1、肺癌化疗所致恶心呕吐(CINV)的防治肺癌cinv的预防在全球，肺癌的发病率及死亡率均较高2012年WHO肿瘤数据统计分析发病率死亡率肺癌胃癌肝癌乳腺癌结直肠癌食道癌子宫内膜癌子宫颈癌前列腺癌白血病卵巢癌非霍奇金淋巴瘤肾癌胰腺癌膀胱癌肺癌cinv的预防在中国，肺癌的发病率及死亡率位居首位2012年WHO肿瘤数据统计分析发病率死亡率肺癌胃癌肝癌乳腺癌结直肠癌食道癌子宫内膜癌子宫颈癌前列腺癌白血病卵巢癌大脑、神经系统肿瘤肾癌胰腺癌膀胱癌肺癌cinv的预防化疗放疗分子靶向治疗手术哪些抗肿瘤手段可以引起恶心呕吐肺癌cinv的预防止痛药抗生素其他营养支持治疗在肿瘤治疗过程中，除了化疗药物之外引起恶心呕吐
2、的情况肺癌cinv的预防化疗时容易发生恶心呕吐的人群肺癌cinv的预防呕吐分类按病因分类化疗引起的恶心呕吐（CINV）放疗引起的恶心呕吐（RINV）手术后的恶心呕吐（PONV）按药物致吐性潜能分类重度 中度 轻度 微度按时间分类急性呕吐 迟发性呕吐 前驱性呕吐肺癌cinv的预防化疗致呕吐类型CINV肺癌cinv的预防化疗药物致吐分级肺癌cinv的预防化疗放疗化疗放疗肠细胞受损伤肠细胞受损伤5HT释放释放肝门静脉肝门静脉(5HT3受体受体)迷走神经迷走神经(5HT3受体受体)CTZ呕吐中枢呕吐中枢呕吐呕吐外外周周中中枢枢恶心和呕吐机制肺癌cinv的预防膈肌收缩膈肌收缩肋间肌收缩肋间肌收缩胃收缩胃
3、收缩腹腔内压增加腹腔内压增加胸腔内压增加胸腔内压增加胃内压增加胃内压增加腹肌收缩腹肌收缩张口张口张声门张声门胃内容物喷出胃内容物喷出呕吐的机制肺癌cinv的预防以顺铂为基础的化疗方案是治疗肺癌的首选1.NCCN clinical practice guidelines in Oncology:Non-Small Cell Lung Cancer（2015.V1）2.NCCN clinical practice guidelines in Oncology:Small Cell Lung Cancer（2015.V1）晚期或转移性非小细胞肺癌的系统性治疗一线治疗：对于非鳞状肺癌患者，与顺铂/吉西
4、他滨相比，顺铂/培美曲塞的疗效较好，毒性较低顺铂/吉西他滨相较于顺铂/培美曲塞，对鳞状癌患者疗效更好研究证实，顺铂或卡铂联用以下任何一种药物均有效：紫杉醇，多西他赛，吉西他滨，依托泊苷，长春花碱，vinorelbine,培美曲塞或白蛋白结合紫杉醇小细胞肺癌初始化疗或者辅助化疗局限期（最多4-6个周期）：顺铂（60mg/m2d1）和依托泊苷（120mg/m2d1,2,3）顺铂（80mg/m2d1）和依托泊苷（100mg/m2d1,2,3）化疗+放疗期间，推荐顺铂/依托泊苷（1级）广泛期（最多4-6个周期）：顺铂（75mg/m2d1）和依托泊苷（100mg/m2d1,2,3）顺铂（80mg/m2d
5、1）和依托泊苷（80mg/m2d1,2,3）顺铂（25mg/m2d1,2,3）和依托泊苷（100mg/m2d1,2,3）顺铂（60mg/m2d1）和伊立替康（60mg/m2d1,8,15）顺铂（30mg/m2）和伊立替康（65mg/m2d1,8）肺癌cinv的预防化疗药物致吐风险分组HIGH 高度致吐风险90%MODERATE中度致吐风险 30-90%LOW 轻度致吐风险10-30%MINIMAL 轻微致吐风险 1500 mg/m2阿地白介素1200万-1500万/阿米福汀300/三氧化二砷阿扎胞苷奥沙利铂卡铂卡莫司汀250/环磷酰胺1500/阿米福汀 300 mg阿地白介素 1200万 IU
6、/m2多西他赛伊立替康培美曲赛吉西他滨紫杉醇白蛋白结合型紫杉醇阿伦珠单抗VP-16贝伐珠单抗长春瑞滨吉非替尼西妥昔单抗 厄洛替尼地西他滨NCCN clinical practice guidelines in Oncology:Antiemesis（2014.V2）肺癌cinv的预防肺癌cinv的预防中高致吐化疗引起的恶心呕吐至少持续3天化疗是癌症治疗的重要手段，而化疗引起的恶心呕吐（CINV）是化疗过程中最常见也是对患者影响最大的不良反应之一。据统计，如果没有止吐治疗，70%-80%接受化疗的患者会出现CINV预期性呕吐急性呕吐迟发性呕吐化疗24小时具有中高度催吐的化疗引起的恶心呕吐反应至少
7、持续3天爆发性呕吐：预防处理好转后再次发生的严重恶心呕吐难治性呕吐：CINV预防和解救措施失败1.WiserW,BergerA.2005Apr;19(5):637-45.2.NCCNclinicalpracticeguidelinesinOncology:Antiemesis（2014.V2）3.TavorathR,etal.Drugs.1996Nov;52(5):639-648.CINV类型顺铂致吐模式致吐强度最小最大肺癌cinv的预防恶心呕吐对患者的情感、社会和体力功能都会产生明显的负面影响降低患者的生活质量和对于治疗的依从性并可能造成患者代谢紊乱、营养失调、体重减轻恶心呕吐带来的危害20
8、14肿瘤治疗相关呕吐防治指南.临床肿瘤学杂志.2014;19(3):263-272肺癌cinv的预防尽可能完全预防CINVCINV 确保化疗方案的完成，将治疗中断降至最低将CINV对患者生活质量的影响降至最低减少住院、医疗资源的使用和相关费用预防CINV治疗的目标肺癌cinv的预防2014年NCCN止吐指南推荐阿瑞匹坦三联适用于高致吐化疗方案NCCN clinical practice guidelines in Oncology:Antiemesis（2014.V2）高度催吐性静脉化疗方案所致急性和迟发性呕吐的预防：推荐在化疗前采用三药方案，包括-HT3受体拮抗剂、地塞米松和 受体拮抗剂(阿
9、瑞匹坦)肺癌cinv的预防高度催吐性化疗方案所致恶心和呕吐的预防：推荐在化疗前采用三药方案，包括单剂量-HT3受体拮抗剂、地塞米松和 受体拮抗剂三药方案对于顺铂所致恶心呕吐的预防推荐为1级别，对于其他的高催吐方案均为2A级别2014肿瘤治疗相关呕吐防治指南.临床肿瘤学杂志.2014;19(3):263-2722014年中国止吐指南推荐阿瑞匹坦三联适用于高致吐化疗方案肺癌cinv的预防阿瑞匹坦是首个全球上市的NK-1受体拮抗剂可穿过血脑屏障对NK-1受体/P物质具有选择性、高亲和力抑制顺铂等细胞毒性化疗药物引起的呕吐能够维持长时间的中枢活性，抑制与致吐性化疗有关的急性和迟发性呕吐，增加针对化疗所
10、致呕吐的标准止吐治疗的活性阿瑞匹坦:首个NK-1受体拮抗剂1.HeskethPJ,etal.EurJCancer.2003;39:1074-1080.2.BergstrmM,etal.BiolPsychiatry.2004May15;55(10):1007-12.3.张力.癌症进展.2011;9(6):610-6124.王孟军.上海医药.2014;35(17):75-79肺癌cinv的预防近期多项研究证实阿瑞匹坦方案可有效预防肺癌CINV1.Jang G,et al.Cancer Res Treat.2013 Sep;45(3):172-7.2.Gao HF,et al.Intern Med
11、J.2013 Jan;43(1):73-6.3.Miura S,et al.Support Care Cancer.2013 Sep;21(9):2575-81.4.Longo F,et al.Support Care Cancer.2011 Aug;19(8):1159-64.5.Hu Z,et al.Support Care Cancer.2014 Apr;22(4):979-87.6.Longo F,et al.Int J Clin Pract.2012 Aug;66(8):753-757.作者 年份 国家化疗方案止吐方案结论Jang12013韩国顺铂70 mg/m2(中位值）阿瑞匹坦+
12、雷莫司琼+地塞米松（RAD,n=41）RAD方案有效预防高致吐单日化疗患者的CINVGao22013中国顺铂25 mg/m2阿瑞匹坦+帕洛诺司琼+地塞米松（n=41)阿瑞匹坦控制多日化疗CINV安全有效Miura32013日本顺铂60 mg/m2阿瑞匹坦+帕洛诺司琼+地塞米松（n=72）阿瑞匹坦三联止吐方案预防高致吐化疗肺癌患者的CINV达到预期效果Longo42011意大利 顺铂50 mg/m2 阿瑞匹坦+帕洛诺司琼+地塞米松（n=222）阿瑞匹坦联合治疗有效预防顺铂高致吐化疗患者的CINVHu52014中国顺铂70 mg/m2(阿瑞匹坦+格拉司琼+地塞米松,n=209)vs（标准疗法，n=
13、212)阿瑞匹坦加入标准方案预防中国HEC患者CINV效果良好Longo62012意大利 顺铂50 mg/m2阿瑞匹坦+帕洛诺司琼+地塞米松（n=156）阿瑞匹坦三联方案不仅在第一个周期具有止吐保护作用，而且其对顺铂高致吐化疗肺癌患者的止吐疗效可持续6个周期肺癌cinv的预防顺铂单日（75mg/m2）化疗与多日（25mg/m2）化疗引起恶心呕吐孰重孰轻肺癌cinv的预防顺铂单日化疗方案肺癌cinv的预防阿瑞匹坦治疗单日顺铂化疗肺癌患者的完全缓解率超过90%94.992.392.3020406080100急性期延迟期总体完全缓解率（%）Jang G,et al.Cancer Res Treat.
14、2013 Sep;45(3):172-7.一项多中心开放标记前瞻性II期临床试验纳入41例实质肿瘤患者，48.8%为肺癌患者，接受HEC（单日，顺铂中位剂量70mg/m2）化疗，采用阿瑞匹坦+雷莫司琼+地塞米松止吐疗法研究结果显示：阿瑞匹坦止吐方案急性期延迟期及总体完全缓解率分别为94.9%92.3%和92.3%完全缓解：从开始化疗至第5天，无呕吐(包括干呕)且不需要止吐补救治疗肺癌cinv的预防顺铂多日化疗方案肺癌cinv的预防63.47858.5020406080急性期延迟期总体完全缓解率（%）GaoHF,etal.InternMedJ.2013Jan;43(1):73-6.完全缓解：化疗
15、日或化疗后1-5天无呕吐，不需要补救治疗阿瑞匹坦治疗多日化疗肺癌患者的完全缓解率高一项前瞻性观察性研究纳入患者41例其中78.1%为肺癌患者，经顺铂3日化疗（25mg/m2/天）接受阿瑞匹坦+帕洛诺司琼+地塞米松方案止吐治疗研究结果显示：阿瑞匹坦止吐方案急性期延迟期和总体完全缓解率分别高达63.4%78%和58.5%肺癌cinv的预防90828282820204060801001（n=41）2（n=23）3（n=15）4（n=7）5（n=3）累计保护率（%）周期GaoHF,etal.InternMedJ.2013Jan;43(1):73-6.阿瑞匹坦治疗多日化疗肺癌患者的累计保护率可维持在较高
16、水平阿瑞匹坦止吐治疗第1周期的累计保护率为90%，其2-5周期的累计保护率均为82%肺癌cinv的预防顺铂单周期观察肺癌cinv的预防阿瑞匹坦治疗单周期化疗肺癌患者的完全缓解率高完全缓解率高Miura S,et al.Support Care Cancer.2013 Sep;21(9):2575-81.96.88181020406080100120急性期延迟期总体完全缓解率（%）一项前瞻性多中心II期研究纳入72例肺癌化疗初治患者，HEC化疗（单周期，顺铂60 mg/m2），接受阿瑞匹坦+帕洛诺司琼+地塞米松止吐治疗阿瑞匹坦止吐方案急性期的完全缓解率高达96.8%，延迟期完全缓解率达81%，总
17、体完全缓解率为81%完全缓解：观察期间无呕吐或不需要补救治疗肺癌cinv的预防顺铂多周期观察肺癌cinv的预防阿瑞匹坦治疗第一周期肺癌化疗患者的总体和延迟期完全缓解率显著高于标准治疗69.679.4745779.359.4020406080100总体急性期延迟期阿瑞匹坦（n=204）标准治疗（n=208）一项随机双盲安慰剂对照III临床研究纳入421例患者，化疗顺铂70 mg/m2，2周期随机分为两组：阿瑞匹坦组（阿瑞匹坦+格拉司琼+地塞米松，肺癌69.9%）和标准治疗组（安慰剂+格拉司琼+地塞米松，肺癌73.9%）研究结果显示：与标准治疗相比，第一周期阿瑞匹坦治疗方案显著增加患者总体完全缓解
18、率和延迟期完全缓解率完全缓解率（%）Hu Z,et al.Support Care Cancer.2014 Apr;22(4):979-87.P=0.007P=0.9P0.001完全缓解：开始化疗后的120h期间，无呕吐，且不需要补救治疗肺癌cinv的预防完全缓解率0.70.750.80.850123456周期Longo F,et al.Int J Clin Pract.2012 Aug;66(8):753-757.一项前瞻性多中心观察性研究纳入156例肺癌患者，HEC化疗（6周期，顺铂：75100 mgm2），接受阿瑞匹坦+帕洛诺司琼+地塞米松止吐方案研究显示：阿瑞匹坦止吐方案的完全缓解率随
19、化疗周期呈增长趋势阿瑞匹坦治疗多周期化疗肺癌患者的完全缓解率呈增长趋势完全缓解：所有化疗周期期间无呕吐，且不需要补救治疗肺癌cinv的预防阿瑞匹坦显著改善肺癌患者的呕吐生活指数Aksu G,et al.Balkan Med J 2013;30:64-7.FLIE：呕吐生活功能指数24.9738.1010203040阿瑞匹坦（n=31）对照组（n=29）P=0.022FLIE一项横断面研究，纳入60例NSCLC患者，接受顺铂（75 mg/m2,D1）+多西他赛（75 mg/m2,D1）化疗在第一个化疗周期随机分为两组：阿瑞匹坦组与对照组研究结果显示：阿瑞匹坦联合治疗组（阿瑞匹坦+昂丹司琼+地塞米
20、松）NSCLC患者的FLIE评分显著低于对照组（昂丹司琼+地塞米松）*该FLIE量表由18项问题组成（7分制），其总分在18-126分之间，评分采用视觉模拟 评分法（VAS），例如，您感觉过去3天的恶心程度如何？1分代表没有，6-7代表非 常严重。因此，FLIE评分越高，患者的生活质量越差肺癌cinv的预防小结肺癌发病率和死亡率均较高，以顺铂为基础的化疗方案是治疗肺癌的首选，但具高致吐风险，所致恶心呕吐(CINV)危害严重-HT3受体拮抗剂、地塞米松和 受体拮抗剂三联方案可显著预防和控制肺癌患者化疗所致CINV，且显著改善肺癌患者的生活质量肺癌cinv的预防化疗为何会引起恶心呕吐化疗后恶心呕吐最早在什么时候会出现化疗后恶心呕吐会持续多长时间为何有些患者化疗前就会引起恶心呕吐急性、延迟性、预期性恶心呕吐区分方法及意义是什么阿瑞匹坦为何可以预防延迟性呕吐阿瑞匹坦使用时注意事项是什么分子靶向药物需要积极预防恶心呕吐吗化疗时虽然使用了止吐药，还是出现了恶心呕吐怎麽办问题讨论肺癌cinv的预防
