1、 xxxxxx有限公司 一、法规对空调净化系统的要求 2010版GMP条款 第四十八条应当根据药品品种、生产操作要求及外部环境状况等配置空调净化系统，使生产区有效通风，并有温度、湿度控制和空气净化过滤，保证药品的生产环境符合要求。洁净区与非洁净区之间、不同级别洁净区之间的压差应当不低于10帕斯卡。必要时，相同洁净度级别的不同功能区域（操作间）之间也应当保持适当的压差梯度。2010版GMP条款 口服液体和固体制剂、腔道用药（含直肠用药）、表皮外用药品等非无菌制剂生产的暴露工序区域及其直接接触药品的包装材料最终处理的暴露工序区域，应当参照“无菌药品”附录中D级洁净区的要求设置，企业可根据产品的标准
2、和特性对该区域采取适当的微生物监控措施。2010版GMP条款 解析：空调系统送风、回风、排风图 洁净区平面布置图 空调净化机组的压差、温度、湿度监测点、规程及相应的记录 洁净区换气次数、温湿度、压差、洁净度的标准 2010版GMP条款 第五十三条产尘操作间（如干燥物料或产品的取样、称量、混合、包装等操作间）应当保持相对负压或采取专门的措施，防止粉尘扩散、避免交叉污染并便于清洁。解析：1、有没有专门的措施，例如独立的除尘系统 2、压差监控装置和记录 2010版GMP条款（附录：无菌药品）第七条 应当根据产品特性、工艺和设备等因素，确定无菌药品生产用洁净区的级别。每一步生产操作的环境都应当达到适当
3、的动态洁净度标准，尽可能降低产品或所处理的物料被微粒或微生物污染的风险。解析：洁净区平面布置图 定期监测规程和相应的报告 2010版GMP条款（附录：无菌药品）第八条 洁净区的设计必须符合相应的洁净度要求，包括达到“静态”和“动态”的标准。解析：1、空态：区域已建好，未安装任何设备 2、静态：是指生产设备安装完，设备没有运行且没有人员操作的环境。设计原则 性能满足 3、动态：是指生产设备按预定的工艺模式运行并有规定数量的操作人员在现场操作的状态。工艺满足原则 日常控制手段实施 2010版GMP条款（附录：无菌药品）2010版GMP条款（附录：无菌药品）第九条 无菌药品生产所需的洁净区可分为以下
4、4个级别：A级：高风险操作区，如灌装区、放置胶塞桶和与无菌制剂直接接触的敞口包装容器的区域及无菌装配或连接操作的区域，应当用单向流操作台（罩）维持该区的环境状态。单向流系统在其工作区域必须均匀送风，风速为0.36-0.54m/s（指导值）。应当有数据证明单向流的状态并经过验证。在密闭的隔离操作器或手套箱内，可使用较低的风速。2010版GMP条款（附录：无菌药品）解析：1、无菌的操作、无菌的对接、无菌物料的存放，转运应当单向层流保护 2、烟雾试验，确定单向风流的流向（验证）3、风速测量仪，（验证，测量频率，合格指标）4、较低的风速，只要能维持无菌状态下，没有固定的风速（验证）工艺操作洁净级别气流
5、组织尘埃粒子微生物指标灭菌后物品存放密逢物品转移B级背景单向流设计，不做操作控制定期，离线生产前、中、后操作人员无菌操作准备区A级背景单向流设计定期，离线生产前、中、后暴露物品无菌工艺操作A级单向流控制，屏蔽设计连续、在线连续监控 2010版GMP条款（附录：无菌药品）解析：产品工艺的保护实现的手段单向气流的保护 2010版GMP条款（附录：无菌药品）B级：指无菌配制和灌装等高风险操作A级洁净区所处的背景区域。C级和D级：指无菌药品生产过程中重要程度较低操作步骤的洁净区。以上各级别空气悬浮粒子的标准规定如下表：2010版GMP条款（附录：无菌药品）注：注：（1）为确认A级洁净区的级别，每个采样
6、点的采样量不得少于1立方米。A级洁净区空气悬浮粒子的级别为ISO 4.8，以5.0m的悬浮粒子为限度标准。B级洁净区（静态）的空气悬浮粒子的级别为ISO 5，同时包括表中两种粒径的悬浮粒子。对于C级洁净区（静态和动态）而言，空气悬浮粒子的级别分别为ISO 7和ISO 8。对于D级洁净区（静态）空气悬浮粒子的级别为ISO 8。测试方法可参照ISO14644-1。2010版GMP条款（附录：无菌药品）（2）在确认级别时，应当使用采样管较短的便携式尘埃粒子计数器，避免5.0m悬浮粒子在远程采样系统的长采样管中沉降。在单向流系统中，应当采用等动力学的取样头。（3）动态测试可在常规操作、培养基模拟灌装过
7、程中进行，证明达到动态的洁净度级别，但培养基模拟灌装试验要求在“最差状况”下进行动态测试。2010版GMP条款（附录：无菌药品）解析：1、洁净区尘埃粒子的检测规程2、检测仪器：便携式尘埃粒子计数器3、采样点的个数，分布，测量次数4、采样量的要求 2010版GMP条款（附录：无菌药品）第十条 应当按以下要求对洁净区的悬浮粒子进行动态监测：（一）根据洁净度级别和空气净化系统确认的结果及风险评估，确定取样点的位置并进行日常动态监控。（二）在关键操作的全过程中，包括设备组装操作，应当对A级洁净区进行悬浮粒子监测。生产过程中的污染（如活生物、放射危害）可能损坏尘埃粒子计数器时，应当在设备调试操作和模拟操
8、作期间进行测试。A级洁净区监测的频率及取样量，应能及时发现所有人为干预、偶发事件及任何系统的损坏。灌装或分装时，由于产品本身产生粒子或液滴，允许灌装点5.0m的悬浮粒子出现不符合标准的情况。2010版GMP条款（附录：无菌药品）（三）在B级洁净区可采用与A级洁净区相似的监测系统。可根据B级洁净区对相邻A级洁净区的影响程度，调整采样频率和采样量。（四）悬浮粒子的监测系统应当考虑采样管的长度和弯管的半径对测试结果的影响。（五）日常监测的采样量可与洁净度级别和空气净化系统确认时的空气采样量不同。（六）在A级洁净区和B级洁净区，连续或有规律地出现少量5.0 m的悬浮粒子时，应当进行调查。2010版GM
9、P条款（附录：无菌药品）（七）生产操作全部结束、操作人员撤出生产现场并经1520分钟（指导值）自净后，洁净区的悬浮粒子应当达到表中的“静态”标准。（八）应当按照质量风险管理的原则对C级洁净区和D级洁净区（必要时）进行动态监测。监控要求以及警戒限度和纠偏限度可根据操作的性质确定，但自净时间应当达到规定要求。（九）应当根据产品及操作的性质制定温度、相对湿度等参数，这些参数不应对规定的洁净度造成不良影响。2010版GMP条款（附录：无菌药品）解析 洁净区环境监测规程 自净时间检测规程 自净在验证总体现 警戒限度和纠偏限度 检验仪器进入洁净区清洁操作规程 2010版GMP条款（附录：无菌药品）第十一条
10、 应当对微生物进行动态监测，评估无菌生产的微生物状况。监测方法有沉降菌法、定量空气浮游菌采样法和表面取样法（如棉签擦拭法和接触碟法）等。动态取样应当避免对洁净区造成不良影响。成品批记录的审核应当包括环境监测的结果。对表面和操作人员的监测，应当在关键操作完成后进行。在正常的生产操作监测外，可在系统验证、清洁或消毒等操作完成后增加微生物监测。2010版GMP条款（附录：无菌药品）解析 沉降法检测规程 取样方法 第十二条 应当制定适当的悬浮粒子和微生物监测警戒限度和纠偏限度。操作规程中应当详细说明结果超标时需采取的纠偏措施。第十三条 无菌药品的生产操作环境可参照表格中的示例进行选择。2010版GMP
11、条款（附录：无菌药品）第三十二条 在任何运行状态下，洁净区通过适当的送风应当能够确保对周围低级别区域的正压，维持良好的气流方向，保证有效的净化能力。应当特别保护已清洁的与产品直接接触的包装材料和器具及产品直接暴露的操作区域。当使用或生产某些致病性、剧毒、放射性或活病毒、活细菌的物料与产品时，空气净化系统的送风和压差应当适当调整，防止有害物质外溢。必要时，生产操作的设备及该区域的排风应当作去污染处理（如排风口安装过滤器）。2010版GMP条款（附录：无菌药品）第三十三条 应当能够证明所用气流方式不会导致污染风险并有记录（如烟雾试验的录像）。第三十四条 应设送风机组故障的报警系统。应当在压差十分重
12、要的相邻级别区之间安装压差表。压差数据应当定期记录或者归入有关文挡中。第三十五条 轧盖会产生大量微粒，应当设置单独的轧盖区域并设置适当的抽风装置。不单独设置轧盖区域的，应当能够证明轧盖操作对产品质量没有不利影响。2010版GMP条款（附录：无菌药品）第三十八条 无菌药品生产的洁净区空气净化系统应当保持连续运行，维持相应的洁净度级别。因故停机再次开启空气净化系统，应当进行必要的测试以确认仍能达到规定的洁净度级别要求。2010版GMP条款（附录：生物药品）第十二条 生物制品生产环境的空气洁净度级别应当与产品和生产操作相适应，厂房与设施不应对原料、中间体和成品造成污染。二、空调净化系统的构成)由空气
13、的初效、中效过滤器与热湿负荷处理设备（表冷器、加热器、加湿器、除湿机）组成空调器，设置于空调机房，并用分风管与洁净区的进风口的静压箱，及箱内安装的高效过滤器连接组成的净化空提调机组。一般通常对空气进行消毒会采用臭氧发生器，加在中效过滤器箱内 空调净化系统中一些缩写名词 FDA 美国食品药品监督管理局 ICH 人用药品注册技术要求国际协调会 ISPE 国际制药工程协会 ISO 国际标准化组织 HVAC 采暖、通风和空气调节(空调净化）HEPA 高效空气过滤器 FFU 风机过滤单元 DOP 邻苯二甲酸二锌酯 PAO 聚-a烯烃 AHU 空气处理机组 空调净化系统中一些缩写名词 RABS 限制进入隔
14、离系统 RH 相对湿度 UV 紫外线 QRM 质量风险管理 PW 纯化水 WFI 注射用水 PS 纯蒸汽 UFH 单向气流罩 CIP 在线清洗 CIS 在线灭菌 EMEA 欧洲药品管理局经HEPA过滤器的空气向操作间供洁净空气，维持洁净/无菌室内的洁净等级。系统基本组成 排风罩 消声器 风量控制器 风机过滤器 进风罩 调节 加热预过滤器 去湿器 终端过滤器 生产厂房 加热盘管 带挡水板表冷器 中效过滤器 回风 HVAC系统结构组成 1、风机和其驱动装置 风机和电机安装在一个整体框架上，底部 配制适当的减震装置。风机转速800r/min时，机组振动应不超过4mm/s；风机转速 800r/min，
15、机组振动应不超过3mm/s 风机出风口采用软连接，风机段应配制检修门2、加热和冷却盘管气压试验压力为设计压力的1.2倍，保压至少1分钟，进行密封性检查，应无渗漏；水压试验压力为设计压力的1.5倍，保压至少3分钟，进行密封性检查，应无渗漏 材质 不锈钢 HVAC系统结构组成 加湿器 材质不锈钢 加湿必须采用洁净蒸汽（增加过滤器）工业蒸汽、锅炉蒸汽要考虑加药问题 加湿段要在高效过滤器的前段 除湿机 除湿设备应在盘管上游设置过滤器并在盘管下游设置风机。HVAC系统结构组成 臭氧发生器 臭氧是世界公认的广谱高效杀菌消毒剂。采用空气或氧气为原料利用高频高压放电产生臭氧。臭氧比氧分子多了一活泼的氧原子臭氧
16、，化学性质特别活泼，是一种强氧化剂，在一定浓度下可迅速杀灭空气中的细菌。没有任何有毒残留，不会形成二次污染，被誉为“最清洁的氧化剂和消毒剂”。通电 其反应的化学方程式为3O2=2O3 HVAC系统结构组成 空气过滤器 空气过滤(一般三级过滤)在空调系统内的多个部位进行，以达到保护生产、使用者和空气处理设备及管道所需的空气洁净度。工作原理：当空气流过过滤器显微结构形成的一系列相互连通的孔隙空间的回旋流通路径时，微粒被捕集在过滤介质中。HVAC系统结构组成 空气过滤器-初效过滤器 用于预过滤，捕集外部空气中经常出现的较大微粒（粒径3um以上，如昆虫或植物）也用作延长二级过滤装置寿命的预过滤。HVA
17、C系统结构组成 空气过滤器中效过滤器 用于捕集较小粒径的微粒(0.3um以上），以保护空气处理机组中的盘管和风机，管道和人员。HVAC系统结构组成 空气过滤器高效过滤器 细菌、病毒通常都依附在尘埃粒子上，空气中单独存在的病毒及微生物几乎不存在，用HEPA过滤器将空气中的颗粒物除去，也就达到了除菌的目的。这些过滤器应在下游侧设置硅胶密封，以形成一个正作用密封，防止空气从过 滤器周围绕过。应采用永 久性下游介质保护网(介质 保护装置），防止过滤介质 发生物理性损坏。HVAC系统结构组成 空气过滤器 过滤器需要安装压差表用于监控过滤器的性能和更换 HVAC系统结构组成 空气过滤器高效过滤器的检漏 气
18、溶胶 DOP:邻苯二甲酸二辛酯 据有致突变性,在90年代开始被PAO替代,但高效过滤器检漏现在还是被俗称DOP检测。PAO：聚-烯烃（Ploy-Alpha-Olefin）现在广泛使用的气溶胶发生油品。HVAC系统结构组成 空气过滤器高效过滤器的检漏 在被检测高效过滤器上风侧发生气溶胶作为尘源，在下风侧用扫描仪进行采样，采集到的空气样品通过扫描仪的扩散室，由于粒子扩散引起灯光强度的差异，经测定这个光强度由光电效应和线性放大转换为电量，并由显示表快速显示。扫描仪便可测得气溶胶的相对浓度；通过测出允许的泄漏量，发现高效过滤器及其安装的缺陷所在，以便采取补救措施。HVAC系统结构组成 空气过滤器高效过
19、滤器的检漏 DOP重点检测点 过滤器的滤材；过滤器的滤材与其框架内部的连接；过滤器框架的密封垫和过滤器组支撑框架之间。如某点读数的穿透率0.01，说明该点有泄漏.HVAC系统结构组成 空气过滤器高效过滤器的检漏 DOP测试：HVAC正常运行；在送风侧采用气溶胶发生器产生0.3m粒子，浓度80-100g/L，待稳定后；在高效过滤器的另一侧，使用光度计探头距离高效表面2.5-4cm，扫描速度：5cm/s 覆盖所有表面。测试频率：A、B级区：每年二次；C、D级区：每年一次 HVAC系统结构组成 空气过滤器高效过滤器的检漏 由于光度计检测过滤器法是通过浓度大小判断过滤效率，而粒子计数器检测过滤器是通过
20、数量多少判断过滤效率，显然后者要比光度计法准确的多，因此，最新国标推荐使用粒子计数器法检测过滤器。粒子计数器检测法 上游：用气溶胶发生器发生粒子数量；下游：用激光粒子计数器检测粒子数量，通过粒子数量的变化，检定过滤器的过滤效果。HVAC系统结构组成 空气过滤器高效过滤器的安装 洁净室和净化空调系统达到洁净要求后，净化空调系统必须进行空吹12-24小时，空吹后再次清扫洁净室，并立即安装高效过滤器 安装时，外框上箭头和气流方向一致。框架应平整，每个高效过滤器的安装框架平整度允许偏差不大于1mm 安装完后应进行检漏，合格 HVAC系统结构组成 风管 送风管道和一般回风管道应采用镀锌钢板材料，如在洁净
21、室内应采用不锈钢材料；从风机和空气处理机引出的管道应尽可能采用直管；一般情况下通风管道泄漏率不能超过1%对噪声较大，可在HEPA过滤器前安装管道消声器。风管要密封、保温且标示流向高效 安装要求：明装风管 水平度3mm/m，垂直度2mm/m，总偏差20mm.暗装风管：位置应正确，无明显偏差。HVAC系统结构组成 风阀 风阀用于改变空调系统内的空气流动的方向，停止空气流动或改变空气流量。进、排风口要装有截止阀 通常，送风阀有以下两种类型：1.只能人进行调节，然后用螺丝固定开度的风量调节阀；2.设定好送风量后，根据风速大小自动调节开度的阀门。优点：可以很好的保证换气次数，不会因为偶然的风速改变，换气
22、次数忽大忽小。HVAC系统结构组成 风阀 回风阀也有两种类型：1.只能人进行调节，然后螺丝固定的开度的风量调节阀；2.设定好房间压差后，通过房间压差传感器自动调节开度的阀门 优点：可以很好保证房间的压差，不会因为回风机频率的改变造成房间压差不合格或者某一房间压差过大 HVAC系统结构组成 风阀 送风阀和回风阀通常有以下集中组合方式：HVAC系统结构组成 百叶窗 百叶窗一般用于衣服室外空气。一般建议百叶窗有效截面的最大空气流速为3m/S 百叶窗应便于排水，可采用不锈钢制成，采用304不锈钢五金件，并配备304不锈钢防鸟网 HVAC系统结构组成 风口 通常在天花板上，在洁净室一般采用不锈钢，以免腐
23、蚀和生锈。除尘/排风系统 除尘原理是在污染物产生后尽快将其从逸出点附近抽出，在其被吸入或成为污染源之前将其清除。包括排气罩或外壳、通风管道系统、自动净化袋式过滤器、风机等。HVAC系统结构组成 除尘/排风系统 对于产尘大、设备散热多、含有易燃易爆挥发气体的房间不易有回风，需要安装直排，将过多的粉尘、房间热量和易燃易爆气体排出GMP区域，防止交叉污染和安全事故的发生。但是对于产尘大和生产高活性、高毒性产品的车间需要安装过滤器，防止对环境造成污染 HVAC系统结构组成 除尘/排风系统 三、空调系统常检测的项目 HVAC系统控制的内容1、室内温度和相对湿度 主要影响产品工艺条件和细菌的繁殖条件、由操
24、作舒适度和存贮温湿度条件带来的对产品质量的影响；2、新风量 影响人员的舒适度3、换气次数 影响洁净度和人员舒适度4、空气流动速度与方向 影响洁净度和人员舒适度5、静压差 影响洁净度 HVAC系统控制的内容6、噪声 影响人员的舒适度7、照度 影响产品的工艺条件8、系统自净时间 代表洁净室系统的洁净状态的“恢复能力”9、高效过滤器泄漏检测 主要影响环境的洁净度10、悬浮粒子和微生物 主要影响产品纯度、交叉污染和无菌程度 1、温湿度 测点的布置 距外墙表面大于0.5m，离地面0.8m的同一高度上，应避开出，回风口处 检测方法 通风干湿球温度计、自记式温、湿度计和带传感器（装置）的温、湿度自动检测控制
25、系统 合格标准 A级和B级：温度20-24，相对湿度45%-60%C级和D级：温度18-26，相对湿度45%-65%2、新风量 单向流的洁净室 离高效过滤器0.3m垂直于气流的截面作为采样测试截面，截面上测点间距不宜大于0.6m，测试点不应小于5个，所有测点风速取平均值，风量=sv3600（注意单位）S为横截面积平方米，v为速度米/秒，风量为立方米/小时 非单向流的洁净室 在风口加2倍风口长边长的直管段，在辅助出口风管平面上，测试点不少于6点均匀布置。检测仪器：热球式风速测定仪 2、新风量 补偿室内排风量和保持室内正压所需新鲜空气量 室内新鲜空气量每人不小于40立方米/小时空气循环会用+补充新
26、风 排风机组 新风 生产车间 中央空调机组 回风全新风系统（无回风）排风机组 新风 生产车间 中央空调机组 3、换气次数 通过换气次数可以在室内形成良好的气流组织，迅速有效地排除室内污染，有效地控制污染源，减少污染的发生 测试方法 换气次数等于室内送风量与室内体积之比 标准：更衣室A、B、C级为15次/h，D级为10次/h 洁净区（静态）动态 B+A级650次/h A级 换气次数无意义 C+A级100次/h B级 40-60次/h C级15-25次/h C级 20-40次/h D级10-15次/h D级 6-20次/h 4、空气流动速度与方向 单向流（层流）风速测试方法 距墙大于0.5m，离地
27、面高度0.5m-1.5m为工作区 高效送风面约15cm处进行测试 取样数量为该层流罩送风面的面积的10倍的平方根，但不小于4个，每个过滤器或FFU出口必须有一个测试点 取样点按送风面平均分布 测试仪器 风速测定仪 合格标准 垂直层流：0.36m/s-0.54m/s 4、空气流动速度与方向 空气流动方向 进行气流流型测试的目的是确定在控制区层流洁净空气系统保护下，气流与机械设备的相互作用，选择和改善气流流型，使之产生最小的湍流和最大的清除能力。测试仪器 发烟器或移动式蒸汽发生器，摄像机；检测方法 用人工发烟装置发生烟尘，通过拍摄烟尘的流动方向来反映空气流动方向的方法（为了减少人工烟尘对洁净室的影
28、响，可采用移动式蒸汽发生器代替），用摄像机拍摄烟雾流动方向 4、空气流动速度与方向：乱流：将脏空气稀释 单向流：将脏空气置换（活塞式挤压）5、压差 检测对象 洁净区域间压差 房间压差 空气过滤器前后压差 检测仪器 微压差力计 灵敏度不低于1.6pa 合格标准 不同级别大于10pa 相同级别不同房间大于5pa 6、噪声 检测仪器 噪声检测仪 检测点布置 检测点布置按洁净室面积均分，每50平方米1点。测点取其中心，距地面1.1-1.5米高度 合格标准 非单向流（空态）不应大于60db 单向流和混合流（空态）不应大于65db 7、照度 检测仪器 照度检测仪 检测方法 开启被检测房间灯具照明，相邻房间
29、照明关闭，以防止干扰 标准 主要工作室 300LX 辅助区域、走廊、气闸、人流、物流 150LX 灯检 1000-3000LX 8、系统自净时间 证明洁净室在受到来自内部的污染后恢复标准要求的洁净度的能力。测试仪器 烟雾发生器、悬浮粒子计数器 测试方法 洁净室自净时间的测定应在洁净室停止运行相当时间，室内含尘浓度已接近大气尘浓度时进行。如果要求很快测定，可以用发烟器人工发烟。将发烟器放在离地面1.8m以上的室中心点，发烟1-2分钟即停止。1分钟后在工作区域平面的中心点测定含尘浓度A作为基准，立即开机运行并计时，每0.5分钟读数，直至浓度达到最低限度B或符合相应洁净度级别的要求为止，以这一段时间
30、为实测自净时间。8、系统自净时间 测试状态 以大气尘浓度为基准 以人工发烟（如发巴兰香烟）为基准 测试位置的选择 主要功能间均测试；换气次数最小的房间；无论如何均应检测关键工艺区域。8、系统自净时间 实例：（注意自净后所需达到的标准为静态）以B级房间测试为例的恢复性实验 0.5m，350000个/m3，连续监测0.5m的尘粒数；0.5m的尘粒数3500个/m3后，停止监测；计算所需时间；标准：根据FDA、EU、WHO、GMP的相关标准；恢复性实验所用时间参考值：1520分钟。自净时间不应超过设计自净时间2min 9、高效过滤器的检漏 9、高效过滤器的检漏 10、悬浮粒子和微生物的检测 检测仪器
31、 采样速率大于1L/min的光学粒子计数器 采样点 离地面高度0.8m。多于5点分层，采样应避开回风口，采样时间 最少为1min，采样量至少为2L，四、空调净化系统的验证 设计确认 作为设备合理性的确认的一环、用科学方法证明所有需求和设计活动都已经完成并且满足用户需求标准和法规要求。DQ的要点 设计文件的确认；车间布局和人物流的确认；房间设计参数的确认（风量、温湿度、压差等）；设备选型的确认；系统风管和风口的确认；空调自控系统的确认；设计确认设计文件确认确认文件 房间平面图；洁净区划分图；人流物流图；HVAC系统区域划分图；房间压力分布图；HVAC系统流程图；风管布置图（送、回、排风）；设备和
32、仪表清单；空调系统的用户需求标准；空调净化系统的风险评估确认方法：对现有的设计文件和图纸进行逐个确认，记录文件的标题、文件编号和存放位置可接受标准 现有的设计文件已被批准的，同时文件中应有标题、文件号、发布日期、版本等内容，存放位置正确。设计确认车间布局和人物流确认 目的 确认车间布局符合工艺要求和 cGMP 要求，人流物流合理，能尽量避免交叉污染。程序 查看设计图纸（车间平面图、人流物流图等），检查各房间布局是否符合工艺流程要求，人流 物流是否流畅，能尽量避免交叉污染。可接受标准 车间布局符合工艺要求和 cGMP 要求；人流物流合理，能尽量避免交叉污染 设计确认房间设计参数的确认 目的 确认
33、房间设计参数符合 cGMP 要求和相关设计规范。程序 列出每个房间的技术参数，应包括：房间的编号、面积、高度、容积、洁净度、温度、相对湿度、换气次数、压力、送风量、回风量、排风量等参数。对应中国 GMP2010版 标准和洁净厂房设计规范GB500732001 和医药洁净厂房设计规范的要求，确认上述房间的洁净度、换气次数、压力是否符合要求。对应美国和欧盟的 GMP 要求和ISO-14644 洁净室标准，确认上述房间的温度、相对湿度、洁净度、换气次数、压力符合要求。可接受标准 所选择的每个房间的温度、湿度、洁净度、压力、换气次数符合 cGMP 和设计规范的要求。设计确认设备选型的确认目的确认各空调
34、机组、排风机、臭氧发生器的选型是否符合URS 要求。确认方法：A.将设计说明书中各空调系统设计的风量、冷热湿负荷数据与空调机组订货条件图中所列的相应空调机组设备参数数据逐一进行比较，即设计风量与设备风量进行比较、夏季制冷量与设备制冷能力进行比较、冬季预热量与设备预热能力进行比较、夏季再热量和冬季加热量与设备再加热能力进行比较，如果后者大于前者则认为设备选用符合要求。B.将排风机所负荷房间的排风量与排风机组排风量数据进行比较，如果后者大于前者则认为排风机选型符合要求。C.如果臭氧发生器的产臭氧能力大于各空调系统消毒时所消耗的臭氧量之和，则认为臭氧发生器选型符合要求。可接受标准：所选设备的参数满足
35、设计要求。设计确认风管风口的确认 确认目的：确认各空调系统的新风管道、送风主管道、回风主管道的管径是否符合要求。确认方法：计算新风管道、送风主管道、回风主管道的设计风速，设计风速小于URS 所规定的标准则认为风管管径设计符合要求，注：风速V=Q/A/3600（A 为风管面积，Q 为风管设计风量 m3/h）。可接受标准：主风管风速应小于8m/s，新风管风速应小于5m/s，回风口面风速小于1.5m/s。设计确认自控系统确认 确认目的：确认空调自控系统的设计能否满足URS 要求。确认方法：对照空调自控监测明细表、空调自控技术方案和自控设计图纸，逐个检查确认各空调机组、排风机、除尘器、臭氧发生器的自控
36、设计是否满足URS 要求，可接受标准：空调自控设计满足URS 要求 安装确认对供应应提供的技术术料审查，设备的检查验收以及设备系统；配套系统的安装检查，以确认其符合设计方案和GMP的要求 IQ的要点 空气处理设备安装的确认；风管制作及安装的确认；风管及空调设备清洁的确认；风管漏风的确认 高效过滤器检漏的确认；安装确认-空气处理设备安装的确认项目：1 检查设备的规格是否和所订规格一致，是否符合要求。2 检查机组整体、电机外观、配管连接口及汇管、盘管及翅片是否有损坏；螺栓、螺帽是否松动。3 用手转动风轮检查皮带轮及风轮是否正常。4 将机组分段就位于钢平台上，在检修门的前方要确保700mm的操作空间
37、，确认各段的连接螺栓，附属的固定螺丝，按施工要领组配机组。用螺栓连接各功能段，然后用螺栓将各功能段和钢平台连接。5 连接配管，冷凝水配管必须加凝水阀，水封高度50mm以上。6 将设备可靠接地。7 空调器拼装结束后，用清洁剂和不易脱落材料将内部擦洗干净。8电源：正确连接电源，检查输入电源是否与设备电源相符。380V，50HZ。9蒸汽：将蒸汽管道与蒸汽盘管和加湿器正确连接。10冷水：将冷水管与冷水盘管进行正确连接。安装确认-空气处理设备安装的确认 方法 对照设计的图纸和供应应提供的术料，检查安装是否符合设计及安装规范 可接受标准 安装与设计图纸一致，各项连接紧密无松落。安装确认-风管制作及安装的确
38、认 安装确认-风管制作及安装的确认 1 检查风管和保温材料的材质、规格是否符合设计要求。2 风管的制作：下料、咬口、脱脂、拼装管道，用塑料布将风管两端封住。3 风管的清洁：在风管吊装前用清洁剂或酒精和不易脱落纤维材料将风管内壁擦洗干净，并在风管两端用塑料布封住，等待吊装。4 连结吊装管道，检查风管的走向是否正确。5 检漏：采用漏光法检查风管的安装是否紧密，以便及时修补。6 保温：风管的保温采用不燃性的保温材料，要求铺设平整，绑扎结实，无滑动、松弛、断裂现象。7 连接送风单元。安装确认-风管及设备清洁的确认 内外管及空调设备清洁确认是在安装过程中完成的。空调净化系统通风管道吊装前，先用清洁剂或酒
39、精将内壁擦拭干净，并在风管两端用干净的塑料膜封住，等待吊装。静压箱也应清洗后安装。空调器的拼装结束后，内部先要清洗再安装初效及中效过滤器，风机开启后，运行一段时间（12-24小时），最后再安装末端的高效过滤 洁净施工及验收规范，具体标准要制定 安装确认-风管漏风的确认 使用仪器：灯泡：电压不大于36V，功率100W以上带保护罩。检查方法：漏光法，利用灯光照射，如果有泄漏处，则灯光从泄漏处透出。可接受标准：无漏光 安装确认-高效过滤器安装的确认 1、高效过滤器安装前的开箱确认 高效过滤器安装前，必须在安装现场拆开包装进行外观检查，高效过滤器到达安装现场后需进行开箱验收确认，查看外观是否完好，运输
40、过程有无损坏，型号是否与设计施工图纸相符，是否有出厂合格证明。查看滤纸密封胶和框架有无损坏，边长、对角线和厚度尺寸是否符合要求，框架固定是否练好有无锈斑，密封垫是否完好等。安装确认-高效过滤器安装的确认 安装确认 安装前必须对洁净室进行全面清扫、擦净、空调净化系统内部如有积尘，应再次清扫、擦净，达到清洁要求。洁净室及空调净化系统达到要求后，应开启风机运行12小时后，再对洁净室四壁、顶棚、地面和静压箱四壁擦拭干净，再开启风机运行，直至确认整个系统无灰尘后，再安装末端的高效过滤器。安装时，外框上箭头应和气流方向一致。高效检漏 用DOP/PAO法运行确认 证明HVAC系统能否达到设计要求及生产工艺要
41、求而进行的实际运行试验。运行确认期间，所有的空调设备必须开动，与空调系统有关的工艺排风机、除尘机也必须开动，以利于空气平衡，调节房间的压力。运行确认的主要内容有：空调设备的测试 高效过滤器的风速及气流流型测定 空调调试和空气平衡 悬浮粒子和微生物的预测定 自净时间测试。运行确认-空调设备的测试 风机的转速、电流、电压 过滤器的压差（初阻力）冷冻水、热水、蒸汽等介质的流量，盘管进出口压力、温度 冷水机组运行情况 冷却塔系统运行情况 臭氧发生器运行情况 联合试运行。包括系统（排风、设备层流、设备抽湿等）全部开启，运行确认-高效过滤器的风速及气流流型测定 高效过滤器风速测定 测试仪器：风速仪 测试方
42、法：按风速仪检测规程进行检测 可接受标准：实测室内平均风速应在设计 风速的 100%120%之间。出口处的面风速应0.36-0.54m/s。风速不均匀度应0.25 运行确认-高效过滤器的风速及气流流型测定 气流流型测定 烟雾法（录像）标准：单向流 层流 非单向流 乱流疑问：1、2003版验证指南主要指层流工作台或层流罩10版gmp理解 是不是所有洁净区都应做2、如果所有洁净区都要做，是不是每个风口都要做运行确认-空调调试和空气平衡风量测试 风量测试的目的是证明空调系统能够提供符合设计要求的风量。测试仪器：热球式风速仪。测试方法：按热球式风速仪操作规程测定送风口风量。计算方法：风口的平均风速按下
43、式计算：式中：V1，V2，Vn各测点的风速（m/s）；n测点总数（个）。风口风量L计算：L=3600FV（m/s）式中：F风口通风面积（m2）；V测得的风口平均风速（m/s）。可接受标准 系统实测风量 总实测新风量 各风口的风量乱流洁净室 100%120%90%110%85%115层流洁净 90%110%均指设计风量 运行确认-空调调试和空气平衡 换气次数计算 根据测得的送风量、房间容积计算换气次数的目的是确认洁净室换气次数能否达到标准要求的换气次数。计算方法：n=L1+L2+Ln/A H 式中：n 换气次数（次/h）L1，L2，Ln 房间各送风口的送风量 A 房间面积 H 房间高度 可接受标
44、准：A级 换气次数无意义 B级 40-60次/h C级 20-40次/h D级 6-20次/h 运行确认-空调调试和空气平衡 房间静压差测定 在风量测定后进行房间静压差测定的目的是查明洁净室和邻室之间是否保持必须的正压或负压，从而知道空气流向。测试仪表：倾斜式微压计或微压表。测定方法：对主要洁净区安装的压差直接进行读数。可接受标准：相邻不同级别空间的静压差绝对值应5Pa（0.5mmH2O）洁净级别要求高的区域对相邻的洁净级别要求低的区域呈相对正压。洁净室与室外的压差应10Pa（1mmH2O）运行确认-空调调试和空气平衡 测点的布置 距外墙表面大于0.5m，离地面0.8m的同一高度上，应避开出，
45、回风口处 测定方法：拿干温、湿度计放置检测房间静止15分钟进行读数。可接受标准：应符合洁净室设计标准中对温湿度控制的要求。合格标准 A级和B级：温度20-24，相对湿度45%-60%C级和D级：温度18-26，相对湿度45%-65%运行确认-悬浮粒子和微生物的预测定 按悬浮粒子和微生物检查方法进行 标准：为静态标准 运行确认-自净时间的测试 目的：空调系统的自我恢复能力 方法：自净检测规程 自净时间的确定：选择三个有代表性的房间(如何选择测试位置的选择主要功能间均测试；换气次数最小的房间；无论如何均应检测）关键工艺区域 送风口近端一个（回风），送风口远端一个（回风）、另外选择一个排风的房间。在
46、开启空调机组前监测三个房间的尘埃粒子数，然后开启空调机组，监测各房间的尘埃粒子数，记录达到标准规定的时间，依此来确定自净时间。要求空调机组的自净时间应小于30分钟，为安全起见，规定每次空调机组的自净时间为2小时。性能确认 确认HVAC系统能够连续、稳定地使洁净区的洁净度符合设计标准及生产工艺的要求。性能确认应在动态或模拟全负荷运转情况下运行。PQ的要点 验证仪器校准的确认；系统标准操作程序（SOP）的确认；验证取样计划；洁净房间洁净度的测试（静态条件下）；房间压差的测试；房间温湿度的测试；房间微生物的测试。性能确认 基本内容是确认洁净度，其内容包括 尘埃粒子（动态标准）微生物 温湿度 压差 系
47、统连续运行一个周期（7天），其中尘埃粒子、温湿度、压差、在系统开始完成自净后开始检测。验证周期的确定？洁净区臭氧消毒的验证 1、达到有效浓度需要的时间 在臭氧发生器开启后40min内洁净室内臭氧浓度10ppm（19.63mg/m3）；且所有洁净区域中臭氧浓度均10ppm 2、维持有效浓度达到杀菌的时间 所有洁净区域内臭氧浓度达到10ppm时开始计时，直到臭氧发生器停止工作臭氧浓度降至10ppm时终止，时间应60min；（维持浓度时间及杀菌效果）3、衰减为安全浓度所需要的时间 臭氧灭菌后，臭氧浓度衰减至安全标准0.15ppm 所需的时间应30min。五、空调系统公司问题汇总所需的软件：生产：空调
48、操作岗位职责空调系统岗位操作规程及记录（含应急处理例如停电故障等）空调系统的操作规程（含使用、维护保养、清洁、消毒规程）及记录 质量：悬浮粒子检测规程浮游菌检测规程沉降菌检测规程热球风速仪操作规程照度计操作规程噪声测定仪操作规程尘埃粒子计数器操作规程培养基制备、灭菌、贮存、发放、传递、采样、回收、培养规程洁净区环境监测规程（监测项目、频率、区域）自净时间检测规程 1、温湿度 1.1温湿度计在洁净区中那些区域进行设置 1.2温湿度记录一天记录几次 1.3送风温湿度、回风温湿度的设置 解答：2、空气流动速度与方向 2.1对于单向层流和A级送风，测量风速时如何选择测量点。2.2对于用烟雾试验进行气流
49、方向的验证，是否对所有的洁净区还是只需在A级区进行。解答：3、压差 3.1对于洁净区那些房间需要装置压差计 3.2对于高效过滤器一般要装两只压差计，如何装 3.3对于压差的记录，一天记几次 解答：4、噪声 4.1噪声的合格标准是多少，医药洁净设计规范是空态 解答：5、自净时间 5.1自净时间验证：只要测悬浮粒子，其他指标要不要做例如温湿度，微生物等 解答：6、A级区域、A级层流、A级送风 6.1三者的准确定义 6.2三者的监测频率和项目 6.3 A级区，动静态都A级要求，按A级区要求进行动态监测。A级送风区，只要求静态达到A级要求，动态不作要求，不需要动态监测 这种解释是否准确 6.4 A级层
50、流是否就是A级区域 解答：7、动态监控 7.1对洁净区动态监控的项目：温湿度、压差、悬浮粒子、微生物、表面微生物、人员微生物，对于换气次数、风速、照度、噪声等是否需要定期监测 7.2不同区域的监测周期 7.3在线持续监测的是否只限于灌装区，对于生物安全柜，洁净工作台，层流保护的暂存和转移如何监测 解答：8、物料如何传入B级区 8.1例如纸、笔，培养基等如何进入B级区 8.2无菌区的物料的转运 8.3乳化液如何进入到无菌区的灌装 解答：9、对于空调净化的性能确认 9.1对于空调净化的性能确认是否也需要三个周期，每个周期7天 解答：10、异常情况的处理10.1停电后空调系统如何处理10.2设备出现
