1、大家好大家好第二篇第二篇 外周神经系统外周神经系统药理学药理学第四章第四章 传出神经系统药理概论传出神经系统药理概论第五章第五章 胆碱能系统激动药和阻断药胆碱能系统激动药和阻断药第六章第六章 作用于肾上腺素受体的药物作用于肾上腺素受体的药物第七章第七章 局部麻醉药局部麻醉药内容内容第四章第四章 传出神经系统药理概论传出神经系统药理概论第一节第一节 传出神经系统的结构与功能传出神经系统的结构与功能第二节第二节 传出神经系统的递质传出神经系统的递质第三节第三节 传出神经系统的受体传出神经系统的受体第四节第四节 作用于传出神经系统药物作用于传出神经系统药物第一节第一节 传出神经系统的结构与功能传出神
2、经系统的结构与功能神经系统神经系统中枢神经中枢神经外周神经外周神经中枢神经抑制药：中枢神经抑制药：镇静催眠药等镇静催眠药等中枢兴奋药：中枢兴奋药：咖啡因等咖啡因等传出神经系统药传出神经系统药传入神经：传入神经：局麻药局麻药传出神经：传出神经：自主神经自主神经Autonomic nerve运动神经运动神经Somatic motor nerve交感神经交感神经Sympathetic nerve副交感神经副交感神经Parasympathetic nerve支配骨骼肌支配骨骼肌节前节前fiber 短短节后节后fiber 长长节前节前fiber 长长节后节后fiber 短短支配内脏、平滑肌支配内脏、平滑
3、肌和腺体等效应器和腺体等效应器自主神经结构自主神经结构共同点：共同点：均需更换神经元，均需更换神经元，有节前、节后纤维有节前、节后纤维之分。之分。不同点：不同点：起源不同；起源不同；神经节离效应器神经节离效应器远近不同；远近不同；分布的范围不同。分布的范围不同。自主神经功能自主神经功能v支配内脏器官、组织、支配内脏器官、组织、腺体功能。腺体功能。v大部分接受交感与副大部分接受交感与副交感共同支配，呈现交感共同支配，呈现生理性拮抗效应。生理性拮抗效应。v见表见表4-1运动神经运动神经v结构特点：结构特点：不更换不更换神经元。神经元。v功能：功能：支配骨骼肌支配骨骼肌运动运动。第二节第二节 传出神
4、经系统的递质传出神经系统的递质v突触：突触：神经末梢与神经末梢与下级神经元下级神经元 或神经或神经末梢与效应器细胞末梢与效应器细胞之间的衔结处，包之间的衔结处，包括突触前膜、突触括突触前膜、突触后膜和它们之间的后膜和它们之间的突触间隙。突触间隙。传出神经按递质分类传出神经按递质分类v胆碱能神经胆碱能神经v去甲肾上腺素能神经去甲肾上腺素能神经：绝大数交感神经的节后纤维绝大数交感神经的节后纤维v多巴胺能神经：多巴胺能神经：支配肾及肠系膜血管的交感神经节后纤维。支配肾及肠系膜血管的交感神经节后纤维。vNANC能神经：能神经：ATP、5-HT、GABA、SP、NO等等 全部交感、副交感神经全部交感、副
5、交感神经节前纤维节前纤维运动神经运动神经全部全部副副交感神经的交感神经的节后纤维节后纤维极少数交感神经的节后纤维极少数交感神经的节后纤维（支配汗腺、骨骼肌血管）（支配汗腺、骨骼肌血管）支配支配肾上腺髓质肾上腺髓质的交感的交感N释放释放ACh释放释放NA骨骼肌血管骨骼肌血管自主神经自主神经传出神经系统传出神经系统传出神经分类及其递质传出神经分类及其递质Ach:乙酰胆碱乙酰胆碱;NA:去甲肾上腺素去甲肾上腺素:胆碱能神经胆碱能神经;:去甲肾上腺素能神经去甲肾上腺素能神经传出神经递质的代谢传出神经递质的代谢 的膨体的膨体酪氨酸羟化酶多巴脱羧酶多巴胺羟化酶第三节第三节 传出神经系统的受体传出神经系统的
6、受体v按递质选择性按递质选择性胆碱受体胆碱受体肾上腺素受体肾上腺素受体多巴胺受体多巴胺受体其它其它v按分布部位按分布部位突触前膜受体突触前膜受体突触后膜受体突触后膜受体受体的分类受体的分类(一一)胆碱受体胆碱受体v 毒蕈碱型胆碱受体毒蕈碱型胆碱受体（受体）（受体）亚型：亚型：M1、M2、M3、M4、M5主要分布：主要分布：胆碱能神经的节后纤维所支胆碱能神经的节后纤维所支配的效应器。配的效应器。v 烟碱型胆碱受体烟碱型胆碱受体（N受体）受体）NN（N1）：）：分布于分布于NN节、肾上腺髓质；节、肾上腺髓质；NM（N2）：）：分布于分布于神经肌肉接头；神经肌肉接头；能与能与Ach结合的受体结合的受
7、体受体受体主要分布主要分布效应效应M心脏心脏负性肌力、负性频率、负性传导负性肌力、负性频率、负性传导血管血管舒张舒张内脏平滑肌内脏平滑肌收缩收缩内脏括约肌内脏括约肌舒张舒张眼睛眼睛缩瞳缩瞳腺体腺体分泌增加分泌增加NN1NN节节交感、副交感交感、副交感N兴奋表现优势兴奋表现优势N效应效应肾上腺髓质肾上腺髓质分泌分泌ADAD、NANAN2骨骼肌骨骼肌收缩收缩(二二)肾上腺素受体肾上腺素受体受体受体主要分布主要分布效应效应血管平滑肌、胃肠及膀胱括约血管平滑肌、胃肠及膀胱括约肌肌胃肠平滑肌、膀光逼尿肌胃肠平滑肌、膀光逼尿肌收缩收缩舒张舒张瞳孔开大肌瞳孔开大肌扩瞳扩瞳肝肝糖原分解；糖原异生糖原分解；糖原
8、异生突触前膜突触前膜NA释放减少释放减少突触后膜突触后膜血管平滑肌收缩；胃肠平滑肌舒张；脂肪血管平滑肌收缩；胃肠平滑肌舒张；脂肪分解分解1心脏心脏心率加快，传导加速，心肌收缩力增强心率加快，传导加速，心肌收缩力增强肾脏肾脏肾素释放肾素释放2支气管平滑肌支气管平滑肌松弛松弛骨骼肌血管、冠状血管骨骼肌血管、冠状血管舒张舒张肝肝糖原分解；糖原异生糖原分解；糖原异生3脂肪组织脂肪组织脂肪分解脂肪分解v 能与能与NANA或或ADAD结合的受体结合的受体第四节第四节 作用于传出神经系统的药物作用于传出神经系统的药物一、作用方式一、作用方式直接作用直接作用（作用于受体）（作用于受体）间接作用间接作用（影响递
9、质代谢）（影响递质代谢）合成：合成：密胆碱、密胆碱、-甲基酪氨酸甲基酪氨酸贮存：贮存：利血平利血平释放：释放：麻黄碱、间羟胺麻黄碱、间羟胺消除：消除：抗胆碱酯酶药抗胆碱酯酶药二、药物分类二、药物分类第五章第五章 胆碱能系统激动药和阻断药胆碱能系统激动药和阻断药v第一节第一节 M胆碱受体激动药和拮抗药胆碱受体激动药和拮抗药v第二节第二节 抗胆碱酯酶药抗胆碱酯酶药v第三节第三节 胆碱酯酶复活药胆碱酯酶复活药v第四节第四节 N胆碱受体激动药和拮抗药胆碱受体激动药和拮抗药第一节第一节 M胆碱受体激动药和拮抗药胆碱受体激动药和拮抗药一、一、M受体激动药受体激动药v胆碱酯类胆碱酯类卡巴胆碱卡巴胆碱(car
10、bachol)贝胆碱贝胆碱(bethanechol)v生物碱类生物碱类毛果芸香碱毛果芸香碱(pilocapine)毛果芸香碱毛果芸香碱（pilocarpine，匹鲁卡品）匹鲁卡品）NNOCH2OCH2CH3CH3药理作用药理作用v眼眼v缩瞳。缩瞳。v降低眼内压。降低眼内压。v调节痉挛。调节痉挛。v腺体腺体:分泌增加分泌增加汗腺和唾液腺最为明显汗腺和唾液腺最为明显激动激动M 胆碱受体，产生胆碱受体，产生M 样作用。样作用。对眼和腺体的作用最明显。对眼和腺体的作用最明显。房水回流通路房水回流通路缩瞳缩瞳虹膜向眼中心虹膜向眼中心拉紧拉紧虹膜根部变薄虹膜根部变薄前房角间隙扩大前房角间隙扩大房水易于入血
11、循环房水易于入血循环 眼内压降低。眼内压降低。v毛果芸香碱激动睫毛果芸香碱激动睫状肌状肌（以环状纤维（以环状纤维为主）为主）上上M M受体，使受体，使睫状肌向瞳孔中心睫状肌向瞳孔中心方向收缩，晶状体方向收缩，晶状体变凸，屈光度增加变凸，屈光度增加，使视近物清楚，使视近物清楚，视远物模糊，这一视远物模糊，这一作用称为作用称为调节痉挛调节痉挛v临床应用临床应用v青光眼青光眼v虹膜炎（与扩瞳药虹膜炎（与扩瞳药合用）合用）v阿托品中毒解救阿托品中毒解救v 不良反应不良反应M受体过度兴奋症状。受体过度兴奋症状。措施措施:用阿托品处理；用阿托品处理；用药时压迫内眦。用药时压迫内眦。二、二、M受体拮抗药受体
12、拮抗药v托品类生物碱托品类生物碱 阿托品（阿托品（atropine)、东莨菪碱东莨菪碱(scopolamine)、山莨菪碱（山莨菪碱（anisodamine)v阿托品的合成代用品阿托品的合成代用品后马托品（后马托品（homatropine)、溴丙胺太林（溴丙胺太林（propantheline bromide)、贝那替秦贝那替秦(benactyzine)v选择性选择性M受体阻断药受体阻断药哌仑西平（哌仑西平（pirenzepine)阿托品（阿托品（atropine)atropine)体内过程体内过程v口服吸收快，口服吸收快，Tmax 1hTmax 1h，t1/2t1/2为为4h4h，作用，作用维
13、持为维持为3 34h4h。吸收后分布于全身组织，可。吸收后分布于全身组织，可透过胎盘屏障及血脑屏障，也可经黏膜吸透过胎盘屏障及血脑屏障，也可经黏膜吸收。收。i.m12hi.m12h内有内有85%85%88%88%药物以原形及代药物以原形及代谢产物经尿排泄。谢产物经尿排泄。药理作用药理作用 v阻断阻断M受体，对亚型选择性低，大剂量时可断受体，对亚型选择性低，大剂量时可断阻阻1和神经节和神经节N1受体。受体。v敏感性：敏感性：腺体腺体眼眼 心心平滑肌平滑肌中枢中枢1腺体腺体 腺体分泌减少。腺体分泌减少。l唾液腺和汗腺最敏感。唾液腺和汗腺最敏感。l对胃酸分泌影响较小对胃酸分泌影响较小 药理作用药理作
14、用 2眼眼 （1）扩瞳）扩瞳（2）眼内压升高）眼内压升高（3）调节麻痹）调节麻痹辐射肌（去甲肾上腺辐射肌（去甲肾上腺素能神经支配）素能神经支配）环状肌（胆碱能神经环状肌（胆碱能神经支配）支配）阿托品阻断虹膜环状肌上的阿托品阻断虹膜环状肌上的M受体，受体，使瞳孔开大肌功能占优势所致。使瞳孔开大肌功能占优势所致。扩瞳使前房角间隙变窄，房水扩瞳使前房角间隙变窄，房水回流受阻。回流受阻。阻断睫状肌上的阻断睫状肌上的M受体，睫状肌受体，睫状肌松弛，悬韧带拉紧，晶状体变松弛，悬韧带拉紧，晶状体变固定扁平状，屈光度降低，视固定扁平状，屈光度降低，视近物模糊，远物清楚。近物模糊，远物清楚。药理作用药理作用3内
15、脏平滑肌内脏平滑肌 松弛松弛v对不同内脏平滑肌敏感性不同。对不同内脏平滑肌敏感性不同。胃肠道胃肠道膀胱、输尿管膀胱、输尿管胆管、支气管、子宫胆管、支气管、子宫 v对对过度活动及痉挛者，松弛作用较明显过度活动及痉挛者，松弛作用较明显。药理作用药理作用4心脏心脏 v心率心率 l治疗量：治疗量：HR减慢减慢（阻断前膜（阻断前膜M1所致）所致）l较大剂量：较大剂量：HR加快加快（阻断窦房结阻断窦房结M2）v房室传导房室传导 拮抗迷走神经兴奋所至的房室传导阻滞拮抗迷走神经兴奋所至的房室传导阻滞和心律失常。和心律失常。药理作用药理作用5血管与血压血管与血压v治疗量：治疗量：可拮抗胆碱受体激动药所至的外周血
16、可拮抗胆碱受体激动药所至的外周血管扩张和血压下降。管扩张和血压下降。（单用不明显）（单用不明显）v大剂量：大剂量：解除小血管痉挛，改善微循环；皮肤解除小血管痉挛，改善微循环；皮肤血管扩张。血管扩张。机制：机制：（与抗胆碱作用无关）（与抗胆碱作用无关）v直接扩张血管；直接扩张血管；v抑制出汗引起体温升高后的代偿性散热反应。抑制出汗引起体温升高后的代偿性散热反应。药理作用药理作用6中枢：中枢：v治疗量：治疗量：不明显不明显v较大剂量：较大剂量：兴奋（阻断兴奋（阻断M2受体），剂量加受体），剂量加大，作用加强。大，作用加强。v大剂量大剂量：兴奋兴奋抑制抑制。临床应用临床应用1缓解内脏绞痛缓解内脏绞痛
17、v胃肠绞痛、膀胱刺激症状疗效明显胃肠绞痛、膀胱刺激症状疗效明显;v胆绞痛、肾绞痛效果差，需合用阿片类胆绞痛、肾绞痛效果差，需合用阿片类镇痛药。镇痛药。2制止腺体分泌制止腺体分泌v麻醉前给药。麻醉前给药。v盗汗及流涎症。盗汗及流涎症。临床应用临床应用v眼科眼科l虹膜睫状体炎虹膜睫状体炎（与缩瞳药交替使用）（与缩瞳药交替使用）l查眼底；查眼底；l验光、（儿童）验光、（儿童）v缓慢型心律失常缓慢型心律失常 迷走神经过度兴奋所致窦性心动过缓，迷走神经过度兴奋所致窦性心动过缓，房室传导阻滞等心律失常。房室传导阻滞等心律失常。临床应用临床应用v抗休克（感染性休克）抗休克（感染性休克）暴发型流脑、中毒性菌痢
18、、中毒性肺暴发型流脑、中毒性菌痢、中毒性肺炎所致的休克。炎所致的休克。6.有机磷酸酯类中毒解救有机磷酸酯类中毒解救 可迅速消除中毒时的可迅速消除中毒时的M样症状。用药样症状。用药原则：及早、足量、反复给药，以达原则：及早、足量、反复给药，以达“阿托品化阿托品化”。不良反应不良反应l常见不良反应：常见不良反应：有口干、皮肤干燥、有口干、皮肤干燥、视力模糊、扩瞳、心悸、高热、眩晕、视力模糊、扩瞳、心悸、高热、眩晕、排尿困难、便秘等，停药后可逐渐消排尿困难、便秘等，停药后可逐渐消失，无需特殊处理。失，无需特殊处理。l随剂量加大，不良反应可逐渐加重，随剂量加大，不良反应可逐渐加重，甚至出现中枢中毒症状
19、。甚至出现中枢中毒症状。中毒解救中毒解救v洗胃、导泻，促进毒药排出。洗胃、导泻，促进毒药排出。v用拟胆碱药对抗。用拟胆碱药对抗。v用地西泮对抗中枢兴奋症状。用地西泮对抗中枢兴奋症状。禁用：禁用：青光眼、幽门梗阻、前列腺青光眼、幽门梗阻、前列腺肥大患者。肥大患者。山莨菪碱山莨菪碱(anisodamine)特点特点l中枢作用弱。中枢作用弱。l抑制唾液分泌和扩瞳作用仅为阿托品的抑制唾液分泌和扩瞳作用仅为阿托品的1/201/10。l对血管痉挛的解痉作用选择性较高。对血管痉挛的解痉作用选择性较高。l治疗治疗感染性休克感染性休克；内脏；内脏平滑肌绞痛等平滑肌绞痛等。东莨菪碱（东莨菪碱（scopolamin
20、e)特点特点v中枢抑制作用强。中枢抑制作用强。v抑制腺体分泌较阿托品强。抑制腺体分泌较阿托品强。v扩瞳及调节麻痹作用较阿托品稍弱。扩瞳及调节麻痹作用较阿托品稍弱。v对心血管及平滑肌作用较弱。对心血管及平滑肌作用较弱。v用于用于麻醉前给药麻醉前给药，晕动病晕动病和和帕金森病。帕金森病。阿托品的合成代用品阿托品的合成代用品合成扩瞳药合成扩瞳药l后马托品后马托品l托吡卡胺托吡卡胺 l优卡托品优卡托品l环喷托酯环喷托酯v起效快起效快v扩瞳及调节麻痹维扩瞳及调节麻痹维持时间短持时间短合成解痉药合成解痉药 l溴丙胺太林（季胺）溴丙胺太林（季胺）l贝那替秦（叔胺）贝那替秦（叔胺）v胃肠道作用强胃肠道作用强选
21、择性选择性M受体阻断药受体阻断药哌仑西平（哌仑西平（pirenzepine)替仑西平替仑西平 (telenzepine)v选择性阻断选择性阻断M1受体受体v抑制胃酸及胃蛋白酶分泌抑制胃酸及胃蛋白酶分泌v主要用于消化性溃疡主要用于消化性溃疡第二节第二节 抗胆碱酯酶药抗胆碱酯酶药v 胆碱酯酶胆碱酯酶v易逆性抗胆碱酯酶药易逆性抗胆碱酯酶药v 难逆性抗胆碱酯酶药难逆性抗胆碱酯酶药一、胆碱酯酶一、胆碱酯酶n乙酰胆碱酯酶（乙酰胆碱酯酶（AChACh）n真性胆碱酯酶真性胆碱酯酶n特异性胆碱酯酶特异性胆碱酯酶n部位：部位：突触间隙突触间隙、红、红细胞、肌组织。细胞、肌组织。n作用：作用：水解水解AChACh。
22、n丁酰胆碱酯酶（丁酰胆碱酯酶（BChBCh）n假性胆碱酯酶假性胆碱酯酶n非特异性胆碱酯酶非特异性胆碱酯酶n部位：部位：胶质细胞、血胶质细胞、血浆及肝脏。浆及肝脏。n作用：作用：水解苯甲酰胆水解苯甲酰胆碱、丁酰胆碱碱、丁酰胆碱 。二、易逆性抗胆碱酯酶药二、易逆性抗胆碱酯酶药常用药常用药v新斯的明（新斯的明（neostigmine)neostigmine)v吡斯的明（吡斯的明（pyridostigmine)pyridostigmine)v加兰他敏加兰他敏 (galanthamine)(galanthamine)v多奈哌齐多奈哌齐(donepezil)(donepezil)v毒扁豆碱毒扁豆碱(依色林
23、依色林,eserine),eserine)新斯的明新斯的明 (neostigmine)(neostigmine)体内过程体内过程v口服吸收差；口服吸收差；v不易透过不易透过BBB；v可被血浆酯酶水解；可被血浆酯酶水解；v代谢产物及部分原形经尿排出。代谢产物及部分原形经尿排出。药理作用及机制药理作用及机制v骨骼肌：骨骼肌：最强最强 机制：机制：抑制抑制AChEAChE；促进运动神经释放促进运动神经释放AchAch；直接激动直接激动N2N2受体。受体。v胃肠道和膀胱平滑肌：胃肠道和膀胱平滑肌：较强较强v心血管、腺体、眼和支气管平滑肌：心血管、腺体、眼和支气管平滑肌：较弱较弱机制：机制：抑制抑制AC
24、hE，使，使ACh积聚产生积聚产生M、N样作用。样作用。临床应用临床应用v重症肌无力重症肌无力 v腹气胀和尿潴留腹气胀和尿潴留 v阵发性室上性心动过速阵发性室上性心动过速（PSVT）v非去极化型肌松药及阿托品中毒解毒。非去极化型肌松药及阿托品中毒解毒。不良反应不良反应少见；过量可产生恶心、呕吐、腹少见；过量可产生恶心、呕吐、腹痛、肌肉颤动、胆碱能危象等。痛、肌肉颤动、胆碱能危象等。措施：措施：可用阿托品对抗可用阿托品对抗M样症状。样症状。禁用禁用：机械性肠梗阻、尿路梗塞和支：机械性肠梗阻、尿路梗塞和支气管哮喘患者。气管哮喘患者。毒扁豆碱（毒扁豆碱（physostigmine)v易透过易透过BB
25、Bv作用快、强而持久（作用快、强而持久（1-2天）天）v主要用于治疗青光眼。主要用于治疗青光眼。水杨酸毒扁豆碱水杨酸毒扁豆碱问题？问题？v兔双眼去除动眼兔双眼去除动眼神经后，左眼滴神经后，左眼滴毛果芸香碱，右毛果芸香碱，右眼滴毒扁豆碱，眼滴毒扁豆碱，哪只眼的瞳孔会哪只眼的瞳孔会缩小？缩小？三、难逆性抗胆碱酯酶药三、难逆性抗胆碱酯酶药 v杀虫剂：杀虫剂：乐果、敌乐果、敌敌畏、敌百虫、马敌畏、敌百虫、马拉硫磷等。拉硫磷等。v战争毒气：战争毒气：沙林、沙林、梭曼、塔崩等。梭曼、塔崩等。中毒机制中毒机制（-）AChE Ach 中毒中毒。急性中毒症状急性中毒症状v轻度：轻度：以以M样症状为主。样症状为主
26、。v中度：中度：M样症状加重，同时出现样症状加重，同时出现N样症状。样症状。v重度：重度：M、N样症状加重，还出现中枢症状。样症状加重，还出现中枢症状。M样症状样症状N样症状样症状中枢症状中枢症状l缩瞳、视力模糊、缩瞳、视力模糊、眼痛；眼痛；l流涎和出汗流涎和出汗l呼吸困难、恶心、呼吸困难、恶心、呕吐、腹痛和腹泻，呕吐、腹痛和腹泻，小便失禁；小便失禁；l心率减慢和血压下心率减慢和血压下降。降。l心率加快、血心率加快、血压上升；压上升；l肌束颤动；肌束颤动；l其它其它M样症状样症状加重加重先兴奋、不安、先兴奋、不安、谵语、全身肌肉谵语、全身肌肉抽搐；进而由过抽搐；进而由过度兴奋转入抑制，度兴奋转
27、入抑制，出现昏迷，并因出现昏迷，并因血管运动中枢抑血管运动中枢抑制而血压下降及制而血压下降及呼吸中枢麻痹而呼吸中枢麻痹而呼吸停止呼吸停止。急性中毒解救急性中毒解救v消除毒物：消除毒物：将患者移离中毒现场，将患者移离中毒现场，清洗皮肤、洗胃、导泻等。清洗皮肤、洗胃、导泻等。v使用解毒药：使用解毒药：阿托品；胆碱酯酶阿托品；胆碱酯酶复活药复活药 。同时对症治疗。同时对症治疗。第三节第三节 胆碱酯酶腹活药胆碱酯酶腹活药使被有机磷抑制的使被有机磷抑制的AChEAChE恢复活性的药物。恢复活性的药物。v氯解磷定（氯解磷定（pralidoxime chloride)pralidoxime chloride
28、)v碘解磷定（碘解磷定（pralidoxime iodide)pralidoxime iodide)解毒机制解毒机制v 恢复恢复ChE活性活性v 直接解毒直接解毒解毒特点解毒特点v对对N样症状明显，可迅速控制肌束颤动样症状明显，可迅速控制肌束颤动;v中枢症状也有改善作用；中枢症状也有改善作用；v样症状难样症状难。第四节第四节 N胆碱受体激动药和拮抗药胆碱受体激动药和拮抗药vN受体激动药受体激动药vN胆碱受体阻断药胆碱受体阻断药一、一、N受体激动药受体激动药v烟碱（尼古丁，烟碱（尼古丁，nicotine)v洛贝林（洛贝林（lobelne,山梗菜碱）山梗菜碱）v四甲铵（四甲铵（TMA）v二甲基苯哌
29、嗪（二甲基苯哌嗪（DMPP）二、二、N胆碱受体阻断药胆碱受体阻断药v神经节阻断药神经节阻断药v骨骼肌松弛药骨骼肌松弛药（一）神经节阻断药一）神经节阻断药（N1受体阻断药）受体阻断药）v麻醉时控制血压麻醉时控制血压v主动脉瘤手术。主动脉瘤手术。v作用广泛，不良反应多，临床少用。作用广泛，不良反应多，临床少用。美卡拉明（美加明美卡拉明（美加明,mecamylamine)樟磺米芬樟磺米芬(trimetaphan)（二）骨骼肌松弛药（二）骨骼肌松弛药（N2受体阻断药）受体阻断药）v除极化型肌松药除极化型肌松药v非除极化型肌松药非除极化型肌松药除极化型肌松药除极化型肌松药琥珀胆碱琥珀胆碱（suxamet
30、honium）去极化型肌松药去极化型肌松药 非竞争型肌松药非竞争型肌松药 体内过程体内过程v口服不吸收，静注给药；口服不吸收，静注给药；v起效快（起效快（1-1.5min1-1.5min），持续时间短），持续时间短（5-8min5-8min）。）。v经假性胆碱酯酶水解。经假性胆碱酯酶水解。v代谢产物及约代谢产物及约2%2%的原形经肾排泄。的原形经肾排泄。机制机制与与N2受体结合，产生持久的除极化作受体结合，产生持久的除极化作用，使用，使N2受体对受体对Ach敏感性下降，骨骼敏感性下降，骨骼肌松弛。肌松弛。分两个时相：分两个时相：相为持久除极阻滞。相为持久除极阻滞。相为脱敏阻滞相为脱敏阻滞。药理
31、作用药理作用l肌肉松弛肌肉松弛起效快，先出现肌震颤。起效快，先出现肌震颤。肌松作用从肌松作用从颈部颈部开始，逐渐波及肩开始，逐渐波及肩胛、腹部和胛、腹部和四肢四肢l迷走神经兴奋作用（大剂量）迷走神经兴奋作用（大剂量）临床应用临床应用v气管内插管、气管气管内插管、气管及食管镜检。及食管镜检。v全麻的辅助药。全麻的辅助药。不良反应不良反应v窒息窒息v肌束震颤肌束震颤v眼压升高眼压升高v血钾升高血钾升高v腺体分泌增加。腺体分泌增加。禁忌证禁忌证v清醒患者禁用清醒患者禁用v青光眼和白内障晶青光眼和白内障晶体摘除患者禁用体摘除患者禁用v胆碱酯酶缺陷，肝胆碱酯酶缺陷，肝功能不全，高血钾者功能不全，高血钾者
32、慎用。慎用。药物相互作用药物相互作用l碱性溶液中可分解，碱性溶液中可分解，不宜与硫喷妥钠混合不宜与硫喷妥钠混合使用；使用；l与胆碱酯酶抑制剂合与胆碱酯酶抑制剂合用，作用增强；用，作用增强；l与氨基糖苷类药物或与氨基糖苷类药物或多肽类抗生素合用，多肽类抗生素合用，易致呼吸肌麻痹。易致呼吸肌麻痹。（二）非除极化型肌松药（二）非除极化型肌松药 苄基异喹啉类苄基异喹啉类v阿曲库铵阿曲库铵v米库氯铵米库氯铵v筒箭毒碱筒箭毒碱类固醇铵类类固醇铵类v罗库溴铵罗库溴铵v维库溴铵维库溴铵v泮库溴铵泮库溴铵（竞争型肌松药）（竞争型肌松药）机制机制v与与Ach竞争竞争N2受体，阻断受体，阻断Ach的去极化作用，使骨
33、骼的去极化作用，使骨骼肌松弛。肌松弛。l肌松前无震颤肌松前无震颤l肌松顺序：肌松顺序：眼部、头部眼部、头部 颈部、四肢、颈部、四肢、躯干肌躯干肌 肋间肌肋间肌 膈肌。膈肌。l抗胆碱酯酶药可拮抗其肌松作用抗胆碱酯酶药可拮抗其肌松作用。l有神经节阻断和释放组胺作用。有神经节阻断和释放组胺作用。l作用时间长，不易逆转，副作用多，已作用时间长，不易逆转，副作用多，已少用。少用。筒箭毒碱筒箭毒碱 特点特点 重症肌无力重症肌无力,支气管哮喘和严重休克患者禁用。支气管哮喘和严重休克患者禁用。第六章第六章 作用于肾上腺素受体的药物作用于肾上腺素受体的药物v第一节第一节 药物的构效关系及分类药物的构效关系及分类
34、v第二节第二节 肾上腺素受体激动药肾上腺素受体激动药v第三节第三节 肾上腺素受体阻断药肾上腺素受体阻断药第一节第一节 药物的构效关系及分类药物的构效关系及分类v肾上腺素受体激动药肾上腺素受体激动药又称拟肾上腺素药、又称拟肾上腺素药、拟交感胺类药拟交感胺类药构效关系（见表构效关系（见表6-1）v肾上腺素受体阻断药肾上腺素受体阻断药（见表（见表6-2）-苯乙胺苯乙胺OHOHCHCHNHRRR 1 1儿茶酚胺类儿茶酚胺类第二节第二节 肾上腺素受体激动药肾上腺素受体激动药v、受体激动药受体激动药v受体激动药受体激动药v受体激动药受体激动药一、一、受体激动药受体激动药v肾上腺素肾上腺素(adrenali
35、ne，AD)v多巴胺（多巴胺（dopamine)dopamine)v麻黄碱（麻黄碱（ephedrine)ephedrine)肾上腺素肾上腺素(adrenaline，AD)体内过程体内过程v口服无效；口服无效；v不易透过不易透过BBB；v可通过胎盘屏障；可通过胎盘屏障；v体内摄取及代谢同内源性体内摄取及代谢同内源性NANA。药理作用药理作用v心脏：心脏：激动激动受体受体正性肌力、正性正性肌力、正性频率、正性传导，频率、正性传导，耗氧量增加。耗氧量增加。大剂量可至心律大剂量可至心律失常。失常。v血管：血管：激动激动受体，受体，血管收缩，激动血管收缩，激动2受体血管舒张。受体血管舒张。皮肤黏膜、内脏
36、皮肤黏膜、内脏血管收缩血管收缩骨骼肌、肝脏、骨骼肌、肝脏、冠脉血管舒张。冠脉血管舒张。v激动激动、受体受体药理作用药理作用v血压血压l治疗量：治疗量：SBP ，DBP不变或略降。不变或略降。l大剂量大剂量：SBP ，DBP。l极小量：极小量：SBP ，DBP。药理作用药理作用v平滑肌平滑肌l支气管：支气管：舒张舒张l胃肠道：胃肠道：松弛，张松弛，张力下降。力下降。l膀胱：膀胱：逼尿肌舒张，逼尿肌舒张，括约肌收缩。括约肌收缩。l子宫：子宫：与生理状态与生理状态有关。有关。眼眼扩瞳扩瞳（1）降低眼内压降低眼内压（2）。药理作用药理作用v代谢：代谢：增强增强l耗氧量显著增加耗氧量显著增加（20%30
37、%），体），体温升高。温升高。l肝糖原分解肝糖原分解（激动（激动2，）l脂肪分解脂肪分解（激动（激动1，2，3）v中枢中枢l 大剂量时出现中枢兴大剂量时出现中枢兴奋症状（呕吐、肌强奋症状（呕吐、肌强直、惊厥）直、惊厥）临床应用临床应用v心脏骤停心脏骤停v过敏性休克过敏性休克（首选）（首选）v支气管哮喘支气管哮喘 v与局麻药配伍与局麻药配伍v局部止血局部止血v血管神经性水肿及血清病血管神经性水肿及血清病v治疗青光眼治疗青光眼 l激动激动，收缩血管，降低毛细血，收缩血管，降低毛细血管通透性，升高血压，减轻支气管管通透性，升高血压，减轻支气管粘膜水肿。粘膜水肿。l激动激动，改善心功能，解除支气，改善
38、心功能，解除支气管平滑肌痉挛，抑制过敏介质的释管平滑肌痉挛，抑制过敏介质的释放。放。不良反应不良反应l一般不良反应：为心悸、烦躁、头痛和血压一般不良反应：为心悸、烦躁、头痛和血压升高等。升高等。l大剂量时大剂量时 受体兴奋过强使血压剧升，有诱受体兴奋过强使血压剧升，有诱发脑溢血的危险，老年人应当慎用。发脑溢血的危险，老年人应当慎用。l1 受体兴奋过强，心肌耗氧量增加，可引受体兴奋过强，心肌耗氧量增加，可引起心肌缺血和心律失常，甚至纤颤。起心肌缺血和心律失常，甚至纤颤。禁用：禁用：器质性心脏病；高血压；冠状动器质性心脏病；高血压；冠状动脉粥样硬化症；甲亢；糖尿病脉粥样硬化症；甲亢；糖尿病。二、二
39、、受体激动药受体激动药v1 1,2 2受体激动药受体激动药去甲肾上腺素去甲肾上腺素间羟胺间羟胺v1受体激动药受体激动药去氧肾上腺素去氧肾上腺素甲氧明甲氧明v2受体激动药受体激动药羟甲唑啉羟甲唑啉可乐定可乐定甲基多巴甲基多巴去甲肾上腺素去甲肾上腺素(noradrenaline，NA,NE)体内过程体内过程v口服无效，常静滴给药。口服无效，常静滴给药。v体内摄取及代谢同内源性体内摄取及代谢同内源性NANA。v代谢产物经肾脏排泄。代谢产物经肾脏排泄。v心脏心脏 兴奋兴奋（+1）l收缩性收缩性，心率，心率，传导传导，心搏出量，心搏出量；l整体情况下：整体情况下：心率心率减慢；心输出量不减慢；心输出量不
40、变或下降。变或下降。药理作用药理作用v血管血管l收缩收缩（皮肤粘膜（皮肤粘膜肾脏肾脏脑、肝、肠脑、肝、肠系膜系膜骨骼肌）骨骼肌）（+1 1）l舒张舒张（冠脉血管）（冠脉血管）激动激动1和和2受体，对受体，对1受体作用较弱。受体作用较弱。l心肌代谢产物腺苷增加所至；心肌代谢产物腺苷增加所至；l血压升高，提高冠状血管的灌血压升高，提高冠状血管的灌注压，引起冠状动脉流量增加。注压，引起冠状动脉流量增加。药理作用药理作用v血压血压升高升高 小剂量：小剂量：收缩压收缩压 ，舒张压升高不多，舒张压升高不多，脉压脉压大剂量：大剂量：收缩压收缩压 ，舒张压舒张压 ，脉压，脉压4.4.其他其他大剂量时血糖升大剂
41、量时血糖升高高无中枢作用。无中枢作用。临床应用临床应用 v抗休克抗休克v上消化道出血上消化道出血 不良反应不良反应 v局部组织坏死局部组织坏死v急性肾功能衰竭急性肾功能衰竭 v停药反跳停药反跳禁忌证：禁忌证：高血压、动高血压、动脉粥样硬化、器脉粥样硬化、器质性心脏病、无质性心脏病、无尿病人、孕妇尿病人、孕妇 。三、三、受体激动药受体激动药v1、2受体激动药受体激动药异丙肾上腺素异丙肾上腺素v1 受体激动药受体激动药 多巴酚丁胺多巴酚丁胺v 受体激动药受体激动药 沙丁胺醇沙丁胺醇特布他林特布他林克仑特罗克仑特罗异丙肾上腺素异丙肾上腺素(Isoprenaline)体内过程体内过程v口服无效。口服无
42、效。v舌下、吸入、注射给药舌下、吸入、注射给药v作用时间略长于作用时间略长于ADvCOMT代谢代谢v代谢产物及原形经肾脏排泄。代谢产物及原形经肾脏排泄。药理作用药理作用 激动激动1、2受体受体v心脏：心脏：正性肌力、正性频率、传导加正性肌力、正性频率、传导加快作用，耗氧量增加。快作用，耗氧量增加。v血管血管：舒张舒张 l主要是骨骼肌、冠脉血管主要是骨骼肌、冠脉血管 l肾血管和肠系膜血管较弱肾血管和肠系膜血管较弱 药理作用药理作用v血压：血压：l小剂量：小剂量：收缩压升高或不变，舒张收缩压升高或不变，舒张压略下降，脉压加大。压略下降，脉压加大。l大剂量：大剂量：舒张压明显下降。舒张压明显下降。v
43、支气管：支气管：舒张舒张v其他其他糖原和脂肪分解糖原和脂肪分解 抑制过敏介质释放。抑制过敏介质释放。临床应用临床应用v支气管哮喘支气管哮喘v房室传导阻滞房室传导阻滞v心脏骤停心脏骤停v抗休克抗休克：适用于中心静脉压高、心排适用于中心静脉压高、心排出量低出量低,外周阻力高的休克（要注意补外周阻力高的休克（要注意补液），已少用。液），已少用。不良反应不良反应l常见：常见：心悸、头晕、皮肤潮红。心悸、头晕、皮肤潮红。l剂量大易诱发心绞痛或心律失常，加重心剂量大易诱发心绞痛或心律失常，加重心梗者病情。梗者病情。禁用：禁用：冠心病、心肌炎、甲亢、嗜铬细胞瘤。冠心病、心肌炎、甲亢、嗜铬细胞瘤。第三节第三节
44、 肾上腺素受体阻断药肾上腺素受体阻断药v受体阻断药受体阻断药v受体阻断受体阻断v、受体阻断药受体阻断药一、一、受体阻断药受体阻断药v1、2受体阻断药受体阻断药短效短效:酚妥拉明酚妥拉明、妥拉唑林妥拉唑林（竞争（竞争性拮抗剂）性拮抗剂）长效长效:酚苄明酚苄明（非竞争性拮抗剂）（非竞争性拮抗剂）v1受体阻断药：受体阻断药：哌唑嗪、特拉唑嗪哌唑嗪、特拉唑嗪v2受体阻断药：受体阻断药：育享宾育享宾酚妥拉明酚妥拉明（phentolamine)体内过程体内过程l口服生物利用度低；口服生物利用度低；l肌注肌注20min达峰，作用持续达峰，作用持续3045min。l代谢产物及时代谢产物及时13%原形药经尿排出
45、。原形药经尿排出。药理作用药理作用v血管和血压血管和血压：血管扩张血压下降血管扩张血压下降l直接舒张血管；直接舒张血管；l阻断阻断1受体。受体。v心脏心脏：兴奋兴奋l血压下降，反射性兴奋心脏；血压下降，反射性兴奋心脏；l阻断前膜阻断前膜受体，受体，NA释放增加。释放增加。v其他其他：拟胆碱；组胺样作用；抗拟胆碱；组胺样作用；抗5-HT肾上腺素的翻转作用肾上腺素的翻转作用v受体阻断药与肾上腺素合用时受体阻断药与肾上腺素合用时，能使肾上腺素的升压作用翻转，能使肾上腺素的升压作用翻转为降压作用，这种现象称为为降压作用，这种现象称为“肾肾上腺素的翻转作用上腺素的翻转作用”（adrenaline rev
46、ersal)临床应用临床应用v外周血管痉挛性疾病外周血管痉挛性疾病；v NA静滴外漏；静滴外漏；v抗休克；抗休克；v 肾上腺嗜铬细胞瘤；肾上腺嗜铬细胞瘤；v 急性心梗和顽固性充血性心力衰竭。急性心梗和顽固性充血性心力衰竭。不良反应不良反应l常见：常见：皮肤潮红、瘙痒、腹痛、复泻、皮肤潮红、瘙痒、腹痛、复泻、呕吐和诱发溃疡病。呕吐和诱发溃疡病。l体位性低血压。体位性低血压。l静注过快可引起心动过速、心律失常、静注过快可引起心动过速、心律失常、诱发心绞痛。诱发心绞痛。胃炎、消化道溃疡、冠心病患者慎用胃炎、消化道溃疡、冠心病患者慎用二二.受体阻断药受体阻断药非选择性非选择性（1、2阻断药）阻断药）选
47、择性选择性(1阻断药阻断药)有内在活性：有内在活性：吲哚洛尔吲哚洛尔无内在活性：无内在活性：普萘洛尔普萘洛尔 噻马洛尔噻马洛尔有内在活性：有内在活性：醋丁洛尔醋丁洛尔无内在活性：无内在活性：阿替洛尔阿替洛尔 美托洛尔美托洛尔药理作用药理作用1.1.受体阻断作用受体阻断作用v心脏心脏:抑制抑制v血管血管:用药早期，血管收缩，外周阻力用药早期，血管收缩，外周阻力增加增加v血压：血压：下降下降l受体阻断，心输出量受体阻断，心输出量l肾素分泌肾素分泌l中枢中枢受体阻断，交感活性受体阻断，交感活性l前膜前膜2阻断，正反馈阻断，正反馈药理作用药理作用v支气管平滑肌支气管平滑肌收缩。收缩。（-）2 2v代谢
48、代谢抑制交感神经兴奋所至血糖升抑制交感神经兴奋所至血糖升高及脂肪分解作用。高及脂肪分解作用。v肾素肾素 阻断肾小球旁器上的阻断肾小球旁器上的1 1，使，使肾素分泌下降。肾素分泌下降。药理作用药理作用2.2.内在拟交感活性内在拟交感活性有些药物对有些药物对受体有部分激动作用受体有部分激动作用3.3.膜稳定作用膜稳定作用抑制细胞膜对离子的通透性，产生局抑制细胞膜对离子的通透性，产生局麻作用和奎尼丁样作用麻作用和奎尼丁样作用4.4.其他其他 降低眼压（与抑制房水形成有关）降低眼压（与抑制房水形成有关）普萘洛尔有抗血小板聚集作用普萘洛尔有抗血小板聚集作用 临床应用临床应用v抗高血压抗高血压v抗心律失常
49、抗心律失常v治疗心绞痛和心肌梗死治疗心绞痛和心肌梗死v治疗充血性心力衰竭治疗充血性心力衰竭v其他：其他：偏头痛；青光眼；甲亢偏头痛；青光眼；甲亢等。等。不良反应不良反应v心血管反应：心血管反应：过量可致心力衰竭，心动过过量可致心力衰竭，心动过缓，房室传导阻滞，心脏停博等。缓，房室传导阻滞，心脏停博等。v诱发支气管哮喘诱发支气管哮喘。v停药返跳现象停药返跳现象。v其他：其他：掩盖低血糖症状。掩盖低血糖症状。禁忌证：禁忌证：严重左室心功能不全、窦性心动过缓、严重左室心功能不全、窦性心动过缓、重度房室传导阻滞和支气管哮喘的病人禁用。心肌重度房室传导阻滞和支气管哮喘的病人禁用。心肌梗死病人及肝功能不良
50、者应慎用梗死病人及肝功能不良者应慎用。三三.、受体阻断药受体阻断药v拉贝洛尔拉贝洛尔（labetalol)v卡维地洛（卡维地洛（carvedilol)拉贝洛尔（拉贝洛尔（labetalol)药动学药动学v口服吸收好，但首关口服吸收好，但首关效应明显，生物利用效应明显，生物利用度低。度低。v个体差异大。个体差异大。v肝脏代谢，代谢产物肝脏代谢，代谢产物及部分原形药物经尿及部分原形药物经尿排泄。排泄。vt1/2t1/2为为6-8h6-8h。药效学药效学v应用：应用：治疗中、重度治疗中、重度高血压；高血压；静注静注:高血高血压危象。压危象。v不良反应：不良反应：头昏、胃头昏、胃肠道不适、乏力、体肠道
