1、整理课件整理课件第十一讲第十一讲第十一章第十一章 其他免疫细胞其他免疫细胞第十五章第十五章 固有免疫应答固有免疫应答主主 要要 内内 容容n概述概述n固有免疫的组成固有免疫的组成n固有免疫应答固有免疫应答n固有免疫的生物学意义固有免疫的生物学意义整理课件整理课件第一节第一节 概概 述述n免疫系统的功能免疫系统的功能 免疫防御、免疫自稳、免疫监视免疫防御、免疫自稳、免疫监视n免疫应答免疫应答 -固有免疫固有免疫（天然免疫）：（天然免疫）：生来即有，泛特异性，无记忆性生来即有，泛特异性，无记忆性 -适应性免疫适应性免疫（获得性免疫、特异性免疫）：（获得性免疫、特异性免疫）：后天获得，高度特异性，免
2、疫记忆后天获得，高度特异性，免疫记忆免免疫疫固有免疫固有免疫屏障结构屏障结构体表屏障：物理、化学、生物屏障体表屏障：物理、化学、生物屏障内部屏障：血脑屏障、血胎屏障内部屏障：血脑屏障、血胎屏障吞噬细胞：中性粒细胞、单核吞噬细胞：中性粒细胞、单核/巨噬细胞巨噬细胞其他细胞其他细胞：NK、gdgdT、B1、NKT、肥大细胞、肥大细胞、嗜酸性粒细胞、嗜碱性粒细胞等嗜酸性粒细胞、嗜碱性粒细胞等体液中的抗菌物质：补体、细胞因子、防御素、抗体液中的抗菌物质：补体、细胞因子、防御素、抗微生物肽、溶菌酶等微生物肽、溶菌酶等适应性免疫适应性免疫体液免疫：抗体体液免疫：抗体细胞免疫细胞免疫CTL Th及其释放的及
3、其释放的CK第二节第二节 固有免疫系统的组成固有免疫系统的组成整理课件整理课件*屏障结构屏障结构 -体表屏障体表屏障 -内部屏障内部屏障*参与天然免疫的分子参与天然免疫的分子*参与天然免疫的细胞参与天然免疫的细胞固有免疫系统的组成固有免疫系统的组成整理课件整理课件一、屏障结构一、屏障结构(Barriers)n物理屏障：物理屏障：皮肤黏膜、肠皮肤黏膜、肠蠕动、呼吸道上皮纤毛运蠕动、呼吸道上皮纤毛运动、尿液冲洗。动、尿液冲洗。n化学屏障化学屏障：汗腺分泌的乳：汗腺分泌的乳酸、皮脂腺分泌的不饱和酸、皮脂腺分泌的不饱和脂肪酸、胃酸、呼吸道和脂肪酸、胃酸、呼吸道和消化黏液中的溶菌酶、抗消化黏液中的溶菌酶
4、、抗菌肽、补体等。菌肽、补体等。n生物学屏障：生物学屏障：皮肤黏膜寄皮肤黏膜寄生的正常菌群，如大肠杆生的正常菌群，如大肠杆菌可分泌细菌素抑制厌氧菌可分泌细菌素抑制厌氧菌和革兰氏阳性菌定居和菌和革兰氏阳性菌定居和繁殖。繁殖。体体 表表 屏屏 障障整理课件整理课件内部屏障n血脑脊液屏障血脑脊液屏障n血胎屏障血胎屏障n血血-胸腺屏障胸腺屏障n气气-血屏障血屏障(又称作呼吸膜又称作呼吸膜)n血血-尿屏障尿屏障(又称滤过膜又称滤过膜)n血血-睾屏障睾屏障整理课件整理课件二、二、参与天然免疫的分子参与天然免疫的分子补体补体 细胞因子细胞因子 抗微生物肽抗微生物肽 溶菌酶溶菌酶 急性期蛋白急性期蛋白 天然抗
5、体天然抗体 炎性介质炎性介质 天然免疫系统的组成天然免疫系统的组成整理课件整理课件参与天然免疫的分子参与天然免疫的分子n补体系统补体系统 *感染早期，抗体尚未产生时，通过凝集素或旁感染早期，抗体尚未产生时，通过凝集素或旁路途径激活补体；感染中后期，抗体产生后，可路途径激活补体；感染中后期，抗体产生后，可通过经典途径激活补体引起溶菌，发挥第一道防通过经典途径激活补体引起溶菌，发挥第一道防御功能。御功能。*趋化趋化(C3a(C3a、C5aC5a、C567)C567)、调理（调理（C3bC3b）、免疫）、免疫粘附粘附(C3b)(C3b)及促炎作用及促炎作用(C3a(C3a、C4aC4a、C5a)C5
6、a)。n细胞因子细胞因子 *机体受微生物感染后，激活的细胞可产生多种机体受微生物感染后，激活的细胞可产生多种细胞因子，引起炎性反应，产生抗病毒、抗肿瘤细胞因子，引起炎性反应，产生抗病毒、抗肿瘤和免疫调节作用。和免疫调节作用。整理课件整理课件抗微生物肽（antimicrobial peptide）n具有抗微生物活性短肽的总称，又称为抗菌肽。具有抗微生物活性短肽的总称，又称为抗菌肽。n广泛存在于细菌、动植物和人类，经诱导而合成，广泛存在于细菌、动植物和人类，经诱导而合成，在机体抵抗病原体的入侵方面起着重要的作用，被在机体抵抗病原体的入侵方面起着重要的作用，被认为是缺乏特异性免疫功能生物的重要防御成
7、分。认为是缺乏特异性免疫功能生物的重要防御成分。n具有广谱杀菌作用具有广谱杀菌作用,大多数对大多数对G+G+菌有较强的杀灭作菌有较强的杀灭作用用,有些则对有些则对G-G-菌和菌和G+G+菌均起作用。对某些真菌、菌均起作用。对某些真菌、原生动物原生动物,尤其对耐药性细菌有杀灭作用尤其对耐药性细菌有杀灭作用,并能选择并能选择性地杀伤肿瘤细胞性地杀伤肿瘤细胞,抑制乙型肝炎病毒的复制。抑制乙型肝炎病毒的复制。整理课件整理课件n溶菌酶溶菌酶 *一种不耐热的低分子量碱性蛋白质，存在一种不耐热的低分子量碱性蛋白质，存在于组织和体液中，主要对于组织和体液中，主要对G+G+菌具有溶解作用。菌具有溶解作用。*人体
8、内许多组织及体液中都含有溶菌酶，人体内许多组织及体液中都含有溶菌酶，以眼泪、乳汁、唾液、肠道以及吞噬细胞溶以眼泪、乳汁、唾液、肠道以及吞噬细胞溶酶体颗粒中含量较多。酶体颗粒中含量较多。*能直接水解能直接水解G+G+菌细胞壁中乙酰葡糖胺与乙菌细胞壁中乙酰葡糖胺与乙酰胞壁酸分子间的连接，使细胞壁破坏，水酰胞壁酸分子间的连接，使细胞壁破坏，水分进入，细胞崩解。分进入，细胞崩解。整理课件整理课件急性期蛋白 n当机体受到感染或创伤时，活化的巨噬细胞分泌当机体受到感染或创伤时，活化的巨噬细胞分泌TNF-TNF-、IL-1IL-1、IL-6IL-6等细胞因子，引起急性期反应等细胞因子，引起急性期反应（acu
9、te phase reactionacute phase reaction），作用于肝细胞使之合），作用于肝细胞使之合成分泌急性期蛋白（成分泌急性期蛋白（acute phase proteinacute phase protein）。）。nC-C-反应蛋白（反应蛋白（C-reactive proteinC-reactive protein，CRPCRP）：）：能结合某些能结合某些细菌的磷酸胆碱部分以及真菌细胞壁的细菌的磷酸胆碱部分以及真菌细胞壁的LPSLPS，能调理细菌能调理细菌被吞噬，并能通过结合被吞噬，并能通过结合C1qC1q活化补体级连反应。活化补体级连反应。n甘露糖结合凝集素（甘露糖结
10、合凝集素（mannose-binding lectinmannose-binding lectin，MBLMBL）：）：促进吞噬，并通过促进吞噬，并通过MBLMBL途径激活补体途径激活补体整理课件整理课件急性期蛋白及功能急性期蛋白及功能整理课件整理课件n天然抗体天然抗体 *正常人体内存在低水平的正常人体内存在低水平的IgM IgM 和和IgGIgG抗体，抗体，未经抗原刺激就在体内的血清中出现，叫做未经抗原刺激就在体内的血清中出现，叫做“天然抗体天然抗体”。*天然抗体能识别并中和感染因子，它们可天然抗体能识别并中和感染因子，它们可能是由于人体长期暴露于环境中的潜在致病能是由于人体长期暴露于环境中
11、的潜在致病菌所致。菌所致。炎炎 性性 介介 质质n促炎细胞因子促炎细胞因子（TNF-a-a、IL-1,6,8-1,6,8，IFN-g g)可致炎、致热、促进肝脏合成急性期蛋白、可致炎、致热、促进肝脏合成急性期蛋白、趋化和激活吞噬细胞及其他免疫细胞、抑制趋化和激活吞噬细胞及其他免疫细胞、抑制病毒复制及胞毒作用。病毒复制及胞毒作用。n活性氧和活性氧和NONO参与对病原体的杀伤。参与对病原体的杀伤。n脂质介质脂质介质（如（如前列腺素、前列腺素、PAF等）参与炎症等）参与炎症反应，利于局限病原体及炎性细胞向炎症灶反应，利于局限病原体及炎性细胞向炎症灶的渗出。的渗出。整理课件整理课件促炎细胞因子趋化和激
12、活免疫细胞促炎细胞因子趋化和激活免疫细胞整理课件整理课件三、三、参与天然免疫的细胞参与天然免疫的细胞吞噬细胞：吞噬细胞：中性粒细胞、单核中性粒细胞、单核/巨噬细胞巨噬细胞淋巴细胞：淋巴细胞：NK细胞、细胞、gdgdT细胞、细胞、B1细胞、细胞、NKT 细胞细胞其它细胞：其它细胞：肥大细胞、嗜酸性粒细胞、嗜碱肥大细胞、嗜酸性粒细胞、嗜碱性粒细胞等性粒细胞等天然免疫系统的组成天然免疫系统的组成l单核单核/巨噬细胞巨噬细胞(monocyte/macrophage)(monocyte/macrophage)l中性粒细胞中性粒细胞(neutrophil)(neutrophil)：也叫多：也叫多形核细胞（
13、形核细胞（polymorphonuclear polymorphonuclear cellcell，PMNPMN）（一）吞（一）吞 噬噬 细细 胞胞(Phagocyte)整理课件整理课件1 1、单核巨噬细胞（参见、单核巨噬细胞（参见APCAPC）(monocyte/macrophage)(monocyte/macrophage)n包括血循环中的单核细胞和组织中的巨噬细胞。包括血循环中的单核细胞和组织中的巨噬细胞。n单核巨噬细胞识别抗原的机制单核巨噬细胞识别抗原的机制 表达多种受体，介导识别病原体和衰老、损伤细胞。表达多种受体，介导识别病原体和衰老、损伤细胞。n甘露糖受体（甘露糖受体（manno
14、se receptor，MR）:识别病原体表面的甘露糖、岩识别病原体表面的甘露糖、岩藻糖残基，介导吞噬作用。藻糖残基，介导吞噬作用。nCD14（LPS receptor）:可识别结合可识别结合LPS或或LPS结合蛋白复合物，介导结合蛋白复合物，介导LPS所致的细胞反应，在所致的细胞反应，在LPS性炎症反应、内毒素休克等病理反应中起性炎症反应、内毒素休克等病理反应中起重要作用。重要作用。nToll样受体（样受体（Tolllike receptor，TLR）:人类有十多种人类有十多种TLR,识别多种识别多种配体，包括细菌细胞壁成分、非甲基化配体，包括细菌细胞壁成分、非甲基化CpG、dsRNA等。等
15、。n清道夫受体（清道夫受体（scavenger receptor，SR）:识别损伤、衰老和变性的自身识别损伤、衰老和变性的自身细胞暴露出的磷脂；也识别细胞暴露出的磷脂；也识别LPS和磷壁酸等细菌壁成分，参与对病原体和磷壁酸等细菌壁成分，参与对病原体的识别，和对衰老、调亡细胞的清除。的识别，和对衰老、调亡细胞的清除。n调理性受体（调理性受体（opsonic receptor）：包括）：包括IgG Fc受体、补体受体。通过受体、补体受体。通过抗体和补体的调理作用，促进和调理吞噬细胞的吞噬作用。抗体和补体的调理作用，促进和调理吞噬细胞的吞噬作用。整理课件整理课件单核单核-巨噬细胞表达多种受体巨噬细胞
16、表达多种受体 整理课件整理课件吞噬细胞对病原体的识别和吞噬吞噬细胞对病原体的识别和吞噬抗体的调理作用抗体的调理作用整理课件整理课件n单核巨噬细胞的生物学活性单核巨噬细胞的生物学活性n吞噬和杀伤功能吞噬和杀伤功能n抗原提呈抗原提呈n参与炎症反应参与炎症反应n抗肿瘤、抗病毒作用抗肿瘤、抗病毒作用n免疫调节作用免疫调节作用整理课件整理课件单核巨噬细胞的吞噬杀伤作用单核巨噬细胞的吞噬杀伤作用整理课件整理课件单核吞噬细胞的杀伤机制单核吞噬细胞的杀伤机制n氧依赖性杀菌系统氧依赖性杀菌系统n反应性氧中间物（反应性氧中间物（reactive oxygen reactive oxygen intermediat
17、esintermediates，ROIsROIs）n反应性氮中间物（反应性氮中间物（reactive nitrogen reactive nitrogen intermediatesintermediates，RNIs RNIs）n非氧依赖性杀菌系统非氧依赖性杀菌系统n酸性酸性pHpH：具有杀菌、抑菌作用。：具有杀菌、抑菌作用。n溶菌酶：使溶菌酶：使G+G+菌胞壁肽聚糖破坏，从而杀菌。菌胞壁肽聚糖破坏，从而杀菌。整理课件整理课件单核吞噬细胞的抗原提呈作用单核吞噬细胞的抗原提呈作用Macrophages Take Up Antigen Macrophages Take Up Antigen In
18、to Vesicles and Present Peptide Into Vesicles and Present Peptide Fragments From ProteinsFragments From Proteinsin MHCin MHC-IIII整理课件整理课件单核吞噬细胞其他生物学作用单核吞噬细胞其他生物学作用n参与炎症反应参与炎症反应n巨噬细胞能迅速被募集到感染部位，激活后分泌大量趋化因子，如巨噬细胞能迅速被募集到感染部位，激活后分泌大量趋化因子，如MCP-1和和IL-8等，进一步募集更多的巨噬细胞、中性粒细胞和淋巴细等，进一步募集更多的巨噬细胞、中性粒细胞和淋巴细胞，发挥抗感
19、染作用；胞，发挥抗感染作用；n还分泌大量促炎症细胞因子如还分泌大量促炎症细胞因子如IL-1、TNF-a和和IL-6，以及其他炎性介，以及其他炎性介质如白三烯、前列腺素、血小板活化因子等，促进炎症反应的发生。质如白三烯、前列腺素、血小板活化因子等，促进炎症反应的发生。n抗肿瘤抗病毒作用抗肿瘤抗病毒作用n活化的巨噬细胞表面膜受体将明显上调，胞内溶酶体的数目和各种水活化的巨噬细胞表面膜受体将明显上调，胞内溶酶体的数目和各种水解酶的浓度增加，并分泌大量解酶的浓度增加，并分泌大量IFN-a。由此可直接杀伤肿瘤细胞和病。由此可直接杀伤肿瘤细胞和病毒感染的细胞。毒感染的细胞。n在抗体的参与下，可通过在抗体的
20、参与下，可通过ADCC机制杀伤靶细胞。机制杀伤靶细胞。n免疫调节作用免疫调节作用 n巨噬细胞活化后产生各种细胞因子，补体分子及凝血因子、组织修复巨噬细胞活化后产生各种细胞因子，补体分子及凝血因子、组织修复因子，以及某些神经肽及激素等发挥调节作用。因子，以及某些神经肽及激素等发挥调节作用。n通过提呈抗原，诱导细胞免疫，发挥调节作用。通过提呈抗原，诱导细胞免疫，发挥调节作用。整理课件整理课件2 2、中性粒细胞、中性粒细胞(neutrophil)(neutrophil)n主要存在于外周血中，是血液中数量最大的白细胞，介导早主要存在于外周血中，是血液中数量最大的白细胞，介导早期的炎症反应。期的炎症反应
21、。n细胞膜表面含多种用于识别病原微生物的受体分子（与单核细胞膜表面含多种用于识别病原微生物的受体分子（与单核巨噬细胞类似）；胞浆中含嗜天青颗粒和中性颗粒（其中含巨噬细胞类似）；胞浆中含嗜天青颗粒和中性颗粒（其中含弹性蛋白酶、阳离子蛋白等），在抑菌、杀菌中起重要作用。弹性蛋白酶、阳离子蛋白等），在抑菌、杀菌中起重要作用。n无氧杀伤系统更发达，除了酸性无氧杀伤系统更发达，除了酸性pH、溶菌酶外，还有：、溶菌酶外，还有：n乳铁蛋白：在碱性条件下通过螯合铁离子，抑制细菌生长。乳铁蛋白：在碱性条件下通过螯合铁离子，抑制细菌生长。n阳离子蛋白：使细菌细胞膜损伤，杀菌。阳离子蛋白：使细菌细胞膜损伤，杀菌。n
22、弹性蛋白酶：破坏细胞壁中粘肽而溶菌。弹性蛋白酶：破坏细胞壁中粘肽而溶菌。n无无RNIsRNIs系统的杀伤作用。系统的杀伤作用。n是专职的吞噬细胞，对病原体和自身细胞的识别以及吞噬、是专职的吞噬细胞，对病原体和自身细胞的识别以及吞噬、杀伤功能基本上与单核杀伤功能基本上与单核巨噬细胞相同。巨噬细胞相同。n无抗原提呈作用。无抗原提呈作用。整理课件整理课件中中性性粒粒细细胞胞的的趋趋化化和和参参与与炎炎症症反反应应整理课件整理课件中性粒细胞对病原体发挥吞噬杀伤作用中性粒细胞对病原体发挥吞噬杀伤作用整理课件整理课件（二）（二）NK细胞细胞(natural killer cell，自然杀伤，自然杀伤细胞细
23、胞)特点特点 大颗粒淋巴细胞大颗粒淋巴细胞(large granular (large granular lymphocyte,LGLlymphocyte,LGL）胞浆中含嗜天青颗粒。胞浆中含嗜天青颗粒。分布：主要分布于外周血和脾脏分布：主要分布于外周血和脾脏 约占外周中淋巴细胞总数的约占外周中淋巴细胞总数的5 51010；脾脏中占脾脏中占1 12 2；淋巴结和骨髓中也有少量淋巴结和骨髓中也有少量NKNK细胞。细胞。整理课件整理课件1 1、NKNK细胞的来源和特性细胞的来源和特性（1 1）来源：骨髓造血干细胞）来源：骨髓造血干细胞 （2 2）形态：大颗粒淋巴细胞，形态：大颗粒淋巴细胞，颗粒内有
24、穿孔素、颗粒内有穿孔素、颗粒酶（丝氨酸蛋白）颗粒酶（丝氨酸蛋白）（3 3）表面分子：无特异标志，人类）表面分子：无特异标志，人类NKNK主要表达分子有：主要表达分子有：CD56CD56、CD16CD16、CD2CD2（LFA-1LFA-1）、）、CD18CD18（LFA-2LFA-2）等。）等。目前临床上将目前临床上将CD3-/CD56+/CD16+CD3-/CD56+/CD16+的细胞认定为的细胞认定为NKNK细胞。细胞。（4 4）表面受体：）表面受体：CD2 CD2（ERER）IL-2 IL-2受体、受体、IL-12IL-12受体受体 IFN-IFN-受体受体 FcR (CD16)-FcR
25、 (CD16)-参与参与ADCCADCC作用作用整理课件整理课件2、NK细胞的识别功能细胞的识别功能 识别特点：具有识别正常细胞与异常自身识别特点：具有识别正常细胞与异常自身细胞的能力。细胞的能力。NK NK细胞可以杀伤某些病毒感染细胞及细胞可以杀伤某些病毒感染细胞及肿瘤细胞，但对正常及未感染细胞无杀伤肿瘤细胞，但对正常及未感染细胞无杀伤作用，表明它们具有能够识别正常自身组作用，表明它们具有能够识别正常自身组织细胞和异常组织细胞的能力。织细胞和异常组织细胞的能力。这种识这种识别能力是受其表面受体的调节。别能力是受其表面受体的调节。整理课件整理课件NK细胞表面受体分类细胞表面受体分类（1）根据受
26、体识别的靶分子分类）根据受体识别的靶分子分类n识别识别MHCMHC类分子的受体：类分子的受体：n杀伤细胞免疫球蛋白样受体（杀伤细胞免疫球蛋白样受体（killer immunoglobulin-like receptor,killer immunoglobulin-like receptor,KIRKIR），），例如例如KIR2DKIR2D和和KIR3DKIR3D，某些受体胞浆区较长，含免疫受体酪氨酸，某些受体胞浆区较长，含免疫受体酪氨酸抑制基序（抑制基序（ITIMITIM），可转导抑制信号，例如），可转导抑制信号，例如KIR2DLKIR2DL和和KIR3DLKIR3DL。n杀伤细胞凝集素样受体
27、（杀伤细胞凝集素样受体（killer lectin-like receptor,KLRkiller lectin-like receptor,KLR）：）：属属C C型凝集素家族成员，由型凝集素家族成员，由CD94CD94和和C C型凝集素家族不同成员以二硫键结合而型凝集素家族不同成员以二硫键结合而成。成。CD94CD94NKG2ANKG2A和和CD94CD94NKG2BNKG2B的胞外段均有可识别的胞外段均有可识别MHCMHC类分子的结类分子的结构域构域,其中其中NKG2ANKG2A和和NKG2BNKG2B分子胞浆区有分子胞浆区有2 2个个ITIMITIM，可转导抑制信号。，可转导抑制信号。
28、n识别非识别非MHCMHC类分子的受体：为活化性受体，能识别靶细胞表类分子的受体：为活化性受体，能识别靶细胞表面非面非MHCMHC类配体分子，是具有自然细胞毒作用的受体，主要类配体分子，是具有自然细胞毒作用的受体，主要包括自然细胞毒性受体（包括自然细胞毒性受体（natural cytotoxicity receptor,natural cytotoxicity receptor,NCRNCR）和）和NKG2DNKG2D等等。整理课件整理课件NK细胞表面受体分类细胞表面受体分类(2)根据受体与配体结合后向细胞内传递的信号不同分类根据受体与配体结合后向细胞内传递的信号不同分类n杀伤细胞活化性受体（
29、杀伤细胞活化性受体（Killer activation receptor，KAR）：配体为非）：配体为非MHC类分子，类分子，与配体结合后传递活化信号与配体结合后传递活化信号n杀伤细胞抑制性受体（杀伤细胞抑制性受体（Killer inhibitory receptor，KIR）：配体为）：配体为MHC类分子，类分子，与配体结合后传递抑制信号与配体结合后传递抑制信号整理课件整理课件整理课件整理课件效应机制效应机制:抗病毒、抗抗病毒、抗肿瘤肿瘤（1 1）胞毒效应：穿孔）胞毒效应：穿孔素和颗粒酶，素和颗粒酶，ADCC ADCC（2 2）分泌细胞因子：）分泌细胞因子：IFN-或或、IFN-、TNF-、
30、GM-CSF、M-CSF等细胞因子等细胞因子 靶细胞靶细胞NK细胞细胞ADCC3、NK细胞的活性及功能细胞的活性及功能（三）（三）gdgdT细胞细胞n特征：膜上表达特征：膜上表达TCR/TCR/n分布：黏膜、上皮、外周血分布：黏膜、上皮、外周血ngdgdT细胞细胞是上皮细胞间淋巴细胞（是上皮细胞间淋巴细胞（intraepithelial intraepithelial lymphocyteslymphocytes，IELIEL）的重要组成成分，因此其可能在黏膜免）的重要组成成分，因此其可能在黏膜免疫中起重要作用。疫中起重要作用。n抗原识别受体多样性较少，应答较局限。以非抗原识别受体多样性较少，
31、应答较局限。以非MHCMHC的限制性方的限制性方式识别完整的多肽抗原，还可识别式识别完整的多肽抗原，还可识别CD1CD1递呈的脂类抗原。递呈的脂类抗原。n活化的活化的gdTgdT细胞细胞具有多种生物学功能。既可以直接杀死靶细胞，具有多种生物学功能。既可以直接杀死靶细胞，表现出表现出CTLCTL活性，又可分泌细胞因子，协调免疫反应，表现出活性，又可分泌细胞因子，协调免疫反应，表现出ThTh活性。因此在机体的免疫应答和免疫监视中起着不可或缺的活性。因此在机体的免疫应答和免疫监视中起着不可或缺的作用。作用。整理课件整理课件（四）（四）B1B1细胞细胞nB1细胞在个体发育过程中出现较早，主要在胎肝中发
32、育。细胞在个体发育过程中出现较早，主要在胎肝中发育。n主要分布在胸膜腔、腹膜腔、肠壁固有层和脾的边缘地带，主要分布在胸膜腔、腹膜腔、肠壁固有层和脾的边缘地带，是具有自我更新能力的长寿是具有自我更新能力的长寿B细胞。细胞。n表面标记为表面标记为CD5+、CD11+、CD23-、mIgM+、mIgD-n B1细胞抗原识别谱较窄，主要是某些细菌表面共有的细胞抗原识别谱较窄，主要是某些细菌表面共有的TI-2型型抗原，抗原，G-菌表面共有的菌表面共有的TI-1型抗原（如型抗原（如LPS）和某些自身抗）和某些自身抗原（如变性原（如变性Ig）。）。B1细胞可通过表面抗原受体，直接与相应细胞可通过表面抗原受体
33、，直接与相应多糖抗原交联而被激活，产生多糖抗原交联而被激活，产生IgM类低亲和力抗体，一般不类低亲和力抗体，一般不产生类别转换，无免疫记忆。产生类别转换，无免疫记忆。n主要承担腹腔、胸腔等体腔部位的固有免疫防御功能。主要承担腹腔、胸腔等体腔部位的固有免疫防御功能。整理课件整理课件n形态学特点形态学特点 含有嗜碱性颗粒含有嗜碱性颗粒n分布分布 嗜碱粒细胞嗜碱粒细胞血液血液 肥大细胞肥大细胞呼吸道、泌尿生殖道和胃肠道的呼吸道、泌尿生殖道和胃肠道的 上皮下及皮肤下的结缔组织内靠近血管处上皮下及皮肤下的结缔组织内靠近血管处n膜分子膜分子 1.Fc 1.FcRR（IgEIgE的的FcFc受体）受体）2.
34、C3aR 2.C3aR 和和 C5aR C5aRn肥大细胞和嗜碱粒细胞活化方式肥大细胞和嗜碱粒细胞活化方式 1.IgE-Ag 1.IgE-Ag FcRFcR交联（桥联）交联（桥联）2.2.同过敏毒素同过敏毒素C3aC3a和和C5aC5a结合结合（五）肥大细胞和嗜碱性粒细胞（五）肥大细胞和嗜碱性粒细胞(mast cell and basophil)(mast cell and basophil)整理课件整理课件IgE对肥大对肥大细胞的活化细胞的活化（FcR交交联联）整理课件整理课件细胞活化产物细胞活化产物 1.1.释放生物活性介质释放生物活性介质 组胺、组胺、白三烯白三烯C C4 4、前列腺素前
35、列腺素D D2 2 2.2.分泌细胞因子分泌细胞因子 肿瘤坏死因子（肿瘤坏死因子（TNF）；）；IL-8IL-8和血小板活化因子和血小板活化因子（PAF）等。等。生物学功能生物学功能 1.1.阻止穿过上皮组织屏障的病原体的感染（第一道阻止穿过上皮组织屏障的病原体的感染（第一道 防线）。防线）。2.2.对对IgEIgE抗体结合的抗原迅速发生应答，引起急性抗体结合的抗原迅速发生应答，引起急性 变态反应性炎症反应。变态反应性炎症反应。3.3.抗寄生虫感染。抗寄生虫感染。n少量少量T细胞表面表达细胞表面表达NK细胞常有的标志，这部分细胞称为自细胞常有的标志，这部分细胞称为自然杀伤然杀伤T细胞（细胞（n
36、atural killer T cell），简称为），简称为NKT细胞细胞（NKTC）n表面标志为表面标志为NK1.1，TCR/CD3，主要为，主要为CD4-CD8-T细胞细胞(双双阴性阴性T细胞细胞)，少数为，少数为CD4+单阳性单阳性T细胞。细胞。n定居肝脏、骨髓定居肝脏、骨髓n抗原识别谱较窄，主要针对抗原识别谱较窄，主要针对CD1分子所递呈的脂类和糖脂类分子所递呈的脂类和糖脂类抗原抗原n主要功能为细胞毒作用（主要功能为细胞毒作用（NKTC活化后具有活化后具有NK细胞样细胞细胞样细胞毒活性，可溶解毒活性，可溶解NK细胞敏感的靶细胞）和免疫调节作用细胞敏感的靶细胞）和免疫调节作用（可分泌（可
37、分泌IL-4和和IFN-等细胞因子和多种趋化因子）。等细胞因子和多种趋化因子）。（六）（六）NK细胞细胞整理课件整理课件第三节第三节 固有免疫应答固有免疫应答n固有免疫识别的模式固有免疫识别的模式 n固有免疫应答的时相固有免疫应答的时相 整理课件整理课件*识别特点识别特点*分子模式分子模式 病原相关分子模式病原相关分子模式 损伤相关分子模式损伤相关分子模式*模式识别受体模式识别受体一、固有免疫的识别模式一、固有免疫的识别模式（一）（一）天然免疫与适应性免疫的识别特点天然免疫与适应性免疫的识别特点识别特点识别特点固有免疫固有免疫适应性免疫适应性免疫识别抗原识别抗原主要为病原微生物主要为病原微生物
38、及自身损伤和衰老及自身损伤和衰老细胞细胞包括微生物及非微包括微生物及非微生物类的多种抗原生物类的多种抗原识别的靶结构识别的靶结构PMAPPMAP和和DAMPDAMP表位表位识别特异性识别特异性泛特异性泛特异性高度特异性高度特异性识别受体识别受体PRRPRRTCRTCR或或BCRBCR受体多样性受体多样性无（种类有限）无（种类有限）高度多样性高度多样性受体基因受体基因在胚系中编码在胚系中编码在个体发育过程中在个体发育过程中重排（重排（BCRBCR体细胞体细胞基因高频突变）基因高频突变）受体分布受体分布非克隆化非克隆化克隆化克隆化整理课件整理课件（二）分子模式（二）分子模式n病原相关分子模式病原相
39、关分子模式（pathogen associated molecular pattern，PAMP）n损伤相关分子模式（损伤相关分子模式（damage associated molecular pattern，DAMP）1、病原相关分子模式、病原相关分子模式（pathogen associated molecular pattern，PAMP）n定义：一类或一群特定的微生物病原体（及其产物）定义：一类或一群特定的微生物病原体（及其产物）共有的某些非特异性、高度保守的分子结构，可被天共有的某些非特异性、高度保守的分子结构，可被天然免疫细胞所识别。包括：脂多糖（然免疫细胞所识别。包括：脂多糖（LPS
40、LPS）、磷壁酸）、磷壁酸（LTALTA）、肽聚糖（）、肽聚糖（PGNPGN）、甘露糖、细菌）、甘露糖、细菌DNADNA、双链、双链RNARNA和葡聚糖等。和葡聚糖等。nPAMPPAMP的特征：的特征：-通常为病原微生物所特有，而宿主细胞不产生；通常为病原微生物所特有，而宿主细胞不产生；-为微生物的生存或致病性所必需；为微生物的生存或致病性所必需；-为宿主天然免疫细胞泛特异性识别的分子基础。为宿主天然免疫细胞泛特异性识别的分子基础。病原相关分子模式病原相关分子模式(PAMP)示意图示意图整理课件整理课件2、损伤相关分子模式、损伤相关分子模式（damage associated molecula
41、r pattern，DAMP）n定义：定义：DAMPDAMP是宿主体内因组织损伤而产是宿主体内因组织损伤而产生的内源性模式分子。生的内源性模式分子。n感染、应激、无菌性炎症、坏死、凋亡及氧感染、应激、无菌性炎症、坏死、凋亡及氧化糖基化修饰等因素均可导致组织损伤或细化糖基化修饰等因素均可导致组织损伤或细胞外基质成分降解，均可形成胞外基质成分降解，均可形成DAMPDAMP。n某些情况下，凋亡、死亡、突变及老化的细某些情况下，凋亡、死亡、突变及老化的细胞均可作为胞均可作为DAMPDAMP，被固有免疫系统识别。，被固有免疫系统识别。n定义：定义：一类主要表达于天然免疫细胞表面、非克隆一类主要表达于天然
42、免疫细胞表面、非克隆性分布、可识别性分布、可识别PAMPPAMP或或DAMPDAMP的识别分子。的识别分子。nPRRPRR的生物学特征：的生物学特征：*较少多样性；较少多样性；*非克隆性表达非克隆性表达:同一类型细胞（如巨噬细胞）表达同一类型细胞（如巨噬细胞）表达的的PRRPRR具有不同的特异性。具有不同的特异性。*介导快速的生物学反应，无需细胞增殖。介导快速的生物学反应，无需细胞增殖。（三）模式识别受体（三）模式识别受体(pattern-recognition receptors，PRR)整理课件整理课件nPRRPRR的主要功能的主要功能n介导吞噬和调理；参与活化补体；启动细胞内介导吞噬和调
43、理；参与活化补体；启动细胞内信号转导，促进细胞活化，诱生炎性细胞因子信号转导，促进细胞活化，诱生炎性细胞因子和共刺激分子的表达；参与抗感染；某些还参和共刺激分子的表达；参与抗感染；某些还参与超敏反应、自身免疫病及肿瘤发生。与超敏反应、自身免疫病及肿瘤发生。n几类重要的几类重要的PRRPRR：MBLMBL、甘露糖受体、清道、甘露糖受体、清道夫受体、夫受体、TollToll样受体等样受体等 n分类分类:分泌型和膜型分泌型和膜型PRRPRR1.1.分泌型分泌型PRRPRR甘露糖结合凝集甘露糖结合凝集素素 （MBLMBL）*属于肝脏合成的急属于肝脏合成的急性期蛋白性期蛋白*识别并结合识别并结合G G-
44、/G/G+菌、菌、酵母菌、某些病毒酵母菌、某些病毒等表面的甘露糖等表面的甘露糖*激活补体激活补体MBLMBL途径，途径，发挥调理、致炎作发挥调理、致炎作用。用。整理课件整理课件 甘露糖受体：特甘露糖受体：特异性识别微生物细异性识别微生物细胞壁糖蛋白和糖脂胞壁糖蛋白和糖脂末端的甘露糖和岩末端的甘露糖和岩藻糖残基，介导吞藻糖残基，介导吞噬细胞吞噬。噬细胞吞噬。清道夫受体：识清道夫受体：识别并与细菌细胞壁别并与细菌细胞壁某些组分结合，有某些组分结合，有效地清除血循环中效地清除血循环中的细菌。的细菌。2.2.膜型膜型PRR：内吞型：内吞型PRR整理课件整理课件二、固有免疫应答的时相二、固有免疫应答的时
45、相 初次感染时，固有免疫应答可分为以初次感染时，固有免疫应答可分为以下三个时相：下三个时相：n1.瞬时固有免疫应答阶段瞬时固有免疫应答阶段n2.早期固有免疫应答阶段早期固有免疫应答阶段n3.适应性免疫应答诱导阶段适应性免疫应答诱导阶段整理课件整理课件1.瞬时固有免疫应答阶段瞬时固有免疫应答阶段n发生于感染发生于感染04小时内。皮肤黏膜及其分泌液中的抗小时内。皮肤黏膜及其分泌液中的抗菌分子和正常菌群作为菌分子和正常菌群作为体表屏障体表屏障，可阻挡外界病原，可阻挡外界病原体的入侵及对上皮细胞的黏附，具有瞬时免疫效应。体的入侵及对上皮细胞的黏附，具有瞬时免疫效应。n当少量病原体突破机体的屏障结构，进
46、入皮肤或黏膜当少量病原体突破机体的屏障结构，进入皮肤或黏膜下组织后，可被局部存在的下组织后，可被局部存在的巨噬细胞和中性粒细巨噬细胞和中性粒细胞胞（来自局部血管）迅速吞噬清除。（来自局部血管）迅速吞噬清除。n在感染局部产生的在感染局部产生的促炎细胞因子和其他炎性介质促炎细胞因子和其他炎性介质作用下，局部血管内作用下，局部血管内中性粒细胞中性粒细胞可被活化，并迅速可被活化，并迅速进入感染部位，发挥强大的吞噬杀菌效应。通常绝大进入感染部位，发挥强大的吞噬杀菌效应。通常绝大多数病原体感染终止于此时相。多数病原体感染终止于此时相。整理课件整理课件2.早期固有免疫应答阶段早期固有免疫应答阶段n发生于感染
47、后发生于感染后496小时内。小时内。n在某些细菌成分（如在某些细菌成分（如LPS）和细胞因子（如）和细胞因子（如IFN-、MIP-1和和GM-CSF等）作用下，感染组织周围的等）作用下，感染组织周围的巨噬细胞巨噬细胞被募集到炎症被募集到炎症部位，并被活化，以增强局部抗感染免疫应答能力。部位，并被活化，以增强局部抗感染免疫应答能力。n活化的巨噬细胞可产生大量的活化的巨噬细胞可产生大量的促炎因子和其他炎性介质促炎因子和其他炎性介质（如白（如白三烯、前列腺素和血小板活化因子等）三烯、前列腺素和血小板活化因子等），进一步增强扩大机，进一步增强扩大机体固有免疫应答能力和炎症反应。体固有免疫应答能力和炎症
48、反应。nB1细胞细胞接受某些细菌共有多糖抗原刺激后，可在接受某些细菌共有多糖抗原刺激后，可在48小时内产小时内产生相应的以生相应的以IgM为主的抗菌抗体，在血清补体协同作用下产生为主的抗菌抗体，在血清补体协同作用下产生杀伤溶解作用。杀伤溶解作用。nNK、gdgdT、NKT细胞细胞可对某些病毒感染和胞内寄生菌感染细可对某些病毒感染和胞内寄生菌感染细胞产生杀伤破坏作用，在早期固有免疫应答阶段发挥作用。胞产生杀伤破坏作用，在早期固有免疫应答阶段发挥作用。整理课件整理课件3.适应性免疫应答诱导阶段适应性免疫应答诱导阶段n发生于感染发生于感染9696小时后。小时后。n活化的巨噬细胞和活化的巨噬细胞和DC
49、DC作为专职作为专职APCAPC，可将摄，可将摄入的外源性抗原或内源性抗原加工处理为小分子入的外源性抗原或内源性抗原加工处理为小分子多肽，并以抗原肽多肽，并以抗原肽-MHC-MHC复合物形式表达于细胞表复合物形式表达于细胞表面，同时表面协同刺激分子表达上调，为适应性面，同时表面协同刺激分子表达上调，为适应性免疫应答的启动做好准备；然后经淋巴、血液循免疫应答的启动做好准备；然后经淋巴、血液循环进入外周免疫器官，通过与抗原特异性淋巴细环进入外周免疫器官，通过与抗原特异性淋巴细胞之间相互作用，诱导特异性免疫应答的产生。胞之间相互作用，诱导特异性免疫应答的产生。第三节第三节 固有免疫的生物学意义固有免
50、疫的生物学意义整理课件整理课件天然免疫的生物学功能天然免疫的生物学功能n抗感染：抗感染：主要针对病原微生物（主要针对病原微生物（PAMP）n抗肿瘤：抗肿瘤：TNF、NK细胞、巨噬细胞等细胞、巨噬细胞等n维持自身耐受与机体自稳：维持自身耐受与机体自稳：DAMPn固有免疫与适应性免疫的关系固有免疫与适应性免疫的关系 整理课件整理课件固有免疫与适应性免疫的关系固有免疫与适应性免疫的关系固有免疫启动适应性免疫固有免疫启动适应性免疫固有免疫影响适应性免疫的强度和类型固有免疫影响适应性免疫的强度和类型固有免疫对适应性免疫的协同固有免疫对适应性免疫的协同固有免疫对适应性免疫的补充固有免疫对适应性免疫的补充整
