1、意大利的化学家意大利的化学家Ascanio SobreroAscanio Sobrero首先合成首先合成NTGNTG瑞典的化学家和实业家瑞典的化学家和实业家Alfred NobelAlfred Nobel建立自己的建立自己的化工厂化工厂伦敦的伦敦的William MurrellWilliam Murrell第一个第一个用用NTGNTG在临床治疗心绞痛在临床治疗心绞痛爱丁堡的爱丁堡的T.Lander BruntonT.Lander Brunton报告报告亚硝酸异戊酯的亚硝酸异戊酯的抗心绞痛抗心绞痛作用作用第一个第一个ISDNISDN在瑞在瑞典上市典上市第一个第一个5-ISMN5-ISMN上市上市
2、 才发现此类药物是通过释放才发现此类药物是通过释放NONO来介导药理学作用来介导药理学作用William HeberderWilliam HeberderWilliam HeberderWilliam MurrellWilliam MurrellCardiovascular Pharmacotherapeutics.Sec.Edition.Chapeter 14.硝酸酯在心血管疾病中规范化应用的专家共识中华心血管病杂志,2010;38(9):770-774有机硝酸盐有机硝酸盐R-O-NO2R-O-NO2NONOR-S-N=OR-S-N=OL-L-精氨酸精氨酸NONO(内源性(内源性)NONO受
3、体受体鸟苷酸鸟苷酸环化酶环化酶GTPGTPcGMPcGMP与巯基与巯基-SH-SH结合结合血管平滑肌细胞内血管平滑肌细胞内Ca2+Ca2+内皮细胞内皮细胞亚硝基硫醇亚硝基硫醇(外源性)(外源性)血管平滑肌细胞血管平滑肌细胞 谷胱甘肽转移酶的催化谷胱甘肽转移酶的催化抑制抑制 Ca2+Ca2+内流内流减少细胞内减少细胞内 Ca2+Ca2+释放增释放增加细胞内加细胞内 Ca2+Ca2+排出排出Cardiovascular Pharmacotherapeutics.Sec.Edition.Chapeter 14.Abrams J,Am Heart J,110;216-24,1985Niemeyer M
4、.G et al:120 years of Nitrate Therapy,2000,90冠心病冠心病急性急性冠状动脉冠状动脉综合征综合征 不稳定型心绞痛不稳定型心绞痛 慢性稳定性心绞痛慢性稳定性心绞痛无症状性心肌缺血(无症状性心肌缺血(silent myocardial ischemiasilent myocardial ischemia,SMISMI)在冠脉介入手术中的应用在冠脉介入手术中的应用心力衰竭心力衰竭 急性心力衰竭急性心力衰竭慢性心力衰竭慢性心力衰竭高血压危象和围手术期高血压高血压危象和围手术期高血压 硝酸酯在心血管疾病中规范化应用的专家共识中华心血管病杂志,2010;38(9)
5、:770-774JACC Vol.57,No.19,2011May 10,2011:e2153672011ACCJACC Vol.57,No.19,2011May 10,2011:e2153672011ACC2010年急性ST段抬高型心肌梗死诊断和治疗指南 中华心血管病杂志,2010;38(8):675-6902010年急性ST段抬高型心肌梗死诊断和治疗指南 中华心血管病杂志,2010;38(8):675-690经皮冠状动脉介入治疗指南(2009)中华心血管病杂志2009;37(1):4-25J Am Coll Cardiol,2004;44:632-634硝酸酯在心血管疾病中规范化应用的专家
6、共识中华心血管病杂志,2010;38(9):770-774硝酸酯在心血管疾病中规范化应用的专家共识中华心血管病杂志2010;38(9):770-774硝酸酯在心血管疾病中规范化应用的专家共识中华心血管病杂志2010;38(9):770-774硝酸酯在心血管疾病中规范化应用的专家共识中华心血管病杂志2010;38(9):770-774硝酸酯在心血管疾病中规范化应用的专家共识中华心血管病杂志2010;38(9):770-774硝酸酯在心血管疾病中规范化应用的专家共识中华心血管病杂志2010;38(9):770-774Cardiovascular Pharmacotherapeutics.Sec.E
7、dition.Chapeter 14.硝酸酯在心血管疾病中规范化应用的专家共识中华心血管病杂志2010;38(9):770-774硝酸酯在心血管疾病中规范化应用的专家共识中华心血管病杂志2010;38(9):770-774硝酸酯在心血管疾病中规范化应用的专家共识中华心血管病杂志2010;38(9):770-774Cardiovascular Pharmacotherapeutics.Sec.Edition.Chapeter 14.硝酸酯在心血管疾病中规范化应用的专家共识中华心血管病杂志2010;38(9):770-774 NEJM 98,338:520 Physicians Desk Refe
8、rence.50 ed,1996:1323-5硝酸酯在心血管疾病中规范化应用的专家共识中华心血管病杂志2010;38(9):770-774硝酸酯在心血管疾病中规范化应用的专家共识中华心血管病杂志2010;38(9):770-774硝酸酯在心血管疾病中规范化应用的专家共识中华心血管病杂志2010;38(9):770-774硝酸酯在心血管疾病中规范化应用的专家共识中华心血管病杂志2010;38(9):770-774硝酸酯在心血管疾病中规范化应用的专家共识中华心血管病杂志2010;38(9):770-774硝酸酯在心血管疾病中规范化应用的专家共识中华心血管病杂志2010;38(9):770-774硝酸酯在心血管疾病中规范化应用的专家共识中华心血管病杂志2010;38(9):770-774硝酸酯在心血管疾病中规范化应用的专家共识中华心血管病杂志2010;38(9):770-774硝酸酯在心血管疾病中规范化应用的专家共识中华心血管病杂志2010;38(9):770-774