1、临床研究与药物临床试验,提 纲,临床研究的概念； 了解药物临床试验； 了解GCP； 常用临床试验网站介绍； 肿瘤临床科研数据管理； 我国临床研究的现状及药物临床试验发展面临的机遇与挑战。,提 纲,临床研究的概念； 了解药物临床试验； 了解GCP； 常用临床试验网站介绍； 肿瘤临床科研数据管理； 我国临床研究的现状及药物临床试验发展面临的机遇与挑战。,临床研究,临床研究分为多种： 如：人们用研究来检验肿瘤预防、筛检、治疗等能否改善肿瘤病人生存质量。 人们用临床研究来评价可能有效的肿瘤治疗方法的安全性和有效性。 药物临床研究包括临床试验和生物等效性试验。,提 纲,临床研究的概念； 了解药物临床试验
2、； 了解GCP； 常用临床试验网站介绍； 肿瘤临床科研数据管理； 我国临床研究的现状及药物临床试验发展面临的机遇与挑战。,期临床试验,期临床试验报告,临床前研究综述报告。 受试者的选择标准、剔除标准、例数及其他一般资料。 药代动力学研究资料。 临床观察资料，包括人体MTD、对主要器官的作用、剂量限制性毒性（DLT），以及应采取的预防措施。 作出是否适宜进行期临床试验及应注意事项的意见。推荐期临床试验适用剂量，通常为MTD减低的一个剂量级。 所有参与试验的病例均需纳入总结，中途退出或总结时剔除的病例需说明原因，如有试验中死亡或出现严重毒性反应的病例，应作详细个案报告。对死亡病例应查明死因。着重考
3、虑死亡与试验药物的关系。,期临床试验,期临床试验的结束及总结(一),试验计划完成后，本期临床研究即可结束。 在下述情况下可提前结束： 1、出现期试验中未被发现的、与试验药物有关的、不可接受的毒性反应。 2、出现累积毒性的证据，不宜继续用药者。,期临床试验的结束及总结(二),期临床试验的总结报告应包括： 1、全部受试病例的所有资料； 2、新药对所试肿瘤的有效率、疗效及毒副反应与剂量的关系； 3、对该药是否有可能成为有应用价值的抗肿瘤药物作出初步评价； 4、对期临床试验的对象及注意事项提出建议。,期临床试验的结束及总结(三),在总结中应作出明确结论： 1、对目标肿瘤明显有效或无效。 2、观察到的急
4、性及亚急性毒性，包括累积毒性，是否可以耐受。 3、品种是否应淘汰，或可能继续研究开发，进行期临床试验。 4、提出期临床试验最适当的适应症、剂量及给药方案。,期临床试验,研究类型,期临床试验研究的类型包括： （一）单药研究： 1、新药治疗与该肿瘤标准治疗药物或方法的对比。 2、新药治疗与对症支持治疗的对比（如伦理考虑适当） （二）联合治疗研究： 1、新药X与已知有效药物A联合（即X+A）与单用A对比。 2、用新药X取代某一有效联合化疗方案中某一已知药物，与该联合化疗方案 对比（即A+B+C 与A+B+X对比）。,期临床试验结论,应在试验结束时作出明确结论： 1、受试药物对试验对象的疗效（以规定的
5、观察终点为指标）； 2、受试药物的安全性，包括累积毒性及意外毒性； 3、与对照组比较，新药的相对疗效和毒性评价。,IV期临床试验,上市后开放性试验，不要求设置对照组，但也不排除根据需要对某些适应症或某些试验对象进行小样本的随机对照试验。 病例数要求大于2000例。 虽为开放性试验，但病例的入选标准、排除标准、退出标准、疗效评价标准、不良反应评价标准、判定疗效与不良反应的各项观察指标等都可参考期临床试验的设计要求。,0期临床试验,0期临床试验,是在传统的临床前研究和期临床试验之间的一个小规模人体试验。其目的是在大规模临床试验开始之前，以很小的估摸人体试验来对药物的潜在效果和开发失败的可能性进行初
6、步评估。 通常期临床试验的失败率约为40%，期临床试验的失败率约为50%。而通过低成本的0期临床试验有可能减少未来开发的风险。,这类试验一般对于志愿者给予非常有限的人体暴露（给药时间7天），低于产生药理学剂量的1/100。 一般没有治疗或诊断意图，主要目的是为了增进对作用机制与疾病治疗之间关系的了解，提供包括药品生物分布在内的药动学重要信息或者从一组候选产品中确定最有前景的先导产品，以及利用各种造影技术探索产品的生物分布情况等。,0期临床试验,药物临床试验-小结,临床试验中应注意的问题,临床试验设计的一般原则,伦理-受试者权益安全性保障。 对照-期、期临床试验应遵循随机对照的原则。 随机-消除
7、一些非试验因素对试验结果的影响。 重复-足够的样本量，减少临床试验的偏倚。 均衡-各个组别的非试验因素条件均衡一致，分层随机化方法，动态分配的方法。,提 纲,临床研究的概念； 了解药物临床试验； 了解GCP； 常用临床试验网站介绍； 肿瘤临床科研数据管理； 我国临床研究的现状及药物临床试验发展面临的机遇与挑战。,药物临床试验质量管理规范 Good Clinical Practice（GCP）,GCP是临床试验的基本原则。 用于设计、实施和报告临床试验的一种规范，以便向公众保证资料的完整可靠、患者的权益和隐私能得到保护。 伦理+科学=GCP,GCP的核心,1、充分保护受试者的权益和保障其安全。
8、（伦理性） 2、试验资料完整、准确、公正、结果科学可靠。（科学性）,人用药物注册技术国际协调会 （International Conference on harmonization, ICH）,ICH确立了两个原则： 第一，无论在全球何地进行的临床研究都应遵守同样的规则； 第二，ICH-GCP涵盖了临床研究中应关注的3个主要问题，即保护受试者、保证试验的科学性和保证数据的完整真实性。,药物研究相关法律法规规定文件,2007年10月1日药品注册管理办法,化学药品注册分类,2007年10月1日药品注册管理办法,2007年10月1日药品注册管理办法,2007年10月1日药品注册管理办法,2007年1
9、0月1日药品注册管理办法,2007年10月1日药品注册管理办法,提 纲,临床研究的概念； 了解药物临床试验； 了解GCP； 常用临床试验网站介绍； 肿瘤临床科研数据管理； 我国临床研究的现状及药物临床试验发展面临的机遇与挑战。,提 纲,临床研究的概念； 了解药物临床试验； 了解GCP； 常用临床试验网站介绍； 肿瘤临床科研数据管理； 我国临床研究的现状及药物临床试验发展面临的机遇与挑战。,crabyter科研宝化繁为简 轻松科研,提 纲,临床研究的概念； 了解药物临床试验； 了解GCP； 常用临床试验网站介绍； 肿瘤临床科研数据管理； 我国临床研究的现状及药物临床试验发展面临的机遇与挑战。,M
10、ap of All Studies in ClinicalTrials.gov,美国圣路易斯华盛顿大学Siteman 癌症中心,临床试验的参与,临床研究是新药获批的唯一途径 疾病的每个阶段至少有一个临床试验 A nice mix of industrial, 合作团队, P2C, and 研究者主导型临床试验 参加临床试验的患者在增加,由Roberta Yoffie 提供,我国的临床研究-“面粉”变“面包”难在哪？,现状-证据输入国的尴尬,我国的临床试验事业仍处在起步阶段，和欧美等发达国家相比，无论是数量还是质量上，均存在较大的差距。从全球范围来看，我国临床研究数量明显不足，仅占全球数量的3.
11、2%，为美国的8.3%。 缺乏以临床为导向的创新性和转化性研究，能够改变临床实践的研究凤毛麟角。 中国应用的临床指南绝大多数出自西方，少有源于中国的一手证据。,我国临床试验的审批时限及在 IND 申请资料方面与国外普遍做法有所差异,症结-临床观念和研究平台缺失,临床研究观念较为落后，没有认识到临床研究对于诊疗工作的重要性，没有将其视为医生研究工作的业主。 我国临床研究多采取一名老师带一群学生的“游击队式”工作方式，没有建成专业化临床研究平台与队伍； 缺乏专业、系统、规范化的综合性临床研究平台，导致研究持续性不足，数据共享不理想； 临床资源利用不充分； 研究成果向临床实践和医疗服务相关产业的转化
12、不足； 临床研究对医疗卫生政策的指导和支持力度也不够；,机遇-全球处于“极度干旱”状态,在目前国际上最有影响力的16个指南共2711条建议中，具有确凿证据的仅占11%，半数以上建议仅来自于专家意见，难以满足临床需要。很多研究的设计近似于盲人摸象，研究者只就自己感兴趣的问题开展研究，由此提供的证据往往具有片面性。-美国医学会杂志 现在临床医学研究正处于“极度干旱”状态，大量的临床实践需要决策依据，但现在的证据还严重不足。 中国有独特而丰富的人群资源，完全有能力成为证据输出国。 中国的临床病例多集中在大医院，相对易于组织，开展临床研究处于相对低成本、高顺应性期，这也是开展临床研究的优势。 2005
13、 年之前，制药外企在选择中国开展国际多中心临床试验方面，基本处于尝试阶段。 2005 2014 年中国开展的临床研究数量较之前呈显著上升趋势。制药外企正逐步将研发的重心转向中国 。,对策-从“作坊式”到“大工业生产”,首先要转变观念，树立临床医生都应是临床研究者的理念； 其次，要从“作坊式”运作变成“大工业生产”，搭建专业化临床研究平台，促进研究队伍“从游击队变成正规军”； 再次，要有系统的临床科研的学习培训、良好的绩效考核与分配机制作为支撑； 中国需要能够可持续产生可靠证据的“挖掘机”。 形成好的研究文化对于高质量研究证据的获得也十分关键。我们亟须高度关注研究细节，尊重甚至敬畏原始真实数据，保证每一个研究数据都真实可靠。,2013年8月29日，首批13家国家临床医学研究中心在北京启动。,中国正逐渐成为全球最重要的临床试验基地 。,推荐,临床医生的典范 William Osler(威廉 奥斯勒),斯坦福大学公开课：癌症综合研究,本课程共56集 这是一门关于癌症的综合研究医学课程， 该课程的内容涵盖各种癌症的最新研究 成果，包括癌症的预防、诊断、治疗以 及相关前沿科学，如干细胞移植等。这 门课程对于癌症的初级学习非常有用。,Thank you for your attention,
