1、2023-1-7第二十六章抗高血压药antihypertensived第二十六章抗高血压药第二十六章抗高血压药antihypertensived第二十六章抗高血压药antihypertensived 一、一、成人高血压的判断标准成人高血压的判断标准:140/90mmHg 概述概述 按发病原因分按发病原因分:原发性原发性(高血压病高血压病)继发性继发性(症状性高血压症状性高血压)按进展快慢分：按进展快慢分：缓进型缓进型 急进型（恶性高血压）急进型（恶性高血压）按病情分按病情分:轻度轻度;中度中度;重度。重度。二、二、高血压的分类高血压的分类第二十六章抗高血压药antihypertensived神
2、经调节神经调节：交感神经系统交感神经系统中枢中枢神经神经节节末梢末梢递递质释质释放放突触突触后后膜受膜受体体血管平滑肌血管平滑肌体液调节体液调节：肾素肾素-血管紧张素血管紧张素-醛固酮系统醛固酮系统肾脏邻球肾脏邻球 肾素肾素 转化酶转化酶 小动脉收缩小动脉收缩 旁旁 器器 血管紧血管紧 血管紧血管紧 血管紧血管紧 张素原张素原 张素张素 张素张素 醛固酮分泌醛固酮分泌水钠潴留水钠潴留可乐定可乐定-甲基多巴甲基多巴美加美加明明利血平利血平胍乙啶胍乙啶 普萘洛普萘洛尔尔 1哌唑嗪哌唑嗪 1 拉贝洛尔拉贝洛尔肼屈嗪肼屈嗪 硝普硝普钠钠硝苯地硝苯地平平米诺地米诺地尔尔-R-R阻断药阻断药ACEI(卡托
3、普利卡托普利)氯沙坦氯沙坦利尿药利尿药(噻嗪类噻嗪类)血压的调节及降压药作用环血压的调节及降压药作用环节节第二十六章抗高血压药antihypertensived第一节 抗高血压药物的分类 根椐作用部位和作用机制分五类根椐作用部位和作用机制分五类：（一）利尿药：氢氯噻嗪等。（一）利尿药：氢氯噻嗪等。（二）交感神经抑制药（二）交感神经抑制药 1、中枢性抗高血压药：可乐定等。、中枢性抗高血压药：可乐定等。2、神经节阻断药：美加明等。、神经节阻断药：美加明等。3、肾上腺素能神经末梢抑制药：利舍平、胍乙啶等。、肾上腺素能神经末梢抑制药：利舍平、胍乙啶等。第二十六章抗高血压药antihypertensiv
4、ed 4、肾上腺素受体阻断药：、肾上腺素受体阻断药：受体阻断药：普萘洛尔等。受体阻断药：普萘洛尔等。受体阻断药；哌唑嗪等。受体阻断药；哌唑嗪等。、受受 体阻断药：拉贝洛尔。体阻断药：拉贝洛尔。（三）钙拮抗药：硝苯地平、氨氯地平等。（三）钙拮抗药：硝苯地平、氨氯地平等。（四）肾素（四）肾素-血管紧张素系统抑制药血管紧张素系统抑制药 1、ACEI：卡托普利等：卡托普利等 2、AT1阻断药：氯沙坦等。阻断药：氯沙坦等。（五）血管扩张药：肼屈嗪、米诺地尔（五）血管扩张药：肼屈嗪、米诺地尔第二十六章抗高血压药antihypertensived第二节 常用抗高血压药 一一.利尿药利尿药 氢氯噻嗪氢氯噻嗪
5、Hydrochlorothiazide 作用及应用作用及应用 临床抗高血压的一线药，作用温和。可单独应用治疗临床抗高血压的一线药，作用温和。可单独应用治疗轻度高血压或与其他药物联合应用治疗中、重度高血压。轻度高血压或与其他药物联合应用治疗中、重度高血压。第二十六章抗高血压药antihypertensived2.降压机制：降压机制：用药初期：通过排钠排水，使细胞外液和血容量减少用药初期：通过排钠排水，使细胞外液和血容量减少.长期用药：长期用药：血管壁细胞内钠量减少，钠血管壁细胞内钠量减少，钠钙交换钙交换 ，使胞内，使胞内 钙含量减少；钙含量减少；血管平滑肌对收缩血管物质的反应性降低；血管平滑肌对
6、收缩血管物质的反应性降低；诱导动脉壁产生扩张血管物质，如激肽等。诱导动脉壁产生扩张血管物质，如激肽等。第二十六章抗高血压药antihypertensived3、不良反应、不良反应 低钾、低钠；高血糖、高血脂、高尿酸血症。低钾、低钠；高血糖、高血脂、高尿酸血症。长期应用要补钾。长期应用要补钾。第二十六章抗高血压药antihypertensived 吲达帕胺吲达帕胺1、作用、作用 利尿、钙拮抗。利尿、钙拮抗。特点：降压作用强、作用持续时间长。特点：降压作用强、作用持续时间长。2、应用、应用 单独应用治疗轻、中度高血压；单独应用治疗轻、中度高血压；可与其他降血压药合用增强疗效。可与其他降血压药合用增
7、强疗效。3、不良反应、不良反应 较少，可有失眠、口干等。较少，可有失眠、口干等。第二十六章抗高血压药antihypertensived二、二、-受体阻断药受体阻断药 普萘洛尔普萘洛尔1.1.降压特点：降压特点：(1)(1)作用温和、缓慢、持久，中等强度。作用温和、缓慢、持久，中等强度。(2)(2)不易产生耐受。不易产生耐受。（3 3）降压时伴心率）降压时伴心率，心输出量，心输出量。2.2.降血压机制：降血压机制：阻断心脏阻断心脏 1 1受受体体.阻断肾脏肾小球旁细胞的阻断肾脏肾小球旁细胞的 1 1受体，受体，抑制肾素分泌抑制肾素分泌 。第二十六章抗高血压药antihypertensived 阻
8、断外周交感神经末梢突触前膜的阻断外周交感神经末梢突触前膜的 2受体，抑制受体，抑制 正正反馈而反馈而减少去甲肾上腺素的释放。减少去甲肾上腺素的释放。中枢降压作用中枢降压作用 (5)能增加前列环素的合成。能增加前列环素的合成。第二十六章抗高血压药antihypertensived3.应用应用 对轻、中度高血压有效，对轻、中度高血压有效，高血压伴有心绞高血压伴有心绞痛者疗效好并能减少发作次数，心排出量及肾素痛者疗效好并能减少发作次数，心排出量及肾素活性偏高者及伴有脑血管病变者疗效也较好。活性偏高者及伴有脑血管病变者疗效也较好。4.不良反应不良反应 心率减慢、诱发哮喘、骤停引起反跳等。心率减慢、诱发
9、哮喘、骤停引起反跳等。第二十六章抗高血压药antihypertensived美托洛尔、阿替洛尔美托洛尔、阿替洛尔 为选择性为选择性 1受体阻断剂，无内在拟交感活性，降压受体阻断剂，无内在拟交感活性，降压作用优于作用优于普萘洛尔，阿替洛尔作用持续时间较美托洛尔、普萘洛尔，阿替洛尔作用持续时间较美托洛尔、普萘洛尔长。普萘洛尔长。第二十六章抗高血压药antihypertensived三、钙通道阻滞药（钙拮抗药）三、钙通道阻滞药（钙拮抗药）硝苯地平硝苯地平(Nifedipine)：1、降压机制、降压机制 阻断钙离子经细胞膜钙通道内流，松弛小动脉平阻断钙离子经细胞膜钙通道内流，松弛小动脉平 滑肌，降低外
10、周阻力而降压。滑肌，降低外周阻力而降压。2、降压特点降压特点 起效快、强；起效快、强；对高血压者降压显著，对正常人无作用；对高血压者降压显著，对正常人无作用；久用反射性心率久用反射性心率 ，COCO，血浆肾素活性，血浆肾素活性。第二十六章抗高血压药antihypertensived 3、应用、应用 适用治疗轻、中度高血压；适用治疗轻、中度高血压；与其他降血压药合用增强疗效。与其他降血压药合用增强疗效。4、不良反应可见眩晕、低血压、心悸、踝部水肿等。、不良反应可见眩晕、低血压、心悸、踝部水肿等。第二十六章抗高血压药antihypertensived 氨氯地平氨氯地平 AmlodipineAmlo
11、dipine 特点：特点：1.口服给药吸收好，起效和缓，渐进降压，维持平稳而口服给药吸收好，起效和缓，渐进降压，维持平稳而持久。持久。2.选择性舒张血管平滑肌选择性舒张血管平滑肌,对心率、房室结传导、心肌收对心率、房室结传导、心肌收缩力均无明显影响。缩力均无明显影响。第二十六章抗高血压药antihypertensived四、血管紧张素转化酶抑制药（四、血管紧张素转化酶抑制药（ACEIACEI）卡托普利卡托普利 Captopril 1、降血压、降血压 （1）降血压特点：）降血压特点：心率不加快心率不加快;增加肾血流量增加肾血流量;可防止和逆转心肌与血管重建可防止和逆转心肌与血管重建 对脂质代谢无
12、影响。对脂质代谢无影响。第二十六章抗高血压药antihypertensived（2 2）降压机制）降压机制抑制抑制ACEACE，减少，减少AngAng生成，舒张生成，舒张A/VA/V，外周阻力；外周阻力；缓激肽降解缓激肽降解，扩血管，扩血管减弱减弱AngAng对交感神经末梢突触前膜对交感神经末梢突触前膜ATAT受体作用，受体作用，NANA释放。释放。血管组织血管组织AngAng，防止血管增生、重建，改善顺应，防止血管增生、重建，改善顺应性性肾脏组织肾脏组织AngAng，其抗利尿作用及其抗利尿作用及醛固酮分泌醛固酮分泌 水钠潴留。水钠潴留。第二十六章抗高血压药antihypertensived2
13、、应用、应用（1）各型高血压）各型高血压 尤其是伴尤其是伴CHFCHF、缺血性心脏病和糖尿、缺血性心脏病和糖尿 病肾病的高血压；病肾病的高血压；（2）慢性心功能不全）慢性心功能不全第二十六章抗高血压药antihypertensived 3、不良反应、不良反应（1）低血压）低血压 见于开始剂量过大；见于开始剂量过大；（2）刺激性干咳）刺激性干咳 与激肽在肺部积聚有关。与激肽在肺部积聚有关。（3）高血钾）高血钾 （4）对胎儿发育有影响，妊娠禁用。）对胎儿发育有影响，妊娠禁用。（5）其他）其他 有血管神经性水肿、皮疹、味觉及嗅觉缺损。有血管神经性水肿、皮疹、味觉及嗅觉缺损。第二十六章抗高血压药ant
14、ihypertensived 选择性阻断选择性阻断ATAT1 1受体受体阻滞阻滞AngAng介导的血管收缩、醛固酮释放、介导的血管收缩、醛固酮释放、促心肌和血管平滑肌增殖等效应促心肌和血管平滑肌增殖等效应 降压特点降压特点：1 1）口服起效快，作用维持久：）口服起效快，作用维持久：24h24h平稳降压，平稳降压，3 36 6周后达最大效应周后达最大效应 2 2）不良反应较）不良反应较ACEIACEI少：少：.较少引起干咳及血管神经性水肿；较少引起干咳及血管神经性水肿；.仍可致低血压及高血钾。禁用于妊娠仍可致低血压及高血钾。禁用于妊娠五、五、血管紧张素血管紧张素受体阻断药受体阻断药氯沙坦氯沙坦
15、losartanlosartan第二十六章抗高血压药antihypertensived第三节第三节 其他类降压药其他类降压药一一.交感神经抑制药交感神经抑制药（一）中枢性抗高血压药：（一）中枢性抗高血压药：可乐定可乐定 Clonidine 1.药理作用药理作用 降血压降血压 作用中等偏强。作用中等偏强。第二十六章抗高血压药antihypertensived 降压机制：降压机制：激动延脑腹外侧核吻部端的激动延脑腹外侧核吻部端的1咪唑啉受体。咪唑啉受体。激动中枢激动中枢 2受体。受体。激动外周突触前膜的激动外周突触前膜的 2受体及其相邻的咪唑啉受体，受体及其相邻的咪唑啉受体，引起负反馈引起负反馈,
16、去甲肾上腺素的释放。去甲肾上腺素的释放。（2）镇静、镇痛、抑制胃肠运动与分泌镇静、镇痛、抑制胃肠运动与分泌。第二十六章抗高血压药antihypertensived2.2.临床应用临床应用（1）治疗中度高血压，尤适合于治疗中度高血压，尤适合于伴有消化性溃疡伴有消化性溃疡的高血的高血 压。常用于其他降压药无效时。压。常用于其他降压药无效时。（2）阿片类镇痛药成瘾的脱瘾治疗。）阿片类镇痛药成瘾的脱瘾治疗。第二十六章抗高血压药antihypertensived3.不良反应不良反应 可见口干、嗜睡、头痛、便秘等，可引起水钠潴可见口干、嗜睡、头痛、便秘等，可引起水钠潴留，与利尿药合用可减轻。突然停药，可引
17、起交感留，与利尿药合用可减轻。突然停药，可引起交感神经功能亢进现象等。神经功能亢进现象等。第二十六章抗高血压药antihypertensived 甲基多巴甲基多巴 与可乐定与可乐定 作用相似，能降低肾血管阻力，不影作用相似，能降低肾血管阻力，不影响肾血流量，适合响肾血流量，适合伴有肾功能不全的高血压伴有肾功能不全的高血压第二十六章抗高血压药antihypertensived（二）（二）-受体阻断药受体阻断药 哌唑嗪哌唑嗪 prazosin 1、作用作用 选择性阻断选择性阻断1受体，扩张动、静脉，降低外周受体，扩张动、静脉，降低外周 阻阻力而降压，降压时不伴有心率加快、不影响肾血流量。力而降压，
18、降压时不伴有心率加快、不影响肾血流量。2、应用应用 （1）用于中度高血压的治疗及并发肾功能不良者。）用于中度高血压的治疗及并发肾功能不良者。（2）慢性心衰）慢性心衰3、不良反应不良反应 首次用药时可出现首次用药时可出现首剂现象首剂现象，表现体位性低血压、，表现体位性低血压、晕厥、心悸、意识消失等。临睡时服用或小剂量晕厥、心悸、意识消失等。临睡时服用或小剂量(0.5mg)可避免。可避免。第二十六章抗高血压药antihypertensived（三）影响交感神经递质药（三）影响交感神经递质药 利舍平利舍平（Reserpine，利血平），利血平）1、作用温和、缓慢而持久，可引起抑郁症。特别适合作用温和
19、、缓慢而持久，可引起抑郁症。特别适合 伴有情绪紧张的高血压，单独应用较少。伴有情绪紧张的高血压，单独应用较少。2、降压机制降压机制 选择性对交感神经末梢中的囊泡膜上的选择性对交感神经末梢中的囊泡膜上的 胺泵结合，抑制交感递质的再摄取，逐渐耗竭囊泡胺泵结合，抑制交感递质的再摄取，逐渐耗竭囊泡 中的递质含量而发挥作用。中的递质含量而发挥作用。第二十六章抗高血压药antihypertensived（四）神经节阻断药（四）神经节阻断药 美加明美加明 Mecamylamine 阻断交感神经节而发挥强而快的降压作用。副作用阻断交感神经节而发挥强而快的降压作用。副作用多，现已少用。主要作用麻醉辅助药控制性降
20、压。多，现已少用。主要作用麻醉辅助药控制性降压。第二十六章抗高血压药antihypertensived二、扩张血管药二、扩张血管药（一）直接舒张血管药一）直接舒张血管药 机制：机制：直接作用于小直接作用于小A A松弛血管松弛血管外周阻力外周阻力BPBP缺点：缺点：激活交感激活交感心率心率、CO CO 心肌耗氧量心肌耗氧量诱发心诱发心 绞痛。绞痛。肾素活性肾素活性血管紧张素血管紧张素、醛固酮、醛固酮水钠潴留、水钠潴留、BPBP合用利尿药及合用利尿药及受体阻断药纠正。受体阻断药纠正。第二十六章抗高血压药antihypertensived 肼屈嗪肼屈嗪 Hydralazine 选择性扩张小动脉的口服
21、降压药，作用快、较选择性扩张小动脉的口服降压药，作用快、较 强、短。适用于中度高血压的联合用药治疗。大剂强、短。适用于中度高血压的联合用药治疗。大剂量使用可引起全身性红斑性狼疮综合征。量使用可引起全身性红斑性狼疮综合征。硝普钠硝普钠 Sodium nitroprusside 为强、快、短效的动静脉扩管药。临床主要用为强、快、短效的动静脉扩管药。临床主要用于静脉点滴抢救高血压危象及难治性心衰。使用时于静脉点滴抢救高血压危象及难治性心衰。使用时注意新鲜配制，避光使用。注意新鲜配制，避光使用。第二十六章抗高血压药antihypertensived（二）钾通道开放药（二）钾通道开放药 吡那地尔、米诺地
22、尔吡那地尔、米诺地尔1、降压机制降压机制：促进血管平滑肌细胞：促进血管平滑肌细胞K+通道开放，通道开放，K+外外 流流，Ca2+内流内流，细胞内缺，细胞内缺Ca2+。2 2、应用：应用：降压作用强而持久，主要治疗严重高血压降压作用强而持久，主要治疗严重高血压3 3、不良反应：不良反应：反射性兴奋交感反射性兴奋交感心率心率COCO，心悸、，心悸、水钠潴留、多毛症。水钠潴留、多毛症。第二十六章抗高血压药antihypertensived第四节第四节 抗高血压药物治疗的合理应用抗高血压药物治疗的合理应用1、根据高血压程度选用药物：、根据高血压程度选用药物：主要用利尿药、主要用利尿药、受体阻断药、钙拮
23、抗药及受体阻断药、钙拮抗药及ACEI四大类。四大类。第二十六章抗高血压药antihypertensived2.根据并发症选用药物：根据并发症选用药物：伴心功不全、心扩大者伴心功不全、心扩大者 不宜用不宜用-R-R阻断药阻断药；伴肾功不良者伴肾功不良者 宜用卡托普利、硝苯地平；宜用卡托普利、硝苯地平；伴窦性心动过速伴窦性心动过速 宜用宜用-R-R阻断药；阻断药；伴消化性溃疡者伴消化性溃疡者 宜用可乐定，不用利血平；宜用可乐定，不用利血平；伴支气管哮喘、慢性阻塞性肺部疾患者伴支气管哮喘、慢性阻塞性肺部疾患者 不用不用受体受体 阻断药；阻断药；3、治疗要个体化、治疗要个体化4、坚持长期用药、坚持长期用药2023-1-7第二十六章抗高血压药antihypertensived
