1、第,章,17,药理学教研室 邹丽宜,抗帕金森病药,是锥体外系功能失调所引起的一种慢性中枢神经系统退行性疾病。,帕金森病（震颤麻痹） Parkinsons disease，PD,概 述,（2）运动障碍,（3）震颤,（4）姿势异常,（1）肌肉可逆性强直或僵硬,临床表现四组征候群,（1）以DA神经 为主，包括5-HT、GABA神经，抑制锥体外系,（2）以胆碱神经为主，包括组胺神经，兴奋锥体外系,锥体外系生理功能调节机制,纹状体,黑质,脊髓前角,运动神经元,调节运动机能,DA,DA（）,Ach（）,锥体外系生理功能调节机制,生理状态下：,PD：,PD发病机制,拟多巴胺类药（增强DA功能）,中枢抗胆碱药
2、（拮抗Ach功能 ）,多巴胺前体药：左旋多巴 左旋多巴增效药：卡比多巴、司来吉兰 多巴胺受体激动剂：溴隐亭、培高利特 促多巴胺释放药：金刚烷胺,治疗PD药物,苯海索（安坦） 苯扎托品,药理作用 L-dopa 进入脑内转变为DA，补充纹状体内DA不足，加强DA神经机能,左旋多巴（levodopa，L-dopa）,临床应用,1.治疗PD 对各型病人均可用，轻、中度疗效好,不用于由吩噻嗪类药物引起的帕金森综合征,？,1.起效慢 2.对轻症及较年轻患者疗效较好；对重症 及年老体弱者疗效差 3.对肌肉僵直及运动困难疗效较好；对肌肉震颤疗效差 4.远期疗效有逐渐降低趋势,左旋多巴,2. 治疗肝昏迷,左旋多
3、巴（levodopa，L-dopa） DA前体药,临床应用,伪递质学说,仅1%左旋多巴进入CNS,多巴胺不能通过血脑屏障不良反应,左旋多巴,1. 胃肠道反应（DA刺激CTZ）,2. 心血管反应：轻度直立性低血压 心律失常（DA （+） b）,左旋多巴,3. 精神异常,4. 异常不随意运动,5. 开-关现象,Dopa脱羧酶抑制剂,卡比多巴（Carbidopa） 增效药,特点： 单用无效， 与L-Dopa 合用疗效,选择性MAO-B抑制剂代谢突触DA浓度 与左旋多巴合用可减少前者的不良反应，增强疗效 抗氧化作用：减少氧自由基的形成，延缓黑质的变性,司来吉兰 增效药,激动黑质纹状体通路的DA受体，疗
4、效与L-Dopa相似 不良反应多，仅适合不耐受左旋多巴的PD患者,溴隐亭 多巴胺受体激动剂,为抗病毒药 疗效：不及L-Dopa；优于抗胆碱药 特点：起效快，但不持久 与L-Dopa合用有协同作用,金刚烷胺 促多巴胺释放药,作用与应用 1.多用于轻症患者 2.用于不能耐受或禁用左旋多巴患者 3.与左旋多巴合用，可使50%患者症状进一步改善 4.对抗精神病药（如氯丙嗪）引起的锥体外系（帕金森综合征）有效！,中枢抗胆碱药,阻断黑质-纹状体中Ach作用 其作用不如L-Dopa，抗震颤效果好 不良反应、禁忌症似阿托品,中枢抗胆碱药,苯海索(benzhexol) 安坦 (artane),左旋多巴治疗帕金森病作用原理、特点及主要不良反应？ 治疗帕金森病的药物分类及作用机制？,思考题,
