1、 stress病理生理学教研室病理生理学教研室 张常娥张常娥 2016,10第六章第六章 应应 激激学生们面学生们面临的压力：临的压力：应激已经是一种非常普遍的现象。应激已经是一种非常普遍的现象。生活、学习、工作无处不存在压力，压力成了我们生活生活、学习、工作无处不存在压力，压力成了我们生活的一部分。的一部分。应激问题成为医学、心理学、生理学、社会学、人类学应激问题成为医学、心理学、生理学、社会学、人类学及其他学科广泛关注和研究的问题。及其他学科广泛关注和研究的问题。讨论与分享讨论与分享1、在你的人生历程中你经历过哪些压力（应激）事件？在你的人生历程中你经历过哪些压力（应激）事件？2、这些事件
2、对你产生了怎样的影响？、这些事件对你产生了怎样的影响？3、你当时是怎样应对这些压力的？、你当时是怎样应对这些压力的？主要内容：主要内容：1.概述概述2.应激的发生机制应激的发生机制3.代谢和功能变化代谢和功能变化4.应激与疾病应激与疾病5.病理性应激的临床处理原则病理性应激的临床处理原则噪音噪音手术手术烧伤烧伤感染感染缺氧缺氧强光强光高温、高温、低温低温第一节第一节 概概 述述 1 1）防御性）防御性:一定程度的一定程度的刺激因素刺激因素可以改变机体可以改变机体的适应性变化的适应性变化,可提高机体的准备状态可提高机体的准备状态,是保护自是保护自身的重要组成部分身的重要组成部分,有利于机体的有利
3、于机体的fight or flight，为为良性应激良性应激。2 2）损伤性）损伤性:过强过强oror持续时间过长的持续时间过长的应激原应激原对机对机体有害体有害,可导致应激性疾病，为可导致应激性疾病，为劣性应激劣性应激。应激的双重特性：应激的双重特性：2.2.应激原（应激原（stressor)凡能引起应激反应的各种因素。凡能引起应激反应的各种因素。环境因素环境因素机体内在因素机体内在因素心理、社会因素心理、社会因素温度剧变、噪声、电击、低温度剧变、噪声、电击、低氧、中毒、创伤及感染等氧、中毒、创伤及感染等机体机体自稳态自稳态失衡，贫血，失衡，贫血，休克，器官功能衰竭，休克，器官功能衰竭，职业
4、的竞争职业的竞争工作的压力工作的压力生活的压力生活的压力学习的压力学习的压力人际关系紧张人际关系紧张突发的事件等突发的事件等应激原的特点应激原的特点:1.一定强度限制性一定强度限制性2.个体、时空差异性个体、时空差异性3.作用双重性作用双重性良性应激良性应激(eustress)劣性应激劣性应激(distress)一种因素要成为应激原，一种因素要成为应激原，必须必须要要有一定的强度和时间，有一定的强度和时间，不同的人，应激原的强度和时间可以有明显的不同的人，应激原的强度和时间可以有明显的不同不同考试是否会引起应激？考试是否会引起应激？3.应激的分类应激的分类影响的性质影响的性质及程度分及程度分生
5、理性应激生理性应激:应激原不强烈，作用时间短暂，应激原不强烈，作用时间短暂，有利于有利于机体机体 调动潜能，不产生影响。调动潜能，不产生影响。病理性应激：病理性应激：应激原强烈、较久，除有某些防御意义外，应激原强烈、较久，除有某些防御意义外，机体的自稳态失调，致非特异性损伤。机体的自稳态失调，致非特异性损伤。又称又称劣性应激。劣性应激。应激原的应激原的性质分性质分躯体应激：躯体应激：理化、生物因素引起理化、生物因素引起心理应激：心理应激：心理、社会心理、社会 警觉期警觉期Alarm stage抵抗期抵抗期Resistance stage 衰竭期衰竭期Exhaustion stage第二节第二节
6、 应激的发生机制应激的发生机制 上行：上行：与杏仁核、海马、边缘系统联系，与情绪、学习、记忆有关与杏仁核、海马、边缘系统联系，与情绪、学习、记忆有关下行：下行：至脊髓侧角至脊髓侧角1）蓝斑：）蓝斑：是中枢神经系统对应激最敏感的部位，其中是中枢神经系统对应激最敏感的部位，其中去甲肾上腺能神经具有广泛的上、下纤维联系。去甲肾上腺能神经具有广泛的上、下纤维联系。3）肾上腺髓质：）肾上腺髓质：分泌儿茶酚胺分泌儿茶酚胺 2）脊髓侧角：）脊髓侧角：调节交感调节交感N的张力和的张力和CA的释放的释放 （不利结果）（不利结果）长时间长时间（有利结果）（有利结果）长时间长时间组织供氧组织供氧下丘脑室旁核下丘脑室
7、旁核(PVN)垂垂 体体 肾上腺皮质肾上腺皮质GCCRHACTH情情绪绪应应激激反反应应（躯体应激反应）（躯体应激反应）外外 周周 感感 受受 器器下丘脑室旁核下丘脑室旁核边缘系统边缘系统整合信号整合信号躯体应激信号躯体应激信号垂垂 体体交感交感-肾上腺髓质兴奋肾上腺髓质兴奋+-肾上腺皮质肾上腺皮质3.防御代偿意义防御代偿意义促进蛋白质分解及糖原异生，补充肝糖原储备。促进蛋白质分解及糖原异生，补充肝糖原储备。保证儿茶酚胺及胰高血糖素的脂肪动员作用。保证儿茶酚胺及胰高血糖素的脂肪动员作用。维持循环系统对儿茶酚胺的反应性。维持循环系统对儿茶酚胺的反应性。稳定细胞膜及溶酶体膜。稳定细胞膜及溶酶体膜。
8、具有强大的抗炎作用。具有强大的抗炎作用。4.对机体的不利影响对机体的不利影响(1)免疫反应受抑：易感性增加免疫反应受抑：易感性增加(2)抑制多种激素的分泌：生长发育迟缓，性腺轴受抑，抑制多种激素的分泌：生长发育迟缓，性腺轴受抑，甲状腺受抑甲状腺受抑(3)行为改变：抑郁症，异食癖，自杀行为等。行为改变：抑郁症，异食癖，自杀行为等。二、急性期反应二、急性期反应 急性期反应时增加的某些蛋白质，被称为急性期反应时增加的某些蛋白质，被称为急性期蛋白急性期蛋白（APP)。在某些情况下，在某些情况下，APP反而减少，称反而减少，称负负APP。1、APP来源：来源：主要由肝脏产生，单核主要由肝脏产生，单核-巨
9、噬细胞，血管内巨噬细胞，血管内皮细胞，成纤维细胞及多形核白细胞亦可产生少量。皮细胞，成纤维细胞及多形核白细胞亦可产生少量。感染、烧伤、创伤、大手术等应激原可以诱发机体发生感染、烧伤、创伤、大手术等应激原可以诱发机体发生一系列一系列快速反应快速反应，如体温升高、血糖升高、分解代谢增强、，如体温升高、血糖升高、分解代谢增强、负氮平衡、血浆中某些蛋白质浓度迅速升高等，这种反应为负氮平衡、血浆中某些蛋白质浓度迅速升高等，这种反应为急性期反应急性期反应（APR)。关于应激时关于应激时APP产生的机制：产生的机制：炎症、感炎症、感染等应激染等应激状态状态单核单核-巨噬细胞巨噬细胞NFB被激活被激活进入核内
10、进入核内细胞因子及炎症介质细胞因子及炎症介质基因基因5端调控区的端调控区的B序列结合而启动这序列结合而启动这些基因的转录些基因的转录血浆细胞因子及血浆细胞因子及炎症介质增多炎症介质增多刺激肝细胞与其它刺激肝细胞与其它细胞产生及释放细胞产生及释放APP血浆血浆APP增多增多三、应激的细胞反应三、应激的细胞反应 生物机体在热应激（或其它应激）时所表现的这种以生物机体在热应激（或其它应激）时所表现的这种以基因基因表达变化为特征表达变化为特征的防御适应反应，为的防御适应反应，为HSR。生物细胞在各种应激原的条件下，产生一系列的代偿适生物细胞在各种应激原的条件下，产生一系列的代偿适应反应，称为细胞应激。
11、应反应，称为细胞应激。特异性的细胞反应特异性的细胞反应非特异性的细胞反应非特异性的细胞反应也包括：也包括：热休克蛋白热休克蛋白(HSP)：HSP又称为应激蛋白又称为应激蛋白(SP)。、3）HSP具有下述显著生物学特点：具有下述显著生物学特点：1.诱导的非特异性；诱导的非特异性；2.存在的广泛性；存在的广泛性；3.结构的保守性。结构的保守性。上述特点表明，上述特点表明，HSP是在长期生物进化过程中所是在长期生物进化过程中所保留下来的，具有普遍生物学意义的一类蛋白质。保留下来的，具有普遍生物学意义的一类蛋白质。4）HSP的主要生物学功能的主要生物学功能分子伴娘，分子伴侣分子伴娘，分子伴侣：折叠折叠
12、(folding)，移位，移位(translocation)，复性复性(renaturation)，降解，降解(degradation)：泛素化蛋白泛素化蛋白（略）（略）第三节 心理性应激 内容：略，自学部分【特点】【特点】代谢率升高、分解增加、合成减少。代谢率升高、分解增加、合成减少。（1）高代谢率（超高代谢）高代谢率（超高代谢）严重应激严重应激 CA、GC分泌分泌 分解代谢分解代谢 代谢率代谢率 消瘦、衰弱、抵抗力消瘦、衰弱、抵抗力（4）下丘脑下丘脑-垂体垂体-肾上腺皮质肾上腺皮质蓝斑蓝斑-交感交感-肾上腺髓质肾上腺髓质糖皮质激素糖皮质激素儿茶酚胺儿茶酚胺胰岛素分泌胰岛素分泌葡萄糖利用葡萄
13、糖利用胰高血糖素胰高血糖素糖原分解糖原分解生长激素分泌生长激素分泌脂肪分解脂肪分解促促蛋蛋白白质质分分解解促促糖糖异异生生二、功能变化二、功能变化1.CNS2.心血管系统心血管系统维持血压,保证心脑重要器官的血供给SAS血管加压素心跳加快收缩力应激原应激原小动脉收缩外周阻力高血压微循灌注压力组织液入血维持血量HPA血管反应性GC血管紧张素醛固酮ADH肾小A内压肾素血管紧张素原水钠重吸收水钠潴留3.消化系统消化系统消化系统的典型变化为食欲减退，与消化系统的典型变化为食欲减退，与CRH分泌增分泌增多有关。多有关。部分病例可出现进食增加，甚至诱发肥胖症，其部分病例可出现进食增加，甚至诱发肥胖症，其机
14、制可能与下丘脑中内啡肽及单胺类介质机制可能与下丘脑中内啡肽及单胺类介质(如如NE、多巴胺及多巴胺及5-羟色胺羟色胺)水平升高有关。水平升高有关。由于交感由于交感肾上腺髓质系统的强烈兴奋，胃肠血管肾上腺髓质系统的强烈兴奋，胃肠血管收缩，血流量减少，可导致胃肠粘膜受损，出现收缩，血流量减少，可导致胃肠粘膜受损，出现“应激性溃疡应激性溃疡”。4.免疫系统免疫系统5.血液系统血液系统 急性应激时，血液凝固性升高急性应激时，血液凝固性升高 应激时血液纤溶活性亦可增强应激时血液纤溶活性亦可增强 还可见多形核白细胞数目增多还可见多形核白细胞数目增多 应激导致血液粘滞性增加，红细胞沉降应激导致血液粘滞性增加，
15、红细胞沉降率加快等。率加快等。上述改变具有抗感染及防止出血的作用，但也上述改变具有抗感染及防止出血的作用，但也具促进血栓形成，诱发具促进血栓形成，诱发 DIC等不利影响。等不利影响。单核单核吞噬细胞系统对红细胞的破坏加速有关。吞噬细胞系统对红细胞的破坏加速有关。致贫血。致贫血。6.泌尿生殖系统泌尿生殖系统应激时尿少，尿比重升高及尿钠低。机制是：应激时尿少，尿比重升高及尿钠低。机制是：交感交感肾上腺髓质肾上腺髓质的兴奋及的兴奋及肾素肾素血管紧张素系血管紧张素系统统的激活导致肾人球小动脉收缩，使肾小球滤过的激活导致肾人球小动脉收缩，使肾小球滤过率下降；率下降；醛固酮及抗利尿激素醛固酮及抗利尿激素分
16、泌增加，导致肾小管对分泌增加，导致肾小管对钠、水的重吸收增多。似于功能性急性肾衰。如钠、水的重吸收增多。似于功能性急性肾衰。如应激原强烈且持续存在，则可导致肾小管坏死。应激原强烈且持续存在，则可导致肾小管坏死。应激对下丘脑应激对下丘脑促性腺激素释放激素促性腺激素释放激素(GnRH)及垂及垂体的体的黄体生成素黄体生成素(LH)的分泌具有抑制作用，从而的分泌具有抑制作用，从而引起引起性功能减退，月经紊乱或闭经，使哺乳期妇性功能减退，月经紊乱或闭经，使哺乳期妇女乳汁分泌减少女乳汁分泌减少。由应激所直接引起的疾病称为由应激所直接引起的疾病称为应激性疾病。应激性疾病。以应激作为条件或诱因，在应激状态下加
17、重或加以应激作为条件或诱因，在应激状态下加重或加速发生发展的疾病称为速发生发展的疾病称为应激相关疾病应激相关疾病。一、应激与躯体疾病一、应激与躯体疾病二、应激与心理精神障碍二、应激与心理精神障碍 应激原应激原高血脂糖尿病动脉粥动脉粥样硬化样硬化GC GH In ACTH等血管紧张素血管加压素醛固酮ADH钠水潴留血管反应性高血压高血压冠脉痉挛心肌耗氧量自由基钙超载心律失常心律失常心梗猝死心梗猝死儿茶酚胺糖皮质激素血管收缩应激除了引起躯体疾病之外，还与许多功能性应激除了引起躯体疾病之外，还与许多功能性精神疾患的发病有关。某些应激原精神疾患的发病有关。某些应激原(特别是社会心理特别是社会心理应激原应激原)能直接导致精神疾患，或加重病情和加速病能直接导致精神疾患，或加重病情和加速病程发展。程发展。应激所致的心理、精神障碍与应激所致的心理、精神障碍与边缘系统边缘系统(如扣带如扣带皮质、海马、杏仁复合体皮质、海马、杏仁复合体)及下丘脑及下丘脑等部位关系密切等部位关系密切。1、去除应激原、去除应激原2、避免产生新的应激、避免产生新的应激3、恰当的心理治疗、护理、恰当的心理治疗、护理4、及时识别、治疗应激性损伤、及时识别、治疗应激性损伤Thank you！
