1、仑伐替尼仑伐替尼目录CONTENTS仑伐替尼的发展概况01仑伐替尼的作用机制02仑伐替尼的适应症03仑伐替尼在肝癌中的应用04仑伐替尼在肾癌中的应用05仑伐替尼在分化型甲状腺癌中的应用06仑伐替尼的常见用法及注意事项07仑伐替尼的不良反应0801 仑伐替尼（仑伐替尼（Lenvatinib mesylate）是由日本卫材公是由日本卫材公司司(Eisai)开发的开发的一种具有一种具有口服活性口服活性的的酪氨酸激酶抑制剂，酪氨酸激酶抑制剂，2015年美国年美国FDA和欧洲药品管理局和欧洲药品管理局EMA批准批准Lenvatinib用于治疗侵袭性、局部晚期或转移性分化型甲状腺癌用于治疗侵袭性、局部晚期
2、或转移性分化型甲状腺癌,该该化合物也在日本用于治疗不可切除的甲状腺癌。此外，化合物也在日本用于治疗不可切除的甲状腺癌。此外，Eisai于于2016年在美国和欧盟获得批准年在美国和欧盟获得批准,在血管内皮生长在血管内皮生长因子（因子（VEGF）靶向治疗基础上，）靶向治疗基础上，用用Lenvatinib联合伊联合伊维莫司维莫司来来治疗晚期肾细胞癌（治疗晚期肾细胞癌（RCC）。）。2018年，该产品年，该产品在日本被批准用于不可切除肝细胞癌（在日本被批准用于不可切除肝细胞癌（HCC）的治疗，）的治疗，在美国和欧洲被批准用于不可切除在美国和欧洲被批准用于不可切除HCC患者的一线治疗患者的一线治疗药物。
3、药物。关于关于晚期肾细胞癌患者的一线治疗，该公司正在进晚期肾细胞癌患者的一线治疗，该公司正在进行行III期临床试验。治疗期临床试验。治疗阳性阳性早期乳腺癌，非小细胞肺癌，早期乳腺癌，非小细胞肺癌，子宫内膜癌，骨肉瘤，肠道癌和结肠直肠癌的子宫内膜癌，骨肉瘤，肠道癌和结肠直肠癌的期期临床临床试验试验正在进行正在进行。与与pembrolizumab联合治疗联合治疗实体瘤实体瘤正处正处于于I/II期临床试验阶段。与紫杉醇联合治疗复发或难治期临床试验阶段。与紫杉醇联合治疗复发或难治性子宫内膜、卵巢、输卵管或原发性腹膜癌的性子宫内膜、卵巢、输卵管或原发性腹膜癌的I期试验正期试验正在进行。在进行。Lenva
4、tinib mesylate 如上图所示，Lenvatinib主要通过四条途径发挥作用：1、通过抑制受体型蛋白酪氨酸激酶FGFR1-4）解除对抗血管生成药物的耐药性；2、通过抑制血管内皮生长因子受体（VEGFR1-3）抑制肿瘤新生毛细血管生成；3、通过抑制原癌基因（RET,KIT）和血小板衍生生长因子受体（PDGFR）控制肿瘤生长；4、通过抑制受体型蛋白酪氨酸激酶（FGFR）和血小板衍生生长因子受体（PDGFRb）抑制肿瘤微生态环境。酪氨酸激酶抑制剂（TKI）为一类抑制酪氨酸激酶活性的化合物。酪氨酸激酶是一类催化ATP上-磷酸转移到蛋白酪氨酸残基上的激酶，能催化多种底物蛋白质酪氨酸残基磷酸化，
5、在细胞生长、增殖、分化中具有重要作用。迄今发现的蛋白酪氨酸激酶中多数是属于致癌RNA病毒的癌基因产物。酪氨酸激酶抑制剂通过抑制酪氨酸激酶的活性，抑制细胞增殖，达到抗肿瘤的作用。03适应症：适应症：1.1.肝细胞癌：用于治疗不可切除的肝细胞癌：用于治疗不可切除的肝细胞癌（肝细胞癌（HCCHCC）患者；）患者；2.2.分化型甲状腺癌：单药用于局部分化型甲状腺癌：单药用于局部复发复发/转移、进展的放射性碘难治性转移、进展的放射性碘难治性分化型甲状腺癌患者；分化型甲状腺癌患者；3.3.肾细胞癌：与依维莫司联用，用肾细胞癌：与依维莫司联用，用于治疗已接受过血管内皮生长因子于治疗已接受过血管内皮生长因子靶
6、向疗法的晚期肾细胞癌患者。靶向疗法的晚期肾细胞癌患者。04 根据巴塞罗那临床肝癌分期系统显示：HCC的治疗依赖于肿瘤分期。早期疾病可以通过切除、消融或肝移植来治愈，而中期疾病可以通过动脉化疗栓塞来持续控制。该病的进展与VEGF、PDGF、FGF等生长因子有关，所以一些靶向治疗方法显现出来，其中包括酪氨酸激酶抑制剂（TKI）。新一代TKI常被称为多激酶抑制剂(MKI)，由于它们具有多种细胞内靶点。其中索拉非尼成为有效的治疗选择，作为2007年后治疗肝癌的一线治疗药物，为新药的研发、检测铺平了道路。Lenvatinib 的三期临床试验结果显示：Lenvatinib Lenvatinib 的客观缓解
7、率是索拉的客观缓解率是索拉非尼的非尼的3 3倍有余（倍有余（40.6%VS 12.4%40.6%VS 12.4%），无进展生存期较索拉非尼相比提高了），无进展生存期较索拉非尼相比提高了1 1倍（倍（7.37.3个月个月VS VS 3.63.6个月），总生存期没有差别（个月），总生存期没有差别（13.613.6个月个月 VS 12.3VS 12.3个月）。个月）。2017年9月，在中国最权威的全国临床肿瘤学大会（CSCO）上，秦叔逵教授首次介绍了Lenvatinib对比索拉非尼在中国患者的临床数据：在总生存期方面，在总生存期方面，Lenvatinib Lenvatinib 组的中位组的中位总生存
8、期高达总生存期高达1515个月，而索拉非尼组只有个月，而索拉非尼组只有10.210.2个月，足足提高了个月，足足提高了4.84.8个月。个月。Lenvatinib 的成功对于亚洲，尤其是中国肝癌患者意义重大。在中国，因乙型肝炎病毒（HBV)感染引起的肝癌占90%以上，而索拉非尼对HBV引起的肝癌效果不佳。可喜的是，在Lenvatinib 的III期临床研究中，我们看到其对中国肝癌患者、HBV相关肝癌的有效性明显优于索拉非尼，Lenvatinib更适合中国肝癌患者。仑伐替尼在肝癌中的应用05仑伐替尼在分化型甲状腺癌中的应用 根据 Lenvatinib 治疗放射性碘难治性分化型甲状腺癌（RIR-D
9、TC）I期研究结显示：Lenvatinib 已针对RIR-DTC方向发展。在欧洲和美国进行了 Lenvatinib 的II期试验。在一项研究中，对58例RIR-DTC（43例乳头状癌，15例滤泡状癌）患者给予了Lenvatinib（起始剂量，每天24mg）。作为主要终点的反应率（RR）为50（95置信区间CI：37-63），中位无进展生存期（PFS）为12.6个月。在另一项研究中，59例晚期甲状腺髓样癌患者接受 Lenvatinib（起始剂量也是每天24mg）治疗。RR为36（95CI：24-49），疾病控制率（DCR）为80，PFS为9.0个月。基于这些有希望的结果，进行了Lenvatini
10、b治疗分化型甲状腺癌试验的III期研究。新发表的数据证实，与对照组相比，Lenvatinib 在即使是65岁以上的患者中也延长了OS。基于这些试验，Lenvatinib 已在美国，日本和其他国家被批准用于RIR-DTC，并被用于临床实践。06仑伐替尼在肾癌中的应用 透明细胞癌占RCC的70至80，并且经常发生在Von Hippel-Lindau（VHL）疾病中,即一种罕见的常染色体显性遗传性疾病。另外，VEGF是VHL蛋白的靶基因之一。VHL基因的异常表达可导致VEGF的过度表达，并且VEGF的这种过度表达参与RCC的发展。因此，在RCC中，作用于VEGF途径的分子靶向抑制剂的开发正在增加。索
11、拉非尼，舒尼替尼，帕唑帕尼和阿西替尼目前用于治疗RCC。Lenvatinib是一种抑制VEGFR1-3的酪氨酸激酶抑制剂。一项随机II期试验比较了Lenvatinib单药治疗，Lenvatinib联合依维莫司和依维莫司单药治疗）对使用抗血管生成抑制剂预处理的RCC患者的影响。根据这些结果，美国食品药品管理局（FDA）批准 Lenvatinib和依维莫司治疗以血管内皮生长因子（VEGF）靶向治疗预处理后的RCC。目前正在进行III期试验以分析Lenvatinib联合依维莫司治疗或Lenvatinib联合 pembrolizumab治疗与标准舒尼替尼单药治疗在RCC一线治疗中的效果。07仑伐替尼的
12、常见用法及注意事项用法用量：1.甲状腺癌（DTC）：每日24mg，口服，每日一次；2.肾细胞癌（RCC）：18mg仑伐替尼+5mg依维莫司，口服，每日一次；3.肝细胞癌（HCC）：体重60kg，12mg/天；体重60kg，8mg/天。注意事项：1.仑伐替尼须于每日同一时间服用。如果忘记服药并且未能在12小时内口服，应略过该次剂量并且于原定用药时间服用下一次剂量。2.仑伐替尼胶囊应整粒吞服，或将胶囊先溶解于小杯液体后服用。可量取一大汤匙的水或苹果汁于玻璃杯中后放入胶囊（胶囊不需打开或压碎）。将胶囊静置于液体中至少10分钟，搅拌至少3分钟后，饮用液体。饮用后，再加入等量（一大汤匙）的水或苹果汁于玻璃杯中，混均匀后再饮用完剩余的液体。08仑伐替尼的不良反应 Lenvatinib有许多副作用，包括高血压、手足综合征、腹泻和血小板减少。通过系统回顾分析了Lenvatinib在癌症患者中的安全性和有效性。在Lenvatinib治疗患者的分析中，最常见的3级或3级以上的不良反应是血小板减少症（25.4），高血压（17.7）和外周性水肿（15.5）。此外，肾病综合征，伤口愈合延迟和心功能不全也是Lenvatinib的副作用，必须仔细监测。谢谢观看
