1、脓毒血症对脓毒症的认识对脓毒症的认识n“sepsis（脓毒症）脓毒症）”来源于古希腊词来源于古希腊词,意意为为“腐烂的肉腐烂的肉”n 十七世纪八十年代十七世纪八十年代,Leeuwenhock第一次用第一次用“animalcules(微小动物微小动物)”)”描述细菌描述细菌n但直到但直到200年后年后,包括包括Koch,Pasteur,Semmelweis 和和Lister在内的现代微生物和医在内的现代微生物和医学奠基人才意识到细菌与感染之间的关系学奠基人才意识到细菌与感染之间的关系n1914年年,Schottmueller报道病原菌进入血流报道病原菌进入血流是机体产生症状和体征的原因是机体产生
2、症状和体征的原因,从而改变了从而改变了对对“sepsis”的现代理解的现代理解 主要内容主要内容n概念概念n流行病学流行病学n病理生理机制病理生理机制n诊断诊断n特征特征n治疗治疗与脓毒血症相关的几个概念与脓毒血症相关的几个概念 全身炎症反应综合征（SIRS）是指机体对不同原因的严重损伤所产生的系统性炎症反应，并至少具有以下临床表现中的2项：1、体温大于38或小于362、心率大于90次/分钟3、呼吸急促，频率大于20次/分钟或过度通气、PaCO2小于32mmHg4、血白细胞计数大于1.2万或小于千，或未成熟（杆状核）中性粒细胞比例大于10%与脓毒血症相关的几个概念与脓毒血症相关的几个概念 脓毒
3、血症（Sepsis）是指感染所引起的SIRS 严重脓毒症（Severe sepsis）伴有器官功能障碍、组织灌注不良或低血压的Sepsis 脓毒症休克（Septic shock）为Severe sepsis的一个亚型，是指虽然进行了充分的液体复苏治疗，但仍然存在持续的低血压和组织灌注下降低灌注导致的乳酸酸中毒PH7.脓毒症的诊断依据：一般特点、炎症参数组织灌注参数、血液动力学、组织低灌注等参数第二部分 严重脓毒症支持治疗需每日重新评估抗生素药物以便降阶（1B）严重脓毒症推荐予以无特殊免疫调理添加剂的营养制剂，不建议给特殊免疫添加剂的营养制剂（2C）2万或小于千，或未成熟（杆状核）中性粒细胞比例
4、大于10%严重感染出现呼吸衰竭和脓毒症休克患者，可疑为绿脓感染时可使用广谱碳青霉烯+氨基糖苷类/喹诺酮类（2B）。脓毒症引起的组织低灌注，可疑有低血容量时可行容量负荷试验达到最少30ml/kg晶体液复苏量（一部分可使用等量白蛋白）。将致力于治疗指南的临床应用和疗效评估,以期最终降低严重脓毒症患者的病死率。15，不推荐使用碳酸氢钠改善血液动力学或减少升压药剂量（2B）脓毒症无ARDS应尽可能避免使用肌松药。指严重创伤、休克和感染等过程中,短时间内同时或相继出现了两个或两个以上的系统、器官功能损害和障碍HR90次/分或超过年龄对应正常值以上2个标准差04U/min的加压素（UG）低血压（SBP90
5、mmHg,MAP70mmHg，每年发生严重脓毒症人数750,000早期：一旦组织细胞出现灌注不足或缺氧状态，即应开始积极补充液体恢复容量，保证组织灌注第一部分 严重脓毒症的治疗与脓毒血症相关的几个概念与脓毒血症相关的几个概念 多器官功能障碍综合征（MODS）指严重创伤、休克和感染等过程中,短时间内同时或相继出现了两个或两个以上的系统、器官功能损害和障碍与脓毒血症相关的几个概念与脓毒血症相关的几个概念 败血症(septicemia)病原菌侵入血流并迅速繁殖后，产生大量毒素和其他代谢产物所引起的急性全身炎症反应综合征(systemic inflammatory response syndrome,
6、SIRS)菌血症(bacteremia)细菌在血流中短暂出现的现象，一般无明显毒血症表现真菌真菌病毒病毒寄生虫寄生虫血源性感染血源性感染菌血症菌血症败血症败血症其他其他SIRS其他其他创伤创伤烧伤烧伤胰腺炎胰腺炎 SIRS,sepsis,severe sepsis,and septic SIRS,sepsis,severe sepsis,and septic shock shock 反映的是针对感染的炎症反应的连续过反映的是针对感染的炎症反应的连续过程程 这种分级不单是反映感染的严重程度，更反映这种分级不单是反映感染的严重程度，更反映针对感染的炎症应答的强弱，从针对感染的炎症应答的强弱，从SI
7、RS SIRS 到休克到休克的连续过程与死亡率相关的连续过程与死亡率相关 SIRS SIRS 参数参数3 3项以上阳性可预测进展为脓毒症项以上阳性可预测进展为脓毒症,以及器官功能异常和死亡的高风险以及器官功能异常和死亡的高风险脓毒症流行病学脓毒症流行病学 每年发生严重脓毒症人数每年发生严重脓毒症人数750,000750,000病死率高达病死率高达30%30%5 50%0%每小时有每小时有2525名患者死于严重感名患者死于严重感染或感染性休克染或感染性休克是是ICUICU的首要致死原因的首要致死原因是第是第1010位致死原因位致死原因死亡率与急性心梗相近！死亡率与急性心梗相近！流行病学流行病学n
8、原发感染部位的变化原发感染部位的变化 n19901990年以前年以前:腹部腹部n目前目前:肺部肺部 n其中其中:肺炎肺炎40%40%腹腔内感染腹腔内感染20%20%导管和原发性菌血症导管和原发性菌血症15%15%泌尿系感染泌尿系感染10%10%Friedman G,et al.Crit Care Med,1998,26:2078-86流行病学流行病学n病原微生物学（严重脓毒症和休克）病原微生物学（严重脓毒症和休克）革兰阴性菌，以往多革兰阴性菌，以往多 革兰阳性菌革兰阳性菌 真菌真菌 寄生虫感染寄生虫感染n约约1/31/3的脓毒症病人找不到明确的致病菌的脓毒症病人找不到明确的致病菌n革兰阳性菌和
9、真菌所致的比重越来越大革兰阳性菌和真菌所致的比重越来越大病理生理机制病理生理机制n涉及复杂的细胞激活过程涉及复杂的细胞激活过程 细胞因子等炎症介质的释放细胞因子等炎症介质的释放 中性粒细胞中性粒细胞,单核细胞和微血管内皮细胞的激单核细胞和微血管内皮细胞的激活活 神经内分泌反馈的参与神经内分泌反馈的参与 补体补体,凝血和纤溶系统的激活凝血和纤溶系统的激活LPSLBP单个核细胞单个核细胞巨噬细胞巨噬细胞中性粒细胞中性粒细胞CD14TLR4MD2LPS信号信号启动启动介质产生和释放介质产生和释放放大信号和传递到放大信号和传递到其他细胞和组织其他细胞和组织内毒素脓毒症机制分子复合物分子复合物将致力于治
10、疗指南的临床应用和疗效评估,以期最终降低严重脓毒症患者的病死率。482/1000（440-524）脓毒血症（Sepsis）是指感染所引起的SIRS一旦纠正组织低灌注，没有出现以下情况如心肌缺血、严重贫血、急性出血或缺血性心脏病，推荐仅Hb40mmHg,或小于两个标准差值）脓毒症引起的组织低灌注或器官功能障碍（以下任何一项均由感染引起的）：指导：在血流动力学监测下指导的液体复苏提供SSC对rhAPC的推荐意见发展脓毒症休克患者不推荐使用去氧肾上腺素，除非：去甲可引起严重心律失常；脓毒症引起的ARDS不推荐常规使用肺动脉导管（1A）免疫在感染进程中起重要作用I 部位特异性(如肺炎,腹膜炎)X-线,
11、CT扫描,细菌学SIRS 参数3项以上阳性可预测进展为脓毒症,以及器官功能异常和死亡的高风险一项小规模前瞻性研究表明，重复静推氢化可的松将显著增加血糖，而连续输注期间检测不到此峰值效应。将致力于治疗指南的临床应用和疗效评估,以期最终降低严重脓毒症患者的病死率。病理生理机制病理生理机制n内毒素常可在脓毒症病人的血中检测到内毒素常可在脓毒症病人的血中检测到 在没有明确的革兰阴性菌感染证据时，可能是消化在没有明确的革兰阴性菌感染证据时，可能是消化道细菌移位的结果道细菌移位的结果 n内毒素水平与高并发症相关内毒素水平与高并发症相关n发热病人菌血症的早期标志发热病人菌血症的早期标志n内毒素水平测量内毒素
12、水平测量:难于精确测定难于精确测定 LimulusLimulus试验试验(特异性较差，真菌可阳性特异性较差，真菌可阳性)化学发光分析法：可靠而迅速化学发光分析法：可靠而迅速,需进一步确证需进一步确证免疫在感染进程中起重要作用免疫在感染进程中起重要作用局部炎症局部炎症全身炎症全身炎症(SEPSIS)(SEPSIS)适度反应适度反应免疫反应紊乱免疫反应紊乱MODSMODS、MSOFMSOF痊愈感染感染严重脓毒症、严重脓毒症、DICDIC、脓毒性休克、脓毒性休克凝血紊乱凝血紊乱l失控的全身炎症失控的全身炎症(SEPSIS)(SEPSIS)反应可反应可以造成免疫功能以造成免疫功能紊乱紊乱(细胞免疫功细
13、胞免疫功能下调能下调)l免疫紊乱导致机免疫紊乱导致机体对感染的易感体对感染的易感性增加和毒性炎性增加和毒性炎性介质释放增加性介质释放增加巴塞罗那宣言巴塞罗那宣言 针对严重脓毒症和脓毒症休克对人类的巨大危害和挑战,2002年10月在西班牙巴塞罗那召开的欧洲危重病医学学术会议上,由欧洲危重病医学会(ESICM)、危重病医学会(SCCM)和国际感染论坛(ISF)共同签署了全球性拯救脓毒症运动倡议(Surviving Sepsis Campaign,SSC),同时发表了著名的巴塞罗那宣言。巴塞罗那宣言巴塞罗那宣言Phase 1Phase 2Phase 3呼吁全球的医务人呼吁全球的医务人员、卫生机构和政
14、员、卫生机构和政府乃至公众应高度府乃至公众应高度认识和重视严重脓认识和重视严重脓毒症和脓毒症休克毒症和脓毒症休克,力争力争5 5 年内将全身年内将全身性感染患者的病死性感染患者的病死率降低率降低25%25%作为行作为行动目标。动目标。制定严重脓毒症和制定严重脓毒症和脓毒症休克管理指脓毒症休克管理指南南,旨在提高对严旨在提高对严重感染的认识并努重感染的认识并努力改善预后。力改善预后。将致力于治疗指南将致力于治疗指南的临床应用和疗效的临床应用和疗效评估评估,以期最终降以期最终降低严重脓毒症患者低严重脓毒症患者的病死率。在评估的病死率。在评估指南中临床疗效的指南中临床疗效的同时同时,将根据临床将根据
15、临床研究的进展和新的研究的进展和新的依据依据,每年对指南每年对指南进行修订。进行修订。脓毒症的诊断标准脓毒症的诊断标准n感染感染:已证明或疑似的感染已证明或疑似的感染,同时含有下同时含有下列某些征象列某些征象 一般特点 1.发热(T38)或低体温（中心体温90次/分或超过年龄对应正常值以上2个标准差3.心动过速4.意识变化5.明显水肿或液体过负(24h超过20ml/kg)6.无糖尿病诊断下出现高血糖（）脓毒症的诊断标准脓毒症的诊断标准1.WBC120001.WBC12000，或，或400010%10%2.C2.C反应蛋白反应蛋白 (CRP)增高增高(比正常高比正常高2个标准差个标准差)3.3.
16、降钙素原降钙素原 (PCT)增高增高(比正常高比正常高2个标准差个标准差)组织灌注参数炎症参数炎症参数脓毒症的诊断标准脓毒症的诊断标准血液动力学血液动力学 低血压（低血压（SBP90mmHg,MAP70mmHgSBP90mmHg,MAP40mmHg,40mmHg,或小于两个标准差值）或小于两个标准差值）组织低灌注组织低灌注 1.1.高乳酸血症（高乳酸血症（3mmol/L3mmol/L）脓毒症的诊断标准脓毒症的诊断标准器官功能障碍参数器官功能障碍参数1.1.低氧血症（低氧血症（Pac2/Fio2300Pac2/Fio2300）2.2.急性少尿（充分液体复苏后持续急性少尿（充分液体复苏后持续2h2
17、h以上以上UO0.5ml/kg/hUO1.5INR1.5或或APTT60sAPTT60s）5.5.腹胀腹胀(肠鸣音消失肠鸣音消失)6.6.血小板减少（血小板减少（PLT10WPLT4mg/dL4mg/dL或或70umol/L70umol/L）严重脓毒症的诊断严重脓毒症的诊断 脓毒症引起的组织低灌注或器官功能障碍（以下任何脓毒症引起的组织低灌注或器官功能障碍（以下任何一项均由感染引起的）一项均由感染引起的）：1.脓毒症诱发低血压 2.乳酸水平超过测量上限3.充分液体复苏后持续2h以上UO0.5ml/kg/h4.无肺炎情况下急性肺损伤（Pac2/Fio2250）5.有肺炎情况下急性肺损伤（Pac2
18、/Fio2176.8umol/L7.胆红素34.2umol/L8.PLT1.5）脓毒症诱发组织低灌注的定义：感染引起低血压、乳酸盐升高或少尿。脓毒症休克的诊断脓毒症休克的诊断n严重脓毒症加上急性循环衰竭严重脓毒症加上急性循环衰竭,其特点是尽管其特点是尽管血容量已经补足血容量已经补足,仍然有除了脓毒症外别的原仍然有除了脓毒症外别的原因无法解释的持续性动脉低血压因无法解释的持续性动脉低血压n尽管有足够的液体复苏，低血压至少尽管有足够的液体复苏，低血压至少1 1小时小时（S90mmHgS1h1h，对，对液体和血管收缩剂无反应液体和血管收缩剂无反应n多器官功能障碍综合征多器官功能障碍综合征：一个以上器
19、官：一个以上器官功能障碍，需要干预去维持内环境的稳功能障碍，需要干预去维持内环境的稳定定器官功能障碍一些普遍使用的标准器官功能障碍一些普遍使用的标准血流感染的易患因血流感染的易患因素素G菌菌糖尿病糖尿病淋巴增殖性疾病淋巴增殖性疾病肝硬化肝硬化烧伤烧伤创伤性检查创伤性检查中性粒细胞减少症中性粒细胞减少症停留尿管停留尿管憩室炎，内脏穿孔憩室炎，内脏穿孔G+菌菌静脉导管静脉导管植入机械装置植入机械装置烧伤烧伤中性粒细胞减少症中性粒细胞减少症静脉吸毒静脉吸毒化脓性链球菌感染化脓性链球菌感染真菌真菌中性粒细胞减少症中性粒细胞减少症使用广谱抗生素使用广谱抗生素脓毒症的特征脓毒症的特征 脓毒症诊断与定义脓毒
20、症诊断与定义中遇到的一个关键中遇到的一个关键的问题是疾病过程的问题是疾病过程的异质性，不同基的异质性，不同基础疾病感染及反应础疾病感染及反应是不同的是不同的 影响脓毒症的发展影响脓毒症的发展以及结局的因素可以及结局的因素可以用以用PIROPIRO分类分类P P(predisposing (predisposing factor)factor)易患因素易患因素I I (infection)(infection)感染感染R R(response)(response)机体反应机体反应O O(organdysfunction)(organdysfunction)器官功能障碍器官功能障碍PIRO概念概念
21、 P 年龄年龄,酗酒酗酒,激素或免疫抑制剂激素或免疫抑制剂 免疫学监测免疫学监测,遗传因素遗传因素I I 部位特异性部位特异性(如肺炎如肺炎,腹膜炎腹膜炎)X-)X-线线,CT,CT扫描扫描,细菌学细菌学R R 全身不适全身不适,体温体温,心率心率,呼吸频率呼吸频率 WBC,CRP,PCT,APTT WBC,CRP,PCT,APTTO O 血压血压,尿量尿量,Glasgow,Glasgow昏迷指数昏迷指数 氧合指数氧合指数,肌酐肌酐,胆红素胆红素,血小血小板板临床临床 其他检查其他检查 年龄参与调节机体对脓毒症的反应年龄参与调节机体对脓毒症的反应病史也是一个因素病史也是一个因素,如肝硬化或接受
22、免疫抑制治疗如肝硬化或接受免疫抑制治疗遗传因素在决定发病以及发病的严重程度起重要的作用遗传因素在决定发病以及发病的严重程度起重要的作用,并并 且调节个体对治疗的反应且调节个体对治疗的反应 大多数和严重感染相关的遗传特征与先天免疫反应缺陷相大多数和严重感染相关的遗传特征与先天免疫反应缺陷相 关，如补体缺乏、中性粒细胞缺陷、关，如补体缺乏、中性粒细胞缺陷、CD14CD14和和TLRsTLRs的改变等的改变等P 感染的特点由微生物种类、感染源决定感染的特点由微生物种类、感染源决定 结局由感染部位和感染细菌的量和毒力决结局由感染部位和感染细菌的量和毒力决定定 PROWESSPROWESS（APCAPC
23、治疗严重脓毒症全球试验）显示治疗严重脓毒症全球试验）显示脓毒症：泌尿系感染脓毒症：泌尿系感染2828天内的病死率是天内的病死率是21%,21%,肺肺部感染部感染34%(p0.01)34%(p65mmHg、CVP：812mmHg、ScvO2或或SvO270%。在血流动力学监测下指导的液体复苏在血流动力学监测下指导的液体复苏血流血流动力学监测手段包括压力监测、容量监测动力学监测手段包括压力监测、容量监测及组织灌注监测。及组织灌注监测。包括包括输注不同液体输注不同液体（晶体、胶体），（晶体、胶体），使用使用血管活性药物或正性肌力药物血管活性药物或正性肌力药物，以及提升，以及提升血液携氧能力的措施。液
24、体复苏时应注意血液携氧能力的措施。液体复苏时应注意晶体液恢复生理需要量，微循环障碍的患晶体液恢复生理需要量，微循环障碍的患者输注人工胶体有望改善微循环灌注和预者输注人工胶体有望改善微循环灌注和预后，应避免盲目使用白蛋白。后，应避免盲目使用白蛋白。EGDT流程SSC推荐的脓毒症集束化治疗意见推荐的脓毒症集束化治疗意见 黄金3h测量乳酸浓度抗生素治疗前进行血培养予以广谱抗生素低血压或乳酸4mmol/L给予30ml/kg晶体液进行目标复苏白金6h低血压对目标复苏效果差立即予以升压药脓毒症休克或乳酸4mmol/L容量复苏后仍持续低血压：需立即测量CVP 和 Scvo2初始乳酸高于正常患者需重复测量乳酸
25、水平B.筛查及改进 筛查及改进1.潜在感染的危重患者进行严重脓毒症的筛查有利于早治疗(1C)2.严重脓毒症的治疗需以医院为基础的改进(UG)诊断1.如无明显延误使用抗生素(45min)，需在抗生素使用前进行培养（1C）。至少从导管血（留置时间48h）和外周血获得两套血培养结果（需氧和厌氧）（1C）除非该导管最近才植入（48小时）2.可进行G试验（2B）和甘露聚糖试验（2C）；需在感染源中进行侵袭性念珠菌的鉴别诊断。3.需立即获得影像学证据确认可能感染源（UG）D.抗生素治疗抗生素治疗1.脓毒症休克（1B）和严重脓毒症没有出现休克（1C）确诊1h内立即静脉给予有效抗生素作为治疗目标。2a.早期经
26、验抗感染治疗(应包括一种或多种药物），需杀死所有可能病原菌（细菌和/或真菌或病毒），而且对可疑感染源有足够的组织浓度（1B）2b.需每日重新评估抗生素药物以便降阶（1B）3.脓毒症感染证据消失后，临床医师可使用PCT水平低或类似生化指标辅助决策停用抗生素（2C）4a.对于中性白细胞减少的严重脓毒症（2B）和难治性多重耐药菌（如鲍曼不动和绿脓）（2B）可使用经验性联合抗生素治疗。严重感染出现呼吸衰竭和脓毒症休克患者，可疑为绿脓感染时可使用广谱碳青霉烯+氨基糖苷类/喹诺酮类（2B）。链球菌肺炎合并脓毒症休克患者可使用碳青霉烯+大环内酯类抗感染(2B)。4b.经验性抗生素联合治疗不应超过3-5天。一
27、旦获得药敏结果立即降阶为最合适的单种抗生素（2B）5.一般抗生素疗程为7-10天。临床反应差、感染源引流不畅、金葡感染、某些真菌和病毒感染或免疫缺陷患者包括粒缺患者，抗生素疗程可适当延长（2C）6.严重脓毒症或脓毒症休克为病毒源性尽早进行抗病毒治疗（2C）7.非感染源性严重炎症状态不应予以抗生素（UG）E.控制感染源 F.感染预防感染预防控制感染源1.需尽早寻找和诊断或排除可能的感染源，一旦确诊12h内必须进行干预（1C）2.感染性胰周坏死需坏死组织分界后再行明确干预（2B）3.严重脓毒症需行感染源控制时，应采取创伤最小的有效干预（UG）4.严重脓毒症或脓毒症休克可疑导管源性感染，在建立其他血
28、管通路后应立即拔出(UG)感染预防1a.可选择SOD和SDD减少VAP的发生率（2B）1b.可选择洗必泰作为口咽去污方法，减少ICU严重脓毒症患者VAP的风险（2B）。G.严重脓毒症的液体疗法严重脓毒症的液体疗法严重脓毒症的液体治疗1.晶体液是严重脓毒症和脓毒症休克的液体复苏一线液体选择（1B）2.严重脓毒症和脓毒症休克不能使用羟乙基淀粉进行液体复苏（1B）3.需要大量晶体液复苏的严重脓毒症和脓毒症休克患者可使用白蛋白进行液体复苏（2C）4.脓毒症引起的组织低灌注，可疑有低血容量时可行容量负荷试验达到最少30ml/kg晶体液复苏量（一部分可使用等量白蛋白）。某些病人可能需要更快速更大量的液体容
29、量（1C）5.液体复苏时只要出现血液动力学改善（动态参数如脉压、每搏量变异度或静态参数如动脉压、心率等）可以使用容量负荷试验（UG）H.血管加压类药物血管加压类药物1.升压药治疗初始目标位MAP达到65mmHg(1C)2.去甲肾上腺素是一线升压药（1B）3.需要持续维持血压时，可选择肾上腺素联合使用（2B）4.可联合加压素（0.03U/min）来增加MAP或减少去甲剂量（UG）5.治疗脓毒症引起的低血压时，不推荐单一使用小剂量的加压素，抢救治疗（使用其他药物不能达到MAP目标）时可使用0.030.04U/min的加压素（UG）H.血管加压类药物血管加压类药物6.仅在某些高度选择性病人如心动过速
30、和绝对或相对心动过缓的低风险患者才可使用多巴胺替代去甲肾上腺素（2C）。7.脓毒症休克患者不推荐使用去氧肾上腺素，除非：去甲可引起严重心律失常；CO高，BP持续低；联合正性肌力药/升压药后使用小剂量加压素仍不能达到目标MAP值的抢救治疗时（1C）。8.小剂量多巴胺无肾保护功能（1A）9.所有需要升压药的患者需尽早留置动脉导管。对比去甲肾上腺素和多巴胺治疗严重脓毒对比去甲肾上腺素和多巴胺治疗严重脓毒症的证据总结症的证据总结 风险比较说明sa（95%CI）预后假定风险对应风险相对效应（95%CI）证据质量（GRADE）参加人数研究注释多巴胺去甲肾上腺素短期死亡率530/1000研究人群482/10
31、00（440-524）RR 0.91（0.83 to 0.99）2043（6 项研究）中等b，c严重不良事件室上型心律失常229/1000研究人群82/1000（34-195）RR 0.47（0.38 to 0.58）1931（2 项研究）中等b，c严重不良事件 室性心律失常39/1000研究人群15/1000（8-27）RR 0.35（0.19 to 0.66）1931（2 项研究）中等b，caI.正性肌力药物正性肌力药物 J.激素激素正性肌力药1.存在心肌功能障碍(充盈压升高及心输出量降低)或持续灌注不足的患者，推荐静脉滴注多巴酚丁胺或联合血管加压素，即使血容量足够及平均动脉压65 mmH
32、g(1C)。2.不推荐增加心指数至超常水平（1B）激素1.若充分液体复苏和升压药可恢复血液动力学稳定，不推荐脓毒症休克成人患者试用静脉氢化可的松。如果不能恢复血液动力学稳定，建议单用氢化可的松200mg/d（2C）2.不推荐使用ACTH刺激试验区分脓毒症休克患者需要接受氢化可的松治疗（2D）3.如果不需要使用升压药，氢化可的松应减量（2D）4.脓毒症无休克表现不应予以激素（1D）5.若需予以激素，应使用持续剂量（2D）给予氢化可的松时，建议连续输注，而不采用重复静推注射（等级：2D）原理阐述。原理阐述。几项有关在脓毒性休克患者中使用低剂量氢化可的松的随机试验显示，其具有显著增加高血糖症和高钠血
33、症的副作用。一项小规模前瞻性研究表明，重复静推氢化可的松将显著增加血糖，而连续输注期间检测不到此峰值效应。此外，在应用弹丸式氢化可的松后的血糖峰值中可以看到个体间存在明显的变异性。虽然患者预后测量中没有显示与高血糖症和高钠血症的联系，但是良好的做法是采用避免和/或察觉副作用的方法。第二部分第二部分 严重脓毒症支持治疗严重脓毒症支持治疗 SUPPORTIVE THERAPY OF SEVERE SEPSISK.血制品的使用血制品的使用输血1.一旦纠正组织低灌注，没有出现以下情况如心肌缺血、严重贫血、急性出血或缺血性心脏病，推荐仅Hb7g/dL时输注红细胞，成人输血目标为Hb7-9g/dL(1B)
34、2.严重脓毒症贫血不推荐使用促红细胞生成素（1B）3.无出血或有创操作时不推荐输注新鲜冰冻血浆纠正凝血功能障碍（2D）4.严重脓毒症和脓毒症休克患者不推荐使用抗凝血酶（1B）5.严重脓毒症患者无明显出血PLT1W时,可预防性输注PLT。建议病人有高危出血风险PLT5W（2D）L.免于球蛋白免于球蛋白 M.硒硒 N.rhAPC免疫球蛋白严重脓毒症或脓毒症休克患者不推荐静脉使用免疫球蛋白（2B）硒严重脓毒症患者不推荐静脉使用硒（2C）rhAPC提供SSC对rhAPC的推荐意见发展大多数 IVIG 研究均是小规模研究，有些有方法上的缺陷，唯一的大规模研究（n=624）显示免疫球蛋白没有作用（210）
35、。硒补充不会显著影响新感染的发生（OR，；95%CI，），也不会影响6个月死亡率（OR，；95%CI，）。另外，硒也不会显著影响住院时长、抗生素使用天数以及改良的“序贯器官衰竭估计”分值（227）。本推荐意见不排除使用低剂量硒作为标准矿物质的一部分本推荐意见不排除使用低剂量硒作为标准矿物质的一部分 (ARDS)1.脓毒症引起的ARDS的目标潮气量为6ml/kg（1A vs 12 ml/kg）2.ARDS患者需监测吸气末平台压，被动复张肺的早期平台压目标上限30cmH2O(1B)3创伤肺不张需用PEEP避免呼吸末肺泡塌陷（1B）4.脓毒症引起的中度或重度ARDS需给予较高的PEEP（2C）5.脓
36、毒症严重顽固性低血氧需行肺复张（2C）6.脓毒症引起的ARDS且Pao2/Fio2100mmHg需保持头高位(2B)(ARDS)7.脓毒症机械通气患者需维持头高位3045，减少误吸风险，防止VAP（1B）8.仅少数脓毒症引起的ARDS患者可使用NIV（无创面罩），需慎重评估利弊（2B）9.严重脓毒症机械通气患者需定期行自主呼吸试验评估是否脱机风险。脱机标准：可唤醒；血液动力学稳定；无新发潜在严重疾病；低呼吸机条件，低呼吸末压支持；面罩或鼻导管低流量给氧氧合可维持。自主呼吸试验成功后可考虑拔管（1A）10.脓毒症引起的ARDS不推荐常规使用肺动脉导管（1A）11.确诊脓毒症引起的ARDS无明显组
37、织低灌注表现，建议行限液策略（1C）12.脓毒症引起的ARDS无特殊适应症，如支气管痉挛等，不推荐使用-2激动剂（1B）P.镇静、镇痛和肌松药镇静、镇痛和肌松药镇静、镇痛和肌松药1.机械通气的脓毒症患者，达到具体滴定终点，尽可能少用持续或间断镇静（1B）2.脓毒症无ARDS应尽可能避免使用肌松药。需使用肌松药时可考虑必要时间断给予或持续泵入4小时监测阻断深度（1C）3.脓毒症ARDS早期Pao2/Fio2150mmHg，可短期使用肌松药（180mg/dL，需进行原则指导下的血糖控制，目标血糖上限值为180mg/dl 10mmol/l，而不是110mg/dL（1A）6.1mmol/l2.每1-2
38、h需监测血糖，直到血糖和胰岛素输注剂量稳定后可改为每4h监测一次（1C）3.毛细血管血糖值可能不能准确反映动脉血糖值（UG）R.肾替代肾替代 S.碳酸氢钠碳酸氢钠肾替代1.严重脓毒症急性肾衰患者CRRT和间断血透作用等同（2B）2.血液动力学不稳定的脓毒症患者可使用CRRT管理容量平衡（2D）碳酸氢钠1.低灌注导致的乳酸酸中毒PH7.15，不推荐使用碳酸氢钠改善血液动力学或减少升压药剂量（2B）T.DVT预防预防DVT预防1.严重脓毒症患者应接受每日药物预防VTE的发生（1B）。可通过每日皮下注射低分子肝素（1B，vs每日2次UFH；2C，vs每日3次UFH）。若肌酐清除率30ml/min，可
39、使用达替肝素（1A）或其他对肾代谢影响小的低分子肝素（2C）或UFH(1A)2.严重脓毒症患者可使用药物预防或间断气压装置预防（2C）3.脓毒症患者有肝素使用禁忌症（如血小板减少、严重凝血功能障碍、活动性出血、新近颅内出血等）不应接受药物预防（1B），可以接受机械预防，如弹力加压袜或间断加压装置（2C）。风险减少后开始药物预防（2C）。U.应激性溃疡预防应激性溃疡预防应激性溃疡预防1.严重脓毒症/脓毒症休克患者有出血风险可使用H2阻断剂或质子泵抑制剂预防应激性溃疡（1B）2.预防应激性溃疡质子泵抑制剂优于H2阻断剂（2D）3.没有风险患者不推荐接受预防用药（2B）V.营养营养营养1.确诊严重脓
40、毒症/脓毒症休克48h内如能耐受应予以口服或肠道喂养，而不是完全空腹或仅予以静脉糖制剂（2C）2.第一周应避免全量喂养，建议少量喂养如500Kcal/d，耐受后逐渐加量（2B）3.确诊严重脓毒症/脓毒症休克7天内建议使用静脉糖制剂和EN，不建议完全TPN或PN+EN。4.严重脓毒症推荐予以无特殊免疫调理添加剂的营养制剂，不建议给特殊免疫添加剂的营养制剂（2C）W.监护目标制定监护目标制定监护目标制定1和病人及家属讨论监护目标和预后（1B）2.将监护目标贯彻入治疗和终末期监护计划中，适当时可行姑息治疗（1B）3.尽早突出监护目标，最迟不能晚于入ICU72h（2C）小结小结 脓毒症是一高发病率和高死亡率的急症脓毒症是一高发病率和高死亡率的急症 脓毒症的诊断依据：脓毒症的诊断依据：一般特点、炎症参数组织灌注参数、血液动力学、组织低灌注等等参数参数 影响脓毒症的发展以及结局的因素可以用影响脓毒症的发展以及结局的因素可以用PIROPIRO分类分类 严重脓毒症和脓毒性休克的最佳治疗是一严重脓毒症和脓毒性休克的最佳治疗是一个动态的、不断变化的过程，个动态的、不断变化的过程，病因治疗最病因治疗最为重要为重要感谢观看感谢观看
