林敏感金葡菌菌、甲氧西林敏感金葡菌所致感染所致感染1、对以上合剂、对以上合剂中任一成分有过中任一成分有过敏史者禁用敏史者禁用2、舒巴坦每日舒巴坦每日用量不能超过用量不能超过4g3、不推荐用于、不推荐用于新生儿和早产儿新生儿和早产儿氨苄西林氨苄西林/舒巴坦舒巴坦替卡西林替卡西林/克拉维酸钾克拉维酸钾1.
11、适用于产适用于产内酰胺酶的大内酰胺酶的大肠埃希菌、肺炎克雷伯菌肠埃希菌、肺炎克雷伯菌等肠杆菌科细菌、铜绿假等肠杆菌科细菌、铜绿假单胞菌和拟杆菌属等厌氧单胞菌和拟杆菌属等厌氧菌所致各种严重感染；菌所致各种严重感染；2.可可治疗产治疗产ESBLs菌株感菌株感染。染。哌拉西林哌拉西林/他唑巴坦他唑巴坦哌拉西林哌拉西林/舒巴坦舒巴坦头孢哌酮头孢哌酮/舒巴坦舒巴坦头孢哌酮头孢哌酮/他唑巴坦他唑巴坦一代一代吡哌酸二代二代诺氟沙星三代三代左氧氟沙星环丙沙星依诺沙星四代四代莫西沙星加替沙星喹诺酮类喹诺酮类喹诺酮类喹诺酮类药理特点：药理特点：1.抗菌谱广，尤其对革兰阴性杆菌活性强2.体内分布广，痰、胆汁、前列腺
12、等浓度高3.细胞内浓度高，对军团菌、沙门菌、分枝杆菌、支原体、衣原体等作用良好4.半衰期较长，每日给药次数少注意事项：注意事项：1.孕妇、儿童及哺乳期避免应用本类药2.耐药性增长迅速，尤其对大肠埃希菌、其次是MRSA、铜绿假单胞菌等3.交叉耐药严重4.可能引起过敏反应、心电图QT间期延长及严重中枢神经系统不反应（抽搐、神志改变等）大环内酯大环内酯类药物类药物红霉素红霉素吉他霉素吉他霉素琥乙红霉素琥乙红霉素克拉霉素克拉霉素阿奇霉素阿奇霉素罗红霉素罗红霉素大环内脂类大环内脂类药理特点：药理特点：1.抗菌谱与青霉素相似，抗菌谱与青霉素相似，是青霉素过敏患者的替代药物是青霉素过敏患者的替代药物2.对支
13、原体、衣原体、军团菌有良好作用对支原体、衣原体、军团菌有良好作用3.对细菌生物膜有抑制与破坏作用对细菌生物膜有抑制与破坏作用4.目前认为是社区获得性肺炎的第一选择目前认为是社区获得性肺炎的第一选择大环内酯类大环内酯类注意事项：注意事项：1、哺乳期患者用药应暂停哺乳、哺乳期患者用药应暂停哺乳2、孕妇及肝病患者孕妇及肝病患者不宜用红霉素酯化物不宜用红霉素酯化物3、不宜与特非那丁合用以免严重心律失常、不宜与特非那丁合用以免严重心律失常4、抑制茶碱的正常代谢、抑制茶碱的正常代谢，导致茶碱中毒，导致茶碱中毒 5、红霉素针剂应先用注射用水溶解后，加入生理盐水或、红霉素针剂应先用注射用水溶解后，加入生理盐水
14、或5葡萄糖溶葡萄糖溶液中，浓度不宜超过液中，浓度不宜超过0.1%0.5%，缓慢静滴，缓慢静滴6、主要不良反应为胃肠道反应、主要不良反应为胃肠道反应7、阿奇霉素每日一次给药、阿奇霉素每日一次给药氨基糖苷类氨基糖苷类氨基糖苷类氨基糖苷类药理特点：药理特点：1.1.对对G-G-杆菌有强大杀菌作用杆菌有强大杀菌作用(包括肠杆菌科及假单胞菌属包括肠杆菌科及假单胞菌属)2.2.对葡萄球菌有一定作用，对葡萄球菌有一定作用，(对溶血链球菌、肺炎链球菌对溶血链球菌、肺炎链球菌作用差作用差)3.3.与与-内酰胺类联合呈协同内酰胺类联合呈协同作用，治疗严重感染作用，治疗严重感染4.4.具有抗菌药物后效应（具有抗菌药
15、物后效应（PAEPAE）注意事项：注意事项：该类药物过敏者禁用该类药物过敏者禁用耳、肾毒性和神经肌肉阻滞耳、肾毒性和神经肌肉阻滞社区获得性上、下呼吸道感染社区获得性上、下呼吸道感染不宜选用不宜选用新生儿、婴幼儿、老年患者应新生儿、婴幼儿、老年患者应尽量避免使用尽量避免使用妊娠期应避免使用，哺乳期应妊娠期应避免使用，哺乳期应避免使用或停止哺乳避免使用或停止哺乳不与其他耳、肾毒性药物同用不与其他耳、肾毒性药物同用庆大霉素耐药株近年增多庆大霉素耐药株近年增多药理特点：药理特点：林可霉素类林可霉素类1.主要用于敏感金葡菌、肺炎链球菌等主要用于敏感金葡菌、肺炎链球菌等革兰阳性菌革兰阳性菌及厌氧菌感染，特
16、别适用于金葡菌所致急、慢性骨及厌氧菌感染，特别适用于金葡菌所致急、慢性骨髓炎髓炎。2.抗菌谱窄抗菌谱窄，对大多数革兰阳性菌及厌氧菌有良好，对大多数革兰阳性菌及厌氧菌有良好抗菌活性抗菌活性3.在胆汁、骨与骨髓中浓度高在胆汁、骨与骨髓中浓度高，易透过胎盘进入胎，易透过胎盘进入胎儿循环儿循环4.林可霉素与克林霉素间有完全交叉耐药性，后者林可霉素与克林霉素间有完全交叉耐药性，后者的抗菌作用较前者强的抗菌作用较前者强4-8倍倍品种：林可霉素、克林霉素品种：林可霉素、克林霉素注意事项：注意事项：林可霉素类林可霉素类1.可引起伪膜性肠炎（可引起伪膜性肠炎（3%）2.该类药有神经肌肉阻滞作用，避免与其他阻滞剂
17、该类药有神经肌肉阻滞作用，避免与其他阻滞剂合用合用3.不推荐用于新生儿不推荐用于新生儿4.妊娠期、哺乳期慎用妊娠期、哺乳期慎用5.静脉缓慢滴注，不可静脉推注。静脉缓慢滴注，不可静脉推注。糖肽类糖肽类药理特点：药理特点：品种：万古霉素、去甲万古霉素、替考拉宁品种：万古霉素、去甲万古霉素、替考拉宁1.抗菌谱不广，但抗菌作用强，细菌不易产生耐药抗菌谱不广，但抗菌作用强，细菌不易产生耐药2.用于用于严重严重G+球菌感染球菌感染，特别是，特别是MRSA、MRCNS、肠球菌及耐青霉素肺炎链球菌肠球菌及耐青霉素肺炎链球菌3.替考拉宁不良反应较万古霉素低，可为万古霉素替考拉宁不良反应较万古霉素低，可为万古霉素
18、替代药物。耐万古霉素肠球菌（替代药物。耐万古霉素肠球菌（VRE)感染，替考感染，替考拉宁有效拉宁有效 4.体内分布广，可透过炎症脑膜体内分布广，可透过炎症脑膜5.可用于艰难梭菌所致的伪膜性肠炎可用于艰难梭菌所致的伪膜性肠炎糖肽类糖肽类应用指征：应用指征：-内酰胺类耐药革兰阳性球菌所致严重感染内酰胺类耐药革兰阳性球菌所致严重感染-内酰胺类严重过敏患者的严重革兰阳性菌感染内酰胺类严重过敏患者的严重革兰阳性菌感染 甲硝唑治疗无效的抗生素相关性肠炎或危及生命甲硝唑治疗无效的抗生素相关性肠炎或危及生命 预防外科移植物及人工置入物可能有较高发生率预防外科移植物及人工置入物可能有较高发生率的的MRSA、MR
19、SE感染。感染。糖肽类糖肽类注意事项注意事项:具有耳、肾毒性具有耳、肾毒性，注意尿常规、肾功能监测血药浓，注意尿常规、肾功能监测血药浓度度妊娠期应避免应用，哺乳期暂停哺乳妊娠期应避免应用，哺乳期暂停哺乳肾功能不全、老年人、新生儿、早产儿、原有耳、肾功能不全、老年人、新生儿、早产儿、原有耳、肾疾病者，应根据肾功能调整剂量，同时监测血药肾疾病者，应根据肾功能调整剂量，同时监测血药浓度浓度不用于不用于常规预防用药；常规预防用药；MRSAMRSA带菌者；带菌者；粒细胞粒细胞缺乏伴发热患者常规经验用药；缺乏伴发热患者常规经验用药；局部用药。局部用药。品种：甲硝唑、奥硝唑品种：甲硝唑、奥硝唑硝基咪唑类硝基
20、咪唑类甲硝唑抗菌特点：甲硝唑抗菌特点：1.对革兰阳性、阴性厌氧菌均有良好抗菌作用对革兰阳性、阴性厌氧菌均有良好抗菌作用2.用于治疗肠道及肠道外阿米巴病用于治疗肠道及肠道外阿米巴病3.口服可用于伪膜性肠炎口服可用于伪膜性肠炎 4.能透过血脑屏障能透过血脑屏障5.不良反应以消化道常见，尚可发生神经系统症状不良反应以消化道常见，尚可发生神经系统症状及过敏反应。及过敏反应。抗深部真菌感染抗深部真菌感染两性霉素两性霉素B B氟康唑氟康唑伊曲康唑伊曲康唑伏立康唑伏立康唑卡泊芬净卡泊芬净抗真菌药物抗真菌药物抗真菌药抗真菌药抗浅表真菌感染抗浅表真菌感染特比萘芬特比萘芬咪康唑咪康唑益康唑益康唑/曲安奈德曲安奈德
21、克霉唑克霉唑灰黄霉素灰黄霉素制霉菌素制霉菌素抗浅表真菌感染抗浅表真菌感染特比萘芬特比萘芬咪康唑咪康唑益康唑益康唑/曲安奈德曲安奈德克霉唑克霉唑灰黄霉素灰黄霉素制霉菌素制霉菌素两性霉素两性霉素B B氟康唑氟康唑伊曲康唑伊曲康唑伏立康唑伏立康唑卡泊芬净卡泊芬净念珠菌念珠菌OOOOO曲霉菌曲霉菌OXOOO隐球菌隐球菌OOOOX毛霉菌毛霉菌OXXXX足放线菌足放线菌XXXOX镰刀菌镰刀菌XXXOX抗真菌药物抗菌谱比较抗真菌药物抗菌谱比较注：有效：注：有效：O 无效：无效：X浓度依赖性抗菌药物浓度依赖性抗菌药物品种：氨基糖苷类、氟喹诺酮类、甲硝唑、两性霉素品种：氨基糖苷类、氟喹诺酮类、甲硝唑、两性霉素B
22、 B等等特点：特点：抑菌活性随药物的浓度升高而增强，当抑菌活性随药物的浓度升高而增强，当Cmax大于致病菌大于致病菌MIC的的8-10倍时，抑菌活性最强。倍时，抑菌活性最强。有较显著的有较显著的PAE。血药浓度低于血药浓度低于MIC时对致病菌仍有一定的抑菌作用。时对致病菌仍有一定的抑菌作用。这类可以通过提高血药峰浓度来提高临床疗效这类可以通过提高血药峰浓度来提高临床疗效时间依赖性抗菌药物时间依赖性抗菌药物品种：大多数品种：大多数-内酰胺类、林可霉素类、大环内酯类、内酰胺类、林可霉素类、大环内酯类、万古霉素、磺胺类万古霉素、磺胺类特点：特点：当当C超过对致病菌的超过对致病菌的MIC以后，其抑菌作
23、用不随浓度升高显以后，其抑菌作用不随浓度升高显著增强，而与药物著增强，而与药物C超过超过MIC的时间密切相关。一般的时间密切相关。一般24小时的小时的时间应维持在时间应维持在50%60%以上。以上。仅有一定的仅有一定的PAE或没有或没有PAE。低于低于MIC的的C一般无显著的抑菌作用。一般无显著的抑菌作用。对该类药物应提高对该类药物应提高TMIC这一指标来增加临床疗效这一指标来增加临床疗效杀菌作用杀菌作用/PAE/PAE治疗目标治疗目标浓度依赖性浓度依赖性(长长PAE)PAE)提高血清药物浓度提高血清药物浓度时间依赖性时间依赖性(无无PAE)PAE)增加给药次数增加给药次数时间依赖性时间依赖性
24、(中长中长PAE)PAE)增大药量增大药量抗菌药物治疗目标抗菌药物治疗目标溶媒选择及用量溶媒选择及用量大多数-内酰类：常用100ml溶媒,不超过250ml，30min内滴完 氨曲南：2g至少需要100ml溶媒，浓度不能超过2%阿 奇 霉 素：250-500ml溶媒，浓度1-2mg/ml，慢，至少60min林可霉素类：0.6g至少需要100ml溶媒，慢氨基糖苷类：多用250ml溶媒，慢万 古 霉 素：1g/200ml（5mg/ml），最高不超过10mg/ml，慢喹 诺 酮 类：滴注速度不宜过快，要求滴注时间至少60分钟（环 丙沙星至少30分钟）特 殊：依诺沙星、培氟沙星、氟罗沙星必须用葡萄糖配制葡萄糖 PH3.5-5.5 生理盐水 PH6.8-7.0合理性用药评价指标（合理性用药评价指标（10项）项）适应症适应症 药物选择药物选择 单次用量单次用量 每日用药次数每日用药次数 溶媒溶媒 用药途径用药途径 联合用药联合用药 更换药品更换药品 围手术期用药：术前围手术期用药：术前/术中术中/术后术后 治疗用药疗程治疗用药疗程
