1、2023-1-13【医学超级全之病生】【医学超级全之病生】课件课件10缺血再灌注损伤缺血再灌注损伤3缺血缺血-再灌注损伤概念再灌注损伤概念缺血缺血-再灌注损伤再灌注损伤ischemia-reperfusion injury,IRI：组织缺血后，重新恢复血流所引发的组织损伤组织缺血后，重新恢复血流所引发的组织损伤 pmph钙反常钙反常（calcium paradoxcalcium paradox）氧反常氧反常（oxygen paradoxoxygen paradox）vpHpH反常反常（pH paradoxpH paradox）pmph第一节第一节 IRI IRI原因和影响因素原因和影响因素原因
2、原因:能使血流重新恢复的因素。能使血流重新恢复的因素。v影响因素：影响因素：1.1.缺血时间缺血时间 v 2.2.侧支循环侧支循环v 3.3.对氧的需求程度对氧的需求程度 v 4.4.再灌注条件再灌注条件 pmph第二节第二节 IRI IRI的发生机制的发生机制再灌注再灌注钙超载钙超载自由基损伤自由基损伤白细胞作用白细胞作用细胞损伤细胞损伤缺血缺血 pmph一、自由基产生增多及其损害作用一、自由基产生增多及其损害作用 自由基自由基 指外层轨道上有未配对电子的原子、原指外层轨道上有未配对电子的原子、原 子团或分子的总称。子团或分子的总称。v（一）自由基概述（一）自由基概述 pmph氧自由基氧自由
3、基OO2 2线线粒粒体体9899%9899%ATPATP12%12%超氧阴离子超氧阴离子 O O2 2羟自由基羟自由基 OH OH单线态氧单线态氧 1 1O O2 2超氧阴离子超氧阴离子 O O2 2 羟自由基羟自由基 OH OH单线态氧单线态氧 1 1OO2 2超氧阴离子超氧阴离子 O O2 2 羟自由基羟自由基 OH OH单线态氧单线态氧 1 1OO2 2 pmph一氧化氮和脂性自由基一氧化氮和脂性自由基精氨酸精氨酸NOSNOSNONO氧自由基氧自由基过氧亚硝酸根过氧亚硝酸根ONOOONOO-多价不饱和多价不饱和脂肪酸脂肪酸氧自由基氧自由基烷氧自由基烷氧自由基 LO LO烷过氧自由基烷过氧
4、自由基 LOO LOO pmph（二）（二）IRIIRI诱导自由基产生机制诱导自由基产生机制o1.XO 1.XO 作用作用o1 1）缺血：）缺血：ATPATP分解增多，产生大量次黄嘌呤；分解增多，产生大量次黄嘌呤；o 黄嘌呤脱氢酶转变为黄嘌呤氧化酶。黄嘌呤脱氢酶转变为黄嘌呤氧化酶。o2 2）再灌注：）再灌注：氧分子供应丰富。氧分子供应丰富。v次黄嘌呤次黄嘌呤 黄嘌呤黄嘌呤+氧自由基氧自由基vXOvO2 pmph（二）（二）IRIIRI诱导自由基产生机制诱导自由基产生机制o2.2.中性粒细中性粒细胞胞o1 1）缺血：）缺血：大量中性粒细胞聚集并激活。大量中性粒细胞聚集并激活。o2 2）再灌注：）
5、再灌注：大量氧分子被激活的中性粒细胞摄大量氧分子被激活的中性粒细胞摄取，生成大量氧自由基。取，生成大量氧自由基。pmph（二）（二）IRIIRI诱导自由基产生机制诱导自由基产生机制o3.3.线粒体功能损伤：线粒体功能损伤：缺血缺氧时钙沉积于线粒缺血缺氧时钙沉积于线粒体体o引起功能损伤，细胞色素氧化酶系统功能失调，引起功能损伤，细胞色素氧化酶系统功能失调，o氧自由基生成增多。氧自由基生成增多。o4.4.儿茶酚胺大量增加儿茶酚胺大量增加:氧化后能产生氧自由基。氧化后能产生氧自由基。pmph（三）自由基的损伤作用（三）自由基的损伤作用1.1.膜脂质过氧化增强膜脂质过氧化增强1 1）破坏膜的正常结构及
6、功能；）破坏膜的正常结构及功能；2 2）间接抑制膜蛋白功能；）间接抑制膜蛋白功能；3 3）促进）促进OFROFR及其它生物活性物生成；及其它生物活性物生成；4 4）ATPATP生成减少。生成减少。pmph2.2.蛋白功能异常蛋白功能异常 细胞结构蛋白及酶结构改变，从而损伤其相应生物学功能。3.3.破坏核酸及染色体破坏核酸及染色体 OH导致碱基羟化及DNA断裂（三）自由基的损伤作用（三）自由基的损伤作用 pmph二、钙超载二、钙超载 钙超载钙超载 是指是指CaCa2+2+在细胞内大量聚集，引起在细胞内大量聚集，引起 细胞结构受损，功能障碍的现象。细胞结构受损，功能障碍的现象。pmph（一）（一）
7、IRIIRI引起钙超载的机制引起钙超载的机制1.Na1.Na+/Ca/Ca2+2+交换异常交换异常1 1）胞内高）胞内高NaNa+的影响的影响3Na3Na+/Ca/Ca2+2+vNaNa+KK+/Na/Na+失活失活 pmph（一）（一）IRIIRI引起钙超载的机制引起钙超载的机制3Na3Na+/Ca/Ca2+2+vNaNa+NaNa+/H/H+2 2）胞内高）胞内高HH+的影响的影响 pmph3 3）蛋白激酶）蛋白激酶C C（PKCPKC）活化的影响）活化的影响PIPPIP2 2PKCPKCGqGqIPIP3 3DAGDAGPLCPLCNENE11受体受体 CaCa2 2CaCa2 2H H
8、+NaNa+3Na3Na+CaCa2+2+（一）（一）IRIIRI引起钙超载的机制引起钙超载的机制 pmph2.2.生物膜损伤生物膜损伤 1 1）细胞膜通透性增加）细胞膜通透性增加 2 2）线粒体和肌浆网膜损伤）线粒体和肌浆网膜损伤（一）（一）IRIIRI引起钙超载的机制引起钙超载的机制 pmph（二）钙超载引起再灌注损伤的机制（二）钙超载引起再灌注损伤的机制促进氧自由基生成促进氧自由基生成加重酸中毒加重酸中毒破坏细胞（器）膜破坏细胞（器）膜线粒体功能障碍线粒体功能障碍激活多种酶：如核酶激活多种酶：如核酶 pmph三、白细胞的作用三、白细胞的作用（一）白细胞增多的机制（一）白细胞增多的机制1.
9、1.黏附分子生成增多黏附分子生成增多 2.2.趋化因子生成增多趋化因子生成增多 pmph由大量中性粒细胞聚集后嵌顿于血管引起。由大量中性粒细胞聚集后嵌顿于血管引起。（二）白细胞介导的再灌注损伤（二）白细胞介导的再灌注损伤1.1.微血管损伤微血管损伤1 1）微血管内血液流变学改变）微血管内血液流变学改变2 2）微血管口径改变：缩血管物质大量释放，）微血管口径改变：缩血管物质大量释放，扩血管物质减少引起。扩血管物质减少引起。3 3）微血管通透性增加：炎症介质增加有关。）微血管通透性增加：炎症介质增加有关。2.2.细胞损伤细胞损伤 pmph第三节第三节 IRI IRI时机体的功能及代谢变化时机体的功
10、能及代谢变化一、一、IRIIRI对心功能的影响对心功能的影响 再灌注性心律失常再灌注性心律失常 心功能心功能 变化变化 心肌舒缩心肌舒缩 功能降低功能降低心肌顿抑心肌顿抑钙超载钙超载自由基爆发性生成自由基爆发性生成 pmph心肌代谢变化心肌代谢变化 ATPATP合成的前体物质不足，缺血心肌合成的前体物质不足，缺血心肌对氧利用障碍。对氧利用障碍。细胞膜破坏，肌原纤维结构破坏，细胞膜破坏，肌原纤维结构破坏，线粒体损伤。线粒体损伤。心肌超微结构变化心肌超微结构变化 pmph1.1.脑能量代谢变化脑能量代谢变化二、脑二、脑IRIIRI损伤的变化损伤的变化2.2.氨基酸代谢变化氨基酸代谢变化3.3.脑组
11、织学变化脑组织学变化兴奋性氨基酸降低（谷氨酸、兴奋性氨基酸降低（谷氨酸、天冬氨酸）天冬氨酸）抑制性氨基酸增多（丙氨酸、抑制性氨基酸增多（丙氨酸、-氨基丁酸）氨基丁酸）脑水肿脑水肿脑细胞坏死脑细胞坏死 pmph三、小肠的三、小肠的IRIIRI粘膜损伤为主要特征粘膜损伤为主要特征:上皮细胞损伤、炎性细胞浸润、出血和溃疡上皮细胞损伤、炎性细胞浸润、出血和溃疡v黄嘌呤酶活性高黄嘌呤酶活性高v缺血时产生大量自由基缺血时产生大量自由基 pmph第四节第四节 IRI IRI的防治原则的防治原则缩短缺血时间缩短缺血时间采用低压、低温再灌注采用低压、低温再灌注清除自由基：清除自由基：SODSOD、CATCAT、GSH-PxGSH-Px、ceruloplasminceruloplasmin减轻钙超载减轻钙超载中性粒细胞抑制剂的应用中性粒细胞抑制剂的应用 pmph
