1、微生物安全培训微生物安全培训_图文图文_图文图文.ppt主要内容一、微生物基础知识一、微生物基础知识二、二、GMP车间对微生物的要求车间对微生物的要求三、人员卫生三、人员卫生微生物基本概念 一切肉眼看不见的微小生物 微生物包括：细菌、酵母菌和霉菌，以及其他单细胞生物（真核生物）。病毒并非真正的生物,但通常也将它们归为微生物 大型真菌也属于微生物微生物基本概念 微生物大小比较微生物基本概念 微生物形态细菌有多种不同的形态和形状：球菌、杆菌、弧菌等杆菌球菌弧菌微生物形态丝光杆菌霉菌杆菌微生物形态酵母链珠菌杆菌病毒病毒微生物划线接种微生物划线接种干净培养基干净培养基划线接种划线接种微生物接种后培养微
2、生物接种后培养接种后培养微生物特性单个微生物细胞是无法用肉眼看到的，除非大量的微生物细胞聚单个微生物细胞是无法用肉眼看到的，除非大量的微生物细胞聚集在一起（菌落）。集在一起（菌落）。在充足的生长条件下（营养、水、温度、在充足的生长条件下（营养、水、温度、pH值、有氧或无氧），值、有氧或无氧），微生物生长并繁殖。在固体培养基上形成菌落，或在液体培养基微生物生长并繁殖。在固体培养基上形成菌落，或在液体培养基中出现浑浊。中出现浑浊。菌落平板细菌平板微生物特性 当每毫升液体中存在 一百万个细菌时，肉眼才能看到出现浑浊！当一杯水中存在2亿个细菌时，才能被发现。面前这瓶矿泉水看到细菌时，已经有3.5个亿的
3、细菌了微生物生长环境微生物几乎无处不在：空气中，物体表面，水中以及动物的皮肤微生物几乎无处不在：空气中，物体表面，水中以及动物的皮肤上上.即使在恶劣的环境下微生物也能繁殖。即使在恶劣的环境下微生物也能繁殖。细菌具有细菌具有“极强生命力极强生命力”，如：，如：幽门螺杆菌（存活在胃酸中=pH 0.9-1.5）延胡索酸火叶菌（存活在深海中，最高温度=113 C)肉毒梭菌（在厌氧条件下生存，可形成孢子）芽孢杆菌（可形成孢子，可在干燥、热、紫外线和消毒剂存在的条件下存活很长时间）细菌的生长 细菌是通过细胞分裂进行繁殖的（无性繁殖）在理想的生长条件下，大肠杆菌每20分钟就繁殖一倍，6小时40分钟后，一个细
4、菌细胞翻了20倍，变成100万 个细菌细胞。每个细菌都是潜在的危险！酵母菌和霉菌的特性 多数酵母菌是以单细胞形式存在的，霉菌是丝状真菌，以菌丝体形式存在。酵母菌霉菌酵母菌和霉菌的特性 真菌孢子能够在不利其生长的条件下（干燥、热、紫外线和消毒剂）存活很长时间，但它们不及细菌的内生孢子顽强。酵母菌和霉菌的生殖裂殖酵母芽殖酵母带孢子霉菌酵母菌有性生殖日常生活中的微生物微生物引起的疾病GMP车间的环境要求 GMP优良生产规范 环境要求对空气洁净度空气洁净度的要求，如：温度、湿度、静压差、空气流速、换气次数、尘尘埃粒子、沉降菌、浮游菌埃粒子、沉降菌、浮游菌 级别30万级的、10万级的、万级的、百级的。空
5、气洁净度影响因素 人员：80%的洁净室空气污染时来自人的皮肤碎屑、体液和油脂 微生物：病毒和细菌 颗粒：服装、皮肤和头发GMP车间微生物环境要求监测项目监测项目技术标准技术标准100级级1万级万级10万级万级30万级万级浮游菌数，个浮游菌数，个/m35100500沉降菌数，个沉降菌数，个/皿皿131015传播污染的四大媒介 空气：尘埃微粒 水：滋生微生物 表面：含水薄膜、吸附微粒 人：最常见的、最不清洁、永不人：最常见的、最不清洁、永不休止的污染源休止的污染源没有人的洁净室才能达到真正的洁净！没有人的洁净室才能达到真正的洁净！人体中典型微生物 口腔：链球菌、乳酸菌、杆菌口腔：链球菌、乳酸菌、杆
6、菌 鼻腔和咽喉：大肠埃希菌、克雷伯氏菌、肠杆菌、类鼻腔和咽喉：大肠埃希菌、克雷伯氏菌、肠杆菌、类杆菌杆菌 肠内：肠杆菌、类杆菌肠内：肠杆菌、类杆菌 皮肤：皮肤：葡萄球菌、微球菌、杆菌葡萄球菌、微球菌、杆菌 头皮：大量的致病菌：头皮：大量的致病菌：金黄色葡萄球菌（达到金黄色葡萄球菌（达到30）、大肠埃希菌（达到大肠埃希菌（达到20）及葡萄球菌（）及葡萄球菌（10）人体微生物分布微生物数量：1.头皮 1.5 Mill./cm22.嘴 1-100 Mill./ml3.鼻-咽区（败液）1 Mill.-10 Mill./ml4.非裸露皮肤（后背）500-1000/cm5.分泌区（腋窝）2.4 Mill.
7、/cm6.手 100-6000/cm7.指尖 20-100/cm8.脚100-1000/cm9.胃 1000-10000/g 内含物10.小肠 1000-1 Mill./g内含物11.大肠 100 Mill.-10 Bill./g内含物12.直肠 100 Bill./g 内含物（=10-20%排泄物）人体携带的微生物人体携带的微生物头发头发人员发菌量 洁净室内当工作人员穿无菌服时洁净室内当工作人员穿无菌服时:静止时的发菌量为静止时的发菌量为10300个个/(min人人)，躯体一般活动时的发菌量为躯体一般活动时的发菌量为1501000个个(min人人)，快步行走时的发菌量为快步行走时的发菌量为9
8、002500个个(min人人)；咳嗽一次的发菌量为咳嗽一次的发菌量为70700个个(min人人)，喷嚏一次的发菌量为喷嚏一次的发菌量为400060000个个(min人人)；有口罩发菌量：无口罩发菌量为有口罩发菌量：无口罩发菌量为(1:7)(1:14)发菌量：发尘量为发菌量：发尘量为(1:500)(1:1000)；可知洁净室内穿无菌衣人员的静态发菌量一般不超过可知洁净室内穿无菌衣人员的静态发菌量一般不超过300个个(min人人)，动态发菌量一般不超过，动态发菌量一般不超过1000个个(min人人)咳嗽和打喷嚏会产生大量颗粒，其中含有大量的微生物咳嗽和打喷嚏会产生大量颗粒，其中含有大量的微生物。高
9、速相机拍摄的打喷嚏的照片高速相机拍摄的打喷嚏的照片.这是不允许的！这是不允许的！洁净室内人员对微生物的传播人员人员散播的微生物数量散播的微生物数量指尖指尖20-100手手数千个数千个打喷嚏打喷嚏/咳嗽咳嗽一万一万十万十万吐痰吐痰一百万一百万一个亿一个亿流鼻涕流鼻涕一百万一百万一千万一千万药品生产中微生物风险 致病菌会导致传染病致病菌会导致传染病 在使用注射剂后，即使微生物是非致病的，也会在使用注射剂后，即使微生物是非致病的，也会导致败血病导致败血病 内毒素和热源会引起发烧内毒素和热源会引起发烧 药品中存在微生物会导致药品质量降低，如：药品中存在微生物会导致药品质量降低，如：缩短有效期缩短有效期
10、 药效不均一药效不均一 颜色变化颜色变化/出现浑浊出现浑浊 味道变化味道变化 气味变化气味变化常见药物污染菌1、金黄色葡萄球菌：可引起局部感染，如疖、脓、金黄色葡萄球菌：可引起局部感染，如疖、脓疡、创口感染，也可引起化脓、肺炎、败血症和疡、创口感染，也可引起化脓、肺炎、败血症和骨髓炎等，食物或药物被葡萄菌污染后，可使食骨髓炎等，食物或药物被葡萄菌污染后，可使食用者引起肠炎。用者引起肠炎。2、大肠杆菌：如胆道炎和尿道感染常与大肠杆菌、大肠杆菌：如胆道炎和尿道感染常与大肠杆菌有关。大肠杆菌是常见的药物制剂污染菌，由于有关。大肠杆菌是常见的药物制剂污染菌，由于常在粪便中存在，因而它的污染往往标志着粪
11、便常在粪便中存在，因而它的污染往往标志着粪便等污染（或卫生很差），污染后可使制剂变质。等污染（或卫生很差），污染后可使制剂变质。常见药物污染菌3、绿脓杆菌：绿脓杆菌为致病菌，在肠道中可引起、绿脓杆菌：绿脓杆菌为致病菌，在肠道中可引起肠炎，在创口上引起化脓性感染，侵入内部器官可肠炎，在创口上引起化脓性感染，侵入内部器官可引起中耳炎、泌尿道感染、肺炎以及败血症、脑膜引起中耳炎、泌尿道感染、肺炎以及败血症、脑膜炎等。绿脓杆菌侵犯眼部可致失明，绿脓杆菌是一炎等。绿脓杆菌侵犯眼部可致失明，绿脓杆菌是一种重要的制剂污染菌种重要的制剂污染菌4、枯草杆菌：常污染制剂，侵入眼部可引起结膜炎、枯草杆菌：常污染制剂
12、，侵入眼部可引起结膜炎5、酵母菌：可使糖分药液产生有机酸、酵母菌：可使糖分药液产生有机酸 霉菌：可使食物以及中草药等霉坏，受这些菌污霉菌：可使食物以及中草药等霉坏，受这些菌污染的制剂均易酸败变质。染的制剂均易酸败变质。药品生产过程中如何防止微生物污染药品生产过程中如何防止微生物污染 我们的产品选择我们的产品选择30万级标准的净化车间万级标准的净化车间 生产用纯化水、注射用水等均应符合工艺要求，定期生产用纯化水、注射用水等均应符合工艺要求，定期监测监测 所有生产用原辅料、内包装材料均需进行卫生学检查，所有生产用原辅料、内包装材料均需进行卫生学检查，按内控标准检验合格后才可使用，从源头上防止微生按
13、内控标准检验合格后才可使用，从源头上防止微生物对药品的污染；仓库应定期清理，避免原辅料、内物对药品的污染；仓库应定期清理，避免原辅料、内包装材料在存放和使用中受到污染包装材料在存放和使用中受到污染药品生产过程中如何防止微生物污染 进入洁净厂房的人员和物料进行净化处理，分为人流进入洁净厂房的人员和物料进行净化处理，分为人流通道和物流通道；生产车间的人员进出严格按规定执通道和物流通道；生产车间的人员进出严格按规定执行，洁净服由专人定期清洗消毒，防止由于人员流动行，洁净服由专人定期清洗消毒，防止由于人员流动传播微生物，避免交叉污染传播微生物，避免交叉污染 生产过程中注意卫生清洁，生产结束后对生产区域
14、按生产过程中注意卫生清洁，生产结束后对生产区域按规定及时清场；严格按工艺要求对使用的设备、容器规定及时清场；严格按工艺要求对使用的设备、容器具进行清洁消毒具进行清洁消毒人员职责 从事生产的人员，应根据操作内容穿适当的洁净服从事生产的人员，应根据操作内容穿适当的洁净服 人员应具有良好的卫生习惯和健康习惯人员应具有良好的卫生习惯和健康习惯 只有经授权的人员才能进入受控的区域和房间只有经授权的人员才能进入受控的区域和房间 任何人一旦患有影响到药品质量的体表疾病或开放的任何人一旦患有影响到药品质量的体表疾病或开放的外伤时，都应避免直接接触药物成分及药品外伤时，都应避免直接接触药物成分及药品 应培训所有
15、人员，一旦患有对药品质量有影响的疾病应培训所有人员，一旦患有对药品质量有影响的疾病时，应及时向上级汇报时，应及时向上级汇报人员卫生 生产区和质量控制区人员，应遵循生产区和质量控制区人员，应遵循人员卫生人员卫生规程规程，包括健康、卫生及着装，包括健康、卫生及着装 人员健康状况与药品质量相关，定期安排体检人员健康状况与药品质量相关，定期安排体检 尽可能不让传染病患者从事药品生产尽可能不让传染病患者从事药品生产防止污染的措施 对人员的日常培训对人员的日常培训 严格按照相关规程着装和进入洁净室严格按照相关规程着装和进入洁净室 穿好工作服，收好领口和袖口，不脱落颗粒；穿好工作服，收好领口和袖口，不脱落颗
16、粒；戴好帽子，完全遮盖着头发；穿好工作鞋戴好帽子，完全遮盖着头发；穿好工作鞋 直接接触药品时，应戴手套直接接触药品时，应戴手套车间洁净服车间洁净服标准穿戴标准穿戴在车间穿戴洁净服工作接触药品应戴手套防止污染的个人卫生 戴口罩以盖着嘴和胡须戴口罩以盖着嘴和胡须 定期清洗和灭菌防护服定期清洗和灭菌防护服 不留长指甲，不涂指甲油不留长指甲，不涂指甲油 不化妆以防脱落颗粒不化妆以防脱落颗粒 不带首饰不带首饰 定期洗手和消毒定期洗手和消毒 洗完手注意干燥洗完手注意干燥防止污染的措施 在生产区不吃东西、喝水、吸烟和嚼口在生产区不吃东西、喝水、吸烟和嚼口香糖香糖 对于直接接触药品的人员，应定期体检对于直接接
17、触药品的人员，应定期体检 动作应小心缓慢动作应小心缓慢 定期清洁和消毒设备定期清洁和消毒设备手的卫生 在手消毒之前应先洗手，以去除会使消毒剂失活的有在手消毒之前应先洗手，以去除会使消毒剂失活的有机物和蛋白质机物和蛋白质 只能用醇类物质作为手消毒剂，只能用醇类物质作为手消毒剂，75%的乙醇的乙醇洗洗手手效效果果图图常用车间空气灭菌方法 灭菌指杀死或除去所有微生物的繁殖体和芽胞，使之完全无菌 1、臭氧：空气消毒、臭氧：空气消毒2、甲醛：、甲醛：40%，结合高锰酸钾处理，结合高锰酸钾处理3 3、诺福：新一代的生态型灭菌、消毒、杀菌剂、诺福：新一代的生态型灭菌、消毒、杀菌剂常用化学消毒剂消毒剂名称消毒
18、剂名称消毒原理消毒原理使用范围使用范围75%乙醇乙醇蛋白变性蛋白变性皮肤、环境表面皮肤、环境表面新洁尔灭新洁尔灭蛋白变性，细胞膜损伤蛋白变性，细胞膜损伤皮肤、粘膜、拖布皮肤、粘膜、拖布碘酒碘酒氧化，蛋白沉淀氧化，蛋白沉淀皮肤消毒皮肤消毒双氧水双氧水氧化，蛋白沉淀氧化，蛋白沉淀物体表面、容器物体表面、容器二氧化氯二氧化氯氧化，蛋白沉淀氧化，蛋白沉淀塑料、玻璃器材消毒塑料、玻璃器材消毒 过氧乙酸过氧乙酸氧化，蛋白沉淀氧化，蛋白沉淀环境、皮肤、耐腐蚀物品环境、皮肤、耐腐蚀物品消毒：仅仅杀灭病原微生物，使之不成为传染源消毒：仅仅杀灭病原微生物，使之不成为传染源 药物污染案例 2008年，完达山药业的“刺五加事件”银杏叶胶囊微生物限度超标，需进行辐射灭菌生物链根据根据“优质生产规范优质生产规范”营造营造“优质生产环境优质生产环境”，需要我们共同努力，需要我们共同努力，这样才会有我们百路达美好的今天和更好的明天！这样才会有我们百路达美好的今天和更好的明天！
